妊娠期母体低水平铅暴露对大鼠子代学习记忆能力的影响

目的探讨大鼠妊娠期间低水平铅暴露对其子代学习记忆能力的影响.方法孕鼠随机分为4组,3个处理组自怀孕第1天起分别给予醋酸铅含量为125、250和500 mg/L的饮水,对照组给予不含铅的双重蒸馏水,采用流动注射氢化物发生-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、脑海马组织铅含量,以避暗穿梭箱试验、Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力.结果各处理组的1、21 d龄仔鼠血铅、海马组织铅水平明显高于对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,至60 d龄,差异无统计学意义（P＞0.05）;Morris水迷宫试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续4 d训练期间,第2、3、4天潜伏期均高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;避暗穿梭箱试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续5 d训练期间,主动回避次数低于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;主动回避潜伏期、被动回避潜伏期高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论母体妊娠期低水平铅暴露可以影响仔鼠的空间学习记忆能力,且影响至少可持续至仔鼠成熟期.     

母体铅暴露对仔鼠学习和记忆的持续性效应研究

为研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆发育的持续性效应 ,将孕鼠随机分为 4组 ,从孕期第 1天至仔鼠出生第 2 0天断乳分别饮用双蒸水、2 0 0、10 0和 5 0mg L醋酸铅溶液。水迷宫测试 2 0天龄仔鼠学习能力 ;Y迷宫测试 2 0天龄、40天龄、60天龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果显示 ,(1)仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加 ,中、高剂量组明显低于对照组 ;其逃避潜伏期则不明显 ,只有高剂量组低于对照组。 (2 )各剂量组仔鼠Y迷宫 0min、10min、2 4h逃避达标率 2 0天龄时最低 ,停止染毒 2 0、40天后虽有所恢复 ,但与对照组相比仍有显著性差异。结论 :(1)母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力 ,其次损伤运动能力。 (2 )母体铅暴露可损伤仔鼠的空间学习和记忆能力 ,停止染毒后虽有一定恢复但损伤仍然存在     

妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代空间学习记忆的影响

目的 探讨妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代早期空间学习记忆能力的影响.方法 运用数字表法随机将32只Sprague-Dawley孕鼠分为空白对照组(NS/C),铅暴露组(NS/L),压力暴露组(S/C),联合暴露组(S/L),每组8只.NS/L、S/L自由饮用0.2%醋酸铅溶液,S/C、S/L给予束缚压力.子代于30 d龄进行Morris水迷宫测试,并检测海马组织铅含量及水迷宫实验前、后血清肾上腺酮.结果 S/L雄、雌性仔鼠在原平台所在象限停留时间分别为(16.08 ±3.41)s、(15.72 ±3.33)s,显著短于NS/L(25.42±4.76)s、(24.55±4.43)s和S/C(20.96±3.45)s、(20.65±2.98)s,妊娠压力与铅对仔鼠在原平台所在象限停留时间的影响存在交互作用(F=5.478,P<0.05);妊娠压力与铅对仔鼠应激后血清肾上腺酮水平的影响存在交互作用.NS/L、S/L仔鼠海马铅含量分别为(0.4378 ±0.1041)μg/g、(0.4679 ±0.1243)μg/g,差异无统计学意义(F=0.298,P0.05).结论 (1)妊娠压力与铅对大鼠子代学习记忆的损害可能具有叠加作用.(2)妊娠压力与铅对仔鼠下丘脑.垂体-肾上腺轴的影响可能具有叠加作用.该作用可能是二者对子代学习记忆叠加损害的原因之一.(3)联合暴露未显著增加铅在子代海马中的蓄积.     

孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆变化的实验研究

【目的】 探讨孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆能力的影响。【方法】 通过孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9~12只大鼠。子代大鼠出生后30日龄分别进行旷场试验(open field test,OFT)、避暗试验(passive avoidance test,PAT)以及Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)试验,观察各组实验动物情感行为及学习记忆能力的改变。【结果】 孕期铅暴露子代大鼠在OFT中穿格得分分值降低(36.48±7.24)(F=11.65,P<0.01),后肢性站立的次数减少(10.61±3.54)(F=9.49,P<0.01),排出粪便粒数增多(19.42±3.46)(F=7.27,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠情感行为受到损害(P<0.01)。在PAT中,孕期铅暴露子代大鼠犯错次数增加(10.38±1.89)(F=8.69,P<0.01)且记忆潜伏期缩短[(176.41±41.89)s](F=6.48,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠短期学习记忆能力受损(P<0.01)。Morris水迷宫试验发现孕期铅暴露子代大鼠搜寻站台的逃逸潜伏期明显延长(F=4.61,P<0.05),搜寻策略明显变差(χ²=41.89,P<0.01),站台区域搜寻时间缩短(F=6.32,P<0.01),穿越站台区域次数减少(F=7.13,P<0.01)。提示孕期铅暴露可使子代大鼠空间学习记忆能力受损(P<0.01)。【结论】 孕期铅暴露损害子代大鼠的情感行为和学习记忆能力。     

发育期铅暴露影响学习和记忆机制的研究进展

铅是人类认识的最古老的毒物之一 ,是一种很难降解的污染物。近年来随着科学技术水平的提高和对疾病认识的深入 ,人们发现铅对高级神经功能的影响特别是对婴幼儿脑功能的影响和远期效应 ,似乎没有浓度下限。流行病学的研究表明 ,环境中铅对儿童智力和中枢神经系统的正常发育存在严重危害 ,儿童血铅浓度每上升 10 0 μｇ/Ｌ ,将导致智商平均下降 0 .2 5点[1] 。因此儿童铅污染问题受到世界各国的关注 ,目前对发育期铅暴露影响学习记忆机制的研究非常广泛 ,本文将从以下三方面对其作一综述。一、铅对中枢神经系统神经元及突触的影响1 对神经元…     

锌铅对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响

目的:探讨宫内外铅锌暴露对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响。方法:16只Wistar健康孕大鼠分为4组,正常对照组、高铅组、高锌组、高锌高铅组。从受孕第14 d起分别给予相应饲料及饮水,子代断乳后饲以与其母亲相同的饲料和饮水。于出生时、1 w、4 w、8 w时测体重,分离8 w龄子鼠大脑、海马称重,观察海马病理改变,测定全血和海马铅、锌含量,主动回避反应(AAR)测试习得率和保持率。结果:高铅组全血和海马铅浓度显著升高(P<0.01),锌浓度显著降低(P<0.01);高锌组全血和海马锌显著升高(P<0.01);高锌高铅组全血和海马铅、锌浓度无显著改变。高锌组4 w时体重增长缓慢(P<0.01),8 w时更加明显,8 w龄大脑及海马重量显著降低(P<0.01);高铅组和高锌高铅组的体重、大脑和海马重量无显著改变。高锌组电镜超微结构见部分神经元胞体较小、细胞器减少、粗面内质网扩张、核糖体脱落。其它各组光镜和电镜检查均未见明显病理改变。高铅组和高锌组AAR习得率与保持率都显著低于对照组和高锌高铅组(P<0.01)。结论:亚临床铅中毒对大鼠生长和脑发育无显著影响,但显著损害学习记忆功能,适量补锌能改善学习记忆功能。长期摄取高锌影响大鼠生长和脑发育,损害学习记忆功能。     

低水平铅暴露对大鼠生长发育的影响

为了探讨儿童铅中毒的机制 ,我们建立了生长发育期铅暴露的大鼠模型。1 .材料与方法 :健康成年ＳＤ大鼠 (浙江大学医学院实验动物中心提供 ) ,将 2 9只雌鼠随机分成 4组 ,其中对照组1 0只 ,喂饲蒸馏水 ,其余 3组 (分别为 7只、6只、6只 )分别喂饲 0 0 2 5 %、0 0 5 %、0 0 75 %醋酸铅 (用蒸馏水配制 )。 2周后按雌雄 2∶1配种 ,仔鼠满 2 1ｄ断乳 (出生当天为 0ｄ) ,分别喂饲与母鼠相同的饮水。分别在仔鼠第 7、1 4、2 1和 2 8ｄ时 ,每窝各取 1～ 2只 ,用心脏穿刺法取血 0 5ｍｌ,以ＥＤＴＡ抗凝后测定血铅浓度。仔鼠断乳后 1周内从母鼠股…     

钙锌对低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响

铅污染对儿童最为常见和突出的影响是脑发育期低水平接触铅所致的中枢神经系统不可逆的功能障碍 ,主要表现为注意力和记忆力的改变 ,且可持续影响到成年阶段[1] 。体内铅蓄积与体内低钙、低锌水平之间存在着一种恶性循环 ,体内钙、锌的营养状况又会影响儿童学习记忆能力 [2 ,3 ]。本实验旨在为寻找防治铅对儿童智能损伤的有效手段提供实验和理论依据。1　材　料　与　方　法1 .1　动物分组与饲养　　二级 SD成年大鼠 (中山医科大学实验动物中心提供 )适应 7d后进入实验。每晚雌雄 2∶ 1同笼交配 ,次晨阴道涂片检查雌鼠 ,查到精子的当天为孕…     

铅暴露对神经元可塑性的影响及其机制

铅是环境中广泛存在的强神经毒物。目前已经证实它能影响神经系统 ,尤其是对婴幼儿的智力发育及学习记忆功能具有危害。我们主要综述了铅暴露对海马长时程增强(ｌｏｎｇ ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ,ＬＴＰ)等突触可塑性与学习记忆的影响的研究现状及进展 ,以便深入探讨铅影响学习记忆的细胞机制。1973年 ,Ｂｌｉｓｓ和Ｌｏｍｏ首先在麻醉兔上发现了ＬＴＰ现象 ,即短串高频刺激传入引发的突触兴奋性的持续升高 ,表现为给予一定短串高频条件刺激后 ,单个测试刺激引起的群体锋电位 (ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｐｉｋｅ ,ＰＳＰ)和群体兴奋…     

亚急性低剂量铅暴露对大鼠细胞免疫功能的影响

为探讨亚急性低剂量铅暴露对大鼠细胞免疫功能的影响，将幼年ＳＤ大鼠分成６组，给予含不同剂量铅的饲料８周，观察铅暴露后大鼠血铅、Ｔ细胞亚群、血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）和脾脏超微结构的变化。８周后各剂量铅暴露组血铅均高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），并且随着铅剂量的增加而呈阶梯状升高。各铅暴露组Ｔ细胞亚群分布异常，ＣＤ４明显减少，ＣＤ４／ＣＤ８比例下降，ＣＤ８各组间差异显无显著性；血清ＴＮＦ－α分泌异     

铅对小鼠学习记忆及自主活动的影响

目的研究铅对小鼠学习记忆及自主活动的影响.方法将经过行为学筛选的48只2月龄昆明小鼠随机分成4组,醋酸铅组(简称成年组)、生理盐水组、假手术组及无处理组,每组12只,雌雄各半;将12只2周龄昆明小鼠设为幼年组.成年组及幼年组脑室内注射1μl 1mol/L醋酸铅,生理盐水组注射生理盐水1μ1,假手术组不注射,无处理组不进行任何干预.于脑室内注射后3 d、5 d、1周、2周及3周运用程控自主活动箱及LashleyⅢ水迷宫检测小鼠活动度和学习记忆能力的变化.结果成年组水迷宫潜伏期明显延长,成年组及幼年组3 d～3周水迷宫潜伏期分别与生理盐水组、假手术组及无处理组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).成年组5 d及1周自主活动次数增加,与生理盐水及假手术组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),幼年组5 d、1周及2周自主活动次数增加,与生理盐水及假手术组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论脑室内注射醋酸铅能明显降低小鼠的学习记忆功能,增加自主活动次数.     

慢性铅接触对大鼠学习和记忆的影响

目的　观察长期低铅暴露对大鼠学习及记忆功能的影响并探讨其可能的机理。方法　选择刚断乳的Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为实验组 (n =13)和对照组 (n =7) ,分别饮用 0 0 5%醋酸铅水溶液和蒸馏水。饲养10 0～ 110d后用Y迷宫检测分辨学习及记忆能力 ,然后取血和脑行铅、钙含量的测定。结果　慢性低铅接触后大鼠的学习能力 (2 0 2 3± 5 52 )和记忆保持百分数 (6 4 17± 9 92 )均显著低于正常对照组 (分别为 13 86± 1 95,86 6 7± 5 16 ) ,(P <0 0 1,t =2 95,2 98)。染铅大鼠血铅 (0 399± 0 82 ) μg/ml、脑铅 (2 189± 0 818) μg/g湿重 ,浓度均显著高于对照组 (0 0 4 93± 0 0 12 μg/ml,0 6 9± 0 0 8μg/g湿重 ) ,(P <0 0 1,t =10 94和 4 4 1) ;而两组间血钙和脑钙差异无显著性。学习记忆能力与血铅、脑铅含量有关。结论　慢性铅接触可损害大鼠的学习记忆功能 ,铅通过血脑屏障沉积于大脑并与钙离子拮抗 ,干扰了细胞内的钙稳态 ,是造成脑损害的机制之一。     

孕期十溴联苯醚暴露对子代大鼠空间学习记忆能力的影响

[目的]观察孕期十溴联苯醚(Decabromodiphenyl ether,BDE-209)暴露对子代大鼠活动能力及空间学习记忆能力的影响. [方法]将SD孕鼠随机分为对照组和100、300、900 mg/kg BDE-209染毒组.于妊娠第6～20天期间,3个染毒组分别每天灌胃BDE-209染毒,对照组采用玉米油灌胃,连续15d.采用旷场实验观察子代大鼠活动能力,采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习及记忆能力. [结果] (1)旷场实验表明:各组子代大鼠在旷场中活动的总距离差异无统计学意义(雌性子代大鼠,F=2.13,P＞0.05;雄性子代大鼠,F=0.70,P＞0.05).(2)Morris水迷宫实验表明:在隐蔽平台实验中,训练第3天,雌性子代大鼠的300 mg/kg和900 mg/kg染毒组与对照组相比,逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P＜0.01);而雄性子代大鼠各组差异无统计学意义(P＞0.05).在空间探索实验中,雄性子代大鼠各组间平台象限活动时间的差异有统计学意义(F=4.17,P＜0.01),其中100 mg/kg和300 mg/kg染毒组与对照组相比,平台象限活动时间缩短,其差异有统计学意义(P＜0.01);而雌性子代大鼠各组间差异无统计学意义(P＞0.05). [结论]孕期BDE-209暴露对子代大鼠活动能力无明显影响,可能导致雌性子代大鼠空间学习记忆能力下降和雄性子代大鼠空间位置记忆能力下降.     

铅接触仔鼠学习记忆行为与海马bcl-2和bax基因表达

目的　通过对宫内及哺乳期铅接触仔鼠海马bcl 2和bax基因表达水平的检测 ,探讨其在铅引起学习记忆障碍中的作用。方法　采用饮水中加入醋酸铅的方法染毒SD大鼠 (2 0 ,2 0 0 ,2 0 0 0mg/L) ,6周后交配 ,自然分娩 ,于仔鼠断乳后停止铅接触。用暗室电击试验测试仔鼠学习记忆行为改变 ,用原子吸收分光光度法测定血铅和脑铅含量 ,用S -P免疫组织化学法测定海马bcl 2和bax基因表达产物。结果　 3个染铅组仔鼠学习记忆能力与对照组相比明显下降 ,染铅组仔鼠血铅和脑铅浓度均明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。免疫组织化学测定结果显示 ,在海马CA1,CA3,DG (齿状回 )区 ,bcl 2表达平均灰度值各染铅组与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,即染铅组表达低于对照组 ;bax表达平均灰度值中、高剂量染铅组与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,即染铅组表达高于对照组。结论　宫内和哺乳期铅接触可损害仔鼠的学习记忆能力 ,作为凋亡调控基因bcl 2和bax参与了这一毒性损害过程     

铅锌联合作用对仔鼠学习记忆行为的影响

目的探索能拮抗铅毒性的锌剂量，为防制铅毒害提供理论依据。方法从妊娠期开始建立空白组、染铅组、不同剂量锌与铅联合作用的仔鼠模型，在仔鼠出生后21d测定鼠血锌、脑锌及血铅、脑铅，并用暗箱电击法进行行为学测试。结果锌可以降低血铅浓度，但却不能使脑铅浓度降低。铅可降低仔鼠的学习记忆能力，中等剂量及高剂量的锌能拮抗铅的作用，且此2组仔鼠学习记忆能力与空白对照组相比差异无显著性。结论中等剂量的锌可以拮抗铅的毒性。     

母鼠妊娠及哺乳期铅摄入致后代学习记忆损害动物模型的建立

目的建立妊娠及哺乳期铅摄入对后代学习记忆损害的动物模型的影响。方法母鼠在妊娠及哺乳期的不同阶段给予铅暴露后观察子鼠的学习记忆能力的变化,孕鼠70只,自确定受孕后即随机分成7组。孕早期低剂量组(60mg/kg)和孕早期高剂量组(240mg/kg),于受孕第0天给醋酸铅直至仔鼠断乳,其染铅42d;孕晚期低剂量组(60mg/kg)和孕晚期高剂量组(240mg/kg),于受孕第14天起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅28d;出生后低剂量组(60mg/kg)和高剂量组(240mg/kg),于分娩日起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅21d;另设阴性对照组。结果大鼠在孕期和哺乳期给铅致20日龄后代幼鼠的定位航行能力受到明显影响。随着训练时间的增加,对照组的幼鼠逃避时间显著缩短,而在孕期和哺乳期给铅致20日龄各组后代幼鼠的逃避时间并没有显著缩短,与对照组比较,差异具有统计学意义。在训练7d后进行空间探索测试,对照组幼鼠搜寻平台的时间明显较实验各组快,差异具有统计学意义;穿越平台的次数对照组也显著多于实验各组,差异有统计学意义;在第Ⅰ象限停留的时间比实验各组要长,差异有统计学意义。结论母鼠妊娠及哺乳期铅处理的各组幼鼠空间学习记忆能力有明显的影响,此模型适合进一步研究围产期铅暴露后子代学习记忆的影响。     

硫酸锌和牛磺酸锌对铅染毒大鼠体重及学习记忆的影响

目的　探讨硫酸锌 (ZnSO4)和牛磺酸锌 (TZC)拮抗铅损害神经系统的作用。方法　采用测量体重增量和Y型迷宫实验 ,观察饮用 0 2 g/L 醋酸铅水溶液和含不同剂量ZnSO4(5 ,15 g/kg)、TZC(5 9,17 7g/kg) 饲料喂养的大鼠与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果　与对照组相比 ,铅染毒大鼠体重增量明显减少 (P <0 0 5 ) ,完成Y -迷宫实验次数明显增多(P <0 0 5 ) ;补充不同剂量ZnSO4和TZC对铅染毒大鼠体重增量和学习记忆均有明显改善作用 ,其中以低剂量TZC和高剂量ZnSO4效果更好。结论　锌能明显促进铅染毒大鼠体重增加及学习记忆能力增强。锌对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。     

出生前后铅暴露对婴幼儿智商发育的影响

目的 分析出生前后血铅负荷对婴幼儿智商发育的影响。方法 本文采用前瞻性流行病学的方法,对妊娠3个月左右的孕妇进行追踪观察,直至分娩,继之观察其子女至2岁。期间分别采集孕妇妊3、6月静脉血,儿出生后6、12、18、24月的指血做血铅分析。同时对幼儿智商发育水平及可能影响幼儿智商发育的因素和孕妇情况,分娩情况和幼儿喂养情况进行调查。结果 孕妇血铅水平比较低,婴幼儿出生后血铅逐渐增加,但其平均血铅水平均低于100ug/L。98.76%的婴幼儿智商水平在正常 范围之内。单因素分析表明,妊娠6月血铅与婴儿18月智商呈负相关。多元回归分析发现妊娠6月和3月血铅分别与婴幼儿18月和24月智商负相关。而出生后血铅与幼儿智商关系不明显。结论 提示胎儿期铅暴露对婴幼儿智商发育有一定的负影响。     

铅对小鼠神经行为的影响及锌的拮抗效应

目的研究铅对小鼠神经行为的影响以及锌的拮抗效应。方法将32只雄性小鼠分为3组,即对照组:饮用蒸馏水;铅组:饮用含1 g/L醋酸铅(PbAC2)溶液;铅锌组:饮用含1 g/LPbAC2和1 g/L氯化锌(ZnCl2)等比例混合溶液。6周后,进行学习记忆能力的检测。结果与对照组相比,铅组的学习记忆成绩下降,其差异具有统计学意义。铅锌组与铅组相比,其学习记忆成绩的差异也具有统计学意义。结论铅可以降低小鼠的学习记忆能力,而锌对于铅的毒害具有一定的拮抗效应。     

牛磺酸对染铅大鼠体重及学习记忆的影响

目的 探讨牛磺酸拮抗铅损害神经系统的作用。方法 采用测量体重增量和Y型迷宫实验，观察饮用含不同浓度醋酸铅(0．02，0．2g／L)的水和含不同剂量牛磺酸(5，10g／kg)饲料喂养的大鼠，与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果 牛磺酸能明显促进染铅大鼠体重增加及学习记忆能力增强。结论 牛磺酸对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。