经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证作用机制研究进展

经前期综合征(PMS)为育龄期女性常见病多发病,因其发病率高、影响严重而日益引起人们的广泛关注。肝气逆证是PMS的主要亚型,是肝气偏盛而产生的以功能亢奋为特点的证候,主要表现为情志亢奋、急躁易怒。经前平颗粒(JQP)是针对PMS肝气逆证研制的国家三类中药新药,具有平肝理气、除胀止痛、佐以和胃等功效,是典型的调肝方药。近年来,针对JQP治疗PMS肝气逆证的研究日益增多,但其具体作用机制尚不明确。现就其作用机制作一综述与阐释,以期更好地应用于临床。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清性激素水平的影响

目的:从调节性激素角度,探讨经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证的作用机制。方法:筛选经前期综合征肝气逆证患者66例,采用随机双盲对照方法,用经前平颗粒或安慰剂治疗2个月经周期,于治疗前后采集血样,观察血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平变化。结果:治疗后经前平组卵泡期及黄体期E2、P均显著升高,PRL显著降低;安慰剂组月经同期E2、P、PRL没有显著性改变;与安慰剂组相比较,经前平组治疗后月经同期血清E2、P显著升高,PRL显著降低。结论:经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证的作用机理,可能是通过纠正性激素的周期性变化失调,改善黄体功能不健,降低血清PRL水平,调整机体内环境平衡达到的。     

基于DRSP的经前期综合征肝气逆证疗效评价参考标准的建立

目的针对目前临床缺乏经前期综合征（PMS）肝气逆证疗效评价标准的现状,建立PMS肝气逆证疗效评价参考标准。方法采用随机双盲对照多中心的方法,将356例PMS肝气逆证患者随机分为2组,一组为经前平组,另一组为安慰剂组,随访调查连续3个月经周期。第1、2个月经周期在随访观测的同时应用经前平颗粒、安慰剂,在治疗阶段处于“治疗中”,第3个月经周期停止用药,继续随访观察,处于“治疗后”观察阶段。以前期研究阶段中2个月经周期所收集的数据为“治疗前”阶段。利用症状严重程度每日记录量表（DRSP）,初步建立PMS肝气逆证疗效评价标准。结果经前平颗粒和安慰剂对于PMS肝气逆证患者均具有治疗效果,经前平组疗效明显优于安慰剂组;DRSP可以作为疗效评价指标。结论初步建立了PMS肝气逆证疗效评价参考标准,为PMS肝气逆证疗效评价行业标准的建立提供了重要工作基础。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠不同脑区孕酮受体表达的影响

目的:研究经前平颗粒对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型大鼠不同脑区(下丘脑、顶区皮质)孕酮受体(PR)表达的影响。方法:阴道涂片镜检法和旷场实验筛选合适大鼠,随机分为正常组、PMS肝气逆证模型组和肝气逆证造模给药组[经前平颗粒给药剂量10 g/(kg.d),给药5 d];电刺激法复制PMS肝气逆证模型,同时采用宏观行为学观察和旷场实验评价模型;采用免疫荧光标记结合激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测大鼠下丘脑和顶区皮质中PR的蛋白表达量及定位分布模式。结果:与对照组相比,PMS肝气逆证模型组大鼠旷场实验得分显著增加,下丘脑和顶区皮质中PR蛋白表达水平均有不同程度降低,阳性细胞少且趋向于边缘;与造模组比较,造模同时给予经前平颗粒干预组大鼠旷场实验得分显著下降,两脑区PR表达水平较模型组有不同程度上调,细胞分布模式趋于正常。结论:PMS肝气逆证发病与下丘脑和顶区皮质中PR密切相关,经前平颗粒能够显著上调两部位PR蛋白表达,这可能是其治疗PMS的机制之一。     

经前期综合征肝气逆证模型大鼠脑雌激素α受体蛋白水平的表达

目的研究经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠不同脑区雌激素α受体蛋白水平的表达差异,探讨PMS肝气逆证的发病机制。方法以电刺激法复制PMS肝气逆证大鼠模型,采用免疫荧光标记结合激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测大鼠下丘脑和顶区皮质中雌激素α受体的蛋白表达量及定位分布模式。结果模型组大鼠下丘脑和顶区皮质中雌激素α受体蛋白表达水平与正常组相比有明显降低(P0.01),经前平颗粒干预后大鼠下丘脑和顶区皮质中该受体表达水平较模型组明显升高(P0.01,P0.05)。结论 PMS肝气逆证模型大鼠会出现下丘脑和顶区皮质雌激素α受体蛋白表达下调,经前平颗粒干预后可改变异常下调状态。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑类固醇激素受体表达的影响

目的 观察白香丹胶囊对模型大鼠下丘脑类固醇激素受体表达的影响,探讨该药治疗经前期综合征（PMS）肝气逆证的中枢作用靶点.方法 以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型,经中药白香丹胶囊干预,采用免疫荧光标记结合激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测下丘脑中主要的类固醇激素受体（雌激素受体α、孕酮受体）的蛋白水平表达量及定位分布模式.结果 白香丹胶囊能够显著上调PMS肝气逆证模型大鼠下丘脑中类固醇激素受体（雌激素受体α、孕酮受体）的蛋白表达水平.结论 下丘脑中雌激素受体α、孕酮受体是白香丹胶囊的两个重要作用靶位,该药可能通过上调上述两种受体的蛋白表达水平发挥其疗效.     

经前期综合征肝气逆证辨证规范的大样本多中心研究

目的：通过经前期综合征（Premenstrual Syndrome, PMS）肝气逆证辨证的规范研究,从而解决传统四诊合参难以采集患者主观感受为主诉的病症中所包含的全面辩证信息的问题。方法：采用整群抽样法进行调查,根据病例特征的多维指标,建立合适的结构方程模型,并对该模型进行修订。结果：“信息采集医生用表”结构方程结果：情绪维度、躯体症状维度、机体状态维度载荷系数分别为0.715、0.574、0.904,“信息采集患者用表”情绪维度、躯体症状维度、机体状态维度载荷系数分别为0.705、0.945、0.848,各维度之间具有较强相关性,结合中医理论,确定PMS肝气逆证辨证规范为：以烦躁易怒为主症,以头痛、乳房胀痛、小腹及胃脘胀痛为次症,亦可伴随疲乏、失眠多梦、肢体浮肿、工作理家能力降低、思想不集中等症状。结论：采用医患双方采集辨证信息的方法,建立了较为全面的信息采集体系。首次建立了PMS肝气逆证辨证规范,以流行病学调查为基础,为深入开展PMS证候及其亚型的相关研究提供重要参考。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者的神经内分泌调节

目的 探讨经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清内分泌激素和单胺类神经递质的影响及其治疗机理.方法 病例均于治疗前、后采集月经周期的排卵期、黄体期2个时相血样,检测内分泌激素和单胺类神经递质的含量.结果 该证患者雌、孕激素(E_2、P)分泌峰形成不良或阙如,血清催乳激素(PRL)升高.治疗后经前平组E_2、P黄体期显著升高,PRL显著降低,与治疗前比较有显著差异(P＜0.01),而两组间比较也有显著差异(P＜0.01);经前平组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平治疗后均显著降低(P＜0.01),治疗后组间比较,PMS肝气逆证患者血清5-HT、NE有显著变化(P＜0.01).结论 经前平颗粒通过调节本证患者机体内环境的神经-内分泌平衡而达到治疗作用,血清E_2、P、PRL、5-HT和NE可作为PMS肝气逆证的疗效观测指标.     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证大鼠脑μ阿片受体mRNA及蛋白表达的影响

目的 观察经前平颗粒对经前期综合征(premenstrual syndrome, PMS)肝气逆证大鼠脑顶区皮质、额区皮质、下丘脑、海马μ阿片受体(μ opioid receptor, MOR) mRNA及蛋白的表达的影响。方法 取20只大鼠制备PMS肝气逆证大鼠模型。造模后大鼠分为模型组、中药组,每组10只。另选取10只大鼠作为正常对照组(正常组)。造模同时,中药组大鼠给予经前平颗粒 (1.6 g/kg) 灌胃,正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水(1 mL/100 g)灌胃,每天1次,连续5天。采用RT-PCR和Western blot法分别检测大鼠顶区皮质、额区皮质、下丘脑和海马MOR mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白扩增产物电泳条带相对较弱,光密度值降低,顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白相对表达降低;下丘脑、海马MOR mRNA及蛋白电泳条带相对较强,光密度值升高;下丘脑、海马MOR mRNA及蛋白相对表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01, P<0.05)。与模型组比较,中药组大鼠顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白扩增产物电泳条带增强,顶区皮质MOR mRNA表达升高,顶区皮质和额区皮质MOR蛋白相对表达升高;下丘脑和海马MOR mRNA及蛋白电泳条带亮度减弱,下丘脑和海马MOR mRNA相对表达降低,海马MOR蛋白相对表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01, P<0.05)。结论 MOR在PMS肝气逆证大鼠不同脑区呈现特异性表达,经前平颗粒表现出相应调节作用。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠血清与不同脑区孕酮的影响

目的：研究白香丹胶囊对经前期综合征（PMS）肝气逆证模型大鼠血清与不同脑区（下丘脑、边缘叶、海马、额叶皮层）孕酮的影响,探讨PMS微观机制及该药对此病证模型大鼠的作用机制。方法：以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型,以白香丹胶囊干预,放射免疫法（RIA）测定大鼠血清与脑组织中孕酮的浓度。结果：模型对照组与正常对照组相比,血清与4个脑区孕酮水平显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,而白香丹给药组可将其显著上调接近正常水平。结论：PMS肝气逆证与血清及4个脑区孕酮含量变化密切相关。白香丹能显著上调PMS肝气逆证模型大鼠孕酮水平而发挥对此病证的治疗作用。     

健脾疏肝针法对经前期综合征肝气逆证患者影响的临床研究

目的：探讨健脾疏肝针法对经前期综合征肝气逆证患者血清内分泌激素和临床疗效的影响。方法：40例经前期综合征肝气逆证患者随机分成两组,治疗组（20例）和对照组（20例）。所有病例均于治疗前、后采集月经周期的排卵期、黄体期2个时相血样,检测内分泌激素的含量。治疗后评定治疗效果。结果：治疗后治疗组患者E2、P黄体期显著升高,与治疗前比较有显著差异（P〈0.01）,而两组间比较也有显著差异（P〈0.01）。结论：健脾疏肝针法通过调节经前期综合征肝气逆证患者机体内环境的内分泌平衡而达到治疗作用。     

大鼠模拟经前期综合征（PMS）肝气逆证动情周期血清激素水平的测定

本实验通过雌性正常青年大鼠（未孕）和经脉冲电刺激5天造模大鼠血清激素的测定，结果发现：未孕正常大鼠血清中泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）在动情期的前、中、后三期变化很显（P＜0．001）；造模未孕大鼠三种激素除孕酮在中后期变化不显、雌二醇在前中期较显（P＜0．01）外，其余均很显（P＜0．001），且三种激素与正常未孕相应期比除孕酮的中期变化不显外，其余均变化很显（P＜0．001）。     

平肝降逆非药物治疗方案对轻 中度经前期综合征肝气逆证的干预研究

目的:通过前瞻性随机对照实验,客观评价平肝降逆非药物治疗方案对女性PMS肝气逆证的调节效果。方法:运用《PMS中医证候分级及打分参考标准》随机抽取广州地区615名育龄期女性进行调查,将其中80名轻中度经前期综合征肝气逆证患者随机分为实验组和对照组,实验组采用平肝降逆非药物治疗方案进行干预,对照组无任何干预措施,同时在实验前后对两组进行《问题严重性每日记录》(DRSP)及《月经周期症状每日自我评价表》评价。结果:(1)干预前后自身得分比较,实验组在干预后DRSP经前期-卵泡期分值差值、DRSP前5天总分、《月经周期症状每日自我评价表》得分显著高于干预前得分(P0.05);对照组干预前后DRSP经前期-卵泡期分值差值、DRSP前5天总分、《月经周期症状每日自我评价表》得分无显著性变化(P0.05)。(2)实验组和对照组干预后DRSP经前期-卵泡期分值差值、DRSP前5天总分、《月经周期症状每日自我评价表》得分存在显著性差异(P0.05)。结论:平肝降逆非药物治疗方案对轻中度经前期综合征肝气逆证具有显著疗效,能有效减缓患者因经前期综合征带来的不适感,促进其身心健康,提高生活质量。     

经前平胶囊治疗经前期紧张综合征肝气逆证21例证候疗效观察

经前平胶囊是山东中医药大学开发的中药新药,是在经前平颗粒的基础上改进制备工艺的新制剂。主要功效为平肝理气、调畅情志,用于治疗妇女经前期紧张综合征(PMS)肝气逆证。笔者对经前平胶囊与经前平颗粒两种平肝理气的药物进行比较,观察其在制药工艺改进后的疗效变化。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者尿中神经递质变化的影响

目的:探明经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者的疗效,并揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法:荧光法测定治疗前后患者24h尿儿茶酚胺(CA)、肾上腺素(Ad)、去甲肾上腺素(NA)含量。结果:治疗前PMS肝气逆证患者CA总量明显增加,Ad降低,NA含量显著升高,治疗后CA、Ad、NA均得到改善,接近正常水平。结论:经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者疗效显著,CA、NA升高,Ad降低即可能是PMS肝气逆证微观机制之一。     

经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑ERβ的表达及配体受体结合活性的研究

目的 探讨经前期综合征(PMS)肝气郁证发病的微观分子机理和中药经前舒颗粒对PMS肝气郁证的干预机制。方法 雌性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组和经前舒组。慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证大鼠模型,以经前舒颗粒进行药物干预。放射性配体受体结合技术测定下丘脑中雌激素受体β亚型(ERβ)的结合活性变化;Western blot技术检测下丘脑中ERβ蛋白的表达。结果 与正常对照组比较,PMS肝气郁证模型组大鼠下丘脑中ERβ的配体受体结合活性、蛋白表达显著升高(P < 0.05),而经前舒组可纠正其异常升高。结论 下丘脑中ERβ表达量、配体受体结合活性的升高可能是导致PMS肝气郁证的重要病因;经前舒颗粒对下丘脑中ERβ表达、配体受体结合活性的异常变化有纠正作用。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证大鼠血清及大脑皮层中γ-氨基丁酸和谷氨酸的影响

目的:研究白香丹胶囊对经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠血清和大脑皮层中γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)的影响,进而探讨PMS肝气逆证的发病机制。方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型,经药物白香丹胶囊干预,采用柱前衍生高效液相色谱法检测大鼠血清及皮层中GABA与Glu的含量。结果:大鼠造模后血清和大脑皮层中GABA、Glu含量均显著降低,白香丹胶囊给药后GABA、Glu含量均显著升高。结论:PMS肝气逆证大鼠血清及大脑皮层中GABA、Glu含量变化与PMS肝气逆证关系密切,白香丹胶囊可能通过调节血清及大脑皮层中GABA、Glu的表达发挥疗效。     

经前期综合征肝气逆证猕猴模型表情行为及递质水平的变化

目的:研制经前期综合征肝气逆证猕猴模型.方法:观察造模及给药后猕猴的表情行为变化,检测造模后猕猴血清及尿中递质水平的变化.结果:造模猕猴给药后表情行为及递质等变化基本恢复到正常水平,符合临床变化.结论:猕猴经前期综合征肝气逆证模型是成功的.     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化

本文以大鼠模拟经前期综合征（PMS）肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺（5-HT1A）受体基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行了探讨.结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5-HTlA受体的活性下降得显著.     

白香丹上调经前期综合征肝气逆证大鼠下丘脑神经类固醇受体的表达

目的：研究白香丹治疗经前期综合征（PMS）肝气逆证的中枢作用靶点。方法：阴道涂片法测定大鼠动情周期、动情前期电刺激复制PMS肝气逆证大鼠模型并用白香丹治疗。免疫荧光标记＋激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测脑组织内主要的神经类固醇受体的蛋白表达水平及定位分布模式。结果：白香丹胶囊能够显著上调PMS肝气逆证模型大鼠下丘脑中雌激素受体、孕酮受体的蛋白表达水平。结论：下丘脑中雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR）是白香丹的两个重要作用靶位,白香丹可能通过上调ER、PR表达水平发挥平肝理气作用。