氨氯地平与其他药物的相互作用研究进展

氨氯地平属于第三代钙离子拮抗剂（CCB）,主要用于心脑血管疾病的治疗。近期的研究发现,氨氯地平与多种药物存在相互作用,这些相互作用主要体现在药动学和药效学两个方面。药动学相互作用主要与肝药酶CYP450以及转运体P-gP（P-糖蛋白）有关。氨氯地平是CYP450和P-gp的底物,影响肝药酶或P-gp活性的药物,如抗病毒药物利托那韦、抗真菌药物伊曲康唑以及大环内酯内抗生素他克莫司等均可改变氨氯地平的药动学特征。药效学相互作用主要表现办疗效的改变,他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药物以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等与氨氯地平具有协同作用,而氯吡格雷等其他药物与氨氯地平合用时,氨氯地平的疗效降低甚至失效。本文就近年来关于氨氯地平的相互作用研究做一综述。     

西沙必利与其他药物的相互作用

目的 了解促胃肠动力药西沙必利与其他药物合用时的相互作用。方法 通过对近期文献的阅读、分析和归纳，加以综述。结果 西沙必利由细胞色素P—450(CYP)3A4代谢，有较强的首过效应，所以许多CYP3A4底物或(和)抑制剂都能抑制西沙必利的代谢，使其血药浓度升高，从而可能引起心脏QT间期延长、心律失常，甚至导致扭转型室速(TdP)。药效学研究表明，西沙必利与可以引起QT间期延长的药物合用后，也可能增加心脏的毒性反应。结论 西沙必利应避免与CYP3A4抑制刑、CYP3A4底物及易引起QT间期延长的药物合用。如果必需合用，应密切观察合用后的情况，并进行心电监护或血药浓度的监测，以保证临床用药的安全有效。     

苯并咪唑类质子泵抑制剂的药理学研究进展

苯丙咪唑类质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitor,PPI)雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑在肝脏中不同程度地被细胞色素P450(CYP)同功酶代谢(参与CYP代谢的主要同功酶为CYP2C19和CYP3A4),它们药物代谢和药代动力学的不同会对其药效学(如抑制胃酸分泌,对胃泌素的影响)及可能出现的药物相互作用产生不同影响。1CYP与基因多态性对PPI药效的影响PPI在肝脏中的氧化代谢是由特异性或选择性CYP同功酶来催化的,根据基因多态性表达产物又可将CYP同功酶进一步分为不同类型。参与PPI代谢的同功酶主要有CYP2C19和CYP3A4。CYP2C19…     

葡萄柚汁与药物的相互作用

目的：了解葡萄柚汁对其他药物代谢的影响及合用后的相互作用。方法：通过对近几年来的国内外文献报道进行收集，归纳，分析，加以综述。结果：葡萄柚汁可改变许多药物的药动学，使血药浓度升高，引起有临床意义的食物－药物相互作用。结论：临床上应尽量避免葡萄柚汁与易受影响的药物，如二氢吡啶类钙拮抗剂，免疫抑制剂，许多中枢神经系统药物，他汀类药物，促胃肠动力药沙必利，HIV蛋白酶抑制剂等合用，以确保用药安全。     

西沙必利与其他药物的相互作用

目的　了解促胃肠动力药西沙必利与其他药物合用时的相互作用。方法　通过对近期文献的阅读、分析和归纳,加以综述。结果　西沙必利由细胞色素P-450 (CYP) 3A4代谢,有较强的首过效应,所以许多CYP3A4底物或(和)抑制剂都能抑制西沙必利的代谢,使其血药浓度升高,从而可能引起心脏QT间期延长、心律失常,甚至导致扭转型室速(TdP)。药效学研究表明,西沙必利与可以引起QT间期延长的药物合用后,也可能增加心脏的毒性反应。结论　西沙必利应避免与CYP3A4抑制剂、CYP3A4底物及易引起QT间期延长的药物合用。如果必需合用,应密切观察合用后的情况,并进行心电监护或血药浓度的监测,以保证临床用药的安全有效     

CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展

药物代谢和相互作用的差异与CYP的单核苷酸基因多态性有关。综述CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂、抗真菌药伏立康唑、抗血小板药氯吡格雷的代谢和药物相互作用的影响,以期为个体化用药提供参考。     

伏立康唑代谢受重度炎症的影响

<正>研究背景及临床问题伏立康唑为广谱抗真菌药物,主要经肝药酶CYP2C19代谢,其药动学特征呈非线性,且个体差异大。伏立康唑的代谢容易受多种因素的影响,如年龄、肝功能、CYP2C19基因型以及联合使用的药物等。Morgan2009和Aitken 2006的体内体外研究显示,感染或炎症期间,许多肝脏药物代谢酶活性发生变化,包括细胞色     

探针药咪哒唑仑评价肝药酶抑制状态下CYP3A体内外代谢活性的实验研究

目的 以咪哒唑仑为探针药，研究大鼠肝药酶CYP3A抑制状态下对药物体内外代谢活性的影响，以建立评价CYP3A药物代谢功能的药动学指标。方法 ①体内实验：以咪哒唑仑（MDZ）为CYP3A底物，酮康唑（KTZ）为CYP3A选择性抑制剂，通过静脉注射负荷剂量（1．2、10、30mg／kg）与恒速滴注（0．7、2．0、3．0mg／hr／ks）相结合的方法，使KTZ达到不同的稳态血药浓度（约1．49、7．16、36．25μg／ml），以实现对CYP3A的持续抑制。恒速滴注开始后2h，大鼠舌静脉注射MDZ10mg／kg，在不同时间点采集血和肝样品；     

3种质子泵抑制药代谢性相互作用处方分析

目的了解质子泵抑制药（PPIs）的合并用药情况,为临床合理用药提供参考.方法以代谢酶学为指导,从代谢性相互作用角度对处方进行回顾性分析.结果3种PPIs的处方总量为2 595张,其中合用CYP2C19或CYP3A4抑制药或底物的处方量分别为奥美拉唑118张,兰索拉唑42张,泮托拉唑116张,占PPIs处方总量的10.64%.克拉霉素、硝苯地平、多潘立酮和阿奇霉素在联合用药调查中出现的频率较高.结论与治疗窗较窄的底物,如苯妥英钠、华法林合用应注意奥美拉唑的剂量调整.泮托拉唑在代谢过程转硫基作用且和细胞色素P450依赖性酶的低亲和力,其与通过该酶系代谢的药物间的相互影响较小.药师在合并用药中应作好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测.     

细胞色素P450与有害的药物相互作用

药物相互作用是引起药物不良反应的常见原因，不恰当的药物联用会造成严重的毒性反应，甚至导致死亡。细胞色素P450（CYP)介导的药物相互作用主要为诱导代谢和抑制代谢。前者致CYP的合成或活性增加，使通过这一途径消除的合用药物代谢加速．药物血浆浓度降低．延误治疗；后者使CYP受到抑制．使另一药物的代谢减少，轻者延长或加强其作用．增加不良反应，重者引发致残或致命的医疗事故。本文综述了近年来临床上由于诱导或抑制CYP而产生的有害药物相互作用，以期引起医药工作者的高度重视。     

质子泵抑制剂代谢中细胞色素P-450的作用

质子泵抑制剂（PPI）特异性地作用于H＋·K＋－ATP酶，在胃酸分泌最终步骤中抑制质子泵的功能。PPI被公认为是治疗酸相关性疾病（如消化性溃疡、胃食管反流性疾病（GERD）．Zolling—Eillson综合征等）的最有效药物。对照试验证实：与H２受体拮抗剂相比，PP１可以更好地抑制胃酸分泌、止痛和促进消化性溃疡愈合。PPI在肝脏被充分地生物转化，它们在肝脏中不同程度地被各种细胞色素P－４５０（CYP）同功酶代谢。根据基因多态性表达产物又可将这些酶进一步分为不同亚型。参与PPI代谢的主要同功酶为CYP２C１９和CYP３A４。CYP…     

酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg~(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg~(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L~(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。     

基于细胞色素P450酶诱导的药物相互作用及评价

药物研发阶段候选物的淘汰率很高,原因之一是候选物对代谢酶的诱导或抑制活性有可能导致临床的代谢性药物相互作用。因此,新药候选物对已上市药物及其自身代谢动力学的改变是影响药物治疗的一个关键代谢性质,新药候选物酶诱导能力的评价已成为新药研发过程中的重要环节。细胞色素P450（CYP）是介导大部分外源性和内源性物质的代谢酶,CYP酶诱导引起的代谢性药物相互作用能导致合用药物的代谢消除加快,影响药物临床应用的有效性和安全性。本文就CYP酶诱导的药物相互作用对药物临床应用的影响以及新药候选物酶诱导能力评价方法的研究进展进行综述。     

非典型抗精神病药物的代谢途径

非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化，氮平主要由CYP1A2和CYP3A4催化代谢成去甲氯氮平和N－氧化氯氮平；利培酮由CYP2D6和CYP3A4催化代谢生成9－羟利培酮；奥氮平由CYP1A2、CYP2D6催化代谢成2－羟基甲基奥氮平、4′－N－氧化物等；硅硫平主要通过CYP3A4催化代谢生成7－羟基代谢产物；齐哌西酮由CYP3A4催化代谢生成硫氧化物等代谢产物；思庭多由CYP2D6催化代谢成脱氢思庭多和由CYP3A4代谢为去甲基－思庭多。正常人使用非典型抗精神病药可以导致强烈的镇静作用，因此研究药物的代谢时，其剂量远低于临床治疗剂量。临床治疗剂量的药物代谢值得进一步研究。     

兰索拉唑药动学和药物相互作用的研究进展

兰索拉唑为苯并咪唑类衍生物,主要通过抑制H+ K+ ATP酶而发挥抗酸作用,在体内主要经细胞色素P450(CYP)2C19和CYP3A4代谢,酶在不同人群中的差异造成了其体内代谢的个体差异.同时,兰索拉唑有两个立体异构体,两者在体内的代谢也有差异.兰索拉唑经酶代谢会导致与其他经同样酶代谢的药物发生相互作用.该文综述了兰索拉唑的药动学和与其他药物相互作用,及其联合用药的研究进展.     

葡萄柚汁对药物的影响

葡萄柚汁低、用量小、代谢过程易受细胞色素P4503A4(CYP3A4)的影响，如非洛与许多药物能够发生不同程度的相互作用，大多数受影响的药物为口服生物利用度地平、洛伐他汀、特非那丁、西沙比利、咪达唑仑、沙奎那韦等。研究表明，葡萄柚汁能够抑制肠壁CYP3A4介导的药物氧化代谢过程，从而使得药效增强或不良反应增加，葡萄柚汁与药物相互作用存在个体差异，这与人体小肠CYP3A4活性有关。因此，在临床上应尽量避免这些药物与葡萄柚汁合用，确保用药安全。     

质子泵抑制剂药动学相互作用研究进展

目的 探讨质子泵抑制剂药动学相互作用的研究进展。方法 对国内外相关领域的文献进行归纳和总结。结果 系统地对质子泵抑制剂通过提高胃内pH值和抑制P-糖蛋白影响相关药物吸收，抑制CYP2C19和CYP3A4影响相关药物代谢，抑制相关药物经肾清除等进行阐述。重点介绍了质子泵抑制剂与地高辛、伊曲康唑、酪氨酸激酶抑制剂、氯吡格雷、华法林、甲氨蝶呤、顺铂和培美曲塞的相互作用。结论 临床用药应密切关注药物相互作用，避免质子泵抑制剂与此类药物联合使用或选用相互作用较小的质子泵抑制剂。     

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2 267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

唑吡坦与酮康唑合用时的药代动力学和药效学相互作用

唑类抗真菌药能抑制人体内细胞色素Ｐ４５０酶的活性，从而引起许多药物的肝代谢清除率降低。据报道，三唑仑和咪哒唑仑在与酮康唑合用时，它们的口服清除率均可减低８５％以上。伊曲康唑和氟康唑也有相同的作用，但引起的变化幅度较小。唑吡坦（ｚｏｌｐｉｄｅｍ）是一种咪唑吡啶类的镇静药，临床用于睡眠功能紊乱的治疗。唑吡坦的体内代谢主要、但非全部受Ｐ４５０－３Ａ酶的影响。本研究探讨了唑吡坦与几种唑类抗真菌药合用时的相互作用。临床试验采取随机、双盲、安慰剂对照交叉法。１２名健康志愿受试者（８男４女）年龄２０～４０岁。…     

他汀类药物与其他药物的相互作用

目的：部分脂溶性他汀药物是CYP3A4／5的底物，其代谢易被其他药物所诱导或抑制，也可能抑制其他药物的代谢，本资料拟总结上述常见的相互作用，供临床用药参考。方法：检索Medline1966—2006年期间公开发表的他汀类与其他药物代谢方面的相互作用文献，进行分析、归纳。结果：他汀类药物与临床经常合用的其他药物包括口服抗凝药、抗感染药物、其他调血脂药物、抗HIB药物等存在临床意义的相互作用。结论：临床对于他汀类药物与其他药物联合应用时应该谨慎，注意避免或减少不良相互作用，保障用药安全有效。