甲状旁腺激素PTH(1-34)的二级结构及其功能研究

目的 :探讨甲旁亢患者血清中的甲状旁腺激素PTH(1 -34)二级结构的改变及其与功能的关系。方法 :采用远紫外圆二色谱分析法,对正常人及甲旁亢患者血清的PTH(1 -34)进行蛋白质二级结构的测定。结果 :甲旁亢患者血清PTH(1 -34)的二级结构与正常人相比有明显变化 ,在208nm和222nm处的远紫外圆二色谱波谷幅度降低 ,表明其α螺旋含量显著降低。结论 :甲旁亢患者血清的PTH(1 -34)除含量有明显增高外 ,其结构也发生变化     

重组人甲状旁腺素（1-34）对绝经后骨质疏松症的治疗作用研究

目的评价重组人甲状旁腺素（1-34）治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者50例,采用随机、开放、对照试验设计分为2组,试验组37例,每日皮下注射重组人甲状旁腺素（1-34）20μg,对照组13例,每周肌肉注射依降钙素（益盖宁）20U,所有患者均口服钙尔奇D600 0.6g/d,试验时间为6个月,观察患者治疗前后的骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功、电解质、心电图改变等。结果试验组和对照组基线情况中,年龄、L1-L4骨密度、腰椎平均骨密度和大粗隆骨密度之间差异无统计学意义（P〉0.05）,试验组股骨颈骨密度显著高于对照组（P〈0.05）,Ward s区骨密度显著低于对照组（P〈0.05）;试验期间两组各有1例脱落;经过6个月治疗后,试验组与对照组相比,L2骨密度增加更显著（P〈0.05）,股骨颈骨密度增加次于对照组（P〈0.05）,Ward s区骨密度有所下降,显著低于对照组（P〈0.05）,其余各部位骨密度差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组自身前后对比,L1、L2、L3、L4及腰椎平均骨密度增加显著（P〈0.05）,股骨颈及大粗隆骨密度有所增加,但差异无统计学意义（P〉0.05）,Ward s区骨密度有所降低,亦无统计学意义（P〉0.05）;对照组自身前后对比,L3及腰椎平均骨密度增加显著（P〈0.05）,L1、L2、L4、股骨颈及Ward s区骨密度有所增加,但无统计学意义（P〉0.05）;大粗隆骨密度有所降低,亦无统计学意义（P〉0.05）。试验组新发骨折2例,1例右肱骨骨折,另1例腰椎压缩骨折,对照组新发1例右腓骨头线性骨折;安全性观察：两组不良事件发生率相似。结论重组人甲状旁腺素（1-34）治疗绝经后骨质疏松症有效,对L2骨密度的改善优于益盖宁对,对Ward s区骨密度作用次于益盖宁,对腰椎及股骨其他部位与益盖宁作用相似,安全,不良反应较轻,适用于骨量严重低下和有骨质疏松性骨折的患者。     

甲状旁腺激素1-34和雷奈酸锶联合使用对去势大鼠骨质疏松症影响的研究

目的 研究联合使用甲状旁腺激素1-34(PTH)和雷奈酸锶(SR)对去势大鼠骨质疏松症的影响.方法 50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=5)及双侧去卵巢手术组(OVX组,n=45),正常情况下饲养12周后,随机取5只OVX组大鼠和5只Sham组大鼠处死,取胫骨检查骨质疏松模型的建立情况.随后剩下的40只OVX组大鼠随机平均分成4组(10只/组):OVX对照组、SR组、PTH组和PTH+ SR组;SR组、PTH组和PTH+ SR组分别给予SR灌胃(625 mg/kg,每周5次)、PTH皮下注射(20 μg/kg,每天1次)和相同剂量的SR灌胃及PTH皮下注射.药物治疗8周后将所有大鼠处死取胫骨行骨密度及微观参数检测,最大载荷及弹性模量的测定和血清P1NP、CTX-1含量的测定.结果 骨质疏松大鼠模型建立成功.与OVX对照组相比,SR组、PTH组和PTH+ SR组各组大鼠胫骨骨密度显著增加,骨小梁数量增加,差异均有显著性意义,P＜0.05.与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组的Tb.N、Tb.Th、BV/TV及conn.D明显增加,Tb.Sp明显降低,差异有显著性意义,P＜0.05.SR组、PTH组和PTH+ SR组的胫骨最大栽荷及刚度值均高于OVX对照组;与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组大鼠血清中P1NP表达量增加,而CTX-1表达降低,差异有显著性意义,P ＜0.05.结论 联合使用PTH和SR可以明显增强去势大鼠成骨活性,增加其骨密度,增强骨强度,对去势大鼠骨质疏松症的治疗有叠加作用.     

重组人甲状旁腺素 1-34 对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究

目的探讨重组人甲状旁腺素1-34（hPTH1-34）对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术（SHAM）,12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢（OVX）安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg／kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0．5mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度（BMD）、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Trap-5b）水平。结果hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[（0．151±0．008）g／cm^2比（0．135±0．013）g／cm^2,（0．181±0．010）g／cm^2比（0．159±0．008）g／cm^2,P〈0．01],血清钙、磷、BALP、Tmp-5b水平明显高于OVX安慰剂组（P〈0．05或P〈0．01）,与SHAM组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。     

1—（1H—1，2，4—三唑基）—2—（2‘,4’—二氟苯基）—3—含硫侧链—2—丙醇类化合物的合成及其抗真菌活性

目的：研究不同含硫侧链的引入对三唑醇类化合物抗真菌活性的影响。方法：设计合成了15个含硫侧链取代三唑醇类化合物,其中13个为新化合物;选择了8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果：目标化合物对所选菌株均有一定的抑制活性,其中化合物2对白色念珠菌的MIC80值为2ug/ml,与氟康唑的活性相当;化合物7和10对白色念珠菌的MIC780值为0.5和0.25ug/ml ,分别为氟康唑活性的4倍和8倍。结论：适当的脂水分配系数对该类化合物体外抑菌活性的影响可能大于立体化学因素的影响。     

Graves病患者一次静注葡萄糖酸钙、EDTA后血浆PTH、降钙素、1α，25（OH）_2D钙、磷动态观察

观察Ｇｒａｖｅｓ病患者（ＧＤ）空腹血浆ＰＴＨ、ＣＴ、钙与正常组无明显差异，而１α，２５（ＯＨ）_２Ｄ较对照组低，ＧＤ患者一次静脉注射葡萄糖酸钙及ＥＤＴＡ后血浆ＰＴＨ、ＣＴ、１α，２５（ＯＨ）_２Ｄ、钙、磷浓度的动态变化。ＧＤ患者于ＣａＧ及ＥＤＴＡ试验中血钙波动较为显著，而ＰＴＨ、１α、２５（ＯＨ）_２Ｄ无明显动态变化，甲状腺Ｃ细胞第二相分泌较差。提示ＧＤ应变情况下血钙的波动更多的受ＰＴＨ、ＣＴ以外甲状腺激素等因素的影响，或甲状腺激素可能提高ＰＴＨ活性。亦提示患者有维生素Ｄ代谢异常。     

重组人甲状旁腺素类似物PTH（1-34）在大鼠体内药动学研究

目的：研究大鼠sc PTH（1-34）的药动学特征。方法：用¹²⁵I标记PTH（1-34）示踪法对大鼠sc PTH（1-34）后的血清药物浓度进行了测定,并用3P97程序拟和分析并计算药动学参数,采用超滤离心的方法进行药物与血浆蛋白结合率的研究。结果：大鼠sc PTH（1-34）10、20和40 μg/kg后,药物消除符合一房室模型。平均t_1/2ke为（0.92±0.04）h;平均CL为（0.56±0.05）L/（kg·h）;C_max和AUC_{0-8 h}均与剂量呈线性正相关,不同剂量药物与血浆蛋白平均结合率为13.4％。结论：大鼠sc PTH（1-34）后,药物消除符合线性动力学特征。     

4—取代的1—[二—（4—氟苯基）甲基]哌嗪化合物的合成及生物活性

目的 合成4-取代的1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物。寻找优良的抗偏头痛药物。方法 以盐酸洛美利嗪为先导物，对其哌嗪4位取代基进行修饰。结果和结论 合成了11个未见文献报道的4-取代的合成 1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物，结构经IR，^1HNMR,MS及元素分析确证，初步药理筛选结果显示，化合物I1-2，I6-11均有不同程度的钙拮抗活性，其中I2的活性与阳性对照药盐酸洛美利嗪接近。     

哌嗪类新化合物（97—9—G4）镇痛作用的实验研究

目的研究哌嗪类新化合物1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用、机理及成瘾性.方法通过醋酸扭体模型、热板实验及纳洛酮拮抗研究镇痛活性及机理;利用小鼠竖尾实验观察药物的成瘾性.结果 97-9-G4 5 mg/kg(sc)即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05),ID50为8.8 mg/kg;sc 40 mg/kg、icv 2.5 μg/kg均可明显延长热板实验的舔足阈(P<0.05);纳洛酮可拮抗其镇痛活性;sc 160 mg/kg不出现竖尾反应.结论97-9-G4具有明显的镇痛活性,主要作用部位在中枢,其镇痛活性可被纳洛酮拮抗,初步认为其成瘾性较小.     

1—（4—硝基苯基）—3—（6—溴—3—苯骈噻唑）—三氮烯的合成

目的：合成三氮烯类新试剂。方法：通过重氮盐的氮偶联反应。结果与结论：元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。     

溶致性液晶高分子P（BZT—BZO）的合成性能与结构研究

在多聚磷酸介质中,用共缩聚的方法合成了苯撑苯并二噻唑(BZT)和苯撑并二恶唑(BZO)的共聚物P(BZT-BZO)。特性粘数测定结果表明所得共聚物分子量约为 20,000。用红外光谱及X-光衍射法测定了共聚物结构,表明共聚物是有两均聚物的结构的加和性。共聚物的多聚磷酸溶液具有搅拌乳光现象,表示该共聚物亦具有溶致性液晶高分子特征。由液晶相成膜的共聚物薄膜具有优异的力学性能及热稳定性。     

1—（2‘—溴乙基）—2—甲基—5—硝基咪唑合成的改进

1 -( 2′-溴乙基 ) -2 -甲基 -5-硝基咪唑 ( 1 )是合成抗厌氧菌及阴道滴虫的首选药物替硝唑 (ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ)的重要中间体。文献[1 ] 是以甲硝唑 (ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ) ( 2 )为原料 ,乙酸乙酯为溶媒 ,与液溴混合再缓慢滴加三氯化磷制得( 1 ) ,粗产品收率为 83 .8% ,经 3 0 %乙醇[2 ] 重结晶后仅为 71 .3 %。此法产品纯度不高 ,耗时较长 ,产品收率低1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进@叶发青$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @陈莉$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @黄金敏$咸宁医学院药物…     

甲状腺功能亢进症患者血清IGF-1、IGFBP-3、PTH和骨代谢指标的变化及其临床意义

目的 探究甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血清胰岛素样生长因子1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP-3)、甲状旁腺激素(PTH)和骨代谢指标水平的变化及其临床意义。方法 选择2019年10月至2021年10月期间咸阳市中心医院收治的190例甲亢患者(研究组)和183例亚临床甲亢患者(对照组)作为研究对象,选择同期年龄、性别匹配的90例健康体检者作为健康组。酶联免疫吸附法检测所有受检者血清IGF-1、IGFBP-3、PTH水平及Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PINP)、β胶原特殊序列(β-CTX)等骨代谢指标水平。比较三组受检者的血清IGF-1、IGFBP-3、PTH及骨代谢指标水平,经受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IGF-1、IGFBP-3、PTH、骨代谢指标对甲亢的诊断价值,比较研究组不同病情严重程度患者的血清IGF-1、IGFBP-3、PTH、骨代谢指标水平;应用Spearman秩相关检验分析血清IGF-1、IGFBP-3、PTH、骨代谢指标与病情严重程度之间的相关性。结果 研究组与对照组患者的血清IGF-1、IGFBP-3、PTH、PINP、β-CTX水平明显...     

丙烯酸羟丙酯与1—（2—叔丁基过氧异丙基）—3—异丙烯基苯共聚行为研究

丙烯酸羟丙酯与1－（2－叔丁基过氧异丙基）－3－异丙烯基苯（D120）能进行自由基共聚合反应,聚合后过氧基团以侧基的形式被保留在共聚物大分子链上,凝胶色谱分析发现：随原料单体中D120比例增加,共聚物的分子量减小,分子量分布变窄;DSC分析发现共聚物中过氧基团的分解温度随D120结构单元含量的增加而下降,但仍高于D120单体过氧基团的分解温度,苯乙烯与D120的竞聚率为：γD120=0.98,γHPA=0.72。     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

老年冠心病患者血清胰岛素样生长因子—1的测定及其与脂蛋白（α）的相关性分析

目的：探讨老年冠心病患者血清胰岛素样生长因子－1（IGF－1）的水平及其与脂蛋白（α）（Lp（α））的关系。方法：检测25例老年冠心病患者血清IGF－1、Lp(α）水平，并与28例健康中青年人、22例健康老年人作比较，同时还分析了血清IGF－1水平与Lp(α）的相关性。结果：①健康老年人血清IGF－1水平明显低于健康中青年人（P＜0.05）；②老年冠心病组IGF－1（α）高于两组对照组（均为P＜0.05）；③老年冠心病组的Lp(α）高于两对照组（均为P＜0.05）；④老年冠心病组IGF－1水平与Lp（α）呈负相关（P＜0.01）。结论：以上提示血清IGF－1、Lp（α）与冠心病的形成密切相关，IGF－1与LP（α）的代谢密切相关。     

局部分泌的血管抑素K（1—3）蛋白抑制人脑胶质瘤生长的实验研究

目的 探讨局部分泌血管抑素Ｋ（１￣３）蛋白〔ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ Ｋ（１￣３）,ＡＫ（１￣３）〕治疗人脑胶质瘤的可行性。方法 构建ＡＫ（１￣３０基因的真核表达载体ｐｃＤＮＡ－ＳＡＫ（１￣３）,经脂质体法将该载体转染入人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４、行Ｇ４１８筛选。用电镜和流式细胞仪测定转染细胞的生物学性状,以内皮细胞抑制实验和免疫荧光实验检测该细胞表达的ＡＫ（１￣３）蛋白。应用裸鼠皮下致瘤性实验,结合     

胰高糖素样肽—1（7—36）NH2引起的胰岛β细胞内游离钙变化

目的 探讨胰高糖素样肽（ＧＬＰ）－１（７－３６）ＮＨ２促胰岛素分泌的机制。方法 以Ｆｌｕｏ－３为探针，用粘附式细胞仪研究ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２对培养的新生大鼠胰岛β细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度的作用。结果 在２．８ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖时，ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２不能使胰岛β细胞内Ｃａ＾２＋升高明显，ＥＧＴＡ和硝苯吡啶能完全阻滞ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２引起的Ｃａ＾２＋引起的Ｃａ＾２＋升高。结     

1－芳（杂）基β－咔啉的合成及其BZ受体活性

由丙二酸二乙酯作原料制得色胺（Ⅰ），再和芳香醛经Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ环合、脱氢反应而合成六个Ⅰ－芳（杂）基取代的β－咔啉化合物（Ⅲ），总收率３８％～６０％，其中五个为未见文献报道的新化合物。经体外受体放射配基竞争性结合试验，均显示与大鼠脑内ＢＺ受休有较好的特异性亲和力，其中１－位具吸电子基苯基取代衍生物Ⅲ－２、Ⅲ－４和Ⅲ－５的ＩＣ５０（１０－６ｍｏ１／Ｌ）与经典ＢＺ类化合物利眠宁（ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ）相近，因而为进一步的体内生物试验提供了基础。     

1—（9H—卟唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅰ）

目的：寻找有-β－受体阻滞活性,且高效低毒的化合物。方法：以β－受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物,根据药物设计中的结构拼合原理,对其内醇胺侧链进行结构修饰,设计并合成了10个1－（9H－卟唑－4－氧）－3－取代氨基－2－丙醇类化合物V1－V10。结果和结论：所合成的目的物均未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析或高分辨质谱确证。初步药理筛选结果显示,10个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心支过速,其中化合物V1、V3、V4的活性与先导化合物相似。