Alzheimer病患者脑tau、β-tubulin的表达

目的 观察Alzheimer病（AD）患者脑tau、β-tubulin的表达、分布与神经元骨架改变的关系。方法 采用免疫组织化学方法观察tau、β-tubulin,在8例AD、5例非痴呆老人（ND）脑海马、嗅球、脑室周围皮质等部位的表达并进行半定量分析。结果 （1）AD组tau蛋白与ND组相比表达明显增加（P＜0．001）,主要在额叶、颞叶、海马、脑室周及嗅球的表达增高（P＜0．05）;顶叶、枕叶无明显差异。大脑新皮层、海马神经元树突、胞膜均有表达,细胞核膜部分着色,部分神经元呈典型NET样结构;星形胶质细胞也有表达。此外,神经毡细丝、老年斑亦有广泛表达。ND组tau散在表达,无NFT样神经元。（2）AD组的β-tubulin明显减少（P＜0．001）,额叶、颞叶、顶叶、海马及脑室周表达明显下降（P＜0．05）;而枕叶与嗅球无差异。β-tubulin在ND组,主要是海马及皮质神经元树突上广泛表达,白质区轴索结构也有阳性表达。结论 AD患者脑内tau表达增高且存在区域分布差异;而tau的过度产生与β-tubulin的表达减少和晚期AD脑内广泛的神经元丢失、结构破坏相一致,提示AD脑内神经原纤维缠结形成与二者改变的机制值得进一步探讨。     

香港远志提取物对拟阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响及机制

目的探讨香港远志提取物对拟阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法SD大鼠随机分4组:假手术组、模型组及治疗A、B组。双侧海马CA1区注射Aβ25～35建立拟AD大鼠模型,治疗组按设定方式给药,假手术组、模型组给1%吐温溶液。给药28d,Morris水迷宫方法测定大鼠学习记忆能力,定量分析海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠的学习记忆能力、SOD活力显著降低,AchE活力、MDA含量显著增高(P<0.01)。与模型组比较,治疗组大鼠的学习记忆能力、SOD活力显著增高,AchE活力、MDA含量显著降低(P<0.05,或P<0.01)。结论香港远志乙酸乙酯提取物,可有效改善拟AD大鼠学习和记忆功能障碍,作用机制可能与降低AchE活力、调节胆碱能系统平衡;降低MDA含量、增强SOD活力,减少氧自由基产生,缓解氧化应激损伤有关。     

川芎嗪对脑挫伤大鼠脑组织MDA、SOD、NO及含水量影响的研究

目的 观察川芎嗪对脑挫伤大鼠脑组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量及脑组织含水量的影响，探讨川芎嗪在治疗脑挫伤中的应用。方法 建立自由落体大鼠脑挫伤模型，治疗组脑挫伤后第2天开始应用川芎嗪腹腔注射治疗，对照组腹腔注射等量生理盐水．连续应用6d。正常组不致伤。检测治疗组、对照组及正常组大鼠脑组织中MDA、SOD、NO含量及脑组织含水量，并进行统计分析。结果 脑挫伤后大鼠脑组织中MDA、NO含量及脑组织含水量较正常组增高，SOD含量较正常组降低（P〈0．05）。川芎嗪治疗组大鼠脑组织中MDA、NO含量及脑组织含水量较对照组显著降低，SOD含量较对照组显著上升（P〈0．05）。结论 川芎嗪能够有效提高挫伤后脑组织中SOD含量，减少MDA及NO含量产生．有效改善脑水肿，从而发挥治疗作用。     

褪黑素抑制实验性老化大鼠海马注射Aβ1-40毒性作用

目的：观察褪黑素(melatonin，MT)对实验性老年性痴呆大鼠的防治作用。方法：连续6周腹腔内注射D-半乳糖，双侧海马内注射Aβl40造成AD模型。以Y-型迷宫、一次性被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为，测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量，电镜观察海马超微结构。结果：褪黑素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍，明显逆转海马SOD活性、MDA含量及皮层脂褐素含量相对其正常水平的增高，阻抑海马神经元的变性及凋亡。结论：褪黑素可能通过影响自由基水平对实验性老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。     

褪黑素抑制实验性老化大鼠海马注射Aβ1-40毒性作用

目的:观察褪黑素(melatonin,MT)对实验性老年性痴呆大鼠的防治作用.方法:连续6周腹腔内注射D-半乳糖,双侧海马内注射Aβ1-40造成AD模型.以Y-型迷宫、一次性被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量,电镜观察海马超微结构.结果:褪黑素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍,明显逆转海马SOD活性、MDA含量及皮层脂褐素含量相对其正常水平的增高,阻抑海马神经元的变性及凋亡.结论:褪黑素可能通过影响自由基水平对实验性老年性痴呆大鼠有一定的防治作用.     

葛根素对AD大鼠脑内Aβ1-40和Bax表达的影响

目的研究杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内Aβ1-40、Bax的表达变化,以及葛根素(Pue)的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组和Pue治疗组,以Aβ25-35右侧杏仁核注射制备大鼠AD模型,用Y-型迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测大脑皮层与海马组织Aβ1-40和Bax的表达。结果假手术组脑内有Aβ1-40、Bax的少量表达,两者均以皮层内为多,海马组织内少;AD模型组大鼠皮层和海马组织Aβ1-40与Bax的表达增加,较假手术组大鼠有显著性差异,P<0.01;Pue能改善AD模型组大鼠的学习记忆能力,Pue治疗组大鼠皮层和海马组织Aβ1-40、Bax表达减少,与AD模型组比较有显著性差异,P<0.05。结论Pue可能通过下调脑组织Aβ1-40和Bax表达,抑制β-淀粉样肽的神经毒性,减轻脑皮层和海马神经元凋亡,具有神经保护及抗痴呆作用。     

小鼠衰老性记忆障碍的脑内突触形态学变化

本文定且研究了小鼠的海马CA3区和大脑皮层感觉运动区GrayⅠ型突触界面结构。衰老小鼠按一次性被动回避反应检测结果分成记忆宪好组和记忆衰退组，两组的统计比较结果表明：记忆衰退组突触后致密物质厚度极显著变小（在海马，P＜0．01；在皮层，P＜0．001）；海马CA3区突触活性带长度极显著变短（P＜0．01）；而上述两脑区突触间隙宽度则极显著增大（P＜0．01）；海马CA3区的正向弯曲型突触数显著减少，平坦型突触数显著增多（P＜0．05）．     

阿尔茨海默病大鼠模型海马MAPK的表达

目的探讨丝裂酶原激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）在阿尔茨海默病（Alzheimer’s diease，AD）发病中的变化及其可能机制。方法将β-淀粉样肽（beta—amyloid peptide，Aβ）1-40 1μl（10μg/μl）在立体定位仪下注人大鼠海马建立大鼠AD模型，2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强（long term potentiation，LTP）、免疫组化SABC法检测MAPK的蛋白表达，并应用显微图像分析系统对二者的表达进行分析。结果AD模型组AB注射2周后，水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长（P〈0．05）；模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降（P〈0．01）；模型组海马CA，区、CA，区MAPK蛋白的表达显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论AB可能通过抑制MAPK信号通路，导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减退，参与AD学习记忆障碍和痴呆形成。     

D-半乳糖致老年性痴呆模型的评价和海马脑区甘丙肽表达研究

目的运用生化、组织、行为学方法评价D-半乳糖引发老年性痴呆（AD）小鼠模型,并测定其海马脑区甘丙肽的表达。方法选用C57小鼠,每天按体重150mg/kg经腹腔注射D-半乳糖,连续90d,制备AD痴呆动物模型。运用免疫荧光法检测甘丙肽表达,以生化方法检测乙酰胆碱酯酶（TChE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）、谷胱甘肽还原酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、单胺氧化酶（MAO）等生化指标,通过透射电镜观察脑切片病理变化以及Y-型迷宫实验检测行为变化。结果与对照组相比,AD模型组小鼠脑内ChAT酶活性明显降低,脑细胞线粒体破裂,细胞核萎缩,学习记忆能力显著下降,海马脑区甘丙肽表达水平上升。结论D-半乳糖引发的小鼠AD模型在一定程度上模拟了AD的发病特点,可作为AD研究的一种模拟动物模型,模型组动物海马脑区甘丙肽呈高表达。     

海马注射β-淀粉样蛋白-40对AD大鼠脑组织MAO、脂褐素表达的影响及通络救脑口服液对其的干预作用

目的探讨大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白1--40对MA0、脂褐素表达的影响及通络救脑口服液对其的干预作用。方法140只Sprague--Dawley（SD）大鼠随机分为空白对照组、假手术组、阴性对照组、阳性对照组、实验组（48，24，12mg·kg^-1·d^-1）共7组。采用大脑海马立体定向注射凝聚态β-淀粉样蛋白14。诱导老年性痴呆（Alzheimer’Sdisease，AD）动物模型。药物干预4周，第5周应用分光光度法检测大鼠大脑组织MA0酶活性的变化，采用荧光分光光度法检测脂褐素的含量变化，以及通络救脑口服液对上述指标的影响。结果模型组大鼠脑组织MA0、脂褐素含量分别为（7．88±0．76）和（5．42士0．24），MAO、脂褐素含量显著多于假手术组MA0含量为（5．38±0．52），脂褐素含量为（4．16±0．18），P〈0．05），表明模型组MA0、脂褐素表达水平升高；与模型组比较，盐酸多奈哌齐组MA0含量为（7．08±0．39），脂褐素含量为（4．91±0．23）、通络救脑口服液低、中、高各剂量组MAO分别为（7．07±0．81，7．13士0．53，6．36±0．36）；脂褐素分别为（4．89±0．17，4．52士0．20，4．23±0．35），MAO与脂褐素含量显著减少。结论大脑海马注射β-淀粉样蛋白1-40后大鼠脑组织MAO、脂褐素表达水平明显增高，而通络救脑口服液可以降低海马组织MA0、脂褐素的含量，通过其抗氧化而发挥其抗老年性痴呆的作用。