线粒体自噬与心脏能量代谢研究进展

<正>线粒体是真核细胞能量产生的主要场所,其通过氧化磷酸化的形式为机体提供ATP,维持细胞的基础代谢。外界刺激或病理环境可导致线粒体结构和功能受损,最终导致ATP合成受限。线粒体自噬通过选择性清除该类功能障碍线粒体,保持细胞内线粒体数量的平衡性、结构和功能的完整性,维持细胞内环境稳态,并促进细胞的存活,对保证机体的能量供应至关重要。近年研究表明,线粒体自噬异常会导     

自噬参与心脏衰老调控的研究进展

研究发现,心脏衰老过程中的细胞生物学变化主要表现为氧化应激水平升高、错误折叠蛋白和变性失活蛋白增多以及线粒体功能障碍[1]。活性氧聚集会进一步导致线粒体DNA变异,同时细胞内三羧酸循环作用减弱导致能量供应不足,加速心脏衰老。自噬可将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及受损的细胞器运输到溶酶体进行消化降解,其降解产物可供细胞循环利用于新的蛋白与细胞合成及分解后的能量供给。因此自噬被认为是细胞内衰老变性蛋白最为重要的清除途径。     

热休克蛋白与衰老的关系

在生命过程中,当生长发育达到成熟期以后,随着年龄的增长,机体在形态结构与生理功能方面呈现出各种不利于自身健康的退行性变化,这些变化不断发生和发展的过程就称为衰老。衰老的最大特点就是对各种应激的反应减退,许多有关衰老的分子理论直接或间接地提出了蛋白质的结构或基因     

热休克蛋白27与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(1aeat shock protein,HSP)又称应激蛋白,是指细胞在应激原特别是高温环境下所产生的一组序列高度保守的蛋白质,广泛存在于原核和真核生物中,应激状态下可被诱导表达.HSP家族作为"分子伴侣"参与蛋白质的折叠、装配和修饰,使其维持正常的蛋白空间结构,增强细胞对应激的耐受性.     

大肠癌潜在标志物-热休克蛋白27

目的:探讨大肠癌特异性标志物,为大肠癌的早期诊断、预后判断和治疗提供帮助,同时为理解大肠癌的发病机制提供线索.方法:收集6例大肠癌患者,应用高灵敏的二维凝胶电泳和MALDI-TOF-MS技术检测出肿瘤黏膜和邻近正常结肠黏膜之间差异表达的蛋白.对其中之一热休克蛋白27(HSP27)进行Western blot和免疫组织化学验证.结果:筛选出42个具有明显表达差异的蛋白质点,质谱鉴定出10个差异表达蛋白,包括HSP27、二硫异构酶、核不均一核糖核蛋白A2/B1、磷酸丙糖异构酶、丙酮酸激酶等.Western blot和免疫组织化学结果证实HSP27在大肠癌中有过度表达,提示其可能为重要的肿瘤标志物.结论:大肠癌肿瘤组织与大肠正常黏膜之间存在差异表达蛋白,HSP27在大肠癌中有异常表达,可能作为大肠癌发生、发展的候选生物标志物.     

线粒体自噬与心血管疾病

<正>1线粒体自噬线粒体是一种双层膜封闭式细胞器,其组成约占总细胞体积的30%,同时也是细胞最敏感的细胞器之一。线粒体不仅能通过氧化呼吸链产生大量三磷酸腺苷(ATP)以维持心肌正常的电生理和收缩功能,还参与调节胞内钙稳态、活性氧的生成及启动多种信号分子等,因此,适时清除受损伤的线粒体对于细胞的正常生长和代谢具有重要作用。线粒体自噬是指在各种外界刺激作用下发生损伤的线粒体被特异性的包裹进自噬体中,与溶酶体融合并完成损     

线粒体自噬与骨质疏松症

骨质疏松症是增龄性疾病,尤其是绝经后妇女最为常见。骨稳态失衡在骨质疏松症的发生、发展中有着重要作用。作为细胞重要的防御和应激调控机制,自噬与骨稳态的维持有着密不可分的关系。线粒体自噬是自噬的一种途径,主要通过清除受损的线粒体,降低细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,维持细胞活性。已有研究表明,线粒体自噬与骨稳态密切相关。本文就近年线粒体自噬与骨质疏松症相关性研究进行综述,希望在该研究领域梳理一些新的思路、启发一些新的思维。     

线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的心脏毒性中的表达及意义

目的探讨线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的急性心肌损伤中的表达及意义。方法将40只8～10周龄的雄性野生型C57小鼠随机分为对照组和阿霉素组,每组各20只,阿霉素组小鼠腹腔注射大剂量阿霉素(15mg/kg)诱导急性心肌损伤模型,对照组小鼠给予腹腔注射等量生理盐水。各组于第6天进行心功能检测并取材。分别采用RT-PCR和免疫印迹法检测PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)、Parkin、自噬标记轻链3(LC3)、Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(C-caspase3)mRNA和蛋白表达水平。苏木精-伊红染色检测各组心肌损伤,TUNEL染色检测各组凋亡心肌细胞数量。结果与对照组比较,阿霉素组左心室舒张末期内径[(4.32±0.50)mmvs (3.85±0.30)mm]、左心室收缩末期内径[(3.34±0.40)mmvs (2.56±0.19)mm]和舒张末期室间隔厚度增加[(0.76±0.12)mmvs (0.48±0.09)mm,P0.05],左心室短轴缩短率降低[(26.0±2.7)%vs (37.0±4.0)%,P0.05]。阿霉素组小鼠心肌PINK1、LC3、Bax和C-caspase3mRNA和蛋白表达水平均增加(P0.05),Parkin和Bcl-2mRNA和蛋白表达水平均降低(P0.05)。苏木精-伊红染色显示,阿霉素组心肌细胞排列紊乱,并出现细胞质空泡化现象。TUNEL染色显示,阿霉素组细胞核呈致密浓染、凋亡心肌细胞较对照组明显增多(P0.05)。结论线粒体自噬介导细胞凋亡参与阿霉素诱导的急性心肌损伤的过程。     

热休克蛋白对心脏的保护作用

热休克蛋白(heart shock protein,HSP)是由应激反应诱导而产生的一组蛋白质。HSP按分子量的大小以及同源程度可分为HSP90、HSP70、小分子HSP70及泛素4个家族。在非应激状态下,HSP有一定的基础表达,在应激状态下,HSP可迅速合成并成倍增加,以帮助维护细胞正常的新陈代谢及结构完整。HSP可被多种刺激物诱导,如高温、缺血缺氧、压力负荷、氨基酸类似物、重金属离子、氧自由基、病毒感染等。     

热休克蛋白27在脑缺血耐受中的作用

热休克蛋白27( heat shock protein 27,HSP27)是小分子热休克蛋白家族成员之一,其分子伴侣功能以及与细胞死亡通路的相互作用介导了应激状态下的细胞存活.脑缺血时,缺血灶以及远隔区域HSP27表达量及其磷酸化水平变化与神经元对缺血的耐受性有关.然而,HSP27在脑缺血耐受中的神经保护机制至今尚不完...     

热休克蛋白27与原发性肝癌的研究进展

热休克蛋白(HSP)广泛存在于原核与真核细胞中,作为分子伴侣参与蛋白质合成、折叠、积聚、装配、运输和降解,并在应激状态下提高细胞耐受性、稳定胞内蛋白构象、减少凋亡、保护细胞免受应激和细胞毒效应损伤.HSP家族根据其分子量大小,分为大分子HSP和小分子HSP.小分子HSP的分子量在10～30 kDa之间.HSP27是其中重要一员.     

线粒体动力学、线粒体自噬和心血管疾病

线粒体是一种动态的细胞器,通过响应各种代谢和环境的信号, 分裂和融合改变其形态和结构,从而维持细胞的正常功能。它们短暂而快速的形态变化对于细胞周期、免疫、凋亡和线粒体自噬的质量控制等许多复杂的细胞过程至关重要。线粒体自噬与线粒体质量控制密切相关,通过将受损的功能障碍的线粒体转运到溶酶体进行降解,促进心肌细胞受损线粒体的更新,并有效地抑制功能障碍线粒体的积累。由于心脏作为一个复杂而高耗能的器官,心肌细胞严重地依赖线粒体氧化代谢过程作为其能量和营养供应的来源。许多研究表明,线粒体融合、分裂和线粒体自噬的诸多影响和调控功能的因子都与各种心血管疾病有关,维持线粒体的功能和其完整性对正常心肌细胞的运行是至关重要的。在这篇的综述中,我们将重点概述一下线粒体的融合、分裂和线粒体自噬的诸多调控因子与心血管疾病的最新研究进展。     

自噬调控衰老的研究进展

随着机体老化,组织器官可发生不可逆退行性改变,这些变化与疾病和死亡密切相关。自噬是细胞内一种重要的分解代谢过程,在维持细胞稳态和促进长寿中起重要作用,机体衰老后,其自噬调节能力也随之下降。本文综述了自噬与衰老相关疾病的关系,明确自噬调控衰老的相关分子机制可能为治疗衰老相关疾病提供新的靶点。     

自噬与衰老相关性疾病

正据统计2000～2050年间,全球60岁以上的人口比例将从11%增加到22%,这意味着60岁以上人口数量将从6. 05亿增加到20亿人[1]。人口的老龄化为这个世界带来了很多机会,但同时也带来了很多挑战,老年人的身体功能随着年龄的增加在逐渐下降。1衰老相关性疾病近年来,临床医生发现越来越多的疾病伴随着衰老而发生或者加重,这些疾病被称为衰老相关性疾病[2]。衰老相关性疾病分为2种,即退行性与进行性     

细胞自噬和衰老及衰老相关疾病

细胞自噬和衰老及衰老相关疾病密切相关。从自噬角度延缓衰老和治疗衰老相关疾病的方法包括使用自噬诱导剂、抗氧化剂和热量限制。本文就自噬和衰老及衰老相关疾病的关系及机制方面做一综述,以提高临床医师的认识。     

大鼠心肌梗死后心脏线粒体及自噬小体的变化与Parkin蛋白活性的相关性

目的:本实验通过研究心肌梗死(心梗)后心肌组织内线粒体自噬功能以及帕金(Parkin)蛋白的变化,进而揭示Parkin蛋白在调节心脏线粒体自噬功能中的作用。方法:采用随机分组原则,将大鼠分为正常组,伪手术组和心梗组。心梗大鼠模型建立4周后,超声测量各组大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)和左室舒张期和收缩期容量。取心肌组织,在电镜下观察各组的线粒体和自噬小体的形态、大小和数量变化。采用Western Blot技术分析心肌组织内自噬相关蛋白LC3及Parkin蛋白的活性。结果:心梗4周后,心梗组大鼠与正常组相比,心功能降低,LVESD和LVEDD均增大(P0.05),左室EF降低,慢性心梗模型制备成功。大鼠心梗后心肌内线粒体及自噬小体数量增多(P0.05),且线粒体正常形态破坏。氯喹(CQ)能增强正常组大鼠心肌自噬流(P0.05),然而CQ对心梗组大鼠心肌自噬小体的变化无明显影响(P0.05)。此外,心梗组心肌内自噬相关蛋白LC3II表达水平相比正常组增加(P0.05)并且Parkin蛋白活性显著降低(P0.05)。结论:慢性心梗的过程中,心肌细胞线粒功能的破坏以及自噬小体清除能力的损害与Parkin蛋白密切相关。     

热休克蛋白27抗细胞凋亡的分子机制

热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)是存在于细胞内的一种主要分子伴侣，在生理和应激条件下均能表达。它们是在结构上拥有高度保守晶体蛋白序列的一组多肽，按分子量可以分为HSP100、HSP90、HsP70、HSP60和分子量为20000～30000的小分子量HSPs(small HSPs，sHSPs)、泛肽等几个亚家族。HSP25／27(啮齿动物25000，     

自噬、衰老与肿瘤免疫

细胞自噬(autophagy)是真核细胞的基本生命现象,参与细胞的生理和病理过程.研究表明,自噬不仅与细胞衰老和肿瘤的发生、发展、治疗等有关,而且我们的研究表明,肿瘤细胞的自噬与肿瘤免疫有密切关系,本文就自噬、衰老与肿瘤免疫的研究进展作一综述.     

自噬与血管衰老的研究进展

<正>自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程,是一种特殊分解代谢途径。它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。当前社会正朝向老龄化社会演变,关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展,自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。本文对自噬与血管     

自噬与衰老关系的研究进展

正衰老是一种自然的、不可避免的生命过程,是一种复杂的自然现象,主要表现为机体结构和功能的衰退以及适应性和抵抗力的降低。衰老的进行性发展可引发多种疾病,使国家疾病负担日益加重,这已成为我国乃至全世界面临的重大问题。细胞自噬被认为与衰老有着密切的联系,通过干预细胞自噬改善衰老状态已成为近年研究的新方向。1衰老的概述及其相关学说衰老是机体各种生化反应及体内外诸多因素综合作用的结果,表现为机体各器官、组织和细胞结构的退