有机磷农药甲基异柳磷和甲基毒死蜱的迟发神经毒性研究

迟发神经毒性是评价有机磷农药和氨基甲酸酯类化合物毒性的重要内容。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)于1975年建议将迟发神经毒性作为一个毒理学指标。根据农牧渔业部和卫生部关于农药和食品的安全性毒理学评价程序的要求,在完成甲基异柳磷和甲基毒死蜱的系统毒性试验研究的基础上,进行了迟发神经毒性研究,以便对其安全性提供科学的依据。     

甲基异柳磷毒性研究

甲基异柳磷是我国新发展的一种以防治地下害虫为主、兼治地面害虫的新型有机磷农药。本研究包括一系列毒性试验;并从亚细胞水平上对该农药中毒机理进行了探讨。研究结果表明甲基异柳磷杀虫效果显著,在体内代谢迅速,无明显蓄积毒性,未发现致畸性、致突变性、生殖毒性及迟发神经毒性,对人、畜比较安全。目前,已列入国家作为取代六六六的重点推广品种。     

有机磷农药中毒的生化基础

有机磷农药是农、林、卫生等方面广泛应用的高效杀虫剂,少数品种还可作为杀菌剂。其中毒作用机理主要是抑制体内胆碱酯酶的活性。现就有机磷农药中毒有关的一些生化向题作一介绍,将有助于临床正确诊断和治疗。一、有机磷农药的毒性和代谢有机磷农药毒性大小与其化学结构密切有关。常(?)用有机磷农药的基本化学结构通式为式中R和R′可为烷基或羟胺基;X是烷氧基或芳氧基或卤基等;Y为硫或氧。一般地说,R基团为乙基较甲基的毒性大(乙基1605毒性较甲基1605大2.5     

甲基对硫磷和毒死蜱对中肋骨条藻的联合毒性效应

采用水生毒理联合效应相加指数法，比较了有机磷农药甲基对硫磷和毒死蜱的单剂和混合剂对中肋骨条藻的急性毒性和联合毒性。结果表明：两种有机磷对中肋骨条藻的毒性大小为：毒死蜱〉甲基对硫磷；两种有机磷混合溶液对中肋骨条藻的联合毒性96h内均为协同效应。     

含二硝基酚高分子农药的制备及其水解性能的研究

以高分子聚合物作载体的农药是缓释农药的一种。本文探讨了以硝基酚类化合物接技的缓释农药聚合物的制备方法,并在实验室对其水解性能进行初步测定。二硝基酚类农药,例如2,4-二硝基-6-甲基酚,可用作除草剂、杀虫剂、杀菌剂等,作用快,合成方便,但对人畜毒性较大。然而二硝基酚类的α,β-不饱和羧酸酯,例如2-     

西维因热法生产工艺改进中试技术总结

(一)前言西维因(Sevin)N-甲基氨基甲酸-1-萘酯,是五十年代后期美国联合碳化物公司研制出的一种新品种,由于其高效、低毒,合成简易,原料丰富,在短短的几年内就被迅速工业化和推广应用,六十年代初期就发展成为年产数万吨的一种主要农药。西维因对人畜毒性小,且无积累中毒,目前普遍应用在粮、棉、     

毒死蜱重度中毒1例

毒死蜱属于有机磷农药,具有中等毒性,常应用于水稻、小麦、棉花、果树、茶树、蔬菜等多种农作物上的咀嚼式或刺吸式口器害虫的防治,也可以用于防治城市卫生害虫,应用广泛,发生毒死蜱中毒事件并不罕见。本院收治1例自服大量毒死蜱后重度中毒的患者,经积极抢救后患者治愈,本文对此进行总结报告。     

40%甲基毒死蜱乳油的急性毒性研究

目的：研究40％甲基毒死蜱乳油的急性毒性作用,为其中毒防治提供依据。方法：参照GB15670－1995年卫生毒理学急性毒性试验方法,结果：该农药急性经口LD50,雌性大鼠为5620mg/kg,雌性大鼠为3160mg/kg;急性经皮LD50＞2150mg/kg;皮肤刺激强度 平均分值为1．3,眼刺激积分指数（I．A．O．I）最高数为34,眼刺激的平均指数（M．I．O．I）7d后为3．3。结论：40％甲基毒死蜱乳油急性经口,经皮毒性均属于低毒级,急性皮肤刺激属于轻度刺激性,对眼属于中度刺激性。     

农药二氯苯醚菊酯的毒性毒理研究

二氟苯醚菊酯属拟除虫菊类,经实验证明其杀虫力强,治虫谱广,低毒低残留,是一种比较理想而有发展前途的新农药。我们用二氯苯醚菊酯对大白鼠进行了急性、亚急性、慢性毒性及致癌、致畸、显性致死、致突变和代谢等方面的毒理学研究。试验结果表明,该农药属低毒,无明显蓄积作用,除高剂量组(5400ppm)对肝脏有一些影响外,未观察到其它损害。初步推算其ADI 为0. 04mg/Kg。     

甲基毒死蜱对大鼠肝脏微粒体的影响

本实验研究了甲基毒死蜱对雄性大鼠肝微粒体酶的影响，结果发现甲基毒死蜱在体内能降低NADPH-细胞色素C还原酶活力（19.25％），诱导微粒体谷胱甘肽转移酶活力增加。体外试验表明：甲基毒死蜱对微粒体谷胱甘肽转移酶有直接抑制作用，且存在浓度效应关系。这种抑制作用是可逆性的，其机理为非竞争性与竞争性混合类型。     

雷公藤醇提物小鼠急性毒性实验

目的对雷公藤醇提物进行急性毒性实验,了解雷公藤醇提物的急性毒性作用,初步判断可能的主要毒性靶器官。方法雷公藤醇提物设6个剂量组,给药剂量按生药折合计算,分别为10.0 g·kg-1、8.0 g·kg-1、6.4 g·kg-1、5.1 g·kg-1、4.1 g·kg-1、3.3 g·kg-1。口服灌胃一次给药,连续观察14 d,记录小鼠毒性反应情况。结果雷公藤10.0 g·kg-1组小鼠肝脏表面呈细颗粒状,有的小鼠肝脏局部变成灰白色,病理切片见10.0 g·kg-1组、8.0 g·kg-1组肝细胞肿胀、胞质内有大小不等的空泡以及数量不一的肝细胞凋亡,肝细胞间有大量红细胞;6.4 g·kg-1组、5.1 g·kg-1组可见肝细胞凋亡。半数致死量(LD50)为5.6 g·kg-1,95%的可信区间为4.8~6.4 g·kg-1。结论根据雷公藤醇提物急性毒性实验的主要表现和死亡小鼠的大体解剖可以初步判断雷公藤醇提物致死的主要原因为肝毒性。     

亚慢性砷中毒大鼠肝脏环核苷酸变化与脂代谢紊乱的关系

目的　探讨亚慢性砷中毒大鼠肝脏中环核苷酸变化及其与脂代谢紊乱的关系。方法　采用亚慢性毒性试验方法 ,大鼠经口灌胃染毒 ,试验期为 6周。实验结束后取肝脏测腺苷环一磷酸 (cAMP)、鸟苷环一磷酸 (cGMP)、一氧化氮 (NO)和丙二醛 (MDA)。结果　染砷大鼠肝脏中cAMP、cGMP含量均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且肝脏中NO、MDA含量明显升高 ,有剂量反应关系 ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　亚慢性砷中毒大鼠第二信使系统平衡紊乱 ,肝脏内NO、MDA含量增多可能与脂质的分解、合成、转运等多环节出现障碍有关。     

乌头碱对大鼠粪样代谢谱影响的代谢组学研究

目的研究乌头碱对Wistar大鼠急性毒性作用下粪样的代谢谱的变化。方法15只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机分为给药组（10只）、对照组（5只）,给药组按照2．54mg／kg的剂量灌胃给予乌头碱,对照组给予同体积饮用水,采集给药6h后的粪样,处死大鼠后采集心脏、肝脏、肾脏,并计算脏器系数。使用核磁共振技术检测粪便水提物的代谢物谱,应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小方差判别分析（OPLS—DA）及皮尔森相关分析,并进一步对差异代谢物使用SPSS17．0软件进行Studentt检验,使用MATLAB软件做相关系数图。结果给药组大鼠的脏器系数相对于对照组出现不同程度的降低,其中心脏、肝脏差异有统计学意义（P〈0．05）。在粪便水提物中,核磁检测到的代谢物包括短链脂肪酸、氨基酸、单糖、三羧酸循环中间体及嘧啶和嘌呤类等40余种代谢产物。统计学分析表明,与对照组大鼠相比,给药组大鼠的粪便水提物中α-氨基戊酸、谷氨酸、苯丙氨酸的含量出现显著性降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。由此可见。乌头碱对大鼠肠道菌群产生了毒性作用,使得这些肠道菌群代谢及分解胃肠道食物的能力下降,致使粪样中代谢产物含量发生了变化。结合代谢通路的分析发现,乌头碱通过影响肠道菌群造成了大鼠体内氨基酸及能量代谢的异常,并且也一定程度上造成了主要脏器的损伤。结论本文客观地反映了大鼠粪样中代谢物谱图与乌头碱毒性的关系,指明了肠道菌群对整个机体内环境的平衡起到的重要作用。潜在差异代谢物及代谢通路分析表明,建立粪便代谢组学方法对于进一步研究评价药物毒性具有重要意义。     

肝硬化合并糖代谢异常患者中医证候研究

目的:前瞻性研究肝硬化合并糖代谢异常患者的证候特点及中医辨证分型。方法:运用问卷调查的方法,收集了73例肝硬化合并糖代谢异常患者的一般情况、临床证候特点及辨证分型资料,与34例2型糖尿病患者资料相比较,采用SPSS11.0统计软件进行组间差异分析及主成分分析。结果:肝硬化合并糖代谢异常组患者的证候特点与肝硬化组患者的证候特点较为相似,提示二者有相似的病理基础。根据临床诊断发现:肝硬化合并糖代谢异常组以肝郁脾虚证及肝肾阴虚证为主;肝硬化组以肝郁脾虚证及肝脾血瘀证为主;而糖尿病组则以阴虚证为主,其中包括肾阴亏虚及气阴两虚证。结论:肝硬化合并糖代谢异常患者以肝郁脾虚、瘀阻肝络为主证,2型糖尿病以阴虚为主证。     

基于中药特点的肝毒性研究与思考

中药的安全性是临床应用的关键因素。肝脏作为药物代谢的重要场所,也是药物毒性反应的主要靶器官之一。中药毒性与药性、体质、配伍等密切相关。中药肝毒性的作用机制涉及氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、胆汁淤积、能量及糖脂代谢紊乱、肝药酶影响等,且因中药成分复杂,具有多途径、多靶点作用,加之药物成分间相互作用等影响因素,导致中药毒性研究和安全性评价存在诸多问题。中药安全性评价应结合中药的特点,排除农药残留、重金属、真菌等外源性污染因素,并重视同名异物、产地与种植条件、炮制、配伍等源于中药自身因素的影响。近年来,中药肝毒性研究采用结构预警预测肝毒性成分,加强离体与整体实验、药代与毒代综合分析,并结合运用系统毒理学等新理论、新技术与新方法进行精准评价,为临床用药安全提供更全面的参考。     

何首乌成分、药理及毒副作用相关的研究进展

[目的]总结何首乌在成分、药理和毒副作用方面的研究情况。[方法]查阅CNKI、维普数据库、PUBMED数据库中有关何首乌的研究文献,按成分、药理和毒副作用研究3个方面进行分类、汇总。[结果]①相关成分研究：何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、黄酮类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷TSG及蒽醌类为其主要活性成分;产地、生长年限、采收时间及炮制工艺对成分含量有影响,其中炮制工艺尚能影响何首乌的成分组成及功效;大孔树脂分离法是目前何首乌中TSG及蒽醌类成分富集分离的主要[方法]。②相关药理及毒副作用研究：何首乌及其TSG等成分具有降脂保肝、抗氧化、抗骨质疏松、降血糖、抗抑郁、抗菌抗肿瘤等作用,降脂保肝是其主要作用。长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常,胆汁代谢紊乱等;致肝损伤不良反应的可能物质为鞣质及蒽醌类成分,其中蒽醌类成分为何首乌中具有毒效双重性的成分,实际应用应慎重。[结论]降脂保肝是何首乌主要的药理作用,二苯乙烯苷为保肝降脂主要活性成分;蒽醌类成分为何首乌中具有毒效双重性的成分,应根据用药[目的],谨慎使用。作为临床常用保肝中药,对酒精性肝损伤的保护作用可作为何首乌的新研究点之一;生何首乌及其不同炮制品之间的降脂保肝作用的比较及其成分-药效间的相关性等,值得进一步的深入研究。     

应用核磁共振波谱研究中医药代谢组学的现状分析

从中医证候、中药药效及毒性机制三方面探讨中医药应用核磁共振波谱研究代谢组学的现状。研究发现,肝郁证可能与肝脏的能量代谢障碍有关;脾虚证可能与机体的氨基酸代谢异常有关;肾虚证可能与整体的支链氨基酸代谢分解代谢过度有关。中药雷公藤、黄芩、复方半夏厚朴汤、逍遥散、四逆汤等在治疗不同疾病时分别通过调节氨基酸代谢、能量代谢等多条代谢途径发挥药效作用。多种分析技术的联合使用,可以起到相互补充的作用,为发现更多的代谢物及代谢途径,更加全面地揭示中医证候本质、中药药效及毒性机制提供新的思路与方向。     

联苯胺对大鼠P53基因损伤作用及器官特异性研究

目的探讨联苯胺对大鼠作用的主要靶器官及其遗传毒性作用机制。方法将联苯胺腹腔注射染毒SD大鼠,提取肝、肺、肾及膀胱组织的DNA,运用单链探针依赖随机化末端连接物聚合酶链反应（RDPCR）技术检测其对大鼠p53基因外显子7的DNA损伤作用。结果杂交显色后在大鼠肝、膀胱、肺组织检测到了杂交条带,而肾组织未检测到杂交条带。结论联苯胺对大鼠p53基因外显子7具有DNA损伤作用,其致癌机制可能与p53基因损伤有关,联苯胺对大鼠的主要靶器官为肝、膀胱和肺。     

辛酸二环己胺急性亚慢性毒性实验研究

本文研究结果表明,辛酸二环己胺属中等毒物质,具有弱蓄积作用,对皮肤及粘膜有一定刺激及腐蚀作用,对肝、肾功能及血液系统无明显损害作用,但能干扰铜、锌微量元素代谢,血清锌含量随染毒剂量增高明显下降,血清铜含量随染毒剂量增高明显增加。     

Metabolism of dauricine and identification of its main metabolites

Dauricine ( Dau) is a kind of bisbenzylte-trahydroisoquinoline alkloid extracted from the rootof Dauricum D.C.. Both clinical trials and experi-mentshave proved itsgood antiarrhythmic effect,es-pecially its character of use- dependence in prolongingAPD in guinea myocardial[1] ,which makes its verypromising to work dau into a new type of antiar-rhythmic agent.Dau has the same characters as bis-benzyltetrahydroisoquinoline alkloids such as tetran-drine,neferine,trilobine,isotetrandrine and so …