急性心肌梗死和急性脑梗死黏附分子及相关因素的对比研究

目的：探讨急性心肌梗死和急性脑梗死时黏附分子、血小板第4因子（PF4）和D－二聚体（DD）的临床意义。方法：分析对30例急性心肌梗死（AMI组）、23例急性脑梗死（ACI组）患者外周血的可溶性细胞间黏附分子－1（sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子－1（sVCAM-1)、D二聚体、血小板第4因子工与健康对照组进行比较。结果：AMI组及ACI组在发病24h内及发病1周时血清sICAM-1、sVCAM-1、DD、PF4值均显著高于对照组（均P＜0.01），AMI组在发病1周时以上各值均高于ACI组（P＜0.01或P＜0.05）。结论：在心肌梗死和脑梗死发病初期及发病1周时，sICAM－1、sVCAM－1、DD、PF4相互作用共同参与急性血栓形成过程，为早期使用抗黏附分子抗体及药物治疗提供临床实验依据。     

速避凝对缺血性脑卒中患者外周血可溶性粘附分子的影响

目的：通过比较速避凝治疗急性缺血性脑卒中患者过程中血浆可溶性粘附分子－1水平的变化,了解其对脑缺血性卒中患者外周血可溶性粘附分子－1的作用。方法：将36例24小时内发病的急性缺血性脑卒中患者随机分为速避凝组与丹参组,两组各18例,用ELISA方法测定治疗前与治疗后第3天和第7天的血浆可溶性粘附分子－1水平。结果：速避凝组治疗后第3天的血浆可溶性粘附分子－1水平与治疗前相比显著降低（P＜0．05）,丹参组治疗后第3天的血浆可溶性粘附分子－1水平与治疗前相比,则无明显差异（P＞0．05）。速避凝组治疗后第7天的可溶性粘附分子－1水平与治疗前相比,有极明显下降（P＜0．01）,丹参组治疗后第7天的可溶性粘附分子－1水平与治疗前相比,有显著差异（P＜0．05）。结论：速避凝在治疗缺血性脑卒中的过程中对降低患者外周血可溶性粘附分子－1的效果较丹参组更为显著。     

妊高征患者血清可溶性血管细胞粘附分子－1水平检测及其意义

为探讨可溶性血管细胞粘附分子（sVCAM－1）与妊高征的关系,收集妊高征患及正常孕妇各20例血清,采用酶联免疫吸附法测量sVCAM-1浓度。结果表明,妊高征组sVCAM－1浓度显高于对照组（P＜0．01）,而且随着病情加重,其浓度也增加。结论：sVCAM－1可能参与了妊高征的病理生理变化,并可能对于妊高征的监测有潜在价值。     

不稳定型心绞痛患者血清细胞间粘附分子-1的变化及他汀类药物的早期干预

目的：探讨血清细胞间粘附分子－1（ICAM－1）在不稳定型心绞痛（UAP患者血清中的变化及他汀类药物对其影响作用，方法：32例UAP患者于治疗前，后采用ELISA方法测定可溶性ICAM－1（sICAM-1)，结果：UAP患者经治后血清sICAM-1浓度均明显降低，加用他汀类药物组降低更明显，结论：ICAM－1参与了UAP的发生，早期应用他汀类药物是有益的。     

尖锐湿疣患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1、sE-selectin水平的检测

目的 为了解尖锐湿疣患者部分细胞因子及血清可溶性粘附分子水平。方法 采用ELISA法检测了46例尖锐湿疣患者血清中自介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）和可溶性E-选择素（sE-selectin）水平。结果 患者血清IL-6明显低于正常对照组（P〈0．01），TNF-α、sE-selectin明显高于正常对照组（P〈0。01），sICAM-Ⅰ差异无显著意义。结论 尖锐湿疣患者存在免疫缺路和血清粘附分子水平的异常，可能与本病的复发有一定关系。     

支气管哮喘和慢性阻塞性肺病患者血清ICAM-1、IL-8水平的变化及吸入皮质激素作用的对比研究

目的：探讨细胞间粘附分子1（ICAM－1）、白细胞介素－8（IL－8）在支气管哮喘（哮喘）、慢性阻塞性肺病（COPD）发病机制中的作用和吸入皮质激素对哮喘、COPD患者的影响。方法：60例COPD急性发作期患者随机分为一般治疗组30例（COPD I组）和加用吸入激素组30例（COPDⅡ组），哮喘急性发作期15例及健康对照组30例。各病例组分别于入院时及治疗2周后取静脉血4ml，同时测峰值呼气流速（PEF）。IL－8采用放免法、ICAM－1采用ELISA法测定。结果：3组治疗前后ICAM－1、IL－8水平均显著高于对照组（P＜0．01或Ｐ＜0．05），其PEF显著低于对照组（P＜0．01）；治疗后ICAM－1、IL－8水平显著低于急性发作期（P＜0．01或P＜0．05），其PEF有明显改善（P＜0．01）；哮喘治疗前后ICAM－1、IL－8水平显著低于COPDⅠ、Ⅱ组治疗前后（P＜0．01或P＜0．05），其PEF显著高于COPDⅠ、Ⅱ组；COPD I组治疗前后与COPDⅡ 组治疗前后比较ICAM－1、IL－8水平差异无显著性（P＞0．05），但COPDⅡ组治疗后PEF改善显著优于COPDⅠ组（P＜0．01）。结论：ICAM－1、IL－8在哮喘、慢性阻塞性肺病气道炎症的形成中起着重要作用，哮喘急性发作期短期吸入皮质激素可抑制ICAM－1、IL－8表达, 而在COPD急性发作期患者短期吸入皮质激素并不能抑制ICAM－1、IL－8的表达，但可以明显改善PEF。     

卡托普利与氯沙坦合用对冠心病患者血液细胞因子的影响

目的：探讨卡托普利与氯水坦合用对冠心病人可溶性细胞间粘附分子－1（sICAM-1)，可溶性血管细胞粘附分子－1（sICAM-1），肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和转化生长因子β（TGF－β）的影响。方法：用酶联免疫吸附法和放免法测定冠心病患治疗前后sICAM-1－sVCAM-1，TNF－α和TGF－β的变化。结果：在常规治疗基础上应用卡托普利和氯沙坦的病人在下状改善的同时，sICAM-1，TNF－α明显降低，与常规治疗组相比，差异具有显性；sICAM-1有降低趋势，但差异无显性，TGF－β水平则不同程度的升高。结论：卡托普利与氯沙坦合用对粘附分子和细胞因子有一定的调节作用。     

缺血性脑血管病不同抗凝治疗方法血小板表面及血浆内GMP—140和IL—6结果比较

目的：测定缺血性脑血管病患者抗凝前后血小板表面GMP－140分子数、血浆GMP－140、白介素－6（IL－6）含量的变化，进而比较不同药物抗凝效果。方法：用放免法测定80例缺血性脑血管病患者和30例对照组血小板表面GMP－140分子数、血浆GMP－140和IL－6含量，并按缺血性质，临床脑神经功能缺损程度和不同药物治疗前后分组。结果脑血栓形成组和短暂性脑缺血发作组血小板表面及血浆治疗前后分组。结果 脑血栓形成组和短暂性脑缺血发作组血小板表面及血浆GMP－140和IL－6含量均明显高于其对照组；抗凝后均明显低于抗凝前并随时间呈下降趋势；抗凝前与抗凝后第三天血小板及血浆GMP－140含量之间呈正相关（r=0.55,r=0.65,P值均＜0．05）；低分子肝素抗凝稍好于其它方法，联合治疗优于单项治疗（P＜0．05）。结论：缺血性脑血管病患者应用联合治疗效果更好。     

蚓激酶多中心、双盲、安慰剂对照治疗缺血性脑血管病患者的实验室效果

目的：观察蚓激酶对缺血性脑血管病患者血液流变学及纤溶系统的影响及不良反应。方法：采用多中心、双盲、安慰剂对照的方法治疗缺血性脑血管病恢复期的患者285例。治疗组209例予蚓激酶430mg,tid；安慰剂组76例服安慰剂2粒，tid.疗程均为4周。结果：蚓激酶治疗可使血纤维蛋白原降低（P＜0．01），部分患者（43．1％）D二聚体转为阳性，血小板聚集率降低（P＜0．01）。对红细胞计数、血细胞比容、血小板计数也有轻度降低。不良反应发生率为3．83％。结论：蚓激酶可作为治疗和预防缺血性脑血管病的安全的药物之一。     

佳木斯地区高血压脑出血发病时间分布的研究

目的：脑出血发病的时间分布,方法：病例系1997－01－2000－12我院收治的佳木斯地区的脑出血患者624例,采用圆形分布理论,统计分析脑出血的发生和时间分布的关系。结果：（1）脑出血发病人数日发病时间分布存在显著性差异（P＜0．01）。,（2）脑出血发病人数的月分布有性差异（P＜0．01）,结论：脑出血发病有节律的。     

乳腺癌CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测41乳腺癌组织的CYP1B1基因与ER、PR的表达情况,分析其表达水平间的相关性及临床意义。结果CYP1B1阳性表达占78％（32／41）。CYP1B1阳性表达率在ER阳性组与阴性组之间无显著差异（73．7％VS81．8％;P〉0．05）,但在PR阴性组的阳性表达显著高于PR阳性组（91．3％VS61．1％;P〈0．05）,差异有统计学意义。此外,CYP1B1还与淋巴结转移与临床分期呈正相关（P〈0．05）,但与组织学分级、病理类型无关（P〉0．05）。结论CYP1B1基因可能作为一个乳腺癌诊断及治疗的新靶点。     

糖尿病大鼠肝纤维化组织中MMP-1和TIMP-1的表达变化及意义

目的研究MMP-1、TIMP-1在糖尿病大鼠肝纤维化组织的表达变化及意义。方法将SD大鼠随机分为正常对照组（NG组）和实验组,分别以普通饲料和高糖高脂饲料喂养,实验予组链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。取肝脏组织,行常规HE染色、Masson染色和MMP-1及TIMP-1免疫组化染色并将实验组中肝组织纤维增生者列入糖尿病肝纤维化组（HF组）。于实验开始、STZ诱导2周后和实验结束时检测肝功能（ALT、AST）。结果NG组和HF组大鼠间ALT、AST差异无统计学意义（P〉O．05）。HF组大鼠：肝细胞光镜下脂肪变性、细胞水肿、肝窦纤维轻度增生;肝组织TIMP-1表达明显增强,周病理图象分析仪测TIMP-1平均光密度明显高于NG组（P〈0．05）且与其胶原纤维表达量呈正相关（r=0．654,P〈0．05）;而MMP-1平均光密度2组间差异无统计学意义（P〉0．05）,与Masson染色结果无相关性（P〉0．05）。结论TIMP-1表达增高导致的MMP-1／TIMP-1系统失衡在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中有重要作用。     

Pharmacokinetics and response to pravastatin in paediatric patients with familial hypercholesterolaemia and in paediatric cardiac transplant recipients in relation to polymorphisms of the SLCO1B1 and ABCB1 genes

AIMS: Our aim was to investigate associations between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the SLCO1B1 (encoding OATP1B1) and ABCB1 (encoding P-glycoprotein) genes with the pharmacokinetics and efficacy of pravastatin in children with heterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) and in paediatric cardiac transplant recipients. METHODS: Twenty children with HeFH (aged 4.9-15.6 years) and 12 cardiac transplant recipients (aged 4.4-18.7 years and receiving triple immunosuppressive medication) who had participated in previous pharmacokinetic and pharmacodynamic studies with pravastatin were genotyped for the -11187G > A and 521T > C SNPs in the SLCO1B1 gene and for the 2677G > T/A and 3435C > T SNPs in the ABCB1 gene. RESULTS: Two HeFH patients with the -11187GA genotype had a 81% lower peak plasma pravastatin concentration (Cmax) (difference in means -13.9 ng ml(-1), 95% CI -21.1, -6.7; P < 0.001) and a 74% smaller area under the plasma concentration-time curve (AUC0, infinity) (-25.3 ng ml(-1) h, 95% CI -35.6, -15.0; P < 0.0001) and significantly greater increase in high density lipoprotein (HDL) cholesterol after 2 months treatment with pravastatin than patients with the reference genotype. No significant differences were seen in the pharmacokinetics or effects of pravastatin between HeFH patients with the SLCO1B1 521TC and 521TT genotypes. The cardiac transplant recipients with the SLCO1B1 521TC genotype (n = 3) had a 46% lower Cmax (-67.7 ng ml(-1), 95% CI -135.7, 0.3; P = 0.055) and 62% lower AUC(0,24 h) (-228.5 ng ml(-1) h, 95% CI -402.7, -54.3; P = 0.016) and a shorter half-life (t1/2) (0.9 +/- 0.1 vs. 1.3 +/- 0.4 h, P = 0.015) of pravastatin than those with the reference genotype. Decreases in total and low-density lipoprotein cholesterol by pravastatin were significantly smaller, and the increase in HDL-cholesterol was greater in the transplant recipients with the 521TC genotype compared with patients with the 521TT reference genotype. CONCLUSIONS: In children with HeFH and in paediatric cardiac transplant recipients receiving immunosuppressive medication, the -11187G > A and SLCO1B1 521T > C SNPs were associated with decreased plasma concentrations of pravastatin. These differences are opposite to those seen previously in healthy adults. The mechanisms underlying these phenomena are unclear and warrant further study.     

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1）基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。     

Copper accumulation and compartmentalization in mouse fibroblast lacking metallothionein and copper chaperone, Atox1

Copper (Cu) is the active center of some enzymes because of its redox-active property, although that property could have harmful effects. Because of this, cells have strict regulation/detoxification systems for this metal. In this study, multi-disciplinary approaches, such as speciation and elemental imaging of Cu, were applied to reveal the detoxification mechanisms for Cu in cells bearing a defect in Cu-regulating genes. Although Cu concentration in metallothionein (MT)-knockout cells was increased by the knockdown of the Cu chaperone, Atox1, the concentrations of the Cu influx pump, Ctr1, and another Cu chaperone, Ccs, were paradoxically increased; namely, the cells responded to the Cu deficiency despite the fact that cellular Cu concentration was actually increased. Cu imaging showed that the elevated Cu was compartmentalized in cytoplasmic vesicles. Together, the results point to the novel roles of MT and cytoplasmic vesicles in the detoxification of Cu in mammalian cells.     

甲型H1N1流感疫苗不良事件监测及评估

目的:分析甲型H1N1流感疫苗的接种情况,及时总结接种的监测与评估,为开展甲型H1N1流感防控提供参考。方法:对国内外2009年接种甲型H1N1流感疫苗的不良反应监测报告进行分析。结果:甲型H1N1流感疫苗被认为与季节性流感疫苗总体安全性近似。结论:在甲型H1N1流感大流行的背景下,接种该疫苗利大于弊。     

AS炎性信号通路与中医药干预

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病,该文就AS炎性信号通路相关因子,如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、核因子-κB(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),以及中医药在抗AS中调节这些炎性信号通路方面研究进展做一综述。     

毒物代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒易感性

目的探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型。结果携带NQO1 C609T T/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95%CI:1.42~5.58,P<0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95%CI:1.25~6.90,P<0.05);携带GSTT1缺失型(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失型(non-null)基因型个体的1.91倍(95%CI:1.05~3.45,P<0.05)。未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系。同时携带NQO1 C609T纯合突变型(T/T)、GSTT1缺失型(null)与GSTM1缺失型(null)个体接苯时发生苯中毒的危险性最高,是NQO1 C609T杂合型(C/T)和野生型(C/C)、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95%CI:3.79~111.11,P<0.01)。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型(T/T)、GSTT1缺失基因型(null)和GSTM1缺失基因型(null)个体发生苯中毒的风险最大,可考虑作为苯中毒的重要生物标志物。     

截短型H1N1神经氨酸酶基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达

将密码子优化的截短型H1N1神经氨酸酶基因克隆到载体pPICZαA中,以构建重组质粒pPICZαA-NAS.将线性化的重组质粒pPICZαA-NAS转化毕赤酵母SMD1168,获得了能够分泌表达截短型H1N1神经氨酸酶的重组菌株.结果表明,重组菌株能够分泌表达具有生物活性的截短型神经氨酸酶,该酶受两种已知的神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)的显著抑制,可用于构建新型神经氨酸酶抑制剂的高通量筛选模型.     

多氯联苯对小鼠肝微粒体CYP1A1酶活力及其mRNA表达的影响

多氯联苯是一种含氯有机化合物，因为具有良好的物理化学稳定性，自发明并实现工业生产以来被广泛用于各生产领域。但由于其极高的亲脂性和高生物富集性，多氯联苯对生物体诸如免疫功能、激素代谢和生殖遗传等各个方面有重要影响。细胞色素CYP450是机体中混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶，主要分布在肝脏，参与了包括药物、