凝血酶敏感蛋白-1在2型糖尿病心肌病大鼠心肌中的表达及意义

目的： 探讨凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）在2型糖尿病心肌病（DCM）发病中的作用。方法： 采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗，加小剂量链脲佐菌素注射建立DCM动物模型，12周后采用Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量逆转录－聚合酶链反应、Western blotting技术，检测左室心肌胶原含量、TSP-1 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果： DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显高于对照组（11.01±3.05 vs 16.92±3.18，P<0.01），TSP-1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组（0.0089±0.0034 vs 0.0141±0.0037，P<0.05；96.38±16.80 vs 129.98±16.96，P<0.05）；TSP-1 mRNA水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关（r=0.762，P<0.01；r=0.717，P<0.05；r=0.658，P<0.05）；与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关（r=-0.605，P<0.05；r=-0.694，P<0.05）；TSP-1蛋白质表达水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关（r=0.735，P<0.01；r=0.750，P<0.01；r=0.716，P<0.05）；与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关（r=-0.633，P<0.05；r=-0.669，P<0.05）。结论： 心肌组织TSP-1高表达在DCM心肌间质纤维化的发生中起着重要的作用。     

Curcumin 对注射脂多糖大鼠肺脏血红素氧合酶-1表达的影响

目的：探讨活化蛋白-1（AP-1）阻断剂curcumin对注射脂多糖大鼠肺组织血红素氧合酶（HO-1）表达的转录调节机制。 方法： 18只大鼠随机分为3组：对照组（经舌静脉注入等量生理盐水）、脂多糖（LPS）组（经舌静脉注入LPS 5 mg·0.5 mL-1·kg-1）和LPS+curcumin组（经腹腔注入AP-1阻断剂curcumin 20 mg·0.5mL-1·kg-1，20 min后再注入LPS 5 mg·0.5 mL-1·kg-1）。给药7 h后杀死动物留取肺组织，应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Westren 印迹法分别检测HO-1 mRNA和蛋白的表达，生化方法检测肺组织匀浆碳氧血红蛋白（HbCO）含量，间接代表肺组织中一氧化碳（CO）含量。 结果： LPS组大鼠肺组织HO-1 mRNA和蛋白的表达水平及肺组织CO含量高于对照组（均P<0.01），而LPS+curcumin组肺组织HO-1 mRNA、蛋白表达及CO含量明显低于LPS组（均P<0.01）。 结论： LPS攻击的大鼠肺组织中HO-1基因转录可能是通过激活AP-1进行调控的。     

黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素mRNA和CVB3m mRNA表达的影响

目的探讨黄芪注射液治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)的疗效及其机制。方法BALB/c小鼠24只腹腔感染柯萨奇病毒B3亲心肌细胞株(CVB3m)后,随机等分为两组:黄芪治疗组(黄芪注射液每天10g/kg腹腔注射)和对照组。实验第8天留取心肌,分别进行心肌病理检查,心肌穿孔素(perforin,PFP)mRNA和CVB3m mRNA逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分析,并对心肌组织PFP mRNA和CVB3m mRNA表达水平进行相关性分析。结果(1)心肌组织病理改变:黄芪治疗组明显轻于对照组;(2)心肌PFP mRNA表达水平RT-PCR半定量:黄芪治疗组心肌PFP mRNA的表达明显低于对照组(1.10±0.07与1.31±0.12,P<0.01);(3)心肌CVB3m mRNA表达水平RT-PCR半定量:黄芪治疗组心肌CVB3m mRNA表达明显低于对照组(1.07±0.04与1.18±0.02,P<0.01);(4)心肌PFP mRNA水平与CVB3mmRNA水平呈显著正相关(r=0.68,P<0.01)。结论PFP介导的细胞毒性作用在病毒性心肌炎的发病中起重要作用。黄芪对小鼠急性心肌炎模型中心肌组织CVB3m病毒复制有明显的抑制作用,心肌组织中PFP mRNA表达水平与心肌组织CVB3m mRNA的表达水平的变化具有同步性,黄芪对CVB3m诱导的小鼠急性心肌炎模型有显著的治疗作用。     

氟伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的防治效应

目的：观察氟伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的防治作用及对心肌ICAM-1 mRNA表达的影响。 方法： 24只日本大耳白兔，随机分3组，假手术组、对照组、处理组（给予氟伐他汀10 mg·kg－1·d－1喂服1周）,所有动物在手术前检测血脂，对照组和处理组复制缺血再灌注模型，假手术组只穿线不结扎。监测血流动力学指标，检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活性。RT-PCR检测缺血区及假手术组对应区域心肌ICAM-1 mRNA的表达。 结果： 各组动物在手术前1 d血脂指标无统计学差异；缺血开始后处理组各时点左室舒张末压（LVEDP）小于对照组（P＜0.05），左室内压变化最大速率（±dp/dtmax）大于对照组（P＜0.05）；他汀组LDH-1、CK、CKMB活性均显著小于对照组（均为P＜0.01)；他汀组心肌组织ICAM-1 mRNA表达显著低于对照组(P<0.01),假手术组表达最少。 结论： 氟伐他汀预处理能减轻心肌缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制炎症反应有关。     

心脏糜酶活性改变在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义

目的： 观察心脏糜酶与心肌肥厚患者心肌组织胶原合成和心肌纤维化的关系。方法: 应用病理检查、放射免疫、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法，检测心肌肥厚患者（心肌肥厚组）和正常人（对照组）心脏糜酶活性、心肌局部血管紧张素II（Ang II）水平、心肌胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积比（PVCA）及心肌组织I型和III型胶原mRNA表达。心脏糜酶活性和心肌局部Ang II水平与CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果: 心肌肥厚组心脏糜酶活性为(0.27±0.06) kU/g蛋白，对照组为(0.12±0.06) kU/g蛋白，心肌肥厚组心脏糜酶活性明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚组心肌组织匀浆液Ang II水平为(179.3±36.1) ng/g心肌组织，对照组心肌组织匀浆液Ang II水平为(103.2±13.6) ng/g心肌组织，心肌肥厚组心肌组织Ang II水平明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚组CVF为39.5%±9.8%，对照组为20.9%±8.2%，心肌肥厚组明显高于对照组（P<0.01）；心肌肥厚组PVCA为1.98±1.05，对照组为0.41±0.12，心肌肥厚组也明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚患者心肌组织I型胶原及III型胶原mRNA表达相对含量均明显高于正常人（均P<0.01）。心脏糜酶活性与CVF及PVCA呈明显正相关（相关系数分别为0.52和0.69，P<0.05和P<0.01）。心肌局部Ang II水平也与CVF及PVCA呈明显正相关（相关系数分别为0.49和0.58，均P<0.05）。结论: 心脏糜酶可增加胶原的合成，参与细胞外基质的形成和降解，促进心肌纤维化。     

大鼠缺血再灌注心肌过氧化物酶体增殖物激活受体α的表达及血清游离脂肪酸含量的变化

目的：研究缺血再灌注后大鼠心肌过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)表达及血清游离脂肪酸含量的变化情况。 方法： Wistar大鼠66只随机分为3组：正常对照组（n=18），假手术组（n=24），缺血再灌注组（n=24）。采用大鼠心冠状动脉左前降支结扎法复制在体缺血再灌注模型。运用半定量RT-PCR方法对心肌PPARα mRNA的表达程度进行分析，运用Western blotting方法检测PPARα蛋白表达水平。并测定各组血清游离脂肪酸含量。 结果： 缺血再灌注组心肌PPARα mRNA 0.374±0.115显著少于正常对照组及假手术组（分别为1.071±0.140、 1.012±0.127）（P<0.01）；缺血再灌注组心肌PPARα蛋白表达为42.32±13.06，显著少于正常对照组及假手术组（114.09±23.15、101.25±21.20）（P<0.01）。缺血再灌注组游离脂肪酸水平于再灌注后4 h、6 h显著上升。 结论： 在实验性大鼠缺血再灌注心肌中PPARα表达减少同时伴有大鼠血清中游离脂肪酸增多。     

小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4-1BB/4-1BBL和IL-15的表达及意义

目的： 探讨在小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4-1BB/4-1BBL、IL-15的表达和变化,及其免疫学活性对心肌炎的影响。方法：将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d及30 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立实验性自身免疫性心肌炎（EAM）模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别于初次免疫后21 d、80 d进行心肌炎症评分及血清肌钙蛋白I(cTnI)测定,免疫组化检测心肌淋巴细胞活化诱导受体配体（4-1BBL）的表达,ELISA法检测血清白细胞介素-15(IL-15)的浓度,RT-PCR技术检测4-1BB/4-1BBL和IL-15 mRNA在小鼠心肌组织中的表达。结果：在急性期21 d,EAM组小鼠心肌组织见不同程度的炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、血清cTnI水平升高（P<0.05）;80 d EAM组小鼠心肌组织炎症减弱伴有纤维化出现、cTnI较前期降低;心肌4-1BBL和血清IL-15在EAM组中表达明显,在对照组中少量表达（P<0.05）;21 d EAM组小鼠心肌组织中4-1BB/4-1BBL和IL-15基因表达水平均高于对照组(P<0.01),且与心肌炎症呈明显的正相关,80 d时表达仍然升高(P<0.05)。结论：4-1BB/4-1BBL和IL-15在EAM小鼠发病过程中的表达上调,4-1BB/4-1BBL共刺激通路和IL-15可能协同参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。     

钙激活的氯通道gob-5和粘蛋白基因Muc5ac在小鼠哮喘模型肺部的表达

目的：研究“钙激活的氯通道”成员之一gob-5和粘蛋白基因Muc5ac在小鼠哮喘模型肺部的表达。 方法： 22只清洁级BALB/c小鼠随机分成哮喘组和对照组，用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）和免疫组化法分别测定肺组织gob-5 mRNA和粘蛋白基因Muc5ac蛋白的表达。 结果： 小鼠哮喘组肺组织gob-5 mRNA表达阳性（0.2297±0.0186，A），而对照组未出现gob-5 mRNA的表达(P<0.01)；哮喘组Muc5ac蛋白表达（0.6637±0.0127，A）明显高于对照组（0.2060±0.0179，A）（P<0.01）；哮喘组肺组织gob-5 mRNA表达与Muc5ac蛋白表达呈直线正相关（r=0.864, P<0.05）。 结论： Gob-5 mRNA表达的上调可能在哮喘小鼠气道粘液过度分泌中起着关键作用；抑制gob-5的表达将为哮喘的治疗提供新的策略。     

大鼠压力负荷性肥大心肌中TNF-α mRNA表达变化

目的：探讨大鼠压力负荷性肥大心肌中TNF-α mRNA表达的变化及卡托普利（captopril）对其的影响。方法：采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷心肌肥大模型，于术后42 d采血、摘取心脏，测定心肌肥大指数并采用酶联免疫法测定血清及左心室肌TNF-α含量；应用心肌原位杂交法结合图像分析系统检测心肌组织中TNF-α mRNA表达的变化，并观测TNF-α mRNA在心肌组织中的定位。结果：术后42 d心肌明显肥大，以左心室为主；主动脉缩窄（aorta-constriction, AC）组心室肌TNF-α含量比假手术（sham-operation, SO）组高98%（P<0.01）；卡托普利干预使心室肌TNF-α含量比AC组低64.14%（P<0.01），但未达到对照水平；心肌组织原位杂交显示TNF-α mRNA表达主要在心肌间质部位，假手术组心肌TNF-α mRNA表达水平极低，明显低于AC术后（P<0.01），captopril干预虽明显抑制AC术后心肌组织中TNF-α mRNA表达，但并未使其达到SO组水平。结论：心肌组织内源性TNF-α的表达增加在压力负荷性心肌肥大中具有重要的调控作用，其过表达可能与RAS激活促心肌间质TNF-α mRNA表达上调有关。     

腺苷对猪急性心肌梗死再灌注后vWF的影响

目的：评价急性心肌梗死(AMI)再灌注后血管性假血友病因子(vWF)的变化及腺苷对vWF的影响，探讨无再流的可能机制。方法:中华小型猪24只，随机分成对照组、腺苷治疗组和假手术组,每组8只。冠状动脉结扎3 h，松解1 h制备AMI再灌注模型。酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA) 测定AMI前、后和再灌注后血浆vWF 的含量;采用免疫印迹、免疫组化和RT-PCR的方法观察正常、缺血和无再流区心肌组织内vWF及其mRNA的表达。结果:（1）对照组AMI后3 h、再灌注后5 min和1 h的血浆vWF水平均显著高于AMI前（均P<0.01），且升高幅度均相当（均P>0.05）。而腺苷组3个时点的vWF升高幅度均显著低于对照组（均P<0.05）。（2）对照组和腺苷组一样，缺血区和无再流区心肌组织中vWF表达均显著高于正常区心肌组织（均P<0.01），且无再流区vWF表达升高比缺血区均更显著(均P<0.01)。两组间对比，腺苷组仅缺血区心肌组织中vWF表达显著低于对照组（P<0.01）。（3）对照和腺苷两组缺血区心肌组织中vWF的mRNA表达均显著高于正常区心肌组织（均P<0.01），而无再流区心肌组织中vWF的mRNA表达均显著低于正常区心肌组织 (均P<0.01)。两组间对比，腺苷组仅在缺血区上调幅度显著低于对照组（P<0.01）结论： 心肌微血管内皮细胞受损可能是AMI再灌注后无再流发生的重要机制之一，腺苷可能也通过保护内皮细胞起到了减少无再流的作用。     

HO-1/CO径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用

目的：探讨血红素氧合酶-1（HO-1）/一氧化碳（CO）径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用。 方法： 采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔40只，随机均分为假手术对照（C）组、肺缺血-再灌注（I-R）组、肺缺血-再灌注加氯铁血红素(H)组和肺缺血-再灌注加锌原卟啉(Z)组。分别在缺血前、缺血后、再灌注1 h、2 h、3 h抽血，检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度。实验结束时取肺组织检测湿干重比（W/D）、肺泡损伤率（IAR），观察肺组织超微结构的改变、HO-1的活力、表达部位及强度。 结果： 血浆COHb浓度，I-R组、H组明显高于C组，以H组为著（P<0.01）；H组、Z组显著高于、低于I-R组（P<0.01）。肺组织HO-1活力H组最高，其次是I-R组，Z组和C组最低（P<0.05和P<0.01）。I-R组、H组、Z组HO-1在肺血管内皮、部分血管平滑肌、外膜层及部分气道上皮均有阳性表达，明显高于C组，尤以H组最为明显（P<0.01）。W/D、IAR值，I-R组和Z组均明显高于C组，尤以Z组为著，H组虽较C组为高，但显著低于IR组和Z组（P<0.05和P<0.01）。肺组织形态学异常改变，以Z组为著，H组较轻。 结论： HO-1/CO径路对缺血-再灌注肺发挥积极的保护作用。     

抗Fas的抗体在实验性病毒性心肌炎中作用机制的研究

目的探讨中和型抗Fas的抗体对小鼠柯萨奇病毒性心肌炎的治疗作用及作用机制。方法60只BAIB/c小鼠随机分为4组：1组空白对照组，2组病毒对照组、3组IgG对照组、4组抗Fas抗体治疗组。于接种后第10天每组随机处死小鼠8只，心肌组织切片HE染色了解心肌损伤情况，电镜技术及原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡情况，免疫组化方法检测casimse-3的表达，逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌组织中easpase-3的mRNA表达。实时定量PCR（RQ-PCR）定量心肌柯萨奇病毒B3（CVB3）mRNA拷贝数。结果（1）病毒对照组可见caspase-3表达和心肌细胞凋亡，且均与心肌病变积分成正相关（r=0．81，P〈0．01；r=0．73，P〈0．05）。（2）抗Fas抗体治疗组小鼠心肌组织病变积分、心肌细胞凋亡率、caspase-3蛋白和mRNA表达及心肌内CVB3 mRNA拷贝数均明显低于病毒对照组（P〈0．05）和IgG对照组（P〈0．05）。结论Fas/FasL途径介导的心肌细胞凋亡参与了病毒性心肌炎的发病过程，凋亡是导致病毒性心肌炎心肌损伤的重要机制之一，抗Fas抗体可降低caspase-3活化和mRNA表达，减少心肌细胞凋亡，降低心肌细胞内病毒复制，使心肌损伤明显减轻。     

肺缺血-再灌注损伤时HO-1/CO系统的变化及葛根素对其的影响

目的：探讨兔肺缺血-再灌注损伤时血红素加氧酶－1（HO-1）/一氧化碳（CO）的变化及葛根素对其的影响。方法:复制在体兔原位单肺缺血－再灌注模型，随机分：假手术对照（control）组、肺缺血－再灌注（I-R）组与肺缺血－再灌注加葛根素（puerarin）组，每组10只。各组在缺血前、缺血1h、再灌注1 h、3 h和5 h分别抽血，检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度、环磷酸鸟苷(cGMP)含量。实验结束时取肺组织检测湿干重比(W/D)、 肺泡损伤率(IAR)，观察肺组织超微结构的改变、HO-1的活力、表达部位及强度。结果:血浆COHb浓度、cGMP 含量I-R组、puerarin组明显高于control组，以puerarin组为著（P<0.01）。肺组织HO-1活性，I-R组较control组明显增加，puerarin组增加更加显著（P<0.01）。I-R组、puerarin组HO-1在肺血管内皮、部分血管平滑肌、外膜层及部分气道上皮呈阳性表达，明显高于control组，尤以puerarin组最为明显（P<0.01）。W/D、IAR，I-R组明显高于control组（P<0.01），puerarin组虽较control组为高，但显著低于I-R组（P< 0.01）。I-R组有明显的肺超微结构损伤，而puerarin组损伤较轻。结论:葛根素可通过上调HO-1表达，增加HO-1活性，对缺血再灌注肺发挥明显的保护作用。     

NF-κB蛋白在柯萨奇病毒B3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞焦亡过程中的调控作用

目的:探讨NF-κB蛋白对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞焦亡的调控作用.方法:将编号后的45只雄性BALB/c小鼠根据随机数表法平均分为3组,分别为对照组(normal组)、病毒性心肌炎组(CVB3组)和NF-κB蛋白抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)处理组(CVB3+PDTC组),每组各...     

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞线粒体DNA缺失的定量分析

目的：探讨线粒体DNA(mtDNA)缺失在病毒性心肌炎(VMC)发病机制中的作用。 方法： 50只BALB/c小鼠随机分为2组，实验组(40只) 腹腔注射内含CVB3(TCID50＝108)的Eagle液制备VMC小鼠模型，另10只为对照组。分别于病毒感染后第3、11和24 d行在体心功能和心肌细胞mtDNA3867缺失率测定，并用Spearman法对mtDNA3867缺失率及心功能测值行相关分析。 结果： 实验组小鼠病毒感染后第3 d心肌细胞mtDNA3867缺失率比对照组高8.3倍［(0.01970±0.00118)% vs (0.00211±0.00032)%，P＜0.05］，同时可见其-dp/dtmax亦显著高于对照组(P＜0.05)；病毒感染后第11 d时，mtDNA3867缺失率比对照组高14.6倍［(0.03292±0.00308)% vs (0.00211±0.00032)%，P＜0.05］，心脏的收缩(LVPSP、+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)亦有更显著损伤(均P＜0.05)；病毒感染后第24 d时，mtDNA3867缺失率仍显著高于对照组，比后者高11.5倍，其心功能亦未恢复正常。相关分析显示，mtDNA3867缺失率与LVPSP和+dp/dtmax呈显著负相关，与-dp/dtmax呈显著正相关，相关系数分别为－0.66、－0.79和0.80(均P＜0.05)。 结论： mtDNA3867缺失可能是VMC发病的病理生理机制之一。     

苦参对感染柯萨奇B3病毒乳鼠搏动心肌细胞的保护 …

目的 研究苦参中对抗柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）的有效成份,即抗柯萨奇注射液（ＳＦＡ）抗ＣＶＢ３病毒的作用。方法 将心肌细胞分为４组,感染组（ｎ＝８）,只感染病毒,不加ＳＦＡ;治疗组（ｎ＝８）;感染病毒后加入ＳＦＡ（１００ｍｇ／Ｌ）,药物组（ｎ＝６）;不感染病毒,只加入ＳＦＡ（１００ｍｇ／Ｌ）;对照组（ｎ＝６）;不感染病毒,不加ＳＦＡ。结果 在感染病毒后第２、３、５ｄ,感染组心肌细胞的病变程度较其余     

急性肾衰竭与胎肝Sca-1+细胞向肾脏细胞的分化

目的： 研究急性肾衰竭(ARF)对胎肝Sca-1+细胞向肾组织细胞分化频率的影响。 方法： 用磁性细胞分选(MACS)和PCR技术分离、鉴定小鼠雄性胎肝Sca-1+细胞；将2×104的雄性胎肝Sca-1+细胞输注给致死量射线照射(［60Co］，8 Gy)的同系雌性小鼠体内；8周后，将受体小鼠随机分为A、B和C 3组(A组：单纯辐射；B组：ARF和C组：ARF-Sca-1+)，用50%(V/V)的甘油(11.6 mL/kg)诱导B组和C组小鼠产生ARF；72 h后，将新制备的2×104的雄性胎肝Sca-1+细胞输注给C组小鼠。8周后处死全部实验小鼠，取肾脏固定制片；用Y染色体探针进行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH），显微观察、摄像并用专业软件进行图像分析和数据处理。 结果： 在单纯辐射、ARF和ARF-Sca-1+ 3种模型小鼠的肾小管上皮、间质、肾小球和肾小球边缘等部位，均发现含Y染色体的细胞；在ARF和ARF-Sca-1+小鼠的肾组织切片中，分别发现成对和成环状排列的含Y染色体的细胞，有组成部分肾小管的趋势；胎肝Sca-1+细胞在单纯辐射、ARF和ARF-Sca-1+ 3种模型小鼠的肾组织切片中的分化频率分别为(1.65±0.18)%、(8.58±1.34)%和(18.13±1.91)%，后者与前者比较，差别有显著意义(P＜0.01)，显示分化频率伴随肾组织的损伤和再生而增加。 结论： 急性肾组织损伤和自然再生的生理微环境有助于促进胎肝Sca-1+细胞向肾组织细胞的分化。     

Vγ1+γδT,early cardiac infiltrated innate population dominantly producing IL-4, protect mice against CVB3 myocarditis by modulating IFNγ+ T response

Viral myocarditis (VMC) is an inflammation of the myocardium closely associated with Coxsackievirus B3 (CVB3) infection. Vγ1⁺γδT cells, one of early cardiac infiltrated innate population, were reported to protect CVB3 myocarditis while the precise mechanism not fully addressed. To explore cytokine profiles and kinetics of Vγ1⁺γδT and mechanism of protection against VMC, flow cytometry was conducted on cardiac Vγ1 cells in C57BL/6 mice following CVB3 infection. The level of cardiac inflammation, transthoracic echocardiography and viral replication were evaluated after monoclonal antibody depletion of Vγ1γδT. We found that Vγ1⁺γδT cells infiltration peaked in the heart at day3 post CVB3 infection and constituted a minor source of IFN-γ but major producers for early IL-4. Vγ1γδT cells were activated earlier holding a higher IL-4-producing efficiency than CD4⁺Th cells in the heart. Depletion of Vγ1⁺γδT resulted in a significantly exacerbated cardiac infiltration, increased T, macrophage and neutrophil population in heart homogenates and worse cardiomyopathy; which was accompanied by a significant expansion of peripheral IFNγ⁺CD4+ and CD8 + T cells. Neutralization of IL-4 in mice resulted in an exacerbated acute myocarditis confirming the IL-4-mediated protective mechanism of Vγ1. Our findings identify a unique property of Vγ1⁺γδT cells as one dominant early producers of IL-4 upon CVB3 acute infection which is a key mediator to protect mice against acute myocarditis by modulating IFNγ-secreting T response.     

RIP3/CaMKⅡ信号通路对重症病毒性心肌炎小鼠心脏功能及生存曲线的影响

目的:观察RIP3/CaMKⅡ信号通路对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的重症病毒性心肌炎小鼠心脏功能及生存曲线的影响,并探讨CaMKⅡ特异性抑制剂KN-93对心肌损伤的作用。方法:将60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、CVB3组、CVB3+KN-93组和CVB3+KN-93+Ti(活性氧簇特异性抑制剂)组,以上小鼠腹腔及尾静脉注射药物连续7 d。采用双抗体夹心免疫法检测小鼠心肌细胞坏死标志物,心脏超声技术检测小鼠心脏结构和功能,绘制Kaplan-Meier生存曲线,观察KN-93对小鼠心肌的保护作用。结果:CVB3+KN-93组小鼠心肌细胞坏死较CVB3组显著减轻,心脏功能和生存曲线改善(P<0.01);CVB3+KN-93组小鼠心肌组织H2O2含量较CVB3组显著下降(P<0.01);加入Ti后,CVB3+KN-93+Ti组H2O2含量较CVB3+KN-93组轻度下降(P<0.05),但无论是心脏功能还是生存曲线均无显著差异。结论:RIP3/CaMKⅡ信号通路在CVB3诱导的急性重症病毒性心肌炎小鼠心肌细胞损伤中起到主导作用;KN-93能阻断这种作用并可能产生新的治疗方式,其效果可能是通过对CaMKⅡ的直接抑制和对活性氧簇的间接抑制而实现的。     

柚皮素通过调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病小鼠心肌损伤

目的:探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌的保护作用及对腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组(N组)和模型组。模型组采用连续腹腔注射链脲佐菌素的方法建立1型糖尿病小鼠模型,成模后将其分为糖尿病组(D组)、低剂量NAR干预组(D+L-NAR组)、中等剂量NAR干预组(D+M-NAR组)和高剂量NAR干预组(D+H-NAR组),对干预组小鼠分别给予低、中、高剂量NAR灌胃,N组和D组给予与D+M-NAR组等体积的生理盐水灌胃。6周后处死小鼠,观察NAR对小鼠体重及血糖的影响;HE和Masson染色观察心脏形态学改变,测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织中白细胞介素6(interleukin...