158株结核分枝杆菌北京基因型的耐药特征研究

我国是结核病高耐药国家,而高耐药率给结核病患者的治疗带来很大困难,并对其流行产生严重影响.本研究同时采用IS6110-RFLP、spoligotyping对结核分枝杆菌进行基因分型,探讨不同地区不同基因型的耐药特点及北京基因型与4种药物[利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EM8)]耐药的关系.     

多重耐药结核临床分离株耐药性和北京基因型相关性分析

目的初步分析探讨多重耐药结核分枝杆菌(multiple drugs resistant bacillus tuberculosis,MDR-MTB)和北京型的相关性。方法从涂阳病人痰液中分离结核分枝杆菌,用固体培养基比例法对其进行一线和二线抗结核药物敏感性试验,筛选出耐多药菌株,对上述多重耐药菌株及随机抽取的20株全敏株进行间隔寡核苷酸分型(Spoligotyping)检测,采用χ2检验进行统计学分析。结果从154例涂阳病人痰液中分离得到138株结核分枝杆菌,RFP、INH、SM、EMB、OFX、AMK、KM、CPM的耐药率分别为49.28%(68/138),58.70%(81/138),44.93%(62/138),28.99%(40/138),57.25%(79/138),17.39%(24/138),13.04%(18/138),21.01%(29/138),一线药和二线药全耐率分别20.29%(28/138)和4.35%(6/138),MDR-MTB占43(31.16%)株。39株北京型中MDR-MTB为33株(84.62%),全敏株为6株(15.38%),MDR发生率高于非北京型菌株经检验具有统计学意义(χ2=12.64,P﹤0.05)。结论本研究分离得到的MDR-MTB的耐药性和北京基因型有一定的相关性。     

天津市北京基因型结核分枝杆菌流行特征及与耐药表型关系研究

目的 了解北京基因型结核分枝杆菌在天津市人群中的分布、流行特征及其与耐药表型的关系.方法 收集2008年1月至2009年6月天津市结核病控制中心和10个区(县)结核病防治机构肺结核患者中初次分离培养的结核分枝杆菌656株及患者管理信息、临床信息和实验室信息.菌株对利福平、异烟肼、链霉素和乙胺丁醇的药物敏感性试验采用比例...     

河南省结核分枝杆菌北京家族基因型及耐药分析

目的了解河南省结核分枝杆菌北京家族基因型的分布、流行特点、与耐药性的相关性。方法 2009年6月-2010年11月在河南省尉氏县结核病防治机构实验室分离培养的165株结核分枝杆菌,采用比例法进行药物敏感性检测,应用RD 105缺失基因检测法和琼脂糖凝胶电泳技术进行北京家族基因型鉴定。结果 164株结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物,异烟肼(IN H)、利福平(RFP)、链霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)药敏情况:全部敏感的菌株为126株(76.8%);任意耐药菌株38株(23.2%),其中,单耐药菌株14株(8.5%),多耐药菌株24株(14.6%);结核分支杆菌对4种一线药的耐药率依次为:INH 16.5%(27/164)、SM 15.9%(26/164)、RFP 9.1%(15/164)、EMB 7.3%(12/164)。164株结核分枝杆菌中,北京家族基因型(Beijing fam ily)占89.6%(147/164),17株为非北京家族基因型,占10.4%;147株北京家族基因型菌株中,全部敏感的菌株为111株(75.5%);耐任一种药菌株36株(24.5%),其中耐多药(MDR)菌株13株(8.8%...     

结核分枝杆菌耐药表型与耐药基因型相关性研究进展

20世纪80年代以来,结核病（tuberculosis,TB）疫情呈全球性回升趋势,我国作为全球最大的发展中国家,同时也是全球TB疫情最严重的国家之一［1］。随着全球耐药结核病（drug resistant tuberculosis,DR TB）的出现和传播,特别是耐多药结核病（multidrug resistant TB,MDR TB）、广泛耐药结核病（extensively drug resistant TB,XDR TB）,以及全耐药结核病（totally drug resistant TB,TDR TB）发生率的增高,全球TB的有效治疗和控制受到严重威胁。深入研究结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）的耐药分子机制,发现基因突变是MTB产生耐药的重要原因。现就各抗结核药物的耐药表型与耐药基因型的相关性研究进行综述。     

18株耐药结核分枝杆菌散在分布重复单位基因型分析

目的:了解宁波市江北区流动人口结核耐药菌株的基因型,为探讨流行病学传播规律,正确制定防控策略提供依据。方法:随机抽取江北区流动人口分离的耐药结核分枝杆菌22株,先用PCR检测耐药基因,再对耐药菌株进行MIRU基因分型,同时对12个MIRU位点的多态性进行比较。结果:随机抽取的22株耐药菌株中耐药基因阳性18株,MIRU分型结果有18种MIRU基因型,12个MIRU位点的h值为0.73～0.88之间,显示了较高的多态性(h>0.6)。结论:江北区流动人口肺结核耐药菌株MIRU基因型呈"唯一性",说明发病以内源性、散发为主。MIRU分型简单快速有效。     

70株浙江省结核分枝杆菌临床分离株Spoligotyping基因分型研究

目的了解结核分枝杆菌临床分离株相关基因型的分布情况，并分析北京家族菌株与耐药的相关性。方法收集浙江省结核分枝杆菌临床分离株，常规罗氏培养基培养，应用Spoligotyping进行基因分型研究，聚类分析采用BioNumerics软件，统计学分析采用卡方检验。结果70株浙江省结核分枝杆菌临床分离株可分为2个基因群，即北京家族（Beijing family）和非北京家族（Non-Beijing family），分别占70％（49／70）和30％（21／70），18种基因型，其中12株为独特类型，剩余58株分为6簇。北京家族菌株中，89．8％（44／49）为典型北京家族（typical Beijing family），非北京家族菌株表现为高度的基因多态性，可分为13个基因型，9株为独特的基因型。北京家族菌株中表现为全敏感者71．4％（35／49），表现为耐药者为28．6％（14／49）；而非北京家族菌株中表现为全敏感者为66．7％，表现为耐药者为33．3％，经卡方检验，两者问的差异无统计学意义（X^2=0．158，P〉0．05）。结论北京家族菌株为浙江的流行优势菌株。北京基因犁与耐药无明显相关性。     

深圳市结核分枝杆菌异烟肼耐药流行株的基因分析

异烟肼(INH)和利福平(RFP)是抗结核药中的一线药物,近年来出现了大量耐药结核分枝杆菌,在中国INH-耐药率高达17.6%[1].INH耐药相关的最主要基因为katG,其次为inhA、ahpC和inhA94.为了解深圳地区INH耐药流行株的主要基因突变类型,本研究对深圳地区303株结核分枝杆菌的katG、inbA、oxyR-ahpC基因进行序列分析.     

875株结核分枝杆菌耐药情况分析

[目的]分析厦门市疾病预防控制中心875株结核分枝杆菌菌株初始耐药情况。[方法]应用改良罗氏固体培养基作耐药性测定。[结果]875株结核分枝杆菌初始耐药率为20.6%。初始耐多药率为3.5%。[结论]厦门市结核病初始耐药情况与全国水平相当,仍应加强结核病的治疗管理,防止耐药菌的传播。     

结核分枝杆菌耐药分子机制及耐药基因检测方法研究进展

近年来 ,在全球范围内 ,结核分枝杆菌耐药率不断上升 ,高耐药和多耐药菌株不断出现和传播 ,对化疗疗效及结核病流行产生很大影响 ,药物敏感性检测更显重要。在临床实验室 ,目前分枝杆菌药物敏感性检测仍采用常规方法 ,即绝对浓度法 ,比例法和抗性比率法。但这些方法均以细菌生长为终点判断结果 ,由于结核分枝杆菌生长缓慢 ,在得到分离培养物后仍需 1～ 2个月方能获得结果 ,急需建立快速、准确、可靠的药物敏感性试验方法。近年来 ,随着分子生物学理论和技术的发展 ,结核分枝杆菌的耐药机制及耐药的分子基础大部分已被阐明 ,建立了快速检测结…     

安徽东部地区结核分枝杆菌基因分型及耐药情况的初步分析

目的 了解安徽东部地区结核分枝杆菌基因分型及耐药情况,为本地区肺结核的防治提供依据.方法 对从临床收集的80例结核菌株进行培养,分别通过可变数目串联重复序列分型技术、药敏实验对菌株进行分型、耐药情况分析.结果 单耐药菌株占25.00％,多耐药菌株占23.75％.单耐药菌株以利福平和对氨基水杨酸占多数,分别为28.75％和22.50％;多耐药菌株以对异烟肼和利福平耐药最多,占52.63％.初治病人和复治病人对吡嗪酰胺耐药差异有统计学意义(P =0.032),对其他药物的耐药差异均无统计学意义(均有P＞0.05).15个基因位点均呈现等位基因多态性,QUB11a位点多态性最高为0.85,Mtub31位点仅为0.11.80株菌株可分为33个基因型,仅有16例患者的分离株为单一基因型,其余菌株可归入14个簇.结论 本地区结核分支杆菌的耐药率较高,基因分型复杂.     

宁波地区不同基因型利福平耐药结核分枝杆菌耐药特征

目的 应用全基因组测序技术分析宁波市利福平耐药结核分枝杆菌(RR-TB)耐药特征,为RR-TB感染患者的临床诊疗及疫情防控提供科学依据。方法 选取宁波市耐药肺结核唯一定点诊疗机构(宁波市第二医院)耐药监测期间保存的2018-2019年59株RR-TB临床分离株,提取总DNA后进行全基因组测序。应用Perl脚本处理原始数据,并通过结核分枝杆菌(MTB)耐药基因数据库确定耐药基因相关突变,同时结合表型药敏试验结果综合分析本地区RR-TB临床分离株对异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)、阿米卡星(AM)、卷曲霉素(CAP)、左氧氟沙星(LFX)、丙硫异烟胺(PTO)及对氨基水杨酸(PAS)9种抗结核药物的耐药特征。结果 59株RR-TB菌株INH、RIF的耐药率分别为83.05%、100.00%;基于全基因组测序的59株RR-TB菌株共检测到40种耐药相关基因突变类型,其中以katG基因Ser315Thr(62.71%),rpoB基因Ser450Leu(62.71%),rpsL基因Lys43Arg(50.85%)和embB基因Met306Val(30.51%...     

结核分枝杆菌耐药分子机制及耐药基因检测的新进展

近年来由于结核分枝杆菌(MTB)多重耐药株的蔓延,结核病的发病率在世界范围内呈上升趋势,成为严重的公共卫生问题.进一步了解MTB耐药的分子机制,建立快速、敏感、特异的多重耐药基因检测方法,成为有效监测、控制结核病的必要手段.此文就近几年来这些方面的研究进展进行综述.     

中国部分地区结核分枝杆菌北京基因型菌株分布初步分析

目的初步了解结核分枝杆菌北京基因型菌株在中国不同地区的分布情况。方法采用间隔区寡核苷酸分型(spacer oligonucleotide typing,Spoligotyping)方法对1 603株分离自7个省、市、自治区的结核分枝杆菌进行分型分析,确定北京基因型菌株在不同地区所占的比例。结果根据Spoligotyping分型结果及北京基因型菌株的定义,1 603株结核分枝杆菌中1 158株为北京基因型菌株,占72.24%。北京地区北京基因型菌株所占的比例最高为92.59%,其后依次为西藏(90.38%),吉林(89.88%),陕西(80.00%),新疆(65.36%),广西(55.29%),福建(54.50%)。结论北京基因型菌株为主要的流行菌株,但是不同地区北京基因型菌株所占的比例并不相同,北方地区北京基因型菌株的比例高于南方地区。     

吉林省1772株结核分枝杆菌卡那霉素耐药状况分析

目的完善吉林省结核病耐药谱分析,采用国际通用的比例法获得吉林省结核病卡那霉素耐药资料,评价本省结核治疗临床常用药效果。方法按照国际通用标准,采用100%诊断中心抽样方法,对分离培养阳性菌株进行菌型鉴定及卡那霉素（KM）药物敏感性测试。结果收集到可供分析的结核分枝杆菌分离株1 772株,卡那霉素的耐药率为4.91%;其中来自初治涂阳肺结核患者的菌株为1 175株（66.14%）,卡那霉素耐药率为3.74%;来自复治涂阳肺结核患者菌株597株（33.69%）,卡那霉素耐药率为7.20%。结论吉林省结核病卡那霉素初、复治耐药率均高于全国平均水平,应加强二线抗结核药物的规范、合理使用。     

结核分枝杆菌利福平耐药株rpoB基因突变特征研究

目的了解郑州市结核分枝杆菌耐利福平临床分离株的相关耐药rpoB基因突变特征。方法应用PCR方法对40株结核分枝杆菌利福平耐药、40株结核分枝杆菌利福平敏感临床分离株及1株H37Rv结核分枝杆菌标准株中包含利福平耐药决定区(RRDR)在内的rpoB基因片段(385bp)进行扩增,并将扩增产物进行测序,以H37Rv结核分枝杆菌标准株的DNA序列作为参比序列,分析结核分枝杆菌临床分离株的突变特征。结果 40株结核分枝杆菌利福平敏感临床分离株及1株H37Rv结核分枝杆菌标准株均未检测到突变,结核分枝杆菌耐利福平临床分离株中有36株检测到突变,突变率92.3%,且突变均位于RRDR区域内;突变位点为8个,共有8个突变类型;最常见的突变热点依次为531位点,该位点突变率为64.1%;526位点,其突变率为12.8%和516位点,其突变率为10.3%。结论 rpoB基因是郑州市结核分枝杆菌对利福平耐药的最相关基因,其中在RRDR内的531位点基因突变率最高,并可通过对rpoB基因的突变检测,对耐多药结核病进行预测。     

2021年河南省1277株结核分枝杆菌耐药特征分析

目的 了解河南省结核分枝杆菌耐药特征，为结核病临床治疗和防控提供数据支持。方法 收集2021年河南省30个县（市、区）初诊涂阳肺结核患者分离鉴定的结核分枝杆菌，采用结核分枝杆菌比例法固体药敏试验法，开展对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、氧氟沙星（OFX）、左氧氟沙星（LFX）、卡那霉素（KM）、莫西沙星（MFX）、阿米卡星（AM）9种抗结核药物的敏感性试验并分析耐药性。结果 共获得结核分枝杆菌1 277株，总耐药率23.88%(305株)、单耐药率11.35%(145株)、耐多药率5.17%(66株)、多耐药率7.36%(94株)、准广泛耐药率0.47%(6株)、广泛耐药率0.31%(4株)；结核分枝杆菌耐一线药物最高为SM(14.72%,188株)、其次为INH(12.53%,160株)，耐二线药物最高为OFX(5.4%,69株)、其次为LFX(4.23%,54株)；从初治肺结核患者分离结核分枝杆菌对9种药物的耐药率均低于复治患者（P均<0.05）。66株耐多药结核分枝杆菌的耐药谱中占比最高的前3种是RFP+INH+SM(12.12%,8...     

快速检测耐药结核分枝杆菌的方法学进展

一度被认为可以控制并在全球消失菌的结核病,近况不容乐观,甚至在全球部分地区出现了结核病危机,尤其是抗结核药的耐药问题日益严重,导致抗结核病治疗的有效率下降。目前快速的结核分枝杆菌耐药检测方法,改变了传统药敏检测方法耗时长、操作繁琐、不利于疾病快速诊断治疗的状况。其中重点发展了表型耐药检测和基因型耐药检测。每种检测方法各有特点,也存在着不同的缺陷。本综述将介绍几种快速结核分枝杆菌耐药检测技术。不同方法的选择和联合运用可能会提高耐药菌的检出率。     

阜阳市316株结核分枝杆菌耐药情况分析

正我国是全球22个结核病流行严重的高负担国家之一,也是全球27个耐药结核病高负担国家之一,耐多药结核病患病人数高居全球第1位~([1])。耐药、耐多药结核患者的增多已经成为现代结防工作中非常严峻的问题,对公共卫生造成了巨大威胁。所以,对结核分枝杆菌耐药情况的分析,对控制耐药和耐多药结核病有重要意义~([2])。阜阳市疾控中心结核病实验室于2012年7月开展耐多药结核病可疑者的菌株分离培养与药敏工作。本文对近两     

实时荧光定量PCR检测耐药结核分枝杆菌中耐药相关基因whiB7的表达

目的探讨结核分枝杆菌耐药性与whiB7基因表达水平之间的关系。方法以耐受利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和氟喹诺酮的结核分枝杆菌临床分离株为研究对象,利用实时定量PCR的方法,检测药物刺激结核分枝杆菌后whiB7基因表达水平的变化。结果除利福平刺激相应的菌株后,whiB7基因的表达水平变化不明显外,其余药物的刺激均会引起结核分枝杆菌耐药株的whiB7基因表达水平发生显著变化。结论结核分枝杆菌的whiB7基因是对多种抗生素刺激发生反应的基因,推测whiB7的表达参与结核分枝杆菌的耐药过程。