炎症反应在前列腺癌骨转移中的作用研究进展

骨转移是前列腺癌晚期最常见的并发症,而炎症反应在前列腺癌骨转移的发生、发展中扮演着重要的角色,广泛参与骨转移肿瘤微环境的形成和肿瘤细胞的侵袭、转移过程;通过对其作用机制的研究,有望寻找到预防和治疗前列腺癌骨转移的新的药物靶点。本文就骨细胞、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞、趋化因子和趋化因子受体、炎性细胞因子在前列腺癌骨转移过程中的作用及机制的研究进展进行综述。     

CCDC与恶性肿瘤的研究进展

卷曲螺旋结构域（CCDC）蛋白具有许多重要生物学功能,并能调控恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生物学行为.目前已证实,CCDC蛋白在鼻咽癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌中的异常表达,且与肿瘤细胞迁移、侵袭和转移表型的获得有着直接的联系.CCDC蛋白的表达异常及其相关通路的抑制能明显影响肿瘤侵袭和转移,这为新型医药应用于肿瘤靶向治疗提供了理论依据.     

趋化因子CXCL5在前列腺癌中的表达和意义

目的：观察CXC趋化因子配体-5（CXC chemokine Ligand-5,CXCL5）在前列腺癌中的表达,探讨CXCL-5在前列腺癌发生、发展、侵袭及转移中的作用.方法：采用免疫组织化学SP法检测41例前列腺癌、6例PIN、及14例前列腺增生中CXCL5的表达情况,染色后阅片、评分,对比其在各组之间表达的差异,分析其与前列腺癌病理分级、临床分期及肿瘤转移的关系.结果：CXCL5在前列腺癌组中的表达明显高于PIN组和前列腺增牛组,差异有统计学意义（P＜0.01）;在小同病理分级前列腺癌组织中,从高分化组到低分化组CXCL5染色强度逐渐加深,染色评分逐渐升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;CXCL5在Whitmore-Jewett分期系统C＋D期组的表达明显高于A＋B期组,差异有统计学意义（P＜0.05）;CXCL5在转移性前列腺癌组中的表达明显高于无转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：CXCL5在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生和PIN,其表达随前列腺癌病理恶性程度、临床分期进展、伴随转移而增强.CXCL5可能参与了前列腺癌的发生、发展与转移过程.     

RKIP在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的检测RKIP(Raf激酶抑制蛋白)在人前列腺癌组织中的表达,并分析其与前列腺癌病理分级、临床分期的关系。方法运用免疫荧光组织化学的定量方法,检测26例PCa组织和14例BPH组织中RKIP的表达情况,并分析其与前列腺癌病理分级、临床分期的关系。结果RKIP在前列腺癌组织中的表达较前列腺增生组织显著下降;在前列腺癌组织Gleason 8～10分的分化不良组中的表达较Gleason 5～7分的分化良好组明显下降;在前列腺癌组织T_2N_0M_0以内的无转移组中的表达较侵袭转移组明显下降。结论RKIP是一种新型的前列腺癌转移抑制基因,其表达的上调能促进前列腺癌的分化,抑制前列腺癌的转移。     

miR-221通过作用DVL2影响前列腺癌细胞系的侵袭功能

目的 评价miR-221在前列腺癌细胞系中表达的变化对其神经内分泌样转化及其侵袭功能的影响.方法 以Northern blot检测LNCaP、LNCaP-AI两种前列腺癌细胞系中7种microRNA的表达变化;细胞转染法检测在雄激素剥夺环境中LNCaP和LNCaP-AI细胞系中miR-221的作用;CCK-8法检测细胞在不同阶段的生长增殖水平;Transwell法检测转染细胞的侵袭能力;qRT-PCR和Western blot检测转染的细胞中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及dishevelled-2( DVL2)表达的变化.结果 与雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)的细胞系LNCaP相比,miR-221在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的细胞系LNCaP-AI中明显高表达.通过转染使miR-221在LNCaP细胞系中高表达可促进细胞的NSE表达,加速其神经内分泌样分化.而在LNCaP-AI细胞系中下调miR-221水平则会升高靶基因DVL2的表达水平,并增强LNCaP-AI细胞的迁移和侵袭能力.结论 该实验证实在AIPC和ADPC细胞系中miR-221存在表达差异.miR-221可促进前列腺癌细胞的神经内分泌样转化,这可能是导致前列腺癌雄激素非依赖转化的重要原因.MiR-221可通过作用DVI2调节晚期前列腺癌细胞的转移和侵袭.     

CXCR4/CXCL12信号途径在食管鳞癌浸润转移中的作用机制

目的研究趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)信号途径在食管鳞癌浸润转移中的作用机制,为探讨CXCR4成为食管癌治疗新的靶点提供理论依据。 方法取对数生长期的食管鳞癌EC9706细胞,添加趋化因子CXCL12,通过侵袭转移实验、黏附实验分别检测食管鳞癌EC9706细胞株的细胞侵袭、移动和黏附能力。采用RT-PCR和Western Blot技术检测表皮生长因子受体(EGFR)mRNA及蛋白的表达水平。 结果添加不同浓度趋化因子CXCL12(终浓度为5、10 μg/ml),食管鳞癌EC9706细胞株的细胞侵袭、移动和黏附能力均较空白对照组高,并且存在剂量依存关系,即CXCL12浓度越高,细胞的侵袭、移动、黏附能力越强,差异均有统计学意义(P<0.01)。添加不同浓度趋化因子CXCL12,食管鳞癌细胞的EGFR mRNA和蛋白表达水平均较对照组高,并且存在剂量依存关系,即CXCL12浓度越高,EGFR mRNA和蛋白表达水平越高,差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论CXCR4/CXCL12信号途径与食管鳞癌细胞的侵袭、转移相关,并且存在剂量依存关系,有可能通过调控EGFR的表达参与食管鳞癌的浸润转移。     

趋化因子及其受体与胃癌的关系

目的 介绍趋化因子及其受体,尤其是CCL19/CCL21-CCR7及CXCL12-CXCR4轴在胃癌发生、发展中的作用.方法 查阅国内、外近年来有关趋化因子及其受体与胃癌关系的文献并作综述.结果 趋化因子及其受体通过对胃癌生长微环境的调控,CCL19/CCL21-CCR7在胃癌淋巴结转移过程中起着突出作用,CXCL12-CXCR4轴在胃癌腹膜转移过程中起着关键作用.CCR7可能成为特异性评价胃癌淋巴结转移潜能的分子标志物.阻断CXCL12-CXCR4轴有助于推动进展期胃癌腹膜转移治疗策略的进一步发展.结论 趋化因子及其受体从不同的方面促进胃癌的演进,了解这些方面的机理可以为未来的治疗提供理论依据.以趋化因子及其受体作为一种胃癌标志物和肿瘤治疗的新靶点,在胃癌侵袭转移的评估、预后判断和治疗方面将有着广阔的临床应用前景.     

Ⅳ型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞系中的表达及活性分析

目的探讨前列腺癌细胞转移潜能与Ⅳ型胶原酶基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系.方法应用免疫组织化学SABC法,研究Ⅳ型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞株LNCaP、C4-2B中表达变化.同时采用明胶酶谱法对这2种前列腺癌细胞系分泌的Ⅳ型胶原酶活性进行分析.结果①免疫组织化学染色显示,LNCaP、CA-2B细胞中均有MMP-2、MMP-9表达,主要表达于细胞质中,C4-2B细胞表达明显强于LNCaP(P＜0.01).②人前列腺癌细胞LNCaP的条件培养液中仅能检测到极低的MMP-2和MMP-9活性,酶谱条带的积分A值分别为0.89±0.02和0.86±0.01,主要以酶原形式存在,而C4-2B细胞则表现较强的MMP-2、MMP-9活性,积分A值分别为96.32±4.36和33.89±1.84,其分泌的MMP-2则以活性形式为主,其分泌量显著高于LNCaP细胞(P＜0.01).结论前列腺癌细胞中Ⅳ型胶原酶的表达和分泌,有助于癌细胞的侵袭和转移;前列腺癌细胞的侵袭转移潜能与其产生Ⅳ型胶原酶的能力密切相关.     

RBBP4对前列腺癌细胞生长和侵袭能力的影响

目的：研究视网膜母细胞瘤结合蛋白4(retinoblastoma binding protein4,RBBP4)对前列腺癌细胞侵袭、迁移、增殖及肿瘤生长等生物学行为的影响.方法构建 RBBP4过表达慢病毒载体转染及未转染 LNCaP、DU145细胞株,分别通过 Transwell 实验、Wound healing 实验、CCK8及流式细胞技术检测前列腺癌细胞的侵袭、迁移、增殖和凋亡,异体肿瘤种植模型研究RBBP4对前列腺癌细胞成瘤能力的影响.结果 RBBP4上调表达明显促进前列腺癌细胞的迁移(LNCaP：RBBP4 vs Ctrl ＝133．8±14．1 vs 48．6±11．9;DU145：RBBP4 vs Ctrl ＝118．2±10．5 vs 62．3±13．0,P ＜0．001)和侵袭(LNCaP：RBBP4 vs Ctrl ＝252．0±16．3 vs 82．5±12．6;DU145：RBBP4 vs Ctrl ＝232．8±9．2 vs 61．0±8．3,P ＜0．001)能力;RBBP4高表达可以刺激 DU145前列腺癌细胞的增殖并显著加快 DU145细胞移植瘤的生长速度(P ＜0．01).结论 RBBP4能刺激前列腺癌细胞的侵袭、迁移,促进前列腺癌的形成及生长.     

长链非编码RNA-HOTAIR对前列腺癌细胞周期和侵袭影响的实验研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)——Hox基因的反义基因间RNA(HOTAIR)在前列腺癌细胞的表达情况并明确其对前列腺癌细胞生长及转移的影响。方法:采用定量RT-PCR(qRT-PCR)检测HOTAIR在人正常前列腺上皮细胞株RWPE-1和前列腺癌细胞株PC3和DU145中的表达水平;采用RNA干扰技术、流式细胞术和Transwell小室实验检测HOTAIR对前列腺癌细胞生长周期及侵袭能力的影响。结果:与人正常前列腺上皮细胞相比,前列腺癌细胞株PC3和DU145中HOTAIR表达分别增高3.2及5.7倍;在si-HOTAIR下调HOTAIR的表达水平后,前列腺癌细胞株均出现了G2期阻滞,同时伴有G1期下调;且前列腺癌细胞株的侵袭能力受到了明显的抑制,si-HOTAIR1和si-HOTAIR2处理后,PC3侵袭能力分别被抑制32%和44%,DU145被抑制43%和34%。结论:lncRNA-HOTAIR在前列腺癌中呈相对高表达,并且与前列腺癌细胞的生长及侵袭能力有关。HOTAIR有潜力成为诊断前列腺癌和判断其预后的新指标。     

ITGB1通过激活MAPK/ERK通路促进前列腺癌细胞侵袭

目的 研究ITGB1基因在前列腺癌中的表达情况及对前列腺癌细胞侵袭行为的影响和可能作用机制.方法 实时荧光定量PCR检测ITGB1在前列腺癌标本和前列腺癌细胞株PC3和LNCaP中的表达水平.设计小干扰RNA干扰ITGB1的表达,观察干扰效率以及干扰后对前列腺癌PC3和LNCaP细胞的迁移和侵袭能力的影响.结果 ITGB1 mRNA在前列腺癌标本中表达水平上调(t =5.12,P＜0.05),在前列腺癌细胞株LNCaP和PC3中表达水平也较正常前列腺上皮高(P＜0.01).siRNA成功干扰ITGB1表达后,划痕实验显示,前列腺癌Lncap和PC3细胞迁移能力显著下降.Transwell侵袭实验显示干扰ITGB1后,前列腺癌细胞的侵袭能力较对照组也显著下降.GCBI基因网络分析显示,ITGB1与MAPK通路具有显著相关性.进一步行蛋白质免疫印迹杂交实验显示,干扰ITGB1后,MAPK通路中ERK蛋白和磷酸化的ERK的蛋白表达下降,并且下游MMP9蛋白水平也呈现下降.结论 ITGB1通过激活MAPK信号通路,促进前列腺癌细胞迁移和侵袭.     

雄激素受体在前列腺癌细胞系中作用的研究进展

前列腺癌是男性高发的恶性肿瘤之一,目前广泛运用的雄激素阻断治疗能抑制早期前列腺细胞生长,但最终多数肿瘤会复发并转变为侵袭能力更强的激素非依赖性前列腺癌.雄激素受体(AR)是前列腺上皮分化的调节因子,在调控前列腺癌进展的过程中发挥着重要作用.本文总结并比较了不同分化度的三种前列腺癌细胞LNcaP、PC3、DU145中AR...     

微小染色体维持蛋白在前列腺癌中的研究进展

微小染色体维持蛋白(MCMp)是细胞维持周期复制的重要蛋白, 通过相互组成不同的复合物形式, 调控DNA复制起始、延伸及染色体解螺旋, 从而影响肿瘤的发生、发展。研究证实, MCMp在前列腺癌中过表达, 并对前列腺癌的发生、增殖、侵袭转移等方面产生重要影响。本文将从MCM基因突变诱导前列腺癌发生、MCMp调控前列腺癌增殖、MCMp对侵袭转移的影响等方面阐述MCMp在前列腺癌中的研究进展, 以期为MCM在前列腺癌中的进一步研究提供依据。     

肿瘤转移抑制基因-1在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的分析肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)在前列腺癌细胞株中与前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 PCR法检测TMSG-1在人不同转移潜能前列腺癌细胞株低转移潜能(PC-3M-284)和高转移潜能(PC-3M-IE8)中的表达,Matrigel穿膜实验检测肿瘤细胞体外侵袭能力,采用免疫组织化学方法检测TMSG-1在人前列腺增生及前列腺癌组织中的表达。结果两种不同转移潜能前列腺癌细胞株中TMSG-1 mRNA的相对表达量之间差异有统计学意义(P0.05)。TMSG-1在低转移潜能(PC-3M-2B4)细胞株的mRNA(2.8±0.3)明显高于高转移潜能细胞株PG-IE8的表达(1.2±0.2)。免疫组化检测TMSG-1在前列腺增生阳性表达高于前列腺癌表达,差异显著;Matrigel穿膜侵袭实验结果显示,3个正义转染组的穿膜细胞明显减少,穿膜细胞数分别为42.31±3.16、52.00±1.83和23.93±2.79,与空白对照组(82.01±3.14)和空载体对照组(78.00±3.02)相比,均明显减少,差异具统计学意义(P0.05)。结论 TMSG-1具有抑制前列腺癌细胞生长、促进其凋亡、抑制其侵袭能力等重要功能,TMSG-1的表达与肿瘤细胞转移潜能呈负相关。     

RANTES、MIP-1α趋化因子对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响

目的探讨RANTES、MIP-1α趋化因子对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响。方法应用Transwell小室研究RANTES、MIP-1α对人肝癌细胞侵袭力的影响，分别使用细胞．细胞黏附试验、细胞．基质黏附试验了解RANTES、MIP-1α预处理后人肝癌细胞黏附能力的变化。采用明胶酶谱法观察RANTES、MIP-1α刺激后人肝癌细胞基质金属蛋白酶活性改变。结果RANTES、MIP-1α等趋化因子能显著提高人肝癌细胞侵袭能力。黏附试验提示RANTES、MIP-1α可以增加人肝癌细胞与纤连蛋白和人脐静脉内皮细胞黏附。明胶酶谱显示RANTES、MIP-1α刺 激后肝癌细胞基质金属蛋白酶活性显著增加。结论RANTES、MIP-1α等趋化因子可以增加人肝癌细胞侵袭转移能力。     

血管内皮生长因子与前列腺癌关系

在西方许多国家前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤,在我国已呈逐年增多的趋势,为此前列腺癌诊治已日益受到重视.作为一种实体肿瘤,前列腺癌的生长和转移依赖于肿瘤间质中血管的生成和血液供应.     

融合基因TMPRSS2-ETS对前列腺癌易感性及复发方面的影响研究

随着人口老龄化、生活方式改变等的影响,我国前列腺癌发病率呈明显的上升趋势.前列腺癌的易感因素尚未完全明确,但是其中一些已被公认.其中融合基因TMPRSS2-ETS由于在前列腺癌组织中的特异性、较高的表现率,其在前列腺癌发病机制中的作用及其对前列腺癌易感性的影响受到重视.TMPRSS2-ETS基因融合对前列腺癌易感性的影响表现在其基因融合和生物功能的多样性,决定了TMPRSS2基因和ETS基因二者共同参与了前列腺癌发生、发展和侵袭等多个过程.同时TMPRSS2-ETS基因融合是前列腺癌复发最为重要的关联因子,它的存在可使复发危险性增加.本文就TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌发病机制中的作用及其对前列腺癌易感性及复发方面的影响作一综述.     

基质金属蛋白酶抑制剂BB-94对肝癌生长和侵袭转移的影响及其机理研究

目的了解基质金属蛋白酶抑制剂对肝癌生长和侵袭转移的影响及其机理。方法通过腹腔注射BB-94对原位移植的转移性人肝癌棵鼠模型LCI-D20进行治疗,观察BB-94对肝癌生长和侵袭转移等影响,并通过明胶酶谱法、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、体外侵袭试验、MTT试验等方法对BB-94对肝癌生长和侵袭转移等的影响的机理进行了研究。结果BB-94对LCI-D20肿瘤生长、侵袭转移均有明显的抑制作用,并能延长其生存期;LCI-D20组织中可见基质金属蛋白酶1、2、9的表达;BB94可抑制肝癌细胞林SMMC-7721的体外侵袭,但不能抑制SMMC-7721的增殖。结论BB-94可抑制肝细胞癌的生长和侵袭转移。     

趋化因子及其受体与乳腺癌

影响乳腺癌发生、发展及转移的因素多种多样，但趋化因子及其受体的表达和相互作用在乳腺癌细胞迁移、侵袭和转移的过程中发挥着非常关键的作用。肿瘤转移是一个严密的、非随机的、器官选择性的过程，不同类型的癌转移目的地不同。乳腺癌具有向特定部位转移的特点，尤其是向骨髓、肺、局部淋巴结和肝的转移。CXCR4与CXCL12，又称趋化因子基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor-1，SDF-1），其生物学轴在乳腺癌的转移中起重要作用，应用抗CXCR4与CXCL12（SDF-1）抗体中和这种相互作用，可明显减少癌细胞向局部淋巴结和肺的转移。一系列关于趋化因子及其受体的研究，将为乳腺癌标记物的筛选及抗肿瘤靶向治疗提供新的线索。     

转化生长因子β对前列腺癌LNCaP细胞株侵袭转移相关蛋白表达的影响及意义

目的:研究在体外培养条件下转化生长因子β(TGF-β)对前列腺癌LNCaP细胞株侵袭转移相关蛋白表达的影响,初步探讨TGF-β在前列腺癌侵袭、转移过程中的作用及可能的机制。方法:利用TGF-β干预处于对数生长期的前列腺癌LNCaP细胞,Western印迹法分别检测不同时间段细胞上皮型钙粘素、神经型钙粘素及波形蛋白的表达情况。结果:LNCaP细胞在TGF-β干预后,细胞侵袭转移的标志性蛋白神经型钙粘素、波形蛋白表达显著上调,以干预后12h最为明显;而上皮型钙粘素表达无明显改变。结论:TGF-β可能通过诱导低转移潜能的前列腺癌LNCaP细胞发生上皮细胞间质性转化,增强PCa的侵袭、转移能力。