肾移植后IgA肾病复发的研究进展

随着免疫抑制治疗的进展,在预防肾移植后急性排斥反应和提高移植物短期及长期生存方面取得了一些进步.但肾移植患者存活时间越长,移植后IgA肾病复发越来越多,并且成为导致移植肾失功的一个重要原因.目前对移植后IgA肾病复发的原因还不明确.在预防及治疗复发性IgA肾病方面,除了ACEI/ARB类药物被认为具有保护肾功能的作用,其他治疗包括免疫治疗仍存在很大的争议.本文就移植后IgA肾病复发的相关原因、预后及治疗进展作一综述.     

原发性膜性肾病合并IgA肾病两例报告并文献复习

目的 探讨原发性膜性肾病合并IgA肾病的临床表现以及病理特点,并指导临床治疗.方法 分析本院经过临床以及肾脏病理(包括光镜、免疫荧光和电镜)确诊的2例原发性膜性肾病合并IgA肾病患者的临床和病理资料,并进行文献复习.结果 两例患者均为青壮年男性,年龄分别为44岁和38岁,血压及肾功能均正常.例1表现为肾病综合征伴镜下血尿;例2表现为无症状性蛋白尿.两例患者临床上均除外继发性肾脏病,根据蛋白尿程度选用不同的治疗方案,效果良好.结论 原发性膜性肾病合并IgA肾病发病率较低,临床表现无特异性,兼具有膜性肾病和IgA肾病的病理特点.临床表现更似于膜性肾病,治疗方面则需要进行个体化的治疗.     

血小板活化因子与IgA肾病

IgA肾病是一种多发病,常见病,早期不予重视.最终将发展成为肾功能衰竭.给社会造成了很大的负担,研究探索IgA肾病的发病机制及治疗依然显得相当重要,本文将论述血小板活化因子在IgA肾病免疫损伤、治疗中的相关性,进一步明确血小板活化因子在IgA肾病发病中的重要作用.     

原发性IgA肾病与高血压的关系

IgA肾病是一种进展性肾脏疾病,IgA肾病伴高血压的发生与遗传背景、体重、蛋白尿程度、血肌酐水平及血尿程度、肾脏病理改变等有关.尽早积极保护肾功能、减少尿蛋白的排出以及控制体重,早期行肾活检干预治疗等均有助于防止高血压的发生.     

扁桃体炎引起的IgA肾病的发病机制

IgA肾病是我国常见的原发性肾小球肾炎,其病变特点是肾小球系膜区有IgA沉积,发病原因尚不明确,临床表现、组织形态学改变也大不相同,预后相差甚远.IgA肾病发作前通常有扁桃体炎等前驱感染病史,在扁桃体反复感染后常出现肉眼血尿或尿检异常加重,因此扁桃体炎被认为是引起IgA肾病较明确的原因之一,现已证实早期手术切除病灶性扁桃体对IgA肾病的缓解及预防复发有很大帮助.国内外已对其详细机制及可能相关的原因进行了有不少相关研究.     

IgA肾病进展的危险因素

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,占我国原发性肾小球肾炎的45.26％～58.2％ [1,2],5年肾脏存活率为85.1％,10年为77.1％[3].IgA肾病临床表现多样,病理损害严重程度差异较大,给临床治疗方案的选择和制定带来一定难度.针对IgA肾病进展的危险因素,医学工作者做了大量研究,希望能在肾活检确诊时较好预测特定患者的肾脏预后情况,加以合理治疗.本文从临床指标、病理指标和遗传学易感基因三个方面对其作一综述.     

IgA肾病的发病机制

IgA肾病是世界范围内最为常见的一种原发性肾小球肾炎,它的发病机制目前仍不明确.近年来越来越多的证据表明半乳糖缺失的IgA1在它的发病过程中起着重要作用,同时生化、免疫学以及遗传学异常均与其发病相关.通过对IgA发病机制的探讨为治疗提供新的线索.     

IgA肾病患者高血压的相关因素分析

目的探讨IgA肾病患者高血压的相关因素。方法经肾脏活体组织检查确诊的IgA肾病患者120例,采用单因素和多因素Logistic回归分析IgA肾病患者高血压发生的相关因素。结果120例IgA肾病患者中伴有高血压患者39例（占32．5％）。单因素分析发现,24h尿蛋白定量≥2．0g、尿素氮（BUN）≥8mmol／L、血肌酐（SCr）≥133μmol／L、肾小球率过滤（GFR）〈60ml·min^-1·（1．73m^2）^-1、高尿酸血症、贫血、肾小球慢性病变指数≥4分、肾间质炎症细胞侵润〉25％、肾小管萎缩和问质纤维化〉25％、肾小动脉管壁增厚、Lee分级Ⅳ～Ⅴ级与IgA肾病患者高血压相关。多因素Logistic回归结果显示,蛋白尿程度、GFR水平为IgA肾病高血压发生的独立危险因素。结论32．5％的IgA肾病患者伴有高血压,蛋白尿程度、GFR水平是高血压的独立危险因素。     

IgA肾病的进展

IgA肾病是全球范围内最常见的一种原发性肾小球疾病，近年研究提示IgA肾病的发病机制与患者IgA1绞链区糖基化不足和缺陷有关。目前尚无特异的治疗，对临床和病理改变较轻者主要是加强随访观察；血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和含n-3多不饱和脂肪酸的鱼油可用于大部分的病例；对显著蛋白尿、肾功能损害较轻者可予肾上腺糖皮质激素，慎用细胞毒药物或其他免疫抑制剂；病情进展较快的高危险者或应用ACEI尿蛋白未明显降低者可能需其他治疗；动物实验发现一些具有抑制肾小球系膜细胞增殖及系膜基质积聚作用的药物，也许是今后IgA肾病治疗的新途径。     

补体在IgA肾病发病机制中的研究进展

IgA肾病是一种以肾小球系膜区IgA或IgA为沉积主,常伴补体C3沉积的原发性肾小球疾病.近年来研究表明补体的激活是IgA肾病发生与发展的重要因素,许多临床和实验室资料表明,补体在炎症性疾病发生、发展过程中起着重要的作用.现就IgA肾病与补体之间的关系作一综述.     

210例原发性IgA肾病临床病理分析

目的 探讨原发性IgA肾病患者的临床表现、病理特点及其相关性。方法 回顾性总结分析本院1999年1月至2010年6月经肾活检确诊为原发性IgA肾病的210例患者的临床表现及病理特点。结果 506例肾活检患者中IgA肾病210例,检出率为41.5％。患者平均年龄为28.9±10.3岁,以20 ～ 39岁为高发,占59.5...     

210例IgA肾病肾间质血管病变的临床病理分析

目的 探讨肾间质血管病变在IgA肾病中的临床病理意义.方法 总结本院肾内科1999年1月～2010年6月肾活检证实210例IgA肾病患者临床病理资料,分析肾血管病变与患者临床表现、病理改变之间的关系.结果 210例IgA肾病中有各种肾血管病变者71例,占33.8％,139例患者无血管病变,占66.2％.两者相比,前者高血压发生率较高(73.2％vs24.5％,P＜0.05),血肌酐水平较高[(132.5±20.8)μmol/L vs (86.4±15.2)μmol/L,P＜0.05],肾小球滤过率较低[(59.7±9.2)ml/min vs (83.1±12.6) ml/min,P＜0.05],两组间差异有统计学意义.在IgA肾病各亚型中血管病变发生率分别为:Ⅰ型6.0％;Ⅱ型43.9％;Ⅲ型6.9％;Ⅳ型40.8％;V型93.1％.x2检验表明其不同分布的差异有统计学意义(P＜0.05),并提示随着IgA肾病的组织病理加重,肾间质血管病变增多.结论 肾间质血管病变在IgA肾病中较为常见,并与IgA肾病的临床表现及病理改变密切相关,提示肾间质血管病变是影响IgA肾病进展的重要因素.     

糖皮质激素和环磷酰胺治疗IgA肾病疗效及相关因素分析

目的 分析糖皮质激素和环磷酰胺治疗IgA肾病患者的疗效,寻找与疗效相关的临床和病理指标.方法 217例IgA肾病患者(尿蛋白定量≥1.0/d,且Scr＜250μmol/L),应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗1年后,对比分析治疗有效组和无效组临床及病理资料.将尿蛋白定量＜0.5g/d,或eGFR上升＞15％视为治疗有效.结果 糖皮质激素和环磷酰胺治疗IgA肾病有效者占82.49％,疗效与年龄、肾功能水平、尿蛋白、尿渗透压、肾小管萎缩和肾间质纤维化以及肾小球缺血硬化程度等有关.结论 糖皮质激素和环磷酰胺是治疗IgA肾病有效方法,但选择该方案时,应考虑患者的临床和病理特点.     

IgA肾病患者高尿酸血症患病率及其相关危险因素分析

目的 探讨IgA肾病患者高尿酸血症的患病率及其临床、病理危险因素.方法 回顾性分析1996年1月至2012年12月于中山大学附属第一医院行肾穿刺活检确诊为IgA肾病的2566例患者的临床及病理特征,行多因素Logistic回归分析IgA肾病患者高尿酸血症发生的影响因素.结果 2566例IgA肾病患者中,高尿酸血症的患病率为36.6％,其中CKD 1～5期各期患者高尿酸血症的患病率分别为16.2％、37.4％、66.4％、87.7％和76.4％.IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:男性、CKD分期高、肾活检病理球性硬化比例高.肾功能正常(CKD 1～2期)IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:男性、CKD分期高、血胆固醇水平升高及肾活检病理球性硬化比例高.肾功能受损(CKD 3～5期)IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:CKD分期高及肾活检病理球性硬化比例高.结论 IgA肾病患者高尿酸血症的患病率为36.6％,明确IgA肾病肾功能正常及受损患者发生高尿酸血症的相关危险因素有利于本病的综合防治.     

PDGF-C/-D在IgA肾病肾间质纤维化中的表达及意义

目的 探讨血小板源性生长因子-C(plelet-derived growth fctor-C,PDGF-C)和血小板源性生长因子-D(plelet-derived growth fctor-D,PDGF-D)与IgA肾病患者不同程度肾间质纤维化的关系及意义.方法 将50例肾组织标本按肾间质纤维化程度分为4组(对照组、轻度组、中度组、重度组).应用免疫组化方法检测各组PDGF-C及PDGF-D的表达,并将PDGF-C/-D的表达情况与肾间质纤维化程度及临床指标(24h尿蛋白、尿素氮、肌酐)进行相关性分析.结果 IgA肾病患者肾组织PDGF-C/-D的表达水平明显高于对照组(P＜0.05),且与肾间质纤维化的程度成正相关(r=0.654和r=0.571,P＜0.01).此外,IgA肾病肾组织PDGF-C/-D的表达与血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平呈正相关(P＜0.05),与24h尿蛋白定量无明显相关性.结论 随着肾小管间质病变程度的加重,PDGF-C、PDGF-D的表达量明显上调,PDGF-C/-D可能在IgA肾病肾间质纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用.     

肾脏局部血管紧张素受体表达与IgA肾病病理损伤的相关性

目的 观察应用ARB类药物对肾脏局部血管紧张素受体表达的影响,探讨血管紧张素受体表达与IgAN肾病(immunoglobulin A nephrology,IgAN)肾脏病理损伤的关系.方法 选取2013年1月至2014年12月在中日友好医院肾内科行肾穿刺活检,且病理诊断为IgAN的患者172例,采用Lee分级方法进行病理分级,应用免疫组化方法检测AT1、AT2和MAS受体在肾活检组织中的表达,观察应用ARB类药物对上述三种血管紧张素受体的影响,分析三种受体表达水平与Lee分级的相关性.结果 Lee分级Ⅲ级IgAN患者中,应用ARB大于30 d者肾脏血管的AT1受体表达较未应用者显著减少,肾小球的AT2受体表达量较未应用者显著增多.IgAN患者肾脏血管、肾小管间质上AT1受体的表达水平与Lee分级存在显著正相关.Ⅴ级IgAN患者肾小球上AT2受体的表达量较Ⅰ~Ⅳ级患者显著增多.结论 应用ARB类药物治疗可影响IgAN患者肾脏局部AT1、AT2受体表达,肾脏局部AT1、AT2受体表达与IgAN肾脏病理损伤程度存在一定相关性.     

MCP-1在IgA肾病肾组织中的表达与临床病理关系

目的 研究MCP-1在人类IgA肾病肾组织中的表达,进一步了解MCP-1与IgA肾病临床病理关系,并探讨其在IgA肾病进展中的可能作用机制.方法 根据IgA肾病病理半定量评分系统中8个病理指标评分标准,给予IgA肾病组按照病变程度赋予分值,采用SP免疫组织化学方法检测正常对照组和Iga肾病组肾组织中MCP-1的表达,探讨MCP-1与IgA肾病临床病理关系.结果 (1)在正常肾组织中,MCP-1表达较弱,正常对照组与IgA肾病组肾组织中MCP-1表达量均有统计学差异(P＜0.05);(2)IgA肾病肾组织中MCP-1表达量与IgA肾病组织学半定量评分法8个病理指标中破坏肾小球毛细血管袢活动性指数(dGAI)、系膜细胞增生指数(MsHI)、系膜基质增多指数(MsMI)、肾小球慢性病变指数(GCI)、肾间质炎症细胞浸润指数(infI)、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数(TCI)等6个指标正相关(P＜0.05),而与内皮细胞增生指数(endol)、小动脉慢性病变指数(VCI)无明显相关性(P＞0.05);IgA肾病肾组织中MCP-1表达量与患者的蛋白尿水平正相关、肌酐清除率水平负相关(P＜0.05),而与患者血尿水平无明显相关性(P＞0.05).结论 在IgA肾病组肾组织中,MCP-1表达量与反映肾小球硬化、肾小管间质纤维化和细胞外基质积聚的病理指标呈正相关,提示其在IgA肾病病情进展中起重要作用.在IgA肾病组肾组织中,MCP-1表达量与蛋白尿呈正相关、肌酐清除率呈负相关,提示其与IgA肾病肾功下降、预后不良有关.     

Predictors of response in patients with progressive IgA nephropathy treated with leflunomide and medium/low-dose corticosteroid

Objective To investigate the factors affecting the efficacy of leflunomide combined with medium/low dose corticosteroids in the treatment of progressive IgA nephropathy (IgAN). Methods Clinical and pathological parameters were collected retrospectively in patients of primary IgAN with proteinuria＞1.0 g/24 h and chronic kidney disease (CKD) stage 1-3 treated with leflunomide combined with medium/low dose corticosteroids in Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University from Jan 2005 to Dec 2010. According to the treatment effects, patients were divided into complete remission group and non-complete remission group. The biochemical and pathological indexes of the two groups were compared. Results A total of 42 patients were included. The remission rates at 3, 6, 9 and 12 months were 62%, 64%, 67% and 74%, respectively. Seventeen (40.5%) and fourteen (33.3%) patients achieved complete and partial remission after one-year treatment, and the remission rate remained stable within one year after withdrawal of drugs. The 24-hour proteinuria was 1.50 (0.67, 2.66) g, which was significantly reduced compared with the baseline 2.44 (1.36, 3.74) g (P＜0.01). The decrease rate was 31.3%. There was a slight decrease in proteinuria within one year after withdrawal of drugs. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) remained stable during the treatment and a year of follow-up. No serious adverse event was observed during the follow-up period. Among 31 responder patients, 6(19.4%) patients relapsed. Logistic multivariate regression analysis suggested that the degree of renal interstitial inflammatory infiltration was an independent predictor of complete remission with one-year treatment of leflunomide combined with medium / low dose corticosteroids (HR=0.067, 95%CI 0.008-0.535, P=0.011). Conclusions IgAN treated with leflunomide and medium/low dose corticosteroids can achieve remission in early stage, and the remission rate remains stable after withdrawal of drugs. It is a safe option for the treatment of IgAN. Renal interstitial inflammatory infiltration is an independent predictor of complete remission.     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。