用运动试验评价心力衰竭模型大鼠心功能

目的用腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型,探讨运动试验在心功能评价中的意义。方法W istar大鼠80只,用数字表法将大鼠随机分为手术组和假手术对照组,术后第4、8、12和16周行运动试验并监测血流动力学变化,比较心脏肥厚程度、血流动力学和运动耐力等指标的变化。结果大鼠腹主动脉缩窄术后左心室舒张末压(LVEDP)升高,8周开始显著高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后8周左心室内压下降最大速率(-dp/dt)显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。术后12周左心室收缩末压(LVSP)显著升高,左心室内压上升最大速率(+dp/dt)显著降低。术后4周心脏重量指数和心肌细胞直径(CMD)均升高,8周时明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.001),术后12周和16周升高更为明显。手术组的运动时间、运动距离和运动耐量在术后16周明显低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论用腹主动脉缩窄法可成功复制大鼠慢性心力衰竭模型,运动试验可用于评价心功能代偿情况。     

腹主动脉缩窄大鼠心功能的动态变化及参附颗粒对其影响

目的观察缩窄腹主动脉致大鼠心力衰竭过程中心功能的动态变化和参附颗粒对实验性心力衰竭的防治作用。方法采用8号注射器针头行大鼠腹主动脉缩窄术。分为术后12周组、30周组和40周组,其中术后40周组又分为模型组,参附颗粒高、中、低剂量组(剂量分别为4.2、2.1、1.0g/kg),阳性药马来酸依那普利组(1.0mg/kg)。于术后30周给药,连续10周。上述各组分别于术后12、30和40周检测大鼠心功能、左心室质量(left ventricular weight,LVM)、血清脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP),并计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。结果腹主动脉缩窄术后12周,模型组大鼠LVM、LVMI明显增加;术后30周模型组左心室舒张末期内压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)明显升高,左心室内压最大下降速率(maximal descending rate of left ventricular pressure,-dp/dtmax)明显下降;术后40周模型组-dp/dtmax和左心室压力最大上升速率(maximal developing rate of left ventricular pressure,+dp/dtmax)明显下降,BNP明显升高;参附颗粒组LVSP、±dp/dtmax明显增加,LVEDP和BNP明显下降。结论采用8号针头缩窄大鼠腹主动脉后,大鼠先出现心肌肥厚,30周大鼠心脏舒张功能下降,40周心脏收缩功能下降,出现心力衰竭,参附颗粒对压力超负荷致大鼠心力衰竭有防治作用。     

左侧星状神经节切除对慢性心力衰竭心功能的影响

目的 探讨左侧星状神经节切除对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响。方法 成年雄性SD级大鼠采用数字表法随机分为3组,即对照组、左侧星状神经节切除(left stellate ganglionectomy, LSG)组和假手术组。3组大鼠均行腹主动脉缩窄手术心力衰竭模型造模,然后LSG组行左侧星状神经节切除术。腹主动脉缩窄术后10周,所有大鼠均行超声心电图检查,处死后取心脏组织行HE染色观察心肌肥厚程度,酶联免疫吸附试验检测各组心肌组织内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6),蛋白免疫印迹检测各组心肌组织内凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白的表达。结果 腹主动脉缩窄术后10周,与对照组比较,LSG组炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平明显下降,凋亡蛋白caspase-3、caspase-9表达水平显著降低,大鼠的心功能明显好转。结论 左侧星状神经节切除通过抑制心脏炎症和心肌细胞凋亡明显改善慢性心力衰竭大鼠心功能。     

2种慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的探讨改良的冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所制备的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型特征。方法60只Sprague Dawley大鼠随机分为4组:冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组、假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组,其中假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组大鼠只穿线不结扎,其余同冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组,术后8周各组大鼠行血流动力学及血浆脑钠肽(BNP)水平检测。结果冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著降低(P<0.01),左心室舒张末期压(LVEDP)较对应假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.05);冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组大鼠血浆BNP水平分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.01)。冠状动脉结扎组LVSP和±dp/dtmax显著低于腹主动脉缩窄组(P<0.05),而LVEDP和血浆BNP水平显著高于腹主动脉缩窄组(P<0.05)。结论冠状动脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立大鼠CHF模型的有效方法,二者所建CHF大鼠模型血浆BNP水平均显著升高。     

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的:比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭 (CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别.方法:实验大鼠随机分为4组:正常对照组 (假冠状动脉结扎术组S-LCL、假腹主动脉缩窄术组S-AAC)、冠状动脉结扎术组 (LCL组)和腹主动脉缩窄术组(AAC组),8周后测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重比值(LVW/BW)观察心肌组织形态学改变.结果:LVW/BW在LCL组、AAC组均增加.两种CHF模型左室压力上升和下降最大速率(±dp/dt max)均较正常对照组降低(P<0.01).左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)均较正常对照组升高,而且AAC组比LCL组升高更明显.光镜下LCL 组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;AAC 组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润.结论:冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法.两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型.     

腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的测定

目的:观察腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组(每组10只):假手术组和腹主动脉缩窄高血压组。鼠尾容积法测定术前1周和术后2周及4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠心脏重量、左室重量和左室重量指数;无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙泵活力,双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内钙离子浓度。结果:腹主动脉缩窄型高血压组收缩压和左室重量指数明显高于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,腹主动脉缩窄型高血压组心肌细胞内钙离子浓度明显升高(P<0.01),心肌肌浆网钙泵活力显著降低(P<0.01)。结论:心肌肌浆网钙泵活力下降、心肌细胞钙离子浓度升高可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠的心肌肥厚。     

腹主动脉缩窄大鼠模型制作及临床意义

目的:不同时限腹主动脉缩窄造成后负荷增高型大鼠心室肥厚和心衰模型.方法:Wistar大鼠随机分为A组:腹主动脉缩窄4周;B组:腹主动脉缩窄8周及假手术组.比较心室肥大指数,心肌组织镜下改变,血液动力学变化及模型达心衰时间.结果:A组、B组心衰率分别为16.67%、73.68%,大鼠死亡均发生在术后1周内;A组MBP、LVSP升高,B组HR、MBP、LVSP及±dp/dt下降、LVEDP升高(P＜0.01～0.05);A、B组LVMI及RVMI分别升高16.9%、27.8%,和19.8%、40.7%(P＜0.01～0.05),两组间无差异(P＞0.05);光镜下见心肌纤维排列紊乱,小血管壁增厚,炎症细胞浸润,心肌细胞肥大,间质增生.结论:Wistar大鼠腹主动脉缩窄术后4周可达高血压心室肥厚模型,8周可达心衰模型,手术应激可能是大鼠死亡的主要原因;腹主动脉缩窄大鼠发生心室重构,心室重构早于心衰的发生,建议尽早开始逆转心室肥厚治疗.     

大鼠心力衰竭模型的构建与鉴定

目的比较主动脉弓缩窄和腹主动脉缩窄复制心力衰竭衰模型的异同,探索快速有效的心衰动物模型。方法将大鼠分为主动脉缩窄手术组,腹主动脉缩窄手术组和对照组(C组)。主动脉缩窄手术组实施颈部手术,在主动脉弓处缩窄动脉直径;腹主动脉缩窄手术组实施腹部手术,在腹主动脉处缩窄动脉直径;C组实施颈部手术但不实施动脉缩窄手术。各组实验动物均正常喂养4～6周后进行心脏的超声检测和心脏血流动力学检测。结果心脏超声结果显示:主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周明显高于正常组;而腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周较正常组没有明显增加。术后6周,腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径都明显增加,而主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度没有明显改变,左心室腔内经明显增加。血流动力学指标显示:主动脉弓缩窄手术组LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax都明显低于腹主动脉缩窄手术组。结论主动脉弓缩窄手术复制心肌肥大导致心功能衰竭模型效果明显快于腹主动脉缩窄手术复制的心肌肥大导致心功能衰竭模型。     

压力负荷增加大鼠模型左室肥厚的观察

目的模拟充血性心力衰竭左室重构的病理生理改变,采用腹主动脉缩窄法制备大鼠左室肥厚模型,观察压力负荷增加大鼠心肌肥厚的改变。方法将雄性SD大鼠26只随机分为假手术组、模型组,造模方法：分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约1cm处,用银夹造成腹主动脉狭窄（银夹内径0．7mm）,假手术组不用银夹缩窄,观察手术4周和8周后心肌肥厚指标的改变。结果与假手术组比较,模型组LVMI（‰）明显增加（P〈0．01）,病理结果显示,模型组心肌细胞直径增大,细胞排列不整齐。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左室肥厚的病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左室肥厚模型。     

改良大鼠左心室插管术及心衰大鼠左心功能指标的测定

目的 完善大鼠左心室插管技术并确定充血性心力衰竭(CHF)大鼠心功能指标参数.方法 将80只成年雄性SD大鼠随机分为2组:假手术组(SH),腹主动脉缩窄模型组(CAA).采用腹主动脉部分缩窄法制作CHF大鼠模型,BL-420E+生物信号采集系统测定心功能参数.观察比较2组大鼠第6周后测定的心功能的各项指标.结果 (1)经进一步完善大鼠左心室插管技术,成功率明显提高.(2)CAA组大鼠心功能明显减低,左室重量指数(LVMI)、左室舒张末压(LVEDP)升高,左心室内压上升、下降的最大变化速率(±dp/dtmax)下降(P＜0.01).结论 改良大鼠左心室插管术提高成功率,心衰大鼠的心功能指标明显改变.     

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 ,成功率高     

后负荷心衰大鼠左心房游离心肌细胞计量学的研究

目的　研究慢性后负荷心衰大鼠左心房游离心肌细胞形态计量学的改变。方法　采用生后 5～ 6周Wistar大鼠制作升主动脉缩窄模型 ,术后 3～ 5个月检测心功能 ,以升主动脉逆行灌注胶原酶制备游离心肌细胞 ,用图像分析仪测量其长度、宽度。结果　实验组左心房心肌细胞与对照组相比 ,表面积、宽度显著增加 (P <0 .0 1)。结论　慢性心衰时左心房心肌细胞为以宽度增加为主的肥大性生长。     

利拉鲁肽对大鼠压力负荷型慢性心衰的保护作用

目的研究利拉鲁肽对压力负荷型慢性心衰大鼠心脏功能的作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分成假手术组、心衰组、利拉鲁肽组,每组10只大鼠。心衰组、利拉鲁肽组采用腹主动脉缩窄法制备模型,假手术组只穿线不缩窄。利拉鲁肽组术后12周给予利拉鲁肽皮下注射,2 mg/kg·d,共30 d。假手术组和心衰组给予同等剂量的生理盐水。给药30 d后给大鼠称重,并使用压力容积系统来检测血流动力学指标,同时对大鼠的各个器官称重。将大鼠麻醉后,腹主动脉抽血离心后取血清,按试剂盒方法测定超氧化物歧化酶(SOD)、B型钠尿肽(BNP)、丙二醛(MDA)。结果心脏称重显示,利拉鲁肽组的心脏重量明显低于心衰组(P0.05)。压力容积系统检测血流动力学显示,相比于假手术组,利拉鲁肽组大鼠的Ves、Ved、Pmax、Pes、Ped值均有明显降低(P0.05),d P/dt max、-d P/dt min、EF和Pow Max值则明显增加(P0.05)。和心衰组相比,利拉鲁肽组大鼠血清中的SOD值明显增加(P0.05),BNP值则明显降低(P0.05)。结论利拉鲁肽可以改善心衰大鼠左心室的收缩和舒张功能,减轻心肌细胞的损伤,其机制可能与抗氧化作用相关。     

卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的:探讨卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的改变及其mRNA表达改变的干预作用。方法:模型组根据Doering等方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm)。8周后免疫组织化学法进行Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色,并用光密度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定胶原mRNA。结果:模型组造模8周时Ⅰ型和Ⅲ型胶原平均光密度及其mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01)。胶原组织化学染色示模型组较假手术组Ⅰ型和Ⅲ型胶原明显增多、增粗及排列紊乱;卡托普利组较模型组胶原明显减少。结论:大鼠腹主动脉缩窄导致反应性纤维化心肌中Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高;卡托普利延缓甚至逆转心肌纤维化进程。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌脂联素受体表达的影响

目的：探讨福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌脂联素受体表达的影响。方法：肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心衰模型,随机分为假手术组、心衰模型组和福辛普利组,每组10只大鼠。观察各组大鼠左心室肌重量指数（LVMI）和血流动力学指标（LVEDP、±dp/dtmax）;ELISA法测定心肌脂联素浓度;SP免疫组化染色检测心肌脂联素受体1（AdipoR1）蛋白的表达。结果：与模型组相比,福辛普利组大鼠LVEDP、LVMI、脂联素蛋白浓度均显著降低（P〈0.01）,±dp/dtmax、心肌AdipoR1蛋白表达显著升高（P〈0.01）。结论：福辛普利能显著改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,机制可能与影响心肌脂联素系统有关。     

主动脉弓狭窄致大鼠慢性心力衰竭模型的建立及病理过程观察

目的观察主动脉弓狭窄致大鼠心力衰竭的病理过程变化。方法沿胸骨剪断大鼠左侧第二根肋骨开胸,于头臂干和左颈总动脉之间行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立慢性心力衰竭模型24只,另取大鼠8只行假手术。假手术组于术后12周,模型组分别在TAC术后4周、8周、12周时进行超声心动、血流动力学检测和N端前脑钠素(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)测定,并进行心肌组织病理学观察。结果模型组在TAC术后4周时NT-pro BNP显著增加、8周达到峰值(P0.05)、12周时呈下降趋势;超声心动图结果显示,模型组TAC术后4周时射血分数(ejection fraction,EF)、短轴率(fraction shortening,FS)显著升高、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)显著减小(P0.05),8周时EF显著升高(P0.05),12周时EF显著降低、左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、LVESV显著增加(P0.05);血流动力学检测显示,模型组在TAC术后左室最大收缩速率(left ventricular pressure maximal rate of rise,dp/dtmax)降低、左室最大舒张速率(left ventricular pressure maximal rate of fall,﹣dp/dtmax)升高(P0.05);病理学观察显示,模型组TAC术后4周时心肌细胞肥大、排列紊乱,8周时心肌间结缔组织增生、炎症细胞浸润,12周时心肌细胞凋亡、胶原纤维沉积。结论主动脉弓狭窄致大鼠心力衰竭模型在TAC术后4周时心肌出现代偿性肥厚,8周时心肌出现失代偿的初期反应,12周时出现心肌纤维化,形成不可逆的心力衰竭。     

rhBNP对心衰家兔模型心脏保护机制的研究

目的探讨重组人脑钠肽(rhBNP)对心衰家兔模型心脏的保护作用及可能机制。方法以阿霉素诱导心衰家兔模型,同时设对照组、模型组和治疗组。连续治疗4周后,腹主动脉采血行酶联免疫吸附测定法行血管紧张素Ⅱ检测;HE染色观察心脏组织病理变化;RT-PCR检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达情况。结果实验结果表明心衰家兔心肌中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量呈高表达,且心肌组织结构发生明显的病理改变。rhBNP在一定程度上能拮抗血管紧张素II(AngII)的活性,对HF的治疗有一定的疗效。结论模型组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显高于正常对照组,具有显著差异性(P<0.05);与模型组比较,rhBNP治疗组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的表达下降(P<0.05)。     

腹主动脉缩窄大鼠模型左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA的表达

目的通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,研究腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体mRNA表达及其受体蛋白的改变。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组（14只）和模型组（16只）。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄（银夹内径0．7mm）。8周后免疫组化法进行AT1受体蛋白染色,并用灰度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定其mRNA表达。结果模型组造模8周时AT1受体蛋白及其mRNA表达较假手术组显著升高（P〈0．01）。结论腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化心肌AT1基因转录与翻译水平发生改变,通过AT1下游信号通路传导作用,促进心肌纤维化。