HLA—G研究进展

ＨＬＡ－Ｇ基因属于非经典ＨＬＡ－Ｉ类基因，具有低多态性和限制性表达的特点，其功能与母胎免疫耐受有关。本介绍了近年来关于ＨＬＡ－Ｇ基因研究的进展。     

HLA-G研究进展

ＨＬＡ－Ｇ基因属于非经典ＨＬＡ－Ｉ类基因，具有低多态性和限制性表达的特点，其功能与母胎免疫耐受有关。本文介绍了近年来关于ＨＬＡ－Ｇ基因研究的进展。     

HLA—G结构与功能研究进展

胎盘组织外绒毛洋养层细胞不表达经典的ＨＬＡⅠ类分子，使这此细胞易感于ＮＫ细胞的攻击，但由于表达非经典的ＭＨＣⅠ类分子ＨＬＡ－Ｇ可以防止ＮＫ细胞识别这些细胞，ＨＬＡ－Ｇ至少是３种ＮＫ细胞抑制受体的配体；表达ＨＬＡ－Ｇ的滋养层细胞可能递呈肽类给Ｔ细胞，转染膜结合型ＨＬＡ－Ｇ１，－Ｇ２及可溶性ＨＬＡ－Ｇ分子的细胞能抑制同种Ｔ淋巴细胞的增殖反应抗原特异性的ＣＴＬ反应；以及ＨＬＡ－Ｇ基因的多态性程度是有限，     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

人肝癌细胞GHC－3表面抗原性质的研究

以人肝庙细胞株ＧＨＣ－３细胞为抗原，免疫制备获得抗人肝癌细胞膜单克隆抗体ＨＬＭ＿３（ＨＬＭ＿３－ＭｃＡｂ）．应用ＨＬＭ＿３－ＭｃＡｂ研究分析肝瘤细胞表面抗原性质及其对ＧＨＣ－３细胞的生物效应，结果表明：ＨＬＭ＿３－ＭｃＡｂ可抑制已铺展的ＧＨＣ－３细胞生长；辣根过氧化物酶结合法探测受ＭｃＡｂ作用的细胞ＣｏｎＡ受体和ｒａｓ瘤基因产物ｐ２１．反应均明显减弱；交叉－阻断测试抗原及ＣｏｎＡ受体发现，无论是细胞先与ＭｃＡｂ结合后再与ＣｏｎＡ反应，抑或先与ＣｏｎＡ反应后再与ＭｃＡｂ结合，都显示ＧＨＣ－３细胞的膜抗原与腹表面的ＣｏｎＡ受体有密切关系。进一步作糖化学分析，从高效薄层色谱（ＨＰＴＬＣ）区带和扫描初步显示为不完全分化的中性糖脂。     

HLA-DQA1基因多态性与重症肌无力遗传易感性

重症肌无力 (ＭＧ)是器官特异的自身免疫性疾病 ,确切发病机制不详。ＭＧ与ＨＬＡ基因关系的研究为揭示其遗传和免疫机制提供了重要线索。国外资料表明 ,与白人ＭＧ相关的ＨＬＡ抗原主要是Ａ1、Ｂ8、ＤＲ3 ,近年来ＤＮＡ水平上的研究进一步揭示ＭＧ与ＨＬＡＩＩ类基因特别是ＤＱ亚区相关[1～ 3] 。为探讨中国汉人ＭＧ的易感性与ＨＬＡ基因的关联 ,我们采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ方法对来自江浙沪的汉籍ＭＧ患者ＨＬＡ ＤＱＡ1等位基因进行研究。1　材料和方法1 1　材料　病例共计 6 0例 ,由上海医科大学华山医院神经内科门诊确诊 ,所有病人均为江…     

重组人转化生长因子－β1对造血细胞基因表达的影响

用ＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位杂交法测定ｒｈ－ＴＧＦ－β对１１例血液病患者骨髓有核细胞的部分癌基因和细胞因子基因ｍＲＮＡ表达的影响。结果呈明显的个体差异。用ＡＢＣ免疫酶标法测定ｒｈ－ＴＧＦ－β对１０例脐带血白细胞和２２例血液病患者骨髓有核细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。结果表明：ｒｈ－ＴＧＦ－β对ＨＬＡ－ＤＱ抗原表达可有下调作用。     

pHGF对人单核——巨噬细胞HLA——DR表达的影响

本文以生物素－链霉亲和素酶联免疫吸附试验（ＢＳＡ－ＥＬＩＳＡ）分别定量检测ｐＨＧＦ在体外对健康人、糖尿病和肿瘤患者单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平的影响。结果显示，ｐＨＧＦ对大多数受检对象的单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的表达有不同程度的促进作用。对健康人的促进作用最明显，糖尿病患者次之，对肿瘤患者的促进作用最弱。提示ｐＨＧＦ对人单核－巨噬细胞的抗原递呈功能有增强作用。     

HLA—Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病，其确切发病机制不详，近年的研究表明 有复杂的多基因控制的特点，其中ＨＬＡ的Ⅱ类基因多态性与ＭＧ的易感性受到学们的重视，本拟就Ⅱ类基因、抗原分子结构、功能以及对ＭＧ的可能易感机制的一综述。     

pHGF对人单核－巨噬细胞HLA－DR表达的影响

本文以生物素－链霉亲和素酶联免疫吸附试验（ＢＳＡ－ＥＬＩＳＡ）分别定量检测ｐＨＧＦ在体外对健康人、糖尿病和肿瘤患者单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平的影响。结果显示，ｐＨＧＦ对大多数受检对象的单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的表达有不同程度的促进作用。对健康人的促进作用最明显，糖尿病患者次之，对肿瘤患者的促进作用最弱。提示ｐＨＧＦ对人单核－巨噬细胞的抗原递呈功能有增强作用。     

HLA系统与妊娠免疫耐受

保持抗原的差异性和多样性，对种族的生存和进化具有重要意义。在这一前提下，胎儿做为半异体移植物，母体必须对其产生免疫耐受，才能使得妊娠成功。ＨＬＡ－Ｇ抗原多态性最弱，这些分子在妊娠子宫内母体—胎儿交界面的充分表达，可以促进局部免疫耐受的产生，通过抑制ＮＫ细胞杀伤活性等机制，对妊娠起到保护作用。此外，胎儿所继承的父系经典ＨＬＡ抗原，可以诱导母体外周血免疫系统产生抗体，对妊娠进一步起到保护作用，并且对保证ＨＬＡ基因的遗传多样性具有重要意义。     

HLA—E分子的研究进展

ＨＬＡ－Ｅ分子作为非经典的ＨＬＡ－Ｉ类分子，广泛分布于各组织细胞表面，行使独特而保守的功能。本文就ＨＬＡ－Ｅ基因及分子结构、表达特点、生物学功能及调控的最新的研究进展作一综述。     

再生障碍性贫血患者外周血淋巴细胞HLA—DR抗原及CD57抗原的表达

利用ＡＰＡＡＰ桥联免疫酶标技术，对４２例再生障碍性贫血（ＡＡ）患者外周血淋巴细胞进行了ＨＬＡ－ＤＲ抗原及ＣＤ５７抗原检测。结果发现ＡＡ患者外周血ＨＬＡ－ＤＲ＾＋细胞明显高于正常对照组，ＣＤ５７＾＋细胞却较正常对照为低，这种异常经ＡＴＧ、ＧｓＡ等免疫抑制剂治疗后可得到纠正。本研究的结果表明ＨＬＡ－ＤＲ＾＋细胞的增多及ＣＤ５７＾＋细胞的减少在ＡＡ的发病机理中可能起着重要作用。     

TGF-β1诱导HL-60细胞株凋亡作用的研究

为探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在体外诱导早幼粒细胞白血病细胞株（ＨＬ－６０）凋亡的作用及其相关的细胞和分子机制,本实验以ＴＧＦ－β１在体外对ＨＬ－６０细胞株作用,通过电镜,ＴＵＮＥＬ法,流式细胞仪,免疫细胞化学实验方法中的实验方法,观察ＴＧＦ－β１对ＨＬ－６０细胞株凋亡的诱导作用,以及相关基因的表达变化。     

ASODN对白细胞抗原Ⅰ类基因表达的影响

目的为观察针对乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ｘ基因特异性反义核酸（ＡＳＯＤＮ）对２２１５细胞表面白细胞抗原Ⅰ类基因（ＨＬＡ－Ⅰ）表达的影响。方法人工合成互补于ｘ基因关键区的三段反义核酸，用流式细胞仪检测ＡＳＯＤＮ对２２１５细胞表面ＨＬＡ－Ⅰ表达的影响，细胞原位杂交观察作用细胞内ＨＬＡ－ⅠｍＲＮＡ含量变化，同时用ＰＡＰ－ＥＬＩＳＡ法检测作用细胞上清中ＨＢｘＡｇ的含量。结果三段ＡＳＯＤＮ均能抑制ＨＢｘＡｇ的表达，２２１５细胞表面ＨＬＡ－Ⅰ类抗原的表达及细胞内ＨＬＡ－ⅠｍＲＮＡ含量也降低。结论ＨＢｘＡｇ表达量的降低可能系ＡＳＯＤＮ序列特异性抑制作用所致，而ＨＬＡ－Ⅰ表达的降低可能是ＨＢｘＡｇ对ＨＬＡ－Ⅰ基因启动子的激发减少的间接结果。     

HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联，而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３可能是高血压的一个保护基因     

AGT基因多态型与高血压

ＡＧＴ基因参与高血压的形成。近几年来的研究表明ＡＧＴ基因编码区及调控区的一些突变与血浆ＡＧＴ浓度以及高血压状态相关。本文就近年来分子流行病学在高血压相关的ＡＧＴ基因多态型研究方面的进展进行了综述。文中指出Ｍ２３５Ｔ突变，Ａ（－６）Ｇ突变，（－１８）与（－２０）位碱基的单体型组合是这些研究中的重点，并对其可能的机制进行了讨论。最后指出群体样本的单体型分型研究是未来的研究重点。     

AGT基因多态型与高血压

ＡＧＴ基因参与高血压的形成。近几年来的研究表明ＡＧＴ基因编码区及 调控区的一些突变与血浆ＡＧＴ浓度以及高血压状态相关。本就近年来分子流行病学在高血压相关的ＡＧＴ基因多态型研究方面的进展进行了综述。中指出Ｍ２３５Ｔ突变，Ａ（－６）Ｇ突变，（－１８）与（－２０）位碱基的单体型组合是这些研究中的重点，并对其可能的机制进行了讨论。最后指出群体样本的单体型分型研究是未来的研究重点。     

TNFα对IFNr诱导肿瘤细胞HLA－Ⅱ抗原表达的影响

本文用ＩＦＮｒ诱导人肿瘤细胞株表达ＨＬＡ－Ⅱ类抗原，并观察ＴＮＦα、ＢＣＧ－ＰＳＮ对ＩＦＮｒ诱导ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。发现两株肿瘤细胞当ＩＦＮｒ为５００ｕ／ｍｌ时，诱导第４天ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达最高；单用ＴＮＰα或ＢＣＧ－ＰＳＮ不能诱导ＨＬＡ－Ⅱ抗原表达；当ＴＮＦα、ＢＣＧ－ＰＳＮ分别与ＴＮｒ合用时，能诱导肿瘤细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的高表达率，有助于增加肿瘤细胞的免疫原性。提高宿主免疫应答能力。     

用于研究DLA—DRB1基因分型的寡核苷酸引物对的选择

我们用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法研究了ＤＬＡⅡ类基因。为寻找合适的引物，用四对不同的引物：ＤＬＡ－ＤＲ－ＳＰ／Ｓｔｏｐ，ＤＬＡ－ＳＰ／Ｐ３，ＨＬＡ－ＤＲＢ－ＧＨ４６／５０及ＨＤＡ－ＤＲＢ－ＡＭＰ－Ａ／Ｂ进行了一系列扩增，只有引物对ＨＬＡ－ＤＲＢ－ＡＭＰ－Ａ／Ｂ获得了满意的结果，其类似核苷酸序列在ＤＬＡ－ＤＲＢｃＤＮＡ的核苷酸序列内被发现，特异性也为Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交分析所证实，内切酶ＨａｅⅡ类基