不可切除晚期胰腺癌的综合治疗

胰腺癌（Pancreatic cancer,PC）恶性度高,肿瘤生长迅速,是癌症死亡常见病因之一,在欧美国家排名第4位,我国排名第9位.尽管目前在诊断方面有所进展,但80％以上患者确诊时已为不可切除的局部晚期或转移患者,所以在治疗上必须接受多学科综合治疗,如化疗、放疗、靶向治疗等.本文就目前各学科治疗进展进行综述,以期为不可切除晚期PC的临床综合治疗提供参考和依据.     

晚期胰腺癌的内科治疗现状

近年来胰腺癌发病率越来越高,且预后较差,治疗颇为棘手.多数晚期胰腺癌患者的治疗以内科化疗为主,同时根据病情予放射治疗、同步放化疗、靶向治疗、免疫治疗及介入治疗等.传统化疗以吉西他滨、氟尿嘧啶、铂类为主,但疗效欠佳,纳米微粒型白蛋白结合型紫杉醇、激酶抑制剂(如厄洛替尼)、单克隆抗体(如尼妥珠单抗)等药物目前无显著阳性结果,免疫治疗方面相关临床研究结果不足,故寻求有效安全的内科治疗是目前晚期胰腺癌研究的主要攻点.本文就晚期胰腺癌的内科治疗现状作一综述.     

晚期胰腺癌的内科治疗进展

近年来,胰腺癌发病率呈逐年上升趋势,早诊率低,手术切除率低,恶性程度高,预后极差,发病人数与死亡人数的比值接近1。目前放化疗联合姑息性手术的综合治疗是局部晚期及转移性胰腺癌的主要治疗手段,主要目的在于提高生活质量,延长生命。吉西他滨是目前的标准治疗,以其为主的联合方案的疗效亦有越来越多的循证医学证据支持。与靶向药物联合有一定的疗效。随着新的化疗药物和靶向药物的涌现,给晚期胰腺癌的治疗带来新的希望。     

晚期胰腺癌的内科治疗进展

胰腺癌是恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤。由于发现时多为晚期,因此化疗、放疗、靶向等内科治疗是目前晚期胰腺癌的主要治疗手段。以吉西他滨、氟尿嘧啶、铂类为基础的传统化疗在晚期胰腺癌治疗中疗效有限,白蛋白结合型紫杉醇、厄洛替尼、尼妥珠单抗等药物尚处于临床试验阶段。因此,寻求新的靶标及治疗手段显得尤为重要。本文就晚期胰腺癌的内科治疗进展作一综述。     

晚期胰腺癌二线治疗的研究进展

一线使用吉西他滨已成为晚期胰腺癌治疗的标准方案，但是目前尚无标准的二线化疗方案。支持二线治疗优于最佳支持治疗的数据少之又少。我们总结已公布的二线化疗方案，大部分为Ⅱ期临床试验，以摘要的形式发表居多，没有单药的广泛研究。以药物的副作用作为代价，二线化疗的益处是非常有限的，但Ⅲ期随机试验还需要继续进行。未来的二线化疗将不仅以有效率或生存期作为评价，还将把临床受益率作为治疗目标。     

胰腺癌的分子靶向治疗

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,它具有早期侵袭性生长和远处转移的特性,预后极差,据统计,只有15％病例可进行手术治疗,5年生存率不足3％,抗肿瘤治疗如放疗、化疗、免疫治疗不敏感是导致其预后恶劣的原因之一。肿瘤的发生、发展以及对抗肿瘤治疗效果欠佳,主要是因为肿瘤细胞对诱导凋亡的刺激缺乏反应。随着肿瘤靶向治疗的进展,与胰腺癌发生、发展、侵袭、转移有关的分子标志的逐步阐明,针对特异性分子靶向目标的治疗性药物相继产生,为改善胰腺癌治疗的效果提供了新的机会。     

胰腺癌经动脉介入治疗的研究现状

胰腺癌是一类恶性程度高、病情进展迅速、手术切除率低且预后极差的消化系统恶性肿瘤。患者常由于早期诊断困难而失去手术根治性切除的机会,且放、化疗等治疗效果不尽如人意。近年来,随介入技术的不断发展,微创性介入治疗已成为提高生存质量、延长生存期的重点研究方向之一。其中,经动脉灌注的介入联合化疗以其相对高效、安全、简便、并发症和不良反应较低等优点,成为无法手术切除的患者延长存活期,提高生活质量的重要治疗手段之一;而以动脉介入为主的新辅助治疗对提高患者的手术切除率以及生存率具有显著意义。在基因治疗成为肿瘤治疗研究热点的现况下,靶向治疗与介入治疗的结合将成为临床胰腺癌治疗的一个具有广阔发展前景的方向。     

胰腺癌内科治疗新进展和挑战

<正>1888年,Mondiare和Batterady两位医生报告了世界首例胰腺癌,1935年Whippley首次报告胰十二指肠切除术获得成功,1943年施行首例全胰腺切除术,1954年国内开始胰十二指肠切除术。到2030年,全世界新诊断的癌症患者将比2010年增加45%,其中胰腺癌新患者将增加55%,年龄>     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低.吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案.其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点.尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞.     

胰腺癌:辅助治疗

Pancreatic cancer ranks tenth in terms of newly diagnosed cases, but just 10%-15% of these patients can undergo resection. Survival after curative surgery is dismal, as recurrences occur either locally or in the liver. Adjuvant treatment with either chemotherapy or chemoradiation （with or without maintenance chemotherapy） has been employed, to improve the poor prognosis. Justification for the use of chemoradiation, with follow on chemotherapy, is based on the results of an underpowered 1987 GITSG study, which closed prematurely and compared intervention to observation. There has been no survival advantage demonstrated in the one randomized controlled trial that examined chemoradiation compared to chemotherapy. There is a clear cut survival advantage however with chemotherapy compared to observation, based on the results from two large randomized controlled trials, and supported by an individual patient data meta-analysis. The standard of care for adjuvant therapy based on level I evidence （from the ESPAC-1 trial） is post operative chemotherapy using 5-Fluorouracil with folinic acid providing a best estimate of 29% five years survival.     

胰腺癌分子靶向治疗进展

胰腺癌在胃肠道肿瘤中预后差,5年生存率不到5％,发病率呈逐渐上升趋势。治疗主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限,因此针对胰腺癌生物学特性进行治疗是改善预后的关键。随着靶向治疗的进展,VEGF单克隆抗体和EGFR抑制剂在临床试验中都表现出较好的前景。其他靶向药物,如沙利度胺、基质金属蛋白酶抑制剂、COX-2抑制剂和法尼基转移酶抑制剂还在研究之中。分子靶向治疗将为胰腺癌的治疗提供新的机会。     

走出胰腺癌认识五大误区，优化胰腺癌个体治疗

<正>胰腺导管腺癌是一种很重要的恶性肿瘤[1],发病率尽管不高,但呈上升趋势;而死亡率居高不下,目前在欧美已是排在第3位的肿瘤死亡原因[2]。胰腺导管腺癌一直是很难治疗的肿瘤。但很多肿瘤研究和临床工作者并没有意识到:胰腺癌从多种角度来看都是非常典型的肿瘤,其分子病理发生和发展进程、遗传因素的影响、肿瘤微环境的特点以及多学科诊治的必要性都让其成为整个肿瘤学科里不可忽视的标准命题[1,3-4]。所以,很多肿瘤研究者觉得要攻破胰腺癌需要独辟蹊径,这样就产生很多误区。     

适形放疗联合化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

目的：对于局部晚期不能行手术的胰腺癌的现行标准治疗方案为放疗联合5-氟脲嘧啶(5-Fu),但如何给药仍是一个值得探讨的问题。现将我院对不能切除的21例胰腺癌患进行放疗联合化疗的治疗经验进行总结分析。方法：入组患全部为不能手术切除的局部晚期胰腺癌,采用4～6野适形放疗,总剂量为DT55～60Gy／27～30次,同期通过锁骨上静脉营养管滴入5-Fu,250mg／m^2／天,持续点滴6～8小时／天,5天／周,用药至放疗结束.结果：全部患完成放疗,18例(85．71％)完成化疗,7例(33．33％)PR,10例(47．61％)SD.主观指标评估,2例临床症状完全消失,17例(80．95％)主观症状有所改善：中位肿瘤进展时间为6．9个月,中位生存时间9．2个月.结论：延长5-Fu静滴时间 放疗,与5-Fu大剂量使用 放疗局部控制率相似,远期控制率是否改善仍未有结果,但对改善临床主观症状有较好的作用,因此对晚期胰腺癌的姑息性治疗是一种有效的方法。     

胰腺癌术后辅助药物治疗的研究进展

胰腺癌是一种致死性极高的恶性肿瘤,其5年生存率不到8%。可行根治性手术的胰腺癌患者较未行手术者预后有显著差异,单纯的手术治疗仅能将胰腺癌5年生存率提高至10%左右,究其原因主要是单纯手术后复发、转移的几率仍然极高,且复发、转移后患者生活质量欠佳,预后极差,远期生存时间短。因此,寻求胰腺癌术后更加有效的辅助治疗药物或者方案,并进行规范、合理、综合的药物治疗,控制微转移,对防止和延迟复发意义重大,该研究领域也是近年来针对胰腺癌研究的重点方向。本文基于近年来胰腺癌术后治疗的研究进展做一综述。探索胰腺癌术后不同药物、不同治疗方案下的生存获益情况及胰腺癌术后治疗的药物发展趋势,为胰腺癌术后治疗提供有价值的参考。     

胰腺癌:靶向治疗的前景

Pancreatic cancer is a devastating disease characterized by almost identical incidence and mortality rates. Since this tumour is mostly diagnosed in an advanced stage there is usually no option for a curative surgical resection. In addition, pancreatic cancers known to be resistant to conventional treatment modalities such as chemotherapy and radiotherapy. Therefore, novel strategies for targeting these tumors are urgently needed. The increasing knowledge on the underlying pathogenetic mechanisms has led to the identification of surface receptor molecules that initiate intracellular signalling cascades upon ligand binding, thus leading to tumor progression. Targeting these receptors or their secreted ligands is therefore an attractive new approach for cancer therapy. The epidermal growth factor receptor （EGFR） and the vascular endothelial growth factor receptor （VEGFR） are transmembrane tyrosine kinase receptors which can be targeted by various compounds such as antibodies or small molecule inhibitors. In addition, various molecules targeting proteins secreted by pancreatic cancers such as matrix metalloproteinases （MMP＇s） or intracellular oncogenic signalling components such as the farnesyltransferase have been proposed as potential new approaches for targeted cancer therapy. The use of these agents alone or in combination with conventional therapeutic regimens is currently being evaluated and shows first promising results for pancreatic cancer therapy.     

胰腺癌综合治疗的研究进展

胰腺癌发病隐匿,进展迅速,预后极差,病死率高。手术是主要治疗手段,但因早期诊断困难,大部分患者确诊时已无手术机会。随着新型化疗药物和方案的不断涌现;放疗技术及设备的明显改进和以基因治疗和免疫治疗为代表的生物疗法的发展,胰腺癌的治疗手段更加多样化和正规化。正确运用综合治疗有望改善胰腺癌的预后。     

局部晚期胰腺癌治疗方式的评价和分析

随着抗肿瘤药物健择的问世和放疗技术的发展，局部晚期胰腺癌的治疗得到更广泛研究。笔者1998年3月至2004年6月采用健择为主联合化疗方案或健择联合三维适形放疗治疗42例局部晚期胰腺癌，现回顾性分析如下。     

胰腺癌化疗合并放疗疗效观察

1988年6月～1995年12月我们共收治胰腺癌22例,其中单纯化疗9例,化疗合并放疗11例,未治2例。单纯化疗近期有效率33.3％,中位生存期4.2月,化疗合并放疗近期有效率72.7％,中位生存期10.6月。     

三维适形放疗同步希罗达化疗治疗局部晚期胰腺癌

目的：观察三维适形放疗联合希罗达化疗治疗局部晚期胰腺癌的耐受性和疗效。方法：对22例局部晚期胰腺癌患者采用三维适形放疗,同步口服希罗达化疗。放疗剂量Dγ56—60cy分28—30次,5—6周内完成。同步口服希罗达每天1600mg／m^2,每周5天。结果：22例患者全部完成治疗计划,胰腺癌原发灶完全缓解率（CR）1／22（4．5％）,部分缓解率（PR）8／22（36．4％）,总有效率（CR＋PR）40．9％;无变化和进展（SD＋PD）59．1％。临床受益反应（CBR）有效19例（86．4％）,稳定2例9．1％,无效1例4．6％。不良反应包括恶心、呕吐1—2级（81．8％）,腹泻1—2级（27．3％）,白细胞减少1—2级（50％）、3级（4．5％）。22例患者中位随访期为25（13—32）个月。1年及2年生存率分别为54．5％（12／22）和22．7％（5／22）。结论：三维适形放射治疗同步希罗达化疗治疗局部晚期胰腺癌疗效较好,能较明显改善患者生活质量和提高生存率,不良反应可耐受,是治疗局部晚期胰腺癌的较好的姑息治疗方法。