纳络酮对褪黑素抑制猫丘脑后核群诱发放电的影响

目的研究阿片受体阻断剂纳络酮对褪黑素 (melatonin ,MT)中枢镇痛作用的影响 ,进一步探索MT的作用机制。方法采用猫脑立体定位技术和玻璃微电极细胞外记录法 ,以刺激内脏大神经(GSN)诱发猫丘脑后核群 (PO)单位放电为内脏痛指标 ,侧脑室给药 ,观察药效。结果侧脑室注射(icv) 4 3 0× 1 0 -3 mol·L-1MT 1 0 μg·kg-1可明显抑制刺激GSN在PO诱发的单位放电 ,2 75×1 0 -3 mol·L-1纳络酮 (5 0 μg,icv)可部分拮抗MT对PO诱发放电的抑制作用。结论MT有中枢镇痛作用 ,MT的镇痛作用与增加内源性阿片系统的活动有关     

阿托品对褪黑素抑制猫丘脑后核群诱发放电的影响

目的研究M受体阻断剂阿托品对褪黑素(melatonin,MT)中枢镇痛作用的影响,进一步探索MT的作用机制。方法采用猫脑立体定位技术和玻璃微电极细胞外记录法,以刺激内脏大神经(GSN)诱发猫丘脑后核群(PO)单位放电为内脏痛指标,侧脑室给药,观察药效。结果0.1% MT(10 μg·kg^-1,icv)可明显抑制刺激GSN在PO诱发的单位放电,0.1%阿托品(20 μg,icv)可拮抗其对PO短潜伏期(58±22) ms诱发放电的抑制作用,而0.1%吗啡(5 μg,icv)对此潜伏期放电的抑制作用则不被等量的阿托品拮抗。结论MT有中枢镇痛作用,在此过程中可能有胆碱能神经的参与,MT的镇痛机制与吗啡存在着差异。     

蘘荷水浸膏对中枢神经系统的影响

本文报道蘘荷(Zingiber mioga)水浸膏(简称ZM)对猫脑电图的影响。ZM对高频电刺激中脑网状结构所致觉醒反应的脑电变化无明显影响。急性脑电图试验显示:猫静脉注射ZM3～5毫克/公斤,能抑制因低频刺激视丘内侧中心核所致的募集反应;还能抑制刺激视丘后外侧腹侧核所致的增强反应。此外,ZM1～3毫克/公斤静脉注射于猫,能降低由闪光诱发反应所致的节律同化,而剂量5毫克/公斤时,则能加强节律同化反应。在非麻醉猫的慢性实验中,系将电极预先埋入脑内各部位,而后进行脑电波测     

褪黑素对化学诱变剂诱发微核形成的保护作用

目的 通过体内和体外实验观察褪黑素(MT)对化学诱变剂诱发的人双核淋巴细胞微核和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响。方法 (1)以丝裂霉素(MMC)为阳性对照，观察用3种浓度MT预处理人淋巴细胞的双核细胞微核率；(2)以环磷酰胺(CP)为阳性对照，分别用3种剂量MT给小鼠灌胃，观察小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率。结果 (1)0．0l、0．10和1．00mmol／L MT MMC处理组的双核淋巴细胞微核率与MT浓度呈负相关；(2)0．1、1．0和10．0mg／kg MT CP处理组的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均呈剂量依赖性降低。结论 MT呈现明显的抗诱变作用。     

MK-801与抗癫痫药合用对大鼠杏仁核点燃的影响(英文)

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究MK 80 1(地佐西平 )及其联合用药的抗癫痫作用。方法　建立大鼠杏仁核慢性电刺激点燃模型 ,测定不同剂量的MK 80 1对点燃模型各项指标的影响 ,探讨MK 80 1与其他抗癫痫药的协同作用 ,用氨基脲诱发的小鼠惊厥模型测定MK 80 1抗惊厥作用。结果　MK 80 1(0 1～ 0 2 5mg·kg- 1)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 ,缩短后放电时程 ,降低Racine’s分级 ;在对点燃均无明显影响的剂量下 ,MK 80 1(0 0 5mg·kg- 1)与抗癫痫药 (苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平 )合用可缩短后放电时程或降低Racine’s分级。MK 80 1(0 1～ 0 2 5mg·kg- 1)显著降低小鼠氨基脲诱发的发作潜伏期、惊厥发生率和死亡率。结论　MK 80 1具有抑制大鼠杏仁核点燃的作用 ,增强苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平的抗癫痫活性 ,为临床的合并用药提供实验依据     

雌激素对慢性内脏痛雌鼠的敏化作用及其机制

目的探讨雌激素对慢性内脏痛雌鼠痛反应的影响及其与脊髓NMDA受体的关系。方法在♀大鼠新生期给予数次结直肠扩张刺激,成年后分为高、低雌激素组,用腹外斜肌放电水平来评价成鼠内脏痛觉敏感性,用NMDA受体拮抗剂D(-)-2-amino-5-phosphonopentanoic acid(AP-5)鞘内给药比较两组大鼠脊髓NMDA受体的功能。结果 (1)模型鼠高雌激素组的内脏痛反应比低雌激素组的反应强。(2)AP-5鞘内给药对内脏痛反应的抑制作用在模型鼠两组中的差异无统计学意义。结论高雌激素可加重模型雌鼠的内脏痛反应,雌激素不能使模型雌鼠脊髓背角的NMDA受体功能上调。     

鞘内注射纳洛酮对小剂量丙泊酚抗内脏伤害作用的影响

目的研究丙泊酚内脏痛镇痛机制是否与脊髓阿片受体有关。方法56只成年雄性SD大鼠蛛网膜下腔埋入导管后随机均分为8组，分别鞘内预注生理盐水（NS）或纳洛酮2μg／只、4μg／只或8μg／只，再腹腔注射NS或丙泊酚10mg／kg，随后采用结直肠扩张的内脏痛实验动物模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值作为内脏痛反应（VMR）阈值，观察大鼠60min内内脏痛阈的变化。结果单纯腹腔注射小剂量丙泊酚后，5～25min内大鼠内脏痛阈显著升高（P〈0．01），10min达高峰（％MPE=37．2％）；单纯鞘内预注不同剂量纳洛酮大鼠内脏痛阈无明显变化（P〉0．05）；先鞘内预注不同剂量纳洛酮再腹腔注射丙泊酚后，丙泊酚所致抗内脏伤害作用被不同程度的减弱。结论（1）小剂量丙泊酚对内脏伤害刺激具有抑制作用；（2）纳洛酮剂量依赖、时间依赖地拮抗丙泊酚的抗内脏伤害作用，其作用机制与脊髓阿片受体有关。     

氟哌利多影响DA对吗啡成瘾大鼠痛觉的调制

目的观察多巴胺(dopamine,DA)及其DA受体拮抗剂氟哌利多对急性吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元(PEN)电活动的影响。方法腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使Wistar大鼠形成吗啡依赖。实验以电脉冲刺激大鼠坐骨神经作为伤害性痛刺激,用玻璃微电极记录尾核中PEN的放电变化。结果DA可使吗啡成瘾大鼠PEN的兴奋性降低。氟哌利多可以逆转DA对吗啡成瘾大鼠PEN的作用。结论DA对吗啡成瘾大鼠尾核中PEN有抑制作用。这种作用可以被DA受体拮抗剂阻断。     

亚麻醉剂量丙泊酚抑制剖宫产术中内脏牵拉痛的临床观察

目的 观察亚麻醉剂量丙泊酚对剖宫产术中内脏牵拉痛的抑制作用.方法 120例腰硬联合麻醉下剖宫产产妇随机分成对照组(A组)和丙泊酚组(B组),胎儿取出后B组静脉注射丙泊酚5 ml;A组静脉注射生理盐水5 ml.比较两组术中牵拉痛抑制程度,恶心、呕吐,寒战及血压下降等副作用发生情况.结果 两组年龄、体重、身高等比较差异均无显著性(P>0.05).B组术中内脏牵拉痛抑制程度显著高于A组(P<0.01);B组恶心、呕吐、寒战发生率明显低于A组(P<0.05);两组平均动脉压变化比较差异无显著性(P>0.05).结论 亚麻醉剂量丙泊酚静脉注射对剖宫产术中内脏牵拉痛有显著的抑制作用.     

肾上腺素能神经阻滞剂二甲基哌啶乙胍的药理

麻醉猫静注二甲基哌啶乙胍(BD-38)1～5mg/kg或十二指肠内注入10mg/kg,麻醉狗静注5mg/kg,均引起血压显著下降,心电图无明显的改变。BD-38部分抑制电刺激离体豚鼠回肠壁的收缩;显著地阻断电刺激动脉周围神经引起的回肠抑制性(松弛)反应。BD-38可明显地抑制电刺激猫内脏神经离中端所引起的升压。清醒猫静脉注射胍乙啶和BD-38(5或10mg/kg)引起瞬膜松弛的作用强度相同。清醒猫灌胃给胍乙啶和BD-38(10mg/kg),胍乙啶的瞬膜松弛作用强度只有BD-38的一半,增加剂量至20mg/kg,才达到BD-38组的松弛程度,说明BD-38胃肠道吸收较胍乙啶为优。电刺激猫迷走神经外周端引起的降压和心率变慢,给BD-38后稍有阻断,1/2小时内恢复。对乙酰胆硷的作用无明显改变。BD-38也能抑制因阻断颈总动脉引起的加压反射。离体豚鼠心肺标本,血中BD-38浓度为0.25mg/ml,对心率、心输出量无改变,浓度增至2mg/ml,也不抑制心脏。BD-38不影响洋地黄毒甙的毒性。狗亚急性毒性试验,未发现对生长和肝功能的影响。BD-38具有持久的降压效果、胃肠道吸收良好、静注无急性拟交感反应、对心脏无直接抑制作用,值得临床试用。     

阿托品对扣带回前部内脏痛觉诱发反应的影响

目的观察阿托品对扣带回前部神经元内脏痛觉诱发反应的影响,从神经元水平探讨扣带回前部神经元在内脏痛觉感受中的作用及其机制。方法采用伤害性电刺激内脏大神经作为内脏痛模型。应用在体玻璃微电极细胞内电位记录技术,及侧脑室微量注射技术。结果共记录扣带回前部148个神经元的内脏痛觉诱发反应。该诱发反应具有反应阈值高、潜伏期长、反应形式复杂、后作用时间长、可被静脉注射吗啡抑制等特点。侧脑室注射阿托品抑制扣带回前部神经元内脏痛觉诱发反应。结论扣带回前部神经元参与内脏痛觉感受。在内脏大神经传导的内脏痛觉冲动到达扣带回前部神经元的传入通路中存有胆碱能神经元,并通过M受体起作用。     

Studies on the antiinflammatory,immunoregulatory, and analgesic actions of melatonin

In order to develop melatonin (MT) as a potential new drug for the treatment of diseases with inflammation, pain, and abnormal immune responses, the effects and mechanisms of MT on inflammation, immunoregulation, and nociception were studied systematically. MT (40–160 mg/kg, ip) had significant analgesic effects in the hot-plate, writhing, and tail-flick models, with a marked dose- and time-dependence. The onset of its analgesia about 30–60 min after ip, was slower than that of pethidine, but the duration was longer (about 1.5–2 h). The analgesia was also induced by icv MT (0.25 mg/kg) injection. A lower dose of MT (10 mg/kg) could enhance the analgesic effect of pethidine, which was blocked by naloxone (10 mg/kg). MT (100 mg/kg, ip) decreased the content of beta-endorphin in the hypothalamus and pituitary. The analgesia of MT could be attenuated by pretreatment with reserpine (30 mg/kg, ip) or phentolamine (10 mg/kg, ip). CaCl₂ (230 mg/kg) could antagonize the analgesia of MT. EGTA and verapamil had opposite effects to CaCl₂. No tolerance and dependence to MT was found in mice. Further studies showed that MT could enhance the functions of T and B lymphocytes and macrophages in vitro and in adjuvant arthritis, and inhibit the disturbance of immune cells. MT could inhibit the swelling of hindpaw induced by carrageenin and complete Freund's adjuvant. These factors suggest that MT possesses marked antiinflammatory, immunoregulatory, and analgesic effects which may be related to the system of opiate, monoamine, and Ca²⁺ modulation. Drug Dev. Res. 39:167–173. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

滇西嘟拉碱甲的镇痛和身体依赖性研究

用扭体法、热板法、光热-甩尾法和甲醛致痛法证实Bul有明显镇痛作用。连续给药9 d,镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃反应试验阴性;Bul对吗啡依赖大鼠或猴的戒断症状,均无替代作用。Bul的镇痛作用不能被纳络酮翻转;利血平可取消Bul的镇痛作用,补充5-HT或5-HTP能翻转利血平取消Bul的镇痛作用。     

Interactions of ketamine, naloxone and morphine in the rat

The effect of naloxone on the ketamine-induced anesthesia and analgesia, and the development of tolerance to ketamine and the cross-tolerance to morphine (measured by an analgesic effect) were investigated in the rat. Ketamine produced a dose-dependent analgesia. Naloxone, 1 mg/kg, significantly inhibited analgesia induced by ketamine, 100 mg/kg, but even in a dose of 4 mg/kg it did not affect the duration of anesthesia. A chronic administration of ketamine (100 mg/kg twice a day (b.i.d.) for 7 days) resulted in the development of tolerance to analgesic effects of ketamine. The analgesic action of morphine was attenuated in rats receiving ketamine chronically, while the analgesic effects of ketamine were significantly potentiated in morphine-dependent rats. Ketamine, 25 mg/kg, significantly attenuated the withdrawal signs evoked by naloxone in morphine-dependent rats. The results corroborate the suggestion about the participation of the central opioid neurotransmission in the mechanism of ketamine action.     

金丝桃甙对抗缓激肽、钾离子和组织胺致痛作用的实验研究

本文观察了缓激肽、钾离子、组织胺等诱致麻醉兔隐神经传入纤维放电的作用及金丝桃甙对上述致痛因子作用的影响。经股动脉注射缓激肽0.3μg/kg、1％KCl 0.25ml/kg、组织胺150μg/kg,均能显著诱发隐神经传入放电(比基础放电分别提高3.5、4.3、3.6倍,均为p<0.01);同一途径给予金丝桃甙10mg/kg,对缓激肽、组织胺作用的抑制率分别高达75.6％和90.8％;金丝桃甙5mg/kg对KCl作用的抑制率高达73.3％。金丝桃甙在给药后5分忡内即迅速起效并达作用高峰,维付45分钟以上。同法给予吗啡2mg/kg不能对抗缓激肽的作用。上述结果表明,金丝桃甙具有外周镇痛作用,它可能通过影响致痛因子对痛觉传入神经的激活过程发挥作用。     

褪黑素镇痛的相关机制

目的　探讨褪黑素 (MT)镇痛作用与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及钙通道的关系。方法　大鼠和小鼠痛阈的测定采用热板法 ;β 内啡肽 (β EP)的测定采用放免法 (RIA)。结果　松果腺切除后d 8大鼠痛阈的昼夜节律性消失 ,icvMT 0 2 5mg·kg-1可出现明显的镇痛作用 ;ipMT(10 0mg·kg-1) 1h后下丘脑、垂体 β EP含量均明显降低 ;ip利血平 (3mg·kg-1)可使MT镇痛作用消失 ,而sc酚妥拉明 (10mg·kg-1)可减弱MT的镇痛作用 ;CaCl2 (2 30mg·kg-1)与MT(40mg·kg-1)合用时 ,可使MT的镇痛作用减弱 ,EGTA (180mg·kg-1)及维拉帕米 (15mg·kg-1)则可使之加强。结论　MT的镇痛作用可能与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及Ca2 + 通道等有关     

The differentiation of NSAIDs and prostaglandin action using a mechanical visceral pain model in the rat

In order to determine the role of peripheral prostanoids in a newly developed mechanical visceral pain model, several NSAIDs were studied. Systemic acetylsalicylic acid and mefenamic acid, in doses known to produce cyclooxygenase inhibition, produced limited or no analgesia using a duodenal distension model and a behavioral scale for assessment. In contrast, indomethacin at 1 mg/kg, a dose 1/100th of the highest dose of the above compounds, had a marked analgesic effect in the visceral pain model (32% of control response). These data suggest that a duodenal distension stimulus does not have a peripheral prostaglandin E2-mediated nociceptive mechanism. Furthermore, the results obtained with indomethacin support an alternate, possibly central nonprostanoid visceral antinociceptive action.