自身免疫调节因子基因多态性与重症肌无力的相关性

目的探索自身免疫调节因子AIRE基因rs3761389和rs1800520位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法采用i MLDR技术对AIRE基因rs3761389和rs1800520位点进行基因分型,比较等位基因频率在480例MG患者(MG组)、487例健康对照者(对照组)以及MG各亚组的分布。在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果 rs3761389位点G等位基因MG组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.035),基因型频率在加性模型下差异有统计学意义(P=0.046)。rs1800520位点MG组与对照组比较差异均无统计学意义。结论 AIRE基因rs3761389位点可能与MG的易感性相关,未发现其与MG严重程度相关;未发现rs1800520位点与MG的易感性和严重程度相关。     

CAMSAP1L1基因多态性与我国中部地区人群癫痫的相关性分析

目的 探讨我国中部地区汉族人群中CAMSAP1L1基因两个SNP位点rs6660197和rs2292096的多态性与癫痫遗传易感性的关系.方法 采取病例对照研究方法,分别选取157例癫痫患者,其中包括122例良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）和35例难治性癫痫（RE）患儿;选取160例正常体检儿童作为研究对象.利用PCR-RFLP的方法测定两个SNP位点多态性分布,并进行统计分析.结果 在所有患者中SNP位点（rs6660197）的基因型（CC,CT,TT）频率和等位基因C频率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;SNP位点（rs2292096）的基因型（AA,AG,GG）频率两组比较差异无统计意义（P＞0.05）.SNP位点（rs6660197）与我国中部地区汉族人群BECT的易感性相关（P=0.040）,CC为风险基因型,C等位基因为风险因子,与对照组比较OR =1.584,95％ CI：1.046～2.398,P=0.029.RE患者SNP位点（rs2292096）的基因型与对照组比较差异有统计学意义（P=0.028）,A等位基因为风险因子（OR=2.431,95％CI：1.265～4.134,P=0.010）,等位基因频率明显高于对照组（P=0.010）.结论 CAMSAP1L1基因SNP位点（rs6660197）与BECT的易感性相关,而SNP位点（rs2292096）与RE的易感性相关.     

B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力的关系

目的 探讨B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对168例MG患者和142例正常对照组进行基因分型,比较基因型和等位基因在MG患者与健康人群中及各MG亚组的分布,并观察与激素短期疗效的关系.结果 rs9514828位点的基因型及等位基因频率在MG患者及健康人群及各MG亚组中分布的差异无统计学意义(P>0.05).rs9514828位点基因型和等位基因频率与发病后1年内临床分型是否由眼肌型进展为全身型无关(P>0.05).不同激素短期疗效的MG患者rs9514828位点的基因型及等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 BAFF基因rs9514828位点多态性与MG疾病的易感性及激素短期疗效无显著的相关性.     

卷曲蛋白6基因多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的相关性

目的 研究中国北方汉族儿童卷曲蛋白6基因编码区单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)与神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)发生的相关性.方法 采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患儿和135例对照者卷曲蛋白6基因编码区3个错义单核苷酸多态位点(rs827528,rs3808553,rs12549394)进行基因分型及统计学分析.结果 rs3808553等位基因T和基因型TT在病例组中的频率显著高于对照组,T等位基因和TT基因型儿童发生NTDs的危险性分别是G等位基因和GG基因型的1.575倍(OR=1.575,95％CI1.112 ～2.230,P=0.010)和2.811倍(OR =2.811,95％CI 1.325～5.967,P=0.023);其余2个多态位点在两组间等位基因与基因型分布差异不具有统计学意义.3个SNPs位点间的单体型A-G-C在病例-对照组间分布具有统计学意义(OR =0.560,95％CI0.378～0.830,P=0.004),而单体型A-T-C在病例-对照组间分布也具有统计学意义(OR=1.670,95％CI 1.126 ～2.475,P=0.011).结论 中国北方汉族儿童中卷曲蛋白6基因rs3808553位点多态性与NTDs发生具有明显相关性,基因型TT使NTDs发生的危险度增加,而rs827528和rs 12549394位点多态性与NTDs发生无明显相关性.     

IL-17A基因rs8193037和rs1974226位点多态性与重症肌无力的相关性研究

目的探索IL-17A基因rs8193037及rs1974226位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法本研究共纳入480例MG患者及487例健康对照组,采用SNPscanTM多重SNP分型技术对IL-17A基因rs8193037及rs1974226位点进行基因分型,比较等位基因频率在MG组及各亚组(发病年龄、胸腺情况、AChR抗体、首发受累范围、发病后2 y间最严重时受累范围及严重程度)的分布。在共显性及加性遗传模型下比较基因型频率。结果 IL-17A基因rs8193037和rs1974226位点的等位基因和基因型频率在MG整组、各亚组和对照组均无显著性差异。结论未发现IL-17A基因rs8193037及rs1974226位点多态性与MG的易感性和严重程度有关。     

TLR9基因rs352140位点多态性与重症肌无力的关系

目的探讨TLR9基因rs352140位点多态性与重症肌无力(MG)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(PCR-RFLP)方法检测MG患者TLR9基因rs352140位点的多态性,比较各基因型和等位基因在MG患者不同性别、发病年龄、胸腺瘤伴发情况、Osserman分型、最大严重程度等亚组中的分布并观察其与MG严重程度和糖皮质激素近期疗效的关系。结果 MG组和对照组间以及MG各亚组间基因型和等位基因频率无统计学差异(P0.05);糖皮质激素近期疗效差的患者中全身型比例高于眼肌型(OR=3.592,P=0.03),伴胸腺瘤者比例高于不伴胸腺瘤者(OR=4.350,P=0.016);糖皮质激素疗效差者治疗前平均定量MG评分(QMG)高于疗效好者(P=0.026);经多因素Logistic回归分析发现治疗前QMG评分越高激素疗效越差(OR=1.154,P=0.043)。结论 TLR9基因rs352140位点多态性与MG易感性无相关性,也与激素近期疗效无相关性。     

IL-2Rβ基因多态性与重症肌无力关联性研究

目的观察重症肌无力患者白细胞介素-2受体β亚单位(IL-2Rβ)基因rs228942、rs228941和rs743777位点多态性,探讨其与重症肌无力易感性和严重程度的关联性。方法采用SNPscanTM技术对480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-2Rβ基因rs228942、rs228941和rs743777位点进行基因分型,根据性别、发病年龄、抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体、伴与不伴胸腺瘤、发病后2年最严重临床分型和疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率,并在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果重症肌无力组IL-2Rβ基因rs228942位点T等位基因频率高于对照组(χ~2=4.692,P=0.030,OR=1.242,95%CI:1.021~1.511),基因型频率在加性遗传模型下差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.230,95%CI:1.010~1.480)。重症肌无力组rs228942和rs228941位点组成的单倍域中GT单倍型频率高于对照组(χ~2=4.286,P=0.038),GG单倍型频率低于对照组(χ~2=5.333,P=0.021)。rs228942位点T等位基因频率在15~50岁亚组(χ~2=7.474,P=0.006,OR=1.380,95%CI:1.095~1.740)、不伴胸腺瘤亚组(χ~2=4.700,P=0.030,OR=1.261,95%CI:1.022~1.555)和发病后2年最严重全身型重症肌无力亚组(χ~2=4.715,P=0.030,OR=1.287,95%CI:1.025~1.617)均高于对照组。多因素前进法Logistic回归分析显示,发病年龄15~50岁(OR=9.026,95%CI:4.225~19.284;P=0.000)和50岁(OR=9.956,95%CI:4.475~22.149;P=0.000)、伴胸腺瘤(OR=2.578,95%CI:1.393~4.773;P=0.003)和抗ACh R抗体阳性(OR=1.946,95%CI:1.179~3.214;P=0.009)均是发病后2年最严重临床分型的独立危险因素,而基因型不是独立危险因素。结论 IL-2Rβ基因rs228942位点可能与重症肌无力易感性相关,但未发现与其严重程度相关;亦未发现rs228941和rs743777位点多态性与重症肌无力易感性和严重程度相关。     

ABO血型基因多态性与脑血管病易感性的相关性研究

目的探索ABO血型基因单核苷酸多态性与脑血管病易感性的相关性。方法纳入2016年10月至2017年12月在景德镇市第一人民医院神经内科住院并确诊为脑出血或脑梗死的患者,并从同时期至体检中心进行体检的健康人群中选择对照组,无菌条件下抽取外周静脉血检测ABO血型基因rs643434、rs505922、rs651007以及rs8176743四个位点的单核苷酸多态性,分析比较各位点的基因型、等位基因频率的组间分布差异。结果研究共纳入97例脑出血患者、100例脑梗死患者及43例健康对照。除外rs643434,其余三个SNP位点均满足Hardy-Weinberg平衡检验(均P0.05)。与健康对照组相比,脑出血及脑梗死患者的rs8176743位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异(均P0.017)。在隐性模式下,脑出血患者rs505922 CC基因型频率显著低于健康对照组(OR=0.31,95%CI:0.10～0.96,P=0.0421);在显性模式下,脑血管病患者rs8176743 AG+AA基因型频率显著低于健康对照组(OR=0.10,95%CI:0.02～0.41,P=0.0014)。结论 ABO血型基因rs505922位点T等位基因可能是脑出血的易感基因,rs8176743位点G等位基因可能是脑血管病的易感基因。     

环指蛋白213基因多态性与中国汉族成人型烟雾病遗传易患性的相关性

目的 探讨环指蛋白213(RNF213)基因rs112735431和rs138130613两位点多态性与中国汉族成人型烟雾病的遗传易患性的关系.方法 从南京卒中注册系统中提取2010年12月至2011年10月经脑血管造影明确诊断的64例成年型烟雾病患者,同时选取96名性别和年龄与烟雾病患者相匹配的健康人作为对照.通过改进的多重连接酶检测反应技术分析RNF213基因rs112735431和rs138130613位点的多态性,对各位点基因型、等位基因型频率进行比较分析.结果 病例组中rs112735431位点GA+AA基因型频率为10.94％(7/64)、GG基因型频率为89.06％(57/64),等位基因A频率为6.25％ (8/128)、等位基因G频率为93.75％ (120/128)；对照组分别为1.04％(1/96)、98.96％(95/96),0.52％ (1/192)、99.48％ (191/192),两组间差异具有统计学意义(OR=11.67,95％ CI 1.40 ～97.28,P =0.007;OR=12.73,95％ CI 1.57 ～ 103.09,P=0.003).rs138130613位点的基因型和等位基因频率在两组间差异无统计学意义.结论 RNF213基因rs112735431位点的多态性可能是中国汉族成人型烟雾病患者的易患因子.     

白细胞介素4受体α亚单位基因多态性与重症肌无力的相关性

目的探索IL-4R基因多态性与汉族人MG易感性和严重程度的相关性。方法采用SNPscan~(TM)技术对480例MG患者和487例健康对照的6个SNP(rs2107356、rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275和rs8832)进行分型,比较MG与对照组、MG亚组与对照组及亚组间等位基因和基因型的频率。结果 rs2107356和rs1805010的等位基因和基因型频率在伴胸腺瘤的成人亚组高于对照组和不伴胸腺瘤的成人亚组,但不伴胸腺瘤的成人亚组和对照组之间无差异。MG患者rs1801275 G等位基因的频率高于对照组,尤其是在AChR抗体阳性不伴胸腺瘤的成人亚组。rs1801275的基因型是MG患者AChR抗体阳性的独立相关因素。结论在中国汉族人群,rs2107356、rs1805010和rs1801275与MG的易感性相关。