内质网应激与糖尿病视网膜病变

内质网是多种蛋白的主要合成场所,当各种应激因素导致内质网稳态被打破,使过多的未折叠或错误折叠蛋白在内质网蓄积时,将引起内质网应激(ERS).糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病微血管并发症之一,也是成人非外伤性致盲的常见原因.近年的研究结果显示,DR中存在ERS,炎性反应与ERS在DR的病理生理过程中均起着重要作用.深入探讨炎性反应与ERS的相互作用,以及这两者与DR的联系,有望为DR的临床诊疗提供新的思路.     

巨噬细胞与糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变是以动脉粥样硬化为主要病理特征的糖尿病慢性并发症之一,是2型糖尿病患者主要的死亡原因.近年来,巨噬细胞在糖尿病大血管病变中的作用及其机制日益引起关注.巨噬细胞通过表达和分泌促炎因子参与血管内膜下炎性反应的发生和发展,并且通过参与脂质聚集和逆向转运在动脉粥样硬化的发展过程中起重要作用.现就巨噬细胞在糖尿病大血管病变中的作用机制及其临床价值作一阐述.     

自身免疫与糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变是以动脉粥样硬化为主要病理特征的糖尿病慢性并发症之一.近年来,自身免疫因素在动脉粥样硬化发病中的作用越来越受到关注,多种自身抗体、自身抗原和免疫系统成分参与动脉粥样硬化的发生和发展.检测血液中几种自身抗原及其抗体,如氧化型低密度脂蛋白、p2糖蛋白Ⅰ、热休克蛋白的变化,可间接预测糖尿病患者动脉粥样硬化的发生、发展.对糖尿病大血管病变相关自身免疫更深入的研究,将为糖尿病大血管病变的早期诊断、监测和治疗开辟一条新的途径.     

Ghrelin与糖尿病大血管病变

糖尿病大血管并发症是糖尿病尤其是2型糖尿病致死致残的主要原因,约占70％左右,众所周知,2型糖尿病的病理生理基础为胰岛素抵抗和胰岛13细胞分泌功能减退而有胰岛素相对缺乏。B细胞分泌胰岛素从代偿性增多到绝对减少,引起多种代谢异常,并有神经、内分泌、免疫系统的参与,从而导致动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的病理改变为在动脉发生粥样硬化以前,常见有内皮细胞损伤或剥脱,     

轻度氧化低密度脂蛋白对巨噬细胞内质网应激的诱导作用及其信号通路

目的研究巨噬细胞泡沫化过程中轻度氧化低密度脂蛋白(mm-LDL)对巨噬细胞内质网应激的诱导作用及其信号通路。方法体外培养鼠源RAW264.7巨噬细胞,分别给予mm-LDL(25、50和100 mg/L)和衣霉素(TM)处理6、12和24 h。采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,酶比色法测定细胞内总胆固醇含量,免疫荧光细胞化学法观测转录激活因子6(ATF6)核转位情况,免疫印迹法检测内质网应激转导子1(IRE1)磷酸化水平和X盒结合蛋白1(XBP1)及内质网分子伴侣糖调节蛋白78(GRP78)蛋白的表达,RT-PCR检测GRP78 mRNA的表达。结果 mm-LDL呈浓度依赖性增加细胞内总胆固醇含量,胞浆内可见大量油红O染色阳性脂质颗粒,以12 h时最为显著;与内质网应激诱导剂TM相似,mm-LDL显著诱导ATF-6由胞浆向细胞核内转移,并上调磷酸化IRE1及其下游信号分子XBP1和GRP78蛋白的表达,且表达强度随着mm-LDL诱导浓度的增加而增强;50 mg/L mm-LDL处理组GRP78 mRNA的表达于作用后6 h即发生显著上调,为对照组的3.7倍,而蛋白表达水平也明显增加,并于12 h达到高峰,此...     

2型糖尿病内质网应激研究进展

众多研究均发现胰岛素抵抗在2型糖尿病发病之前就已经长期存在，但是并不是所有的胰岛素抵抗的个体均会进展为糖尿病，而确定个体是否从正常糖耐量（NGT）进展为糖调节异常（IGR）甚至糖尿病的关键点为此时的β细胞还能通过产生足够的胰岛素来代偿胰岛素抵抗。进一步来说，在疾病的早期，胰岛β细胞尚能通过增生和高分泌来适应胰岛素抵抗状态下的高胰岛素需求，因而能在一定程度上维持血糖水平的稳定，但是胰岛β细胞并不能无限制地适应持续存在胰岛素抵抗，而是在各种因素的作用下出现β细胞功能衰竭和细胞量的减少，     

脂联素与糖尿病大血管病变关系的研究进展

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种重要的蛋白质,在血浆中含量丰富,其浓度下降与糖尿病及其大血管病变密切相关.脂联素具有提高胰岛素敏感性,调节糖脂代谢,保护血管内皮和抑制动脉粥样硬化形成等作用,在糖尿病大血管病变的治疗中有广泛的应用前景     

糖尿病大血管病变的研究现状

第65届美国糖尿病学会(ADA)年会有关糖尿病血管病变的壁报交流和口头发言有百余篇,现将目前的研究情况阐述如下。1流行病学1.1发病率澳大利亚Mcgill等选取427例1型糖尿病(T1DM)患者,其中符合世界卫生组织(WHO)的代谢综合征(MS)诊断标准者占15%。研究发现,T1DM合并MS者,中风发生率12.5%,缺血性心脏病9.4%,外周血管疾病9.4%,严重视网膜病变59.3%,较非MS组明显高(250OR)。Al Saraj等对78例糖尿病患者[平均年龄54.4岁,平均病程5.2个月,没有任何心血管疾病(CVD)临床征象]应用英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)riskengine进行CVD危险评价…     

血管旁脂肪组织与糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的首要原因,其主要的病理基础为动脉粥样硬化,但其机制尚未完全阐明.血管旁脂肪组织可分泌众多脂肪细胞因子,研究发现它们不仅参与肥胖、胰岛素抵抗的病理生理过程,还可通过旁分泌和滋养血管分泌“由外至内”作用于血管壁,调节血管张力并参与动脉粥样硬化的发生、发展过程.对血管旁脂肪组织的深入研...     

脂联素调节内质网应激及自噬水平对糖尿病心肌产生保护作用机制的研究进展

我国糖尿病患者居全球首位,其心血管并发症导致死亡十分常见,有效预防和控制糖尿病及心血管并发症非常重要。APN是脂肪细胞分泌的蛋白质,具有抗炎、抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的特性,对糖尿病心肌具有保护作用。本文从内质网应激及自噬水平对APN保护糖尿病心肌作用的研究进展进行综述。     

血管紧张素1-7与糖尿病及糖尿病肾脏内质网应激关系的研究

目的 调查糖尿病患者血管紧张素1-7(Ang1-7)水平和评价Ang1-7对糖尿病大鼠肾脏内质网应激的影响.方法 选取2014年12月至2015年6月于天津市海滨人民医院未诊断为糖尿病的95名体检人员为研究对象,所有受试者均进行口服葡萄糖耐量试验,根据血糖水平分为健康组(n=31)、血糖异常组(n=32)和糖尿病组(n=32).检测其体重、腰围、血压、肝功能、肾功能、Ang1-7、血管紧张素转换酶(ACE)2等指标.分析血糖与Ang1-7、ACE2的相关性.另外,选取10只150～200 g健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠,通过腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,全部成功,根据随机数字法,分为糖尿病组和Ang1-7组,每组5只,分别皮下泵人生理盐水和Ang1-7,另选取5只健康SD大鼠作为正常组.干预2周后处死所有大鼠,留取肾组织标本,Western印迹和实时荧光定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录活性因子4(ATF4)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)水平.结果 与健康组相比,血糖异常组和糖尿病组甘油三酯、ACE2、Ang1-7水平均升高;糖尿病组较健康组升高更明显(F=5.57,6.12,5.44,P均＜0.01).Pearson相关分析显示,糖尿病组、血糖异常组的空腹血糖、餐后血糖均与Ang1-7呈正相关(r=0.69,0.45,P均＜0.01;r =0.54,0.52,P均＜0.01).与正常组相比,糖尿病组大鼠肾脏GRP78、ATF4和CHOP水平明显升高;与糖尿病组相比,Ang1-7组GRP78、ATF4和CHOP水平明显下降(t=20.3,25.7,19.6,P均＜0.05).与同期正常组比较,糖尿病组大鼠肾组织GRP78、ATF4和CHOP的mRNA均显著上调.与糖尿病组比较,Ang1-7组大鼠肾组织GRP78、ATF4和CHOP的mRNA的表达受到显著抑制(t=15.1,11.6,12.3,P均＜0.05).结论 Ang1-7水平随着受试者血糖浓度的升高而升高,另外,Ang1-7可降低糖尿病大鼠肾脏内质网应激蛋白水平.     

内质网应激与慢性阻塞性肺疾病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应是由于多种应急原引起的细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白聚集和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.ERS广泛参与多种疾病的发病机制,是一把介导细胞适应性生存和凋亡/自噬的双刃剑.肺结构细胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的重要机制.近年的研究表明,ERS在慢性阻塞性肺疾病肺结构细胞凋亡机制中发挥了重要的作用.     

内质网应激在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是细胞的一种重要自我防御机制,而强烈持久的ERS可导致细胞凋亡。未折叠蛋白反应是ERS的一条重要信号通路。支气管、肺泡上皮等细胞内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现ERS;目前认为ERS与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制有一定关系。本文即对ERS与COPD的相关研究作一综述,希望为COPD的治疗提供新的方向。     

内质网应激在肝脏疾病中的作用研究进展

内质网是细胞内蛋白质、脂类和糖类的重要合成基地,是细胞内钙离子的储存场所,与物质运输、物质交换、解毒作用密切相关。内质网应激是细胞的一种重要自我防御机制,能提高细胞对环境变化的适应能力,但过强过久的内质网应激则会引起不可逆的细胞损伤甚至凋亡。研究发现,内质网应激与多器官多种疾病相关。肝细胞中含有大量的内质网,对内质网应激更为敏感,许多肝脏疾病如肝细胞癌、药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病、肝胰岛素抵抗等的发病机制均与内质网应激有关。本文就内质网应激对各种肝脏疾病的影响作一概述。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏组织中内质网应激介导相关细胞凋亡的保护作用

探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏组织中内质网应激相关的细胞凋亡的影响.31只雄性SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦干预组.12周试验结束后测量大鼠体重、24h尿蛋白量,检测血糖、血胰岛素、血肌酐等.肾脏细胞凋亡用TUNEL法检测;肾脏细胞内质网应激信号通路分子糖调节蛋白78( GRP78)、caspase12和CHOP用免疫组化及实时定量PCR法检测.糖尿病组的血糖、24h尿蛋白量、血肌酐显著高于对照组(P＜0.05);体重和血胰岛素较对照组低(P＜0.05).替米沙坦干预组的24h尿蛋白量、血肌酐较糖尿病组明显减少(P＜0.05),凋亡指数也显著低于糖尿病组(P＜0.05).大鼠内质网应激信号通路分子GRP78、caspase12、CHOP蛋白及其mRNA的表达,糖尿病组显著高于对照组和替米沙坦干预组(P＜0.05).内质网应激参与了糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡,替米沙坦对内质网应激介导相关的肾脏细胞凋亡有保护作用.