甲状腺激素β受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

甲状腺激素β1受体(TRβ1)是甲状腺激素参与能量代谢、脂代谢和糖代谢的土要受体.TRβ激动剂选择性作用于TRβ1,动物实验表明TRβ激动剂KB-141、GC-1等可以减轻体重、调节血脂、改善精耐量、增加胰岛素的敏感性,不升高血压,且几乎不影响心率、骨骼肌和下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能.凶此,TRβ激动剂有可能成为防治肥胖、血脂异常、糖尿病和代谢综合征等代谢性疾病的新药.     

甲状腺激素受体在能量及脂代谢中的作用

甲状腺激素(TH)对能量与脂代谢具有重要的调节作用.近年来,随着甲状腺激素受体(TR)亚型的发现,众多研究者对其在代谢调节中的功能进行了一系列研究.TR在人体各组织广泛存在,其中TRβ与TH结合后,能降低胆固醇与甘油三酯水平.目前,TRβ激动剂已作为新型降脂药进入临床研究,它可能通过逆向胆固醇转运及非胆汁性胆固醇排泄的通路达到降低血脂的效果.未来TR在降脂及减肥方面的前景日益得到广泛关注,它极有可能成为众多治疗脂代谢紊乱及相关疾病的新靶点.     

GLP-1受体激动剂的胰岛素增敏效应

2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗张胰岛素分泌缺乏.研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在有效改善胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌的同时,还能够作用于细胞信号转导,促进脂肪细胞分化和葡萄糖摄取,并通过减轻相关炎性反应因子表达,降低体重等,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性.     

TRβ基因M442T点突变所致甲状腺激素抵抗综合征1例报告

正甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是由于甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致靶器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,使得TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征。根据突变受体亚型不同,分为TRα基因突变致RTH(RTHα)和TRβ基因突变致RTH(RTHβ)[1]。1967年Refetoff首次报道RTHβ,目前全世界共报道3 000多RTHβ病例,其     

肠促胰素类降糖药物对体重的作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是新型的2型糖尿病治疗药物.普遍认为,GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重,DPP-4抑制剂对体重的作用为中性.然而,这两类药物与不同药物联用,患者体重可不同程度增加,尤其是与磺脲类或噻唑烷二酮类药物联用时.临床医师应了解GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重的影响,为2型糖尿病患者制定更合理、安全和有效的治疗方案.     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体 (TR)为核受体超家族的成员 ,其分子中含有A～F 6个区 ,组成 3个功能域。TR有若干异形体 ,其中TRα1、TRβ1和TRβ2可结合T3 ,为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR ,可作为TR的拮抗剂。大多数TRα和 (或 )TRβ基因剔除的小鼠都可存活 ,其表型甚至接近野生型。     

TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征

目的 研究一甲状腺激素抵抗综合征家系的甲状腺激素受体β( thyroid hormone reecptorβ)的基因突变情况.方法 提取患者及其家系5名成员的外周血基因组DNA,PGR分段扩增TRβ基因1-10号外显子,产物直接进行DNA测序检测突变位点.结果 测序结果显示,该家系中有2名成员TRβ基因第10外显子1642位核苷酸发生C转换为A的错义突变,使该位点所编码的氨基酸由脯氨酸变为苏氨酸(P453T),此种突变为杂合子突变.结论 经基因测序检测诊断证实患者TRβ基因第10外显子存在P453T突变,该突变可能导致了甲状腺激素抵抗综合征发生.     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体（TR）为核受体超家族的成员，其分子中含有A-F6个区，组成3个功能域，TR有若干异形体，其中TRα1,TRβ1和TRβ2可结合T3。为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR，可作为TR的拮抗剂，大多数TRα和（或）TRβ基因剔除的小鼠都可存活，其表型甚至接近野生型。     

GLP-1受体激动剂对糖尿病患者肾功能的影响

作为一种新型的降糖药物,胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂可有效降低血糖、减轻体重.此外,该药可能还具有改善糖尿病患者肾功能,调节水、盐排泄、降低血压等作用.并且,这一保护作用可能是通过其抗炎、抗氧化应激、改善内皮细胞功能实现的.但是,该药物不适用于严重肾脏病变的患者,因此,它是否可以用于预防和治疗糖尿病肾病,目前尚无定论.     

甲状腺激素对成骨样MG-63细胞甲状腺激素受体不同亚型表达的影响

目的 检测人类成骨样细胞MG-63中甲状腺激素受体(TR)的表达情况以及甲状腺激素(T3或T4)对其的影响.方法 用实时荧光定量PCR法对MG-63细胞中TR的主要4个亚型,α1、α1、β1、β2的mRNA表达进行了测定.结果 TRα1 mRNA的表达水平最高,为10.70±0.45;TRβ1仅及其半,为5.75±0.10;TRβ2不低,相当于TRβ1的60%,为3.34±0.08;TRα2的表达极低,仅为(3.66±0.59)×10-2.分别加入不同浓度的T3或T4,仅TRα1和TRα2对T3表现明显的降调节,且TRα1和TRα2的表达与相应T3浓度之间负相关,其他亚型无显著性变化,也无相关关系;同样浓度范围的T4作用各亚型,表达均无显著性变化.结论 在骨细胞发育分化中TRα1起关键作用.

Abstract：

Objective To examine the expression of thyroid hormone receptor isoforms (TR α1, α2, β1, and β2) in human osteoblast-like cell line MG-63 at the mRNA level and the effect of thyroid hormone (T3 or T4 ) on the expression. Methods Realtime quantitative PCR was performed. Results The expression of TRα1 mRNA was the highest, that was 10. 70± 0.45, TRβ1 was 5.75 ± 0. 10, TRβ2 was 3.34 ± 0. 08, and TRα2 was very low, only (3.66 ±0. 59) × 10-2. Only the expression of TRαl and TRα2 mRNA was down regulated significantly by the treatment of 10-10 ～ 10-6 mol/L T3, and there was a negative correlation between the expression of TRα1 or TRα2 mRNA and the concentration of T3. Conclusion TRα1 plays a primary role in mediating the effects of thyroid hormones in skeletal development.     

β肾上腺能受体阻滞对循环和代谢方面的影响

β阻滞治疗广泛用于临床各个方面,研究发现β阻滞剂对窦房结和房室传导的作用是有益的,但是过大的剂量可引起窦性静止或窦房阻滞。在哮喘病人,非选择性β阻滞可加重支气管收缩,然而具有β_1选择,部分激动或α/β阻滞药物则较少增加气道阻力。β阻滞剂能延迟低血糖;β_1选择药物或部分激动剂对醣代谢的干扰较少。β阻滞剂能影响游离脂肪酸、脂类和脂蛋白、甲状腺激素和甲状旁腺激素,可使异常的血小板聚集变为正常。     

从LIRA—DPP-4i研究看利拉鲁肽的早期临床应用

胰升血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（含GLP-1类似物）和二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂是目前与肠促胰素有关的治疗T2DM的药物。LIRA-DPP-4i研究表明,利拉鲁肽与西格列汀相比,具有更有效降（HbA1c、FPG降幅更大）、更明显减轻体重和更显著改善β细胞功能的特点。利拉鲁肽还可降低糖尿病前期发病率,早期应用更早获益。     

G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展

糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.     

吡格列酮对肥胖型糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及体重的影响

目的 探讨吡格列酮对肥胖型糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及体重的影响.方法 回顾性分析2010年5月至2011年6月在该院治疗的100例肥胖型糖尿病肾病患者的临床资料,随机分为对照组52例与治疗组48例.对照组采用常规治疗包括胰岛素控制血糖、抗凝、调脂、戒烟等治疗.治疗组在上述治疗基础上每日口服盐酸吡格列酮片30 mg.持续治疗12 w后,测量体重、身高,观察治疗前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体重指数(BMI)等指标的变化.结果 在吡格列酮治疗12w后,与治疗前比较,两组患者UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均明显下降,HDL-C则明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,治疗组患者UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均下降明显,HDL-C则增加明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吡格列酮治疗肥胖型糖尿病肾病患者可降低尿微量白蛋白排泄率,降低尿β2-MG、降脂、降糖、降低体重、减轻炎症反应.     

GLP-1与糖尿病的肠道学说及临床处理

近年来,以胰高糖素样肽-l(Glucagon like peptide-1,GLP-1)研究为基础的糖尿病新药成为糖尿病药物治疗领域的最大热点。与经典降糖药物相比,该类新药更少的低血糖发生率、降低空腹及餐后胰高血糖素、减轻体重、并在动物实验中证实能增加胰岛β细胞数量等诸多优点备受关注[4]。从糖尿病发病机制新学说-肠道学说的角度来认识和理解GLP-l在糖尿病发生发展中的作用可以使     

肥胖症的药物治疗现状与展望

肥胖是一个严重的公众健康问题，人们迫切希望能有安全、有效的减肥药物。目前用于减肥的药物主要有两类：即西布曲明和赛尼可，前者主要抑制食物的摄取，后者抑制脂肪的吸收。由于对复杂的体重调节机制的认识越来越深入，很多新的减肥药物正在研制过程之中。目前正在研究的具有较大潜力的减肥药物共有30余种，其中研究较多的有瘦素、黑皮质素受体激动剂、神经肽Y拮抗剂、β3肾上腺素能受体激动剂、胰高血糖素样肽－1激动剂以及激活或增加解偶联蛋白表达的药物。     

妊娠期支气管哮喘治疗进展

临床研究已证明妊娠期重度及控制不佳的支气管哮喘（简称哮喘）与母亲及胎儿严重并发症相关.对于妊娠期哮喘患者,接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全.所有程度的持续妊娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物,首选布地奈德.白三烯受体拮抗剂可以缓解支气管痉挛、减轻症状、改善肺功能.长效β2受体激动剂对于正在应用吸入糖皮质激素的患者可作为首选的添加药物.吸入短效β2受体激动剂可以作为缓解药物.对于正在接受维持量或接近维持量治疗,无不良反应、临床疗效好的妊娠哮喘患者可以继续进行变应原免疫治疗.     

妊娠期支气管哮喘治疗进展

临床研究已证明妊娠期重度及控制不佳的支气管哮喘(简称哮喘)与母亲及胎儿严重并发症相关.对于妊娠期哮喘患者,接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全.所有程度的持续妊娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物,首选布地奈德.白三烯受体拮抗剂可以缓解支气管痉挛、减轻症状、改善肺功能.长效β2受体激动剂对于正在应用吸入糖皮质激素的患者可作为首选的添加药物.吸入短效β2受体激动剂可以作为缓解药物.对于正在接受维持量或接近维持量治疗,无不良反应、临床疗效好的妊娠哮喘患者可以继续进行变应原免疫治疗.     

艾塞那肽临床研究新进展

肠促胰素是肠道在进餐后分泌的激素,能促进胰岛素的分泌.胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌以及延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.另外,在2型糖尿病患者中,它还可改善β细胞功能.但是天然的GLP-1半寿期很短,无法用于临床治疗.艾塞那肽是从希拉巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,它可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,但它的半寿期远比GLP-1长,因此每天两次皮下注射即可产生满意的疗效.临床研究显示艾塞那肽可显著降低2型糖尿病患者HbA_(1C)、空腹血糖及餐后血糖,并降低体重.动物研究表明艾塞那肽还可改善β细胞功能、增加β细胞量.由于GLP-1受体激动剂的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物.     

甲状腺激素受体mRNA在脑发育过程中的表达变化

目的动态观察甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TRs)mRNA在脑发育过程中的表达变化.方法用RT-PCR半定量法检测3月龄、5月龄人胎各脑区TRs异构体mRNA表达变化.结果 3月龄、5月龄人胎大脑、小脑、海马、丘脑、脑干及脊髓均有TRs异构体mRNA表达,其中3月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达以TRα1、TRα2为主,TRβ1次之.5月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达中以TRβ1、TRα2为主,TRα1次之.TRs异构体mRNA在大脑、小脑、海马处表达相对丰富.实验中发现的与TRα 2始终伴行的特异条带经测序证实,除在371-412位氨基酸处比TRα2少42个氨基酸,余序列二者完全相同,确认为TRα3.结论在脑发育过程中,TRs异构体mRNA呈时空性表达,参与调节CNS的分化、成熟.验证了人TRα3与TRα2编码区的差异序列.