基因突变导致的囊性纤维化及其疾病的研究进展

囊性纤维化(CF)是白种人最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,多是由于ΔF508缺失突变造成的,本文主要介绍了CF疾病以及现有治疗方法和对未来药物的展望.     

中国人囊性纤维化临床特点分析

目的探讨中国人囊性纤维化的发病特点、诊断、治疗和预后及基因变异。方法对从中国生物医学文献数据库(CBM)和Medline数据库检索的26例中国囊性纤维化患者的临床资料进行分析,总结该病的临床表现、诊断方法和转归。结果 26例患者均有反复呼吸道感染,伴营养不良20例,肝肿大且合并黄疸4例,存在慢性腹泻6例;诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检,其中10例经基因分析发现囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)有突变,其中9例为少见突变。26例患者中死亡12例。结论中国人囊性纤维化临床表现与白种人表现相似,但是CFTR基因突变部位可能与白种人不同;囊性纤维化的诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检;该病的预后较差。     

囊性纤维化跨膜传递调节因子在囊性纤维化诊疗中的作用研究进展

囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变所致的一种常染色体隐性遗传病。因囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变导致其编码蛋白的功能出现不同程度的缺陷,进而引起外分泌腺功能紊乱,可累及呼吸、消化、生殖等多个系统。随着当前分子生物学技术及精准医学的进步与发展,基因诊断和治疗逐步成为当下医学研究的热点。     

儿童囊性纤维化并巨结肠同源病1例

<正>囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）是由位于染色体带7q31.2上囊性纤维化跨膜传导调节因子（cys-tic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性呼吸道疾病、慢性鼻窦炎、胰腺炎、营养不良和男性不孕等[1-3]。巨结肠同源病（Hirschsprung’s allied disease,HAD）是有类似先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease,HD）临床表现,     

囊性纤维化跨膜传导调节因子在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究

目的 分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值。方法 采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学法检测卵巢癌组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分级的关系及CFTR对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。结果 卵巢癌中 CFTR甲基化发生率大于50%,同时其蛋白表达明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分级呈正相关性。CFTR去甲基化处理后,细胞凋亡增加。结论 CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对病情进展的检测。     

囊性纤维化治疗的研究进展

囊性纤维化病(CF)是一种致命的常染色体隐性疾病,由囊性纤维化跨膜转录调节因子(CFTR)突变引起。这一突变导致CFTR功能不全,从而导致肺功能等严重损伤。在CF患者的气管中可以观察到氯离子分泌减少,盐吸收增加,氯离子分泌降低可能是CFTR损伤直接导致的,然而,盐吸收的增多可能是因CFTR损伤对钠离子通道限制引起的。     

获得性囊性纤维化跨膜传导调节因子功能障碍及炎性因子在儿童鼻-鼻窦炎中的表达特征分析

目的 探讨获得性囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）功能障碍及炎性细胞因子在儿童鼻-鼻窦炎发展中的作用。方法 纳入2021年1—12月在首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科因急慢性鼻-鼻窦炎行鼻内镜手术治疗31例患儿,其中慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）患儿17例（CRS组）,急性细菌性鼻窦炎（acute bacterial rhinosinusitis,ABRS）患儿14例（ABRS组）。收集所有患儿的全血、鼻黏膜及鼻息肉样本,应用全外显子二代测序技术检测全血样本中CFTR基因的表达情况,q RT-PCR检测息肉和黏膜组织中CFTR mRNA的表达水平,微量样本多重蛋白定量技术（cytometric bead array,CBA）检测息肉和黏膜组织中炎性细胞因子的表达水平。结果 根据CFTR基因检测结果,所有入组患儿均排除囊性纤维化。ABRS组鼻黏膜组织CFTR mRNA的表达水平明显低于CRS组,而CRS组鼻息肉组织CFTR mRNA的...     

肺囊性纤维化的CT诊断

目的探讨肺囊性纤维化的CT、HRCT表现及CT扫描对于确诊的价值。方法分析1例肺囊性纤维化患者的所有影像学资料,复习8篇外文文献,并回顾性分析13例。15岁以下经手术证实的支气管扩张患者的CT表现,相互比较。结果肺囊性纤维化,主要以支气管扩张及小叶性肺炎性改变为主,可累及肺的各个部分,但以双肺上叶,尤其是右肺上叶第五、六级支气管扩张、壁厚伴粘液栓为其特征性表现。结论肺囊性纤维化的CT表现较有特征性,CT扫描具有极高的诊断价值。     

囊性纤维化跨膜转导调节因子表达率与人精子受精能力的关系

目的：研究人精子囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conduc-tanceregulator,CFTR）表达率与精子受精能力间的关系。方法：运用间接免疫荧光法及蛋白印迹分析法研究CFTR在人精子上的表达及其在不同类型（生育组、不明原因性不育组及不育组）精子上的表达率情况。结果：通过间接免疫荧光法发现CFTR表达在人精子赤道板上,蛋白印迹分析进一步证实人精子中存在CFTR,分子量为170kD;采用间接免疫荧光技术,CFTR在生育组、不明原因性不育组及不育组（包括畸形精子症、弱精症、少精症）上的表达率有显著差异：CFTR在生育组精子上的表达率（88.13%±3.79%）远高于不明原因性不育组（52.93%±15.36%）及不育组（35.89%±20.41%）（P〈0.01）。结论：CFTR表达率下降与人精子受精能力降低有关。     

囊性纤维化跨膜转导调节因子与急性白血病患者临床特征及预后的关系

  目的  检测细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）在急性白血病及其亚型中的表达情况,分析其与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  方法  纳入115例急性白血病患者为实验组,以同期体检健康者为对照组,收集其外周血或骨髓,分离单个核细胞,采用Western blot法检测细胞的CFTR蛋白相对表达量,分析CFTR蛋白表达与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  结果  正常人外周血单个核细胞未检测出CFTR蛋白表达,而一半以上急性白血病包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者CFTR蛋白表达阳性,而急性早幼粒细胞白血病（M3）患者均未检测到CFTR蛋白阳性表达。在AML患者中,CFTR蛋白表达阳性和阴性患者在外周血白细胞计数（WBC）、外周血原始细胞数、血小板（PLT）和血红蛋白（HGB）等方面差异无统计学意义,也与NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、C-Kit等基因突变无相关性,CFTR蛋白阴性患者2疗程完全缓解（CR）率略高于阳性患者,生存期略长于阳性患者,但差异无统计学意义。在ALL患者中,CFTR蛋白与患者的临床特征及预后均无关。  结论  本研究尚未发现CFTR蛋白与急性白血病患者临床特征、治疗反应及预后有相关性。     

西地那非有望治疗囊性纤维化

来自于英国Cardiff威尔士大学医学院的Robert L.Dormer教授近日报道说,研究表明西地那非(sildenafil,SF)有可能通过纠正突变囊性纤维化跨膜传导调控子(CFTR)的错误定位而有益于该疾病的治疗。CFTR最常见的突变型δ-F508可在细胞内错误定位,因此大多数囊性纤维化患者的治疗     

囊性纤维化

囊性纤维化(CysticFibrosis,CF)的主要病生理改变为外分泌腺功能紊乱,可引起慢性肺部疾病、胰腺外分泌功能低下以及汗液氯化钠含量增高等特征性病变,好发于白种人。1遗传学多数C F为常染色体隐性遗传疾病,其发病机制为囊性纤维化跨膜转运调节因子(CysticFi-brosisTransmembrane     

人类腺病毒载体介导的人肺囊性纤维化基因治疗的研究展望

根据人类腺病毒(Ad)载体特性,人肺囊性纤维化(CF)细胞分子生物学进展.及包含正常人肺囊性纤维他穿膜传导调节因子(CFTR)cDNA的复制缺陷型Ad载体(Ad CFTR)介导的CF基因治疗的实验研究进展,主要从安全性和有效性两方面,论述了Ad—CFTR指导的CF临床基因治疗要求与进一步研究策略,痘苗病毒、逆转录病毒和腺病毒载体分别介导的CF基因治疗研究结果表明,正常CFTR基因在呼吸上皮的低水平表达,即可达到治疗目的,从而为治疗CF展示了光明前景。CF基因治疗的人体安全性试验已在美国批准实施,不久将进行有效性试验。     

小儿先天性囊性肺疾病研究进展

小儿先天性囊性肺疾病传统上分为先天性囊性腺瘤样畸形、支气管源性囊肿、肺隔离症和先天性肺叶气肿。近年来,产前超声广泛开展和对该类疾病病理研究的深入,对这类疾病有了新的认识。回顾文献发现,以往的定义和分类不再合适,现综述小儿先天性囊性肺疾病的研究进展并提出新的分类方法。     

呼吸道合胞病毒持续感染导致人支气管上皮细胞囊性纤维化穿膜传导调节蛋白功能障碍

目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚.囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯离子(Cl...     

囊性纤维化及中国儿童特点

囊性纤维化是一种以肺部病变伴随其他多系统受累为主要特点的常染色体隐性遗传病,高加索人群发病率较高,但近年来随着对该病认识的提高及基因检测技术的发展,我国对儿童囊性纤维化的诊断有所增加。本文对该病发病机制、诊疗及中国儿童病例特点作一概述。