丹参酮ⅡA抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究

目的 研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠,并进行慢性不可预知温和应急(CUMS)构建冠心病伴抑郁小鼠模型.将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg·kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg·kg-1).采用HE和油红O染色检测A...     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响.方法 新西兰大白兔30只,随机分为对照组、模型组与治疗组,每组10只.对照组以标准基础饲料喂养.模型组和治疗组以高脂饲料喂养4周后,行颈动脉内膜球囊损伤术,分别继续给予高脂饲料及高脂饲料加瑞舒伐他汀喂养6周.于4、10周末取血测定血脂及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的...     

趋化因子CXCL1在肥胖小鼠脂肪组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL1在肥胖小鼠脂肪组织中的表达及意义。方法将20只小鼠随机分为高脂饲料喂养组和普通饲料喂养组,每组10只,分别给予高脂饲料和普通饲料喂养。提取2组小鼠附睾脂肪组织总RNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠附睾脂肪组织中CXCL1 mRNA表达水平;成脂诱导脂肪间充质干细胞,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中CXCL1的表达。结果与普通饲料喂养组小鼠比较,高脂饲料喂养组小鼠附睾脂肪组织中CXCL1 mRNA表达显著增加(P=0.001);CXCL1蛋白表达水平随脂肪细胞分化时间延长而逐渐增加。结论小鼠肥胖状态下CXCL1表达明显增加,推测CXCL1在肥胖的发生发展过程中发挥重要作用。     

白藜芦醇预防小鼠高脂血症的形成及其分子机制

目的探讨白藜芦醇预防小鼠高脂血症形成的作用效果及其分子机制。方法50只普通健康小鼠随机分成:①正常对照组;②高脂对照组;③白藜芦醇低剂量组〔50 mg/(kg.d)〕;④白藜芦醇中剂量组〔100 mg/(kg.d)〕;⑤白藜芦醇高剂量组〔150 mg/(kg.d)〕。白藜芦醇各实验组先普通饲养喂养2周,后转为高脂饲料喂养3周并同时按剂量给药;正常对照组一直普通饲料喂养5周;高脂对照组先普通饲料喂养2周,后转为高脂饲料再喂养3周。实验共观察5周,结束后处死小鼠并检测各组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C浓度及相关基因LDLR、angptl3 mRNA表达情况。结果①白藜芦醇各实验组可降低小鼠血清中TG、TC及LDL-C浓度,升高HDL-C浓度,与高脂对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);②白藜芦醇各实验组可促进LDLR基因mRNA表达增高,抑制angptl3基因mRNA表达,与高脂对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇能有效预防小鼠高脂血症的形成,其机制可能与下调angptl3、上调LDLR基因mRNA表达有关。     

人参皂苷Rb2对小鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制研究

目的 探究人参皂苷Rb2对小鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制.方法 将24只6周雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rb2组.对照组给予普通饲料喂养,其余各组给予60％高脂饲料喂养,持续喂养12周.12周后,对照组和模型组给予10 mL/kg 0.9％生理盐水腹腔注射,而人参皂苷Rb2组...     

二苯乙烯甙对实验性高脂血症作用的研究

目的探讨二苯乙烯甙的降血脂作用。方法 30只SD大鼠 ,雌雄各半 ,随机分为 3组 :对照组正常饲料喂养 31天 ,高脂模型组高脂饲料喂养 31天 ,二苯乙烯甙组在高脂饲料喂养 2 1天时灌胃二苯乙烯甙 [0 .75mg/(g·d) ]1 0天 ;于实验第 31天 ,所有大鼠均被处死 ,取其血检测甘油三酯 (triglyceride ,TG )和总胆固醇(cholestrol,Ch)。另取 30只昆明种小鼠 ,随机分为 3组 :对照组每只每天腹腔注射生理盐水 0 .0 1mL/g ;高胆固醇模型组和二苯乙烯甙组每只每天腹腔注射 75 %蛋黄液 0 .0 1mL/g ,同时高胆固醇模型组灌胃等容量生理盐水 ,二苯乙烯甙组灌胃二苯乙烯甙 0 .75mg/(g·d) ,连续 3天 ,取血检测TG和Ch。 结果二苯乙烯甙明显降低高脂大鼠血TG和Ch ,但对腹腔注射蛋黄液小鼠的血清Ch无降低作用。结论二苯乙烯甙明显降低高脂大鼠血TG和血Ch ,其机制可能是通过抑制TG和Ch的吸收环节实现的。     

脾虚痰湿证糖尿病前期模型的建立和评价

【目的】建立和评价糖尿病前期并符合脾虚痰湿证侯特点的病证结合动物模型。【方法】采用40只BKS-db小鼠作为实验动物,随机分为对照组、高脂喂养组（高脂组）、强制游泳组（游泳组）、高脂饲料+强制游泳组（多因素组）,每组10只。对照组给予正常标准饲料喂养,高脂组给予高脂饲料连续喂养,游泳组每天游泳消耗体力1次,多因素组将高脂饲养与强制游泳两种处理因素叠加。观察各组小鼠一般情况及体质量,计算脾虚积分,测定小鼠血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）水平。【结果】与对照组比较,高脂组和多因素组小鼠体质量上升（P<0.05）。高脂组和多因素组小鼠形体肥胖、被毛油腻、活动迟缓;游泳组和多因素组小鼠形体倦怠蜷卧、毛色枯黄、大便稀软,符合脾虚痰湿的一般表现,且多因素组脾虚积分较高。与对照组比较,高脂组ALT异常,表明肝功能异常。各组小鼠血糖均出现异常且满足糖尿病前期标准。【结论】通过BKS-db小鼠高脂饲料喂养叠加强制游泳的多因素造模法能够制备出糖尿病前期脾虚痰湿型模型,且符合预期结果。     

白藜芦醇对不同饲料喂养小鼠血脂水平的影响

目的探讨白藜芦醇对不同饲料喂养小鼠血脂水平的影响。方法通过不同剂量白藜芦醇的预防性给药，测量其对高脂饲料喂养和普通饲料喂养小鼠血清中TG、TC、LDL—C、HDL—C浓度及体重的影响。结果相比于高脂对照组，白藜芦醇用药组能明显降低高脂喂养小鼠血清中TG、TC及LDL—C浓度，升高HDL—C浓度，并能阻止高脂喂饲小鼠体重过快增长；而对于普通饲料喂养的小鼠，高剂量白藜芦醇可明显降低小鼠血清中LDL—C、TG水平，对其他血脂指标影响不大。结论白藜芦醇能有效阻止小鼠高脂血症的形成，对高脂饲料喂养的小鼠更明显。     

ApoE基因敲除高脂血症小鼠下颌下腺超微结构及上游刺激因子1表达观察

目的 观察载脂蛋白 E ( ApoE )基因敲除高脂血症( HLP)对小鼠下颌下腺超微结构以及上游刺激因子 1 (USF1)表达影响. 方法 10只野生型小鼠予普通饲料喂养作为对照组,10只ApoE基因敲除子鼠予高脂饲料喂养作为高脂组. 造模6个月后,取眼眶血检测血脂;取小鼠下颌下腺组织分别进行光镜、电镜和免疫组织化学观察. 结果 与对照组比较,高脂组胆固醇、三酰甘油和极低密度脂蛋白含量明显升高( P<0. 05 ). HE染色观察到,高脂组小鼠下颌下腺的腺泡明显萎缩,细胞排列紊乱. 电镜下,可见高脂组小鼠导管上皮内线粒体嵴断裂,腺细胞内粗面内质网囊状扩张,结构松散零乱. 免疫组化显示,高脂组USF1表达下降;平均光密度值与对照组比较差异有统计学意义( P<0. 05 ).结论 HLP可导致小鼠下颌下腺超微结构出现病理改变, USF1表达减少.     

高脂对家兔免疫功能的影响

目的探讨高脂喂养对家兔血脂水平及动脉粥样硬化的影响。方法将23只家兔随机分为二组:A组为高脂喂养组(n=20),B组为正常饲料喂养组(n=3);为对照组。分别于高脂喂养前、喂养后2w、4w、8w和12w取家兔耳缘静脉取血各1次,行血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白测定。结果A组高脂喂养2w后血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平较高脂喂养前及对照组均明显升高(P0.01)。而4w后高密度脂蛋白也明显升高(P0.01)。结论家兔血脂水平在高脂喂养2-4w即达峰值,并开始下降,而其促动脉粥样硬化作用将延续。     

白藜芦醇对高脂高胆固醇饲料喂养小鼠脂质过氧化水平的影响

目的 观察不同剂量的白藜芦醇对喂饲高脂高胆固醇饲料的小鼠血清和肝脏脂质过氧化水平的影响.方法 将50只昆明种小鼠按体质量随机分为基础组(n=10)和高脂组(n=40),分别喂饲基础饲料和高脂高胆固醇饲料.4周后,按体质量和血清总胆固醇水平将高脂组随机分为4组:高脂对照组、白藜芦醇低(5 mg·kg<'-1>·d<'-1...     

利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠瘦素、脂肪分布及含量的影响

目的 观察利拉鲁肽对高脂诱导的C57BL/6小鼠肥胖模型瘦素、体内脂肪含量及分布的影响。 方法 4周龄C57BL/6小鼠60只,随机分为正常对照组(n=15)和高脂喂养组(n=45)。高脂喂养组给予40%脂肪含量高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养,构建肥胖小鼠模型至20周龄时,将造模成功的高脂喂养组随机分为利拉鲁肽组、饮食干预组(普通饲料喂养)和继续高脂喂养组(高脂饲料喂养),每组15只。利拉鲁肽组腹腔注射利拉鲁肽(稀释于双蒸水中)［100 μg/(kg·d)］,饮食干预组、继续高脂喂养组和正常对照组腹腔注射生理盐水［0.017 mL/(kg·d)］。监测记录各组体质量。药物干预12周后于10%水合氯醛麻醉下处死全部小鼠,利用磁共振测定小鼠体内脂肪含量,采用竞争法测定外周血瘦素含量,酶法测定外周血血脂水平。 结果 利拉鲁肽组体质量最低,与正常对照组、饮食干预组、继续高脂喂养组相比差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组瘦素水平下降,与饮食干预组、继续高脂喂养组差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组血脂水平下降,甘油三酯含量与正常对照组、继续高脂喂养组相比差异有统计学意义(P<0.05),总胆固醇含量仅与继续高脂喂养组差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组脂肪总含量、肠系膜脂肪、附睾脂肪、肾周脂肪、肩胛下脂肪、皮下脂肪与其他各组比较均差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 利拉鲁肽可明显减轻肥胖小鼠的体质量、降低瘦素水平,有降脂和调节脂肪分布的作用。     

低分子量褐藻多糖硫酸酯对小鼠动脉粥样硬化影响

目的 探讨低分子量褐藻多糖硫酸酯(LMWF)对小鼠动脉粥样硬化(AS)作用.方法 选择ApoE(-/-)雄性小鼠40只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组和治疗组,每组10只.模型组、阳性对照组和治疗组应用高脂饲料喂养,对照组应用普通饲料喂养.阳性对照组和治疗组小鼠分别给予普罗布考和LMWF 0.5 mL灌胃干预治疗,...     

Nrf2与非酒精性脂肪性肝病小鼠肝细胞凋亡的关系

目的 探讨肝细胞凋亡及核因子相关因子2(Nrf2)在高脂饮食诱导小鼠形成非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用.方法 完全随机法将24只小鼠分为3组,每组各8只:正常对照组(对照组)、8周高脂实验组(实验组1)和12周高脂实验组(实验组2).对照组喂饲普通饲料,实验组高脂饮食喂养8周(实验组1)或12周(实验组2).于8周末处死对照组和实验组I的小鼠,12周末处死实验组2的小鼠.HE染色法观察肝脏脂肪变性及炎症浸润程度,TUNEL法检测肝细胞凋亡,免疫组织化学法检测肝组织中Nri2的表达.结果 高脂饮食喂养8周可诱导小鼠形成NAFLD;实验组小鼠随着高脂饮食喂养时间的延长,肝细胞脂肪变性及炎症程度加重(P<0.05);实验组1小鼠的Nrf2表达和肝细胞凋亡程度均明显高于对照组(P<0.05),而实验组2较实验组1该两项指标进一步增高(P<0.05);且Nrf2的表达与肝细胞凋亡呈正相关(P<0.01).结论 在高脂饮食诱导小鼠形成NAFLD过程中,肝细胞凋亡增加,Nrf2表达增强,且随病情进展而逐渐加重,二者呈正相关关系.     

肥胖哮喘动物模型的建立

目的 探索在高脂饲料诱导肥胖基础上建立哮喘动物模型,并对模型进行评估.方法 40只清洁级雌性3周断乳C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为4组,每组10只.分别进行普通饲料喂养 NS致敏激发(A组);普通饲料喂养 OVA致敏激发(B组);高脂饲料喂养 NS致敏激发(C组);高脂饲料喂养 OVA致敏激发(D组),比较各组肥胖和哮喘评价指标.结果 ①C、D组体质量、体长、Lee's指数、肝脏质量、肝脏/体质量均明显大于A、B组(P＜0.05).②A、C组小鼠肺组织无炎症改变,B、D组炎症浸润明显,其中D组更甚.③支气管肺泡灌洗液细胞总数、嗜酸性粒细胞比例D组明显高于各组,B组明显高于A组(P＜0.05).④B、D组支气管肺泡灌洗液中IL-4分别较A、C组明显升高(P＜0.05),IFN-γ则明显降低(P＜0.05),D组IL-4/IFN-γ明显高于B组(P＜0.05).结论 用不含致敏原的自制高脂饲料喂养,采用OVA致敏、激发C57BL/6J小鼠成功建立了肥胖哮喘模型.     

高脂喂养加单侧肾切除制作小鼠糖尿病肾病模型研究

目的 探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病（DN）模型的可行性.方法 8 周龄的MKR 小鼠（骨骼肌特异性Insulin/IGF-1 双受体缺失的转基因小鼠）60 只,雌雄各半,随机分为3 组,每组20 只.空白组（基础饲料喂养）,高脂组（高脂饲料喂养）,模型组（高脂饲料喂养＋单侧肾切除组）.造模后第1、2、4、6、8 周测体质量、空腹血糖、尿微量白蛋白（UmAlb）.8 周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变.结果 与空白组比,8 周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高（P〈0.01）,而两组之间比较,血糖无明显变化（P〉0.05）.模型组UmAlb、Cr、BUN 较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,且肾质量（KW）,肾/体质量（KW/BW）较空白组显著增大,病理变化明显.结论 高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR 小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型.     

IRS-1的表达和泛素化在KKAy及C57BL/6J小鼠糖尿病发展过程中的意义

目的:探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达和泛素化水平在糖尿病发展过程中的作用。方法:20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(正常饲料喂养,n=10)和胰岛素抵抗组(高脂饲料喂养,n=10)。8周龄KKAy小鼠8只,高脂饲料喂养,为2型糖尿病组。检测各组小鼠体重、血糖和血胰岛素水平。12周后免疫印迹检测各组动物肝组织IRS-1的表达量,同时采用剥离免疫印迹法检测肝组织IRS-1的泛素化水平。结果:高脂喂养12周后C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗,KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。2型糖尿病组IRS-1的表达显著低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),而IRS-1的泛素化水平则显著高于胰岛素抵抗组(P<0.05),与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:2型糖尿病时IRS-1的表达下调,IRS-1泛素化水平增加是导致胰岛素信号转导障碍的重要原因。     

两种高脂饲料分段喂养对大鼠体重和血脂的影响

目的 探索两种高脂饲料分段喂养对大鼠体重和血脂的影响.方法 选取30只健康雄性SD大鼠,随机分为2组:对照组和实验组,每组15只.对照组大鼠以基础饲料喂养,实验组大鼠在腹腔注射VD3基础上,分阶段先后给予A和B2种不同的高脂饲料喂养(1～7周给予A种高脂饲料,8～16周给予B种高脂饲料).每周记录各组大鼠体重变化,每2周测定各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平变化.结果 对照组大鼠体重持续增加,实验组大鼠前2周体重增加,第3～7周开始持续降低,第8周更换B种高脂饲料后,体重又开始持续增加.两组体重除实验前和第16周差异无统计学意义外,其余时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组大鼠血脂水平在实验期间无明显变化.实验组大鼠血清TC、HDL-C和LDL-C水平先升后降,TC在第6周达到峰值,HDL-C和LDL-C在第4周达到峰值.实验组大鼠血清TG水平在前6周无明显变化,到第8周更换B种高脂饲料后开始缓慢上升,至第16周时,明显高于对照组(P＜0.05).结论 2种高脂饲料分段喂养可加速大鼠动脉粥样硬化模型的建立.     

小凹蛋白1-NFκB通路介导乙酰水杨酸姜黄素酯的抗动脉粥样硬化作用

目的探讨乙酰水杨酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 40只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、乙酰水杨酸姜黄素酯低剂量组[23.8 mg/(kg·d)]和乙酰水杨酸姜黄素酯高剂量组[71.5 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养。连续干预4周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块;ELISA法或免疫组化法检测血清和肝脏炎症因子TNF-α、IL-6水平;Western blot检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和NFκB p65的表达。结果与对照组相比,高脂组血清中TC和LDL-C升高,HDL-C降低,主动脉粥样斑块增多。与高脂组相比,乙酰水杨酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDL-C降低,肝脏脂质减少,血清和肝脏炎症因子水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻;肝脏小凹蛋白1水平升高而NFκB p65水平降低。结论乙酰水杨酸姜黄素酯能抑制高脂喂养所致的Apo E-/-小鼠动脉硬化斑块的形成;机制可能与增加肝脏小凹蛋白1、减少NFκB p65蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。