PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的使用为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗掀开了前景广阔的新篇章.然而,目前尚缺乏有力的疗效预测指标来筛选使用PD-1抑制剂的患者,使得未经选择人群中的疗效相对较低,且存在出现免疫相关不良反应的风险.已有的临床试验多使用肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来预测疗效,然而预测结果不尽人意.近年来,随着对肿瘤免疫、肿瘤基因组学及肿瘤微环境的研究深入,肿瘤突变负荷、肺癌驱动基因、肿瘤浸润淋巴细胞等指标的疗效预测价值越来越受到重视.本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效预测的相关研究进行综述.     

程序性死亡受体1及其配体1抑制剂在晚期非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。近年来, 免疫治疗迅速发展, 免疫检查点抑制剂特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已经在NSCLC的治疗中取得突破性进展, 打破了传统放、化疗有效率低、靶向治疗耐药广泛的格局, 为患者带来生存获益。文章针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的临床研究进展进行综述。     

肺癌驱动基因与PD-1/PD-L1信号通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡分子1配体(programmed death 1 ligand,PD-L1)通路是免疫调节的重要通路,而这一通路在肿瘤组织中存在着异常激活,提示PD-1/PD-L1通路可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程.肿瘤驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展中发挥着重要的作用,而对于肿瘤免疫逃逸的建立同样具有潜在的作用,这提示肿瘤驱动基因通路与PD-1/PD-L1通路可能存在相互作用.本文将对目前关于PD-L1与主要的肺癌驱动基因表皮生长因子受体基因(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rate sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)及棘皮微管样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)之间的关系及调控进行综述,总结肺癌驱动基因及PD-1/PD-L1通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用.     

非小细胞肺癌PD-1/PD-L1的表达与EGFR突变相关性研究

背景与目的 肺癌的治疗模式以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)作为EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗;同时以程...     

PDCD1和PD-L1及CTLA-4基因联合检测非小细胞肺癌预后评估

目的 探讨细胞程序性死亡蛋白1 (PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值.方法 收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC患者70例.采用聚合酶链反应(RT-q...     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的临床研究进展

近年来,免疫治疗在癌症研究中取得了突飞猛进的发展。以程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）为靶点的免疫治疗药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中显示出了良好的疗效和耐受性,治疗前景值得期待。本文对PD-1/PD-L1治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。      

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

PD-1/PD-L1信号通路在非小细胞肺癌免疫微环境和治疗方面的研究进展

肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一。在所有肺癌病例中,近85%为非小细胞肺癌（non-small cell cancer,NSCLC）。NSCLC患者早期症状并不明显,导致确诊时多已是中晚期。化疗和放疗是治疗中晚期NSCLC最主要的方法,但是由于肺癌高度的转移性,治疗效果并不是很理想。因此,探索有效的治疗方式成为近几年人们关注的热点。     

抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效影响的Meta分析

目的:通过Meta分析的方法评价抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)疗效的影响.方法:检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)中收录的关于抗生素对免疫检...     

PD-1抗体治疗肺癌出现白癜风样皮肤反应和免疫检查点抑制剂相关性肺炎一例

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018数据显示，2018年约有1 810万例癌症新发病例和960万例癌症死亡病例；其中，肺癌是发病率最高的癌症之一，也是导致死亡的主要原因之一^[1]。按照组织病理学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)^[2]。NSCLC约占肺癌的85%～90%。腺癌是最常见的亚型^[3]。>60%的新诊断NSCLC患者在确诊时已出现局部或远处转移，从而失去手术机会。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已发展为晚期NSCLC患者的一线治疗方法^[4]。     

调强放疗联合PD-1/PD-L1阻断疗法对中晚期非小细胞肺癌患者免疫状态及近期预后的影响

目的 研究调强放疗联合程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)阻断疗法对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫状态及近期预后的影响。方法 选择64例NSCLC患者,按随机数表法分为观察组和对照组,各32例。对照组单纯接受调强放疗治疗,观察组采用调强放疗联合PD-1/PD-L1阻断疗法方案治疗。观察2组近期临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、糖类抗原199(CA-199)]水平、免疫功能恢复情况、血管功能变化、近期预后和放疗不良反应的发生。结果 治疗后,观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组CEA、CA-125、CA-199水平均低于对照组(P<0.05);观察组免疫功能恢复情况优于对照组(P<0.05);观察组血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗期间放疗不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 调强放疗联合PD-1/PD-L1阻断疗法可使中晚期NSCLC患者显著获益,增强机体免疫功能、抑制肿瘤生长、改善近期预后生存,减少不良反应的发生...     

PD-1/PD-L1在结直肠癌中的研究进展

程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)与其配体(programmed death-ligand l,PD-L1)是目前免疫治疗中关注的焦点.PD-1与其配体PD-L1结合导致肿瘤微环境中T细胞衰竭及免疫逃逸,阻断PD-1与PD-L1结合是有效的治疗靶点.针对阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体通过美国FDA的审批己应用于临床,并已证实在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著效果,目前该疗法在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的治疗研究中也显示出了良好的疗效.本文对当前PD-1/PD-L1的分子结构、肿瘤免疫中的生物学功能和在结直肠癌微环境中的特点、临床病理分子特点、PD-1/PD-L1抑制剂治疗与耐药及预后方面的研究进展作一综述.     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

晚期肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌的发病率及病死率均居世界首位,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗普遍存在耐药问题.近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为主的肿瘤免疫治疗在抗肿瘤治疗领域发展迅速.其中,以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)为代表的ICI在晚期肺癌治疗中取得了突破性进展,为患者带来生存获益,并改变了肺癌的治疗格局.如何更加精准地使用免疫治疗、选择真正可能获益的患者需要更深入的研究进行探索,本文对晚期肺癌免疫治疗的研究进展及未来发展方向进行综述,旨在为晚期肺癌患者的治疗提供更加系统和科学的依据.     

PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后的又一次飞跃。程序性死亡蛋白-1(PD-1)与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,抑制了CD4^+和CD8^+T细胞的增殖和活化,负性调控机体免疫机制应答过程,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长。PD-1/PD-L1拮抗剂在SCLC中的临床前及临床研究中均获得了良好效果,让更多的小细胞肺癌患者受益,尽可能的延长生存时间。本文就PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

程序性死亡受体配体1抑制剂辅助化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂辅助化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果.方法 将96例术前辅助化疗的NSCLC患者按治疗方法不同分为观察组40例和对照组56例,观察组患者术前采用纳武利尤单抗实施辅助化疗,对照组患者采用多西他赛实施辅助化疗;对比两组患者化疗效果、化疗前后肿瘤相关标志物水平、术...     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗全程管理

以免疫检测点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段之一,它们通过释放免疫检查点介导的免疫抑制,恢复机体免疫平衡,提高了抗肿瘤有效率,使晚期NSCLC 患者的预后得到了显著改善。然而,晚期NSCLC的ICI 治疗过程中仍然存在许多尚未解决的问题。本文将围绕ICI 治疗晚期NSCLC的全程管理展开论述,包括ICI 治疗疗效预测、特殊人群筛查、药物选择、新型药物研发,以及ICI 治疗停止后的重启、耐药及免疫相关不良反应（irAE）的处理等,以期为晚期NSCLC患者的ICI治疗提供指导。     

程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响.方法 根据治疗方法的不同将56例晚期NSCLC患者分为对照组(n=30,采取常规化疗方案)和联合组(n=26,采取PD-1抑制剂联合化疗).比较两组患者的临床疗效、甲状腺功能指标[促甲状腺激素(TS...     

PD-1抑制剂对非小细胞肺癌的近期疗效与安全性观察

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效及安全性。方法 回顾性收集2020-01-01-2021-06-30在嘉兴市第一医院接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者149例,对用药信息、免疫治疗相关不良反应(irAEs)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)进行分析,采用χ²检验比较组间差异,二分类logistic回归分析与irAEs发生有关的独立危险因素。结果 6种PD-1抑制剂中信迪利单抗占比最高(48例,32.2%);联合化疗是最主要的治疗方式(86例,57.7%)。irAEs发生率为47.7%(71/149),其中≥3级的irAEs发生率为6.7%(10/149),且单药治疗高于联合治疗(14.3%vs 3.7%),χ²=5.359,P=0.021;二分类logistic回归分析结果显示,吸烟史是发生irAEs的独立危险因素,OR=2.521,95%CI:1.235～5.146,P=0.011。总人群的ORR为23.5%,DCR为83.2%,其中PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1...