血清Tg 、TGAb 与分化型甲状腺癌关系的临床分析

目的：探讨甲状腺球蛋白（Tg）及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）在分化型甲状腺癌术后效果评价及随访中作用。方法：采用放射免疫分析法对192例甲状腺癌、68例甲状腺良性病变及31例正常人血清中的Tg、TGAb检测。结果：甲状腺癌组Tg、TGAb阳性率均高于甲状腺良性病变组及正常对照组（P〈0．05）；对135例甲状腺癌手术前后Tg、TGAb对比，术后Tg、TGAb水平均低于术前（P〈0.05）；甲状腺癌并淋巴结转移组的Tg高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：Tg、TGAb可作为评价分化型甲状腺癌手术疗效及术后随访的指标。     

凋亡抑制基因BAG-1在甲状腺癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨凋亡抑制基因BAG-1在甲状腺癌中的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组化SP法检测78例甲状腺癌、62例甲状腺腺瘤、37例癌旁组织和28例正常甲状腺组织中BAG-1的表达情况,并比较其表达差异,分析 BAG-1的表达与甲状腺癌临床病理特征的关系。［结果］ 甲状腺癌、甲状腺瘤、癌旁甲状腺及正常甲状腺组织中BAG-1的阳性表达率分别为74.36%,40.32%,16.22%和0。未分化型甲状腺癌（未分化癌和髓样癌）组织中的BAG-1阳性率较分化型甲状腺癌增高（100.0% vs 69.23%,P<0.05）;有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例组的BAG-1阳性率较无淋巴结转移组、临床Ⅰ、Ⅱ期病例增高（92.9% vs 64.0%,95.8% vs 64.8%,P均<0.05）。［结论］ BAG-1在甲状腺癌中高表达,其过量表达可能与肿瘤的发生发展有关。     

survivin和CK18在甲状腺肿瘤中的表达

目的 探讨甲状腺肿瘤中survivin基因和CK18的表达对病理诊断及淋巴结微转移的意义。方法 采用免疫组化SP法检测56例甲状腺癌、13例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中CK18和survivin基因的表达。结果 （1）CK18在三种甲状腺组织中的阳性表达率均为100%,survivin在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中的阳性表达率分别为0.00%、15.38%和60.71%。甲状腺癌与甲状腺腺瘤及正常甲状腺survivin表达差异有统计学意义（P<0.05）。（2）56例甲状腺癌患者的94枚淋巴结CK18阳性表达率为35.11%（33/94）。显著高于HE染色发现的淋巴转移阳性率20.21%（19/94）（P<0.05）。56例甲状腺癌中有7例14枚淋巴结属于微转移。（3）CK18标记有助于识别甲状腺高分化滤泡状癌侵犯被膜。结论 CK18是检测甲状腺癌淋巴结微转移及侵犯被膜的一个敏感指标,而survivin的表达与甲状腺癌的发生、发展以及转移有关,两者联合检测可作为临床病理诊断的客观依据。     

细胞周期调控因子在分化型甲状腺癌中的表达及相关性研究

目的：研究细胞周期调控因子p16、p27和CyclinD1在分化型甲状腺癌中的蛋白表达情况，及其在分化型甲状腺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法对40例分化型甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌和滤泡癌以及30例甲状腺腺瘤组织中p16、p27和CyclinD1的蛋白表达情况进行检测。结果：p16、p27和cyclinD1三种蛋白在40例分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为57．5％、70．0％和62．5％；p16蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移之间具有相关性（P〈0．05）；p27蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的大小及包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；CyclinD1蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；p16的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．283）；p27的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．279）。结论：p16、p27和CyclinD1三种蛋白的异常表达共同参与了分化型甲状腺癌的发生发展，可能成为判断分化型甲状腺癌恶性程度、转移及预后的指标。     

分化型甲状腺癌组织中雌激素受体和孕激素受体表达的临床意义

  目的  探讨分化型甲状腺癌是否为女性激素依赖性肿瘤，分析ER、PR的表达与分化型甲状腺癌患者的肿瘤大小、组织学类型、有否淋巴结转移、性别、年龄等的关系。  方法  应用免疫组织化学方法（SP法）检测分析正常甲状腺、甲状腺良性肿瘤和分化型甲状腺癌组织中ER、PR的表达。  结果  分化型甲状腺癌中ER和PR阳性表达分别为19.3%（10/52）和30.8%（16/52），其表达比正常甲状腺与良性肿瘤组织多，有显著性差异（P < 0.01）。分化型甲状腺癌的肿瘤直径>1 cm的ER、PR阳性率明显高于≤1 cm的病例，有显著性差异（P < 0.01）。而ER和PR的表达与患者的性别、年龄、组织类型和淋巴结转移无关。  结论  分化型甲状腺癌组织中ER和PR的表达较正常甲状腺、甲状腺良性肿瘤组织高，有显著差异性（P < 0.01），且肿瘤直径>1 cm者的ER和PR表达高于肿瘤直径≤1 cm者，揭示分化型甲状腺癌可能是雌激素和孕激素依赖性肿瘤。      

甲状腺癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移关系的研究

目的研究淋巴管生成因子(VEGF-C)在甲状腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化S-P法检测44例甲状腺癌中VEGF-C的表达情况,并以17例癌旁正常甲状腺组织作对照.结果 VEGF-C在甲状腺癌中有高水平表达(81.8%),其中乳头状癌阳性表达(88.9%)高于其他类型,有淋巴结转移组VEGF-C阳性率(92.0%)明显高于无淋巴结转移组(68.4%,P＜0.05).9例死亡病例中7例为阳性表达.结论 VEGF-C表达与甲状腺癌病理分型及预后可能有一定关系,与甲状腺癌淋巴结转移密切相关.     

分化型甲状腺癌颈淋巴结转移特点的回顾性分析

目的探讨颈部淋巴结转移阳性的分化型甲状腺癌患者颈淋巴结转移特点及其相关临床特征,为甲状腺癌的诊治提供一个参考依据。方法统计分析我院行甲状腺癌根治+颈淋巴结功能性清扫术的41例分化型甲状腺癌患者的临床资料,总结颈淋巴结转移特点。结果本组共41例,颈淋巴结转移阳性38例;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区淋巴结转移常见（Ⅳ区转移率为56.1%,Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ区均为46.3%）这四组间差异无统计学意义(P＞0.05)。Ⅰ区、Ⅴ区少有淋巴结转移（转移率分别为9.7%、12.2%）,与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论分化型甲状腺癌颈淋巴结转移者Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区转移常见,Ⅰ区、Ⅴ区少有淋巴结转移,建议手术中常规清扫Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区颈淋巴结。     

细胞检测转移相关基因CD44v6在甲状腺癌中的表达及应用

目的研究转移相关基因CD44v6在甲状腺癌中表达及临床应用。方法采用9号细针穿刺甲状腺癌标本43例,抽取组织细胞及术后石蜡切片组织,均行免疫组化S-P方法测定43例甲状腺癌组织中的CD44v6表达阳性率,分析其阳性率与临床应用情况,以及细胞学检测和石蜡切片比较。结果细胞学检测阳性表达21例,淋巴结转移组CD44v6表达阳性率53.8%,非淋巴结转移组为46.7%;Ⅰ期CD44v6阳性表达率42.9%,Ⅱ期52.9%,Ⅲ期100.0%。而石蜡切片阳性结果27例,淋巴结转移组CD44v6表达阳性率84.6%,非淋巴结转移组为53.3%;Ⅰ期CD44v6阳性表达率为66.7%,Ⅱ期76.5%,Ⅲ期100.0%,分期越高,表达阳性率越高。另外甲状腺乳头状腺癌细胞学检测CD44v6阳性表达率52.0%,石蜡切片阳性率72.0%,高于其他类型,与其易发生颈淋巴结转移的生物学特性是一致的,而在分化差的髓样癌中无表达,说明CD44v6表达阳性率与病理分型有关。结论细针穿刺细胞学检测转移相关基因CD44v6测定方法是可靠的,若结合石蜡切片,阳性率会更高。CD44v6表达与甲状腺癌的颈淋巴结转移、临床分期、病理类型等有一定关系,可以作为判断预后及颈清扫的依据。     

Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的：研究甲状腺癌组织中Bcl-2、p53和ki-67的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中Bcl-2、p53和ki-67的表达情况。结果：Bcl-2、p53和ki-67的阳性表达见于甲状腺癌组织和甲状腺腺瘤中,正常甲状腺组织中未见三者的阳性表达。甲状腺癌组织中Bcl-2的阳性表达率明显高于腺瘤组织（ P＜0.05）,甲状腺癌组织中p53的阳性表达率明显高于腺瘤组织（P＜0.05）,ki-67在甲状腺癌中的阳性表达率为71.3％,高于甲状腺腺瘤10.0％（P＜0.05）。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论：Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌发生发展中起重要作用,Bcl-2、p53和ki-67的表达可作为甲状腺癌预后的指标。     

ADAM-9在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究ADAM-9在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测167例HCC组织中ADAM-9的表达情况。结果：167例HCC标本中,49例（29%）标本为ADAM-9阴性,118例（71%）标本为ADAM-9阳性;而在56例正常肝组织中间质ADAM-9的表达阳性率为38%,两者比较有显著差异（P〈0.05）。HCC组织ADAM-9阳性细胞表现出典型的细胞膜和细胞质型表达。单因素分析结果显示ADAM-9在HCC癌组织的表达与肿瘤的大小、分化程度、侵袭转移、高AFP水平和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示ADAM-9阴性表达组生存率高于ADAM-9阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。多因素COX逐步回归分析结果显示ADAM-9是总体生存率的独立因素（P〈0.05）。结论：ADAM-9在HCC中的过表达,对HCC的发生、侵袭转移及预后起重要作用。     

宫颈癌组织中ADAM-19、Ki-67的表达及临床意义

目的研究早期宫颈癌组织中去整合素基质金属蛋白酶-19（a disintegrin and metallopro-teinase,ADAM-19）、癌细胞增殖指数（Ki-67）的表达及临床意义。方法应用免疫组化sP法检测18例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）、22例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasm,CIN）和82例宫颈早期浸润癌（invasive cervix carsinoma,ICC）组织中ADAM-19和Ki-67的表达情况。结果在宫颈癌中ADAM-19表达于癌细胞浆和或细胞膜;Ki-67表达于细胞核。从正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）到宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）再到宫颈浸润癌（invasivecarsinomacervix,ICC）,ADAM-19、Ki-67的阳性表达率逐步升高（P〈0．05）。ADAM-19在宫颈浸润癌中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P〈0．05）;但与年龄和组织学类型无明显相关性（P〉0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其ADAM-19阳性表达率显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为Ⅰ期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P〈0．05）。结论ADAM-19阳性表达可能在癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。ADAM-19过度表达者,癌细胞增殖活跃,更易发生侵袭转移,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中ADAM-19表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定价值。     

KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的：研究KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌侵袭转移的关系,探讨三者在非小细胞肺癌侵袭转移中是否具有相关性。方法：选择98例原发性非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁肺组织的标本,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化法（S-P法）检测组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表达情况。结果：KiSS-1在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁肺组织（P〈0.01）;MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁肺组织中的表达（P〈0.01）。KiSS-1在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达显著低于无淋巴结转移者（P〈0.01）;MMP-9在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。KiSS-1与GPR54、MMP-9在肺癌组织中的表达均具有负相关性（P〈0.05）。结论：KiSS-1基因表达下调和GPR54、MMP-9蛋白过表达与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关。     

甲状腺乳头状癌组织中 MMP -9、趋化因子受体 CXCR7 表达的生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学sP法检测164例甲状腺乳头状癌、癌旁组织标本中MMP-9、CXCR7的表达,分析二者表达与临床病理特征之间的关系。结果：在癌旁甲状腺组织中,MMP-9阳性表达率为11．0％（18／164）,CXCR7表达阴性。在癌组织中,MMP-9及CXCR7高水平阳性表达于癌细胞胞浆。MMP-9和CXCR7阳性表达率分别为70．7％和65．2％,癌组织与癌旁组织中表达差异显著（P〈0．05）。MMP-9、CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关（P〈0．05）。MMP-9和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关（r=0．234,P〈0．05）。结论：MMP-9和CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,参与了甲状腺乳头状癌的发展。     

甲状腺癌组织中S100A13、FGF-1表达及意义

目的探讨S100A13、FGF-1在甲状腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法,检测56例甲状腺癌、15例甲状腺腺瘤、14例甲状腺正常组织中S100A13及FGF-1的表达。结果S100A13与FGF-1阳性染色定位于细胞质。S100A13在少部分腺瘤和正常组织中阳性染色定位于细胞核。S100A13表达阳性率分别为甲状腺癌91．1％、甲状腺腺瘤66．7％、甲状腺正常组织64．3％;FGF-1表达阳性率分别为89．3％、60．0％、57．1％;甲状腺癌与其他各组比较均有显著性差异（P〈0．05）。FGF-1在乳头状癌中阳性表达率（100．0％）显著高于髓样癌（69．2％）（P〈0．05）。结论联合检测S100A13与FGF-1表达对鉴别甲状腺癌具有重要意义,两者表达水平可能与甲状腺癌的发生及转移相关。     

CD147和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨CD147和MMP-9蛋白在乳腺癌及其周围正常组织中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法,检测50例乳腺癌及20例癌旁正常组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中CD147的阳性表达率为60%（30/50）,MMP-9的阳性表达率为66%（33/50）,显著高于癌旁组织（P〈0.01）;在乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（γ=0.630,P〈0.01）。CD147、MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

Ｃａｓｐａｓｅ ３与β-ｃａｔｅｎｉｎ在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的：研究Ｃａｓｐａｓｅ ３和β ｃａｔｅｎｉｎ蛋白在分化型甲状腺癌（ＤＴＣ）中的蛋白表达情况,探讨它们在ＤＴＣ发生发展中的作用及相互关系。方法：采用免疫组织化学ＳＰ法,对５２例ＤＴＣ组织和１０例正常甲状腺组织中的Ｃａｓｐａｓｅ-３和β-ｃａｔｅｎｉｎ蛋白表达情况进行检测。结果：ＤＴＣ组织中的Ｃａｓｐａｓｅ-３蛋白表达率为５１.９２％（２７／５２）,明显低于正常甲状腺组织的９０.００％（９／１０）,Ｃａｓｐａｓｅ-３蛋白的表达与ＤＴＣ病理分级有关（Ｐ＜０.０５）,但与临床分期及颈淋巴结转移无关;ＤＴＣ组织中的β-ｃａｔｅｎｉｎ蛋白表达率为６７３１％（３５／５２）,明显高于正常甲状腺组织的２０００％（２／１０）,β-ｃａｔｅｎｉｎ蛋白的表达与ＤＴＣ颈淋巴结转移有关（Ｐ＜００５）,但与临床分期及病理分级无关;在ＤＴＣ组织中Ｃａｓｐａｓｅ ３和β ｃａｔｅｎｉｎ蛋白的表达呈负相关（ｒｓ＝－０.６５９,Ｐ＜０.０１）。结论：Ｃａｓｐａｓｅ-３和β-ｃａｔｅｎｉｎ蛋白的异常表达共同参与了分化型甲状腺癌的发生发展,可能成为判断分化型甲状腺癌恶性程度、转移及预后的指标。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

非小细胞肺癌中RECK基因的表达及其与MMP-9的关系

目的：探讨非小细胞肺癌组织中RECK和MMP-9蛋白的表达和相关性。方法：采用免疫组化SP法检测RECK和MMP-9在48例肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。结果：肺癌组织中RECK表达阳性率为29．2％（14／48）,癌旁正常肺组织中阳性表达率为85．7％（42／48）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌组织中MMP-9表达阳性率为68．8％（33／48）,癌旁正常肺组织中阳性表达率为16．7％（33／48）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。RECK和MMP-9的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分化程度无关。与无淋巴结转移和Ⅰ、Ⅱ期的肺癌组织相比,在有淋巴结转移和Ⅲ期的肺癌组织中,RECK表达降低,而MMP-9表达增高（P〈0．05）。RECK和MMP-9的表达经x2检验有负相关关系（χ^2=8．263,r=-0．437,P〈0．05）。结论：RECK蛋白在肺癌中低表达,MMP-9蛋白高表达,二者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

MMP-9、LMP-1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与远处转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、潜伏膜蛋白-1（LMP-1）在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌远处转移的影响。方法：收集83例鼻咽癌患者的临床资料及鼻咽部瘤体活检组织蜡块。采用免疫组化s—P法检测标本中MMP-9、LMP-1的表达。结果：MMP-9阳性表达率为65％（54／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）。LMP-1阳性表达率为57％（47／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）;且与MMP-9表达呈显著正相关（rJ=0．327,P〈0．05）。鼻咽癌远处转移的危险因素是临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）、颈淋巴结N,阳性、MMP-9阳性表达、LMP-1阳性表达（P〈0．05）。MMP-9、LMP-1均为阳性表达者远处转移风险更高（P〈0．05）。结论：MMP-9、LMP-1阳性表达与远处转移明显相关,可作为鼻咽癌远处转移的预测指标。