血管外支架预防静脉桥血管再狭窄的研究进展

冠状动脉旁路移植术(CABG)后，静脉桥的再狭窄是亟需解决的问题。静脉桥管壁过度扩张导致管壁损伤，血管平滑肌细胞增生并向内膜迁移，内膜与中膜增厚，并在此基础上形成粥样斑块，是静脉桥晚期再狭窄的重要原因.静脉桥外放置血管外支架可限制管壁过度扩张，减轻管壁损伤，有效抑制增生的血管新内膜及内膜下泡沫细胞的形成，预防静脉桥的再狭窄，是提高CABG后静脉桥远期通畅率的一种可行的方法。     

血管内皮生长因子在血管外支架预防移植静脉再狭窄中的作用

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在血管外支架预防移植静脉再狭窄中的作用及不同管径材料外支架的作用效果。方法:通过动物实验获得外支架干预下的移植静脉及其对照标本,用免疫组化及形态学方法对标本中的VEGF、增殖细胞核抗原(PCNA)及滋养血管的表达进行检测、分析。结果:与对照组相比,外支架干预的移植静脉组中膜VEGF含量显著降低(P<0.05),而外膜VEGF含量显著增高(P<0.05),中膜PCNA含量显著降低(P<0.05),外膜滋养血管密度显著增高(P<0.05)。结论:血管外支架可有效促进VEGF向外膜聚集,减少其在中膜、内膜聚集,进而促进滋养血管的生长,减少中膜增生,减轻再狭窄。     

静电纺丝血管外支架缓释siRNA纳米粒抑制静脉移植物内膜增生

目的 评价聚(乳酸.羟基乙酸)共聚物/壳聚糖(PLGA/CS)纳米粒超细纤维复合膜血管外支架缓释组织因子小干扰RNA(TFsiRNA)抑制静脉移植物内膜增生的有效性.方法 使用改进静电纺丝技术制备PLGA/CS纳米粒超细纤维复合膜.氯仿溶解复合膜PLGA后测量壳聚糖含量,检测超细纤维复合膜吸水率.建立SD大鼠右颈外静脉一颈总动脉间置移植模型,随机分为5组:A组(PLGA/CS-TFsiRNA纳米粒外支架组),B组(PLGA/CS-Stealth~(TM) RNAi阴性对照纳米粒外支架组),C组(PLGA/CS空白纳米粒外支架组),D组(PLGA外支架组),E组(无外支架组).BLOCK-iT~(TM)荧光寡核苷酸检测静脉移植物转染.分别于术后1、3、7、14、28 d取标本.免疫印迹和免疫组化检测管壁组织因子蛋白表达,免疫组化检测管壁增殖细胞核抗原表达,计算机图像系统分析新生内膜厚度.结果 通过调节静电纺丝PLGA和壳聚精纳米粒溶液流量控制复合膜中PLGA和壳聚糖含量.复合膜由于加入壳聚糖具有良好吸水性.术后12 d静脉移植物管壁可检测BLOCK-iT~(TM)荧光寡核苷酸绿色荧光.术后3、7 d,A组组织因子蛋白表达明显低于其他组(P＜0.05,其中术后3 d分别为0.40±0.03与0.75±0.01、0.75±0.05、0.77±0.07,术后7 d分别为0.30±0.03与0.84±0.05、0.86±0.06、0.85±0.06),术后14 d,A组增殖细胞核抗原表达明显低于其他组(P＜0.01,13.O%±2.6%与25.0%±2.8%、24.2%±3.9%、24.0%±4.1%、44.8%±3.7%),A组术后28 d新生内膜厚度明显低于未治疗组,P＜0.01,(18.8±2.9)μm与(38.7±5.0)μm、(37.3±3.6)μm、(37.2±2.6)μm、(67.5±4.8)μm.结论 静电纺丝制备PLGA/CS纳米粒超细纤维复合膜血管外支架缓释组织因子siRNA能有效抑制大鼠静脉移植物早期内膜增生,这将成为基因治疗静脉移植物狭窄一种新方法.     

血管外支架预防静脉桥再狭窄的实验研究

目的以猪大隐静脉—颈总动脉间置动物模型为基础,观察涤纶血管外支架支持预防静脉桥血管内、中膜增生的作用。方法202~5 kg普通长白猪10只,行双侧大隐静脉—颈总动脉端端吻合,实验侧静脉桥放置涤纶外支架。术后28 d取出双侧静脉桥血管,分别进行组织学观察和免疫组化检测,图像定量分析获得静脉桥内、中膜厚度以及增殖细胞核抗原(PCNA)和血小板衍生生长因子(PDGF)的表达情况。结果对照组和实验组静脉桥血管内膜厚度分别为(0.4269±0.0794)mm和(0.1371±0.039)mm(P<0.05);中膜厚度分别为(0.4601±0.0628)mm和(0.259±0.0178)mm(P<0.05)。对照组和实验组PCNA、PDGF阳性细胞率分别为(13.20±2.17)%vs(2.34±0.68)%和(13.10±1.39)%vs(2.44±0.25)%(P均<0.01)。结论非限制性涤纶血管外支架可以显著抑制大隐静脉桥血管新内膜及中膜的增生,可能籍此预防静脉桥的再狭窄。     

血管外支架预防静脉桥再狭窄的实验研究

目的 以猪大隐静脉-颈总动脉间置动物模型为基础,观察涤纶血管外支架支持预防静脉桥血管内、中膜增生的作用.方法 20 ～ 25 kg普通长白猪10只,行双侧大隐静脉-颈总动脉端端吻合,实验侧静脉桥放置涤纶外支架.术后28 d取出双侧静脉桥血管,分别进行组织学观察和免疫组化检测,图像定量分析获得静脉桥内、中膜厚度以及增殖细胞核抗原(PCNA)和血小板衍生生长因子(PDGF)的表达情况.结果 对照组和实验组静脉桥血管内膜厚度分别为(0.4269±0.0794)mm和(0.1371±0.039)mm(P＜0.05);中膜厚度分别为(0.4601±0.0628)mm和(0.259±0.0178)mm(P＜0.05).对照组和实验组PCNA、PDGF阳性细胞率分别为(13.20±2.17)% vs (2.34±0.68)%和(13.10±1.39)% vs (2.44±0.25)%(P均＜0.01).结论 非限制性涤纶血管外支架可以显著抑制大隐静脉桥血管新内膜及中膜的增生,可能籍此预防静脉桥的再狭窄.     

外支架通透性对移植血管再狭窄的影响

目的:研究不同通透性外支架对抑制移植血管再狭窄作用的差别,探讨外支架的结构特性.方法:选取24只健康成年犬,游离适当长度的股静脉并与相应动脉进行替换移植,根据材料的不同(厚0.5咖的涤纶补片及厚0.4 mm和0.15 mm的聚乙醇酸(PeA)补片)制成3种不同通透性的非限制性外支架,将其包绕于移植血管,分组进行对比研究,术后4,6 wk分别切取标本对比移植血管管壁厚度变化及细胞增殖情况.结果:术后4,6 wk,0.15mm及0.4 mmPGA外支架组相应管壁的内膜厚度4 wk:(45±5)mm,(43±11)mm;6 wk:(77±6)mm,(71±9)mm.中膜厚度4 wk:(48±8)mm,(42±7)mm;6 wk:(71±4 mm),(53±6)mm,显著低于相应对照组内膜厚度4 wk:(89±8)mm;6 wk:(145±9)mm;中膜厚度4 wk:(83±7)mm;6 wk:(123 4-12)mm(P＜0.05).各支架组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数各阶段均低于对照组;PGA外支架组PCNA阳性细胞数低于涤纶外支架组.结论:大通透性的非限制性可降解PGA外支架能在血管移植术后显著减轻血管壁增厚.     

外套管支撑防止移植静脉再狭窄的研究进展

冠脉旁路移植术后移植静脉再狭窄是导致手术失败的主要原因.在移植静脉外加外套管防止静脉过度扩张,可减轻移植静脉内膜增生,达到防止再狭窄的目的.本文对不同材料、不同口径外套管对移植静脉内膜增生的抑制作用及外套管防止移植静脉再狭窄的机制作一综述,旨在进一步理解移植静脉狭窄的机制,以实施更有效的防治方法.     

uPA及其受体激活与血管重建后再狭窄

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在血管壁中是一类多功能物质,在血管重建再狭窄中uPA与uPAR可以促进血管平滑肌细胞VSMC黏附和迁移,增强VSMC增殖和血管内膜增生,并可调控血管重建后血管收缩性重塑.因此,针对其在血管重建后血管内膜中的过度表达进行干预,将可能成为一个有前途的治疗手段.     

uPA及其受体激活与血管重建后再狭窄

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在血管壁中是一类多功能物质,在血管重建再狭窄中uPA与uPAR可以促进血管平滑肌细胞VSMC黏附和迁移,增强VSMC增殖和血管内膜增生,并可调控血管重建后血管收缩性重塑。因此,针对其在血管重建后血管内膜中的过度表达进行干预,将可能成为一个有前途的治疗手段。     

组织型纤溶酶原激活剂在冠状动脉旁路移植术后预防血管桥再狭窄中的应用

目的：探讨组织型纤溶酶原激活剂（ t－PA）应用于冠状动脉旁路移植术后预防血管桥再狭窄的临床效果。方法选取行冠状动脉旁路移植术的37例患者,按术后早期不同抗凝方案分为t－PA组与常规组,其中t－PA组12例,常规组25例。 t－PA组手术24 h后应用拜阿司匹林,氯吡格雷抗凝治疗,同时应用t－PA 0.25 mg／（ kg· d）静脉泵入,连续3 d;常规组仅应用拜阿司匹林,氯吡格雷抗凝治疗。患者于术后1周、1个月、3个月,行64排螺旋CT冠状动脉血管成像评估桥血管通.情况。结果 t－PA组大隐静脉血管桥在术后3个月时平均狭窄程度低于常规组（P＜0.05）;术后1周、1个月时,两组移植血管狭窄程度的差异无统计学意义（P＞0.05）。在术后1周、1个月、3个月,两组移植血管通.率的差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论冠状动脉旁路移植术后早期应用t－PA,能有效预防大隐静脉血管桥的早期再狭窄,方法简便易行,值得推广应用。     

188 Re液体充盈球囊防治冠脉支架植入后血管再狭窄

目的探讨临床应用188Re液体充盈球囊防治支架植入后冠脉血管再狭窄的安全性、有效性和可行性.方法7例患者接受冠状动脉支架植入术者进行188Re液体充盈球囊冠脉内近距离放射治疗,并在支架植入及幅射治疗前1周内、治疗后1周内和治疗后6个月时行门控核素心肌灌注显像,利用核素心肌显像对血管再狭窄情况进行评价.结果7例患者接受幅射治疗时间为(6.20±1.55)min,以保证距离血管内壁0.5 mm处的组织辐射吸收剂量为17.5～20 Gy.全部患者在术中无1例出现严重不良反应、球囊破裂、188Re放射性溶液进入血循环及泄漏等事件.6例随访核素心肌显像示灌注异常均较术前改善,支架内再狭窄发生率为14.3%(1/7).结论188Re液体充盈球囊防治冠脉血管再狭窄具有较高的安全性、有效性和良好的可行性,有重要的临床应用价值.     

188 Re液体充盈球囊防治冠脉支架植入后血管再狭窄

目的探讨临床应用188Re液体充盈球囊防治支架植入后冠脉血管再狭窄的安全性、有效性和可行性.方法7例患者接受冠状动脉支架植入术者进行188Re液体充盈球囊冠脉内近距离放射治疗,并在支架植入及幅射治疗前1周内、治疗后1周内和治疗后6个月时行门控核素心肌灌注显像,利用核素心肌显像对血管再狭窄情况进行评价.结果7例患者接受幅射治疗时间为(6.20±1.55)min,以保证距离血管内壁0.5 mm处的组织辐射吸收剂量为17.5～20 Gy.全部患者在术中无1例出现严重不良反应、球囊破裂、188Re放射性溶液进入血循环及泄漏等事件.6例随访核素心肌显像示灌注异常均较术前改善,支架内再狭窄发生率为14.3%(1/7).结论188Re液体充盈球囊防治冠脉血管再狭窄具有较高的安全性、有效性和良好的可行性,有重要的临床应用价值.     

启动子CMV和EF1α对人胰岛素基因在BHK细胞中表达的影响

为了建立近似于临床PTCA及支架术后再狭窄的动物模型。经颈动脉入路将镍钛记忆合金自展支架植入犬股动脉，12周后进行病理学观察。支架植入段血管平滑肌细胞大量增殖。胶原合成增加，新生内膜形成，造成管腔明显狭窄。经颈动脉将记忆合金支架植入犬股动脉方法操作简单，内膜增生可靠，病理过程近似临床再狭窄。是研究支架术后再狭窄，尤其是平滑肌细胞迁移。增殖的可靠动物模型。     

探讨冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄发生的危险因素

目的：探讨冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄发生的危险因素。方法：选取本院2011年2月-2012年2月实行的冠状动脉支架植入术后施行冠状动脉造影的患者98例作为研究的对象,并对其临床资料进行回顾性分析。使用Logistic多因素对其进行逐步的分析。结果：分析表明再狭窄的发生和患者吸烟与否、是否患有糖尿病、在进行第二次的冠脉介入治疗之前LDL-C的水平有关系,即正相关,与之相对应的危险度是12.45、11.45及5.62,同时与支架是否为药物涂层成负相关,其危险度为0.02。结论：糖尿病患者在进行手术之后极其容易发生支架术后再狭窄的症状,为避免或减少该症状,可以使用药物支架。对LDL-C的水平进行控制并戒烟是支架植入术后患者避免支架内再狭窄的关键性因素。     

雷公藤内酯醇洗脱支架抑制小型猪冠脉再狭窄研究

目的评价雷公藤内酯醇洗脱支架对预防小型猪冠状动脉模型再狭窄的疗效，研究其量效关系与安全性。方法将30只西藏小型猪分为不锈钢裸金属支架组、雷帕霉素支架组、雷公藤内酯醇60灿g支架组、雷公藤内酯醇100μg支架组和雷公藤内酯醇200μg支架组等5组，设立7d组和28d组两个观察终点。每只猪选择左前降支和右冠脉分别置入同一类型支架各1枚。共置入支架60枚。28d组于术后28d行冠状动脉造影，术后处死动物，取出支架血管，行病理组织学分析。7d组于术后7d处死动物，取支架血管行核因子NF-κB免疫组化检测。所有小型猪术前术后行血常规和血肝肾功能检查。结果支架植入后28d组、雷公藤内酯醇100I-Lg支架组和雷帕霉素支架组最小内径相似（P〉0.05），均大于不锈钢裸金属支架组（P〈0.05）。雷公藤内酯醇100μg支架组与雷帕霉素支架组相比新生内膜厚度相似（P〉0.05），均明显小于不锈钢裸金属支架组、雷公藤内酯醇60μg支架组和雷公藤内酯醇200μg支架组（P〈0.05）。雷公藤内酯醇100μg支架组与雷帕霉素支架组相比狭窄程度相似（P〉0.05），均明显小于不锈钢裸金属支架组、雷公藤内酯醇60μg支架组和雷公藤内酯醇200μg支架组（P〈0.05）。支架植入后雷公藤内酯醇100μg支架组NF-κB阳性细胞数比不锈钢裸金属支架组、雷帕霉素支架组、雷公藤内酯醇60μg支架组和雷公藤内酯醇200μg支架组减少（P〈0.05），其它4组无统计学意义（P〉0.05）。结论雷公藤内酯醇支架能抑制冠脉内膜增生，在支架植入4周内能预防再狭窄，无毒副作用，且其效应呈剂量依赖性。     

炎性因子与冠状动脉支架植入术后再狭窄的相关性研究

目的：探讨炎性因子与冠状动脉支架植入术后再狭窄发生的相关性。方法：收集我院近5年冠状动脉支架植入术患者80例,根据其是否发生再狭窄情况分为两组,比较其IL-10、IL-6、IL-6／IL-10、CRP水平。结果：80例患者中11例发生支架内再狭窄,再狭窄率13．75％;发生再狭窄患者与未发生狭窄患者术前IL-6差异有统计学意义（ P＜0.05）,术后两组IL-6均明显增加（P＜0．05）,且ISR组增加程度更为显著（P＜0．05）;术前两组患者IL-10差异有统计学意义（P＜0．05）,术后两组IL-10均明显降低（P＜0．05）,且ISR组降低程度更为显著（P＜0．05）;术前IL-6／IL-10差异无统计学意义（P＞0．05）,但ISR组IL-6／IL-10增加显著（P＜0．05）,无ISR组未出现明显变化（P＞0．05）,两组术后差异有统计学意义（P＜0．05）;CRP术前差异无统计学意义（P＞0．05）,术后ISR组明显增加（P＜0．05）,且高于无ISR组（P＜0．05）。结论：IL-10、IL-6、IL-6／IL-10、CRP尤其是基础IL-10、IL-6水平与再狭窄发生密切相关,可以作为再狭窄发生的预测指标。     

^3H-TdR涂层支架转移细胞内照射预防兔骼动脉支架后再狭窄的实验研究

目的:探讨3H-TdR探讨涂层支架置入对涂层支架预防兔骼动脉支架后再狭窄的预防作用.方法:12只新西兰大白兔,按支架放射性活度分为三组,每组4只,能量分别为:2.12、6.21、8.22MBq,于每只动物一侧骼动脉内置入不同活度的3H-TdR支架,对侧骼动脉内置入非放射性支架作对照.高脂饲养28 d后进行骼动脉血管造影和组织病理学分析,放射性自显影检测,观察治疗效果,同时检测外周血及组织中放射量.结果:组织病理学分析显示不同剂量3H-TdR支架组新生内膜狭窄百分比均明显低于对照组,支架内细胞增生厚度明显低于对照组,内膜光滑,少血栓形成.放射性自显影显示大量平滑肌细胞核内有显像颗粒,内层到外逐渐递减,中层以外很少.血液及外周组织检测未见放射性物质.结论:3H-TdR支架能明显抑制支架置入后兔骼动脉新生内膜增生和支架后再狭窄的发生,外周血及组织中无明显放射性物质检出.     

CatS与CysC在脑血管支架术后再狭窄形成过程中的作用研究

目的 探讨脑血管支架术后再狭窄形成过程中,血清组织蛋白酶S(CatS)和胱抑素C（CysC）的作用。方法 选取2007年3月至2017年1月在我院治疗的脑血管狭窄患者90例,随访观察患者术后再狭窄发生情况以及患者CatS和CysC变化情况。结果 随访发现术后出现脑动脉再狭窄患者22例,未出现脑动脉再狭窄患者68例;术前脑动脉狭窄程度越高的患者,其CatS和CysC水平越高,其中脑动脉狭窄程度＞90%的患者,CatS和CysC水平最高;再狭窄组患者术后3个月、6个月CatS和CysC水平均明显高于无再狭窄组患者,差异有统计学意义（p＜0.05）;再狭窄组△CatS和△CysC分别为（0.41±0.08）nmol/L和（0.19±0.09）mg/L,明显高于无再狭窄组,差异有统计学意义（p＜0.05）。结论 血清CatS与CysC在脑血管支架术后再狭窄形成过程中起重要作用,监测血清CatS与CysC在评估再狭窄中有一定价值。     

Preparation of PLGA Electrospun Nanofibers for Tissue Engineering Applications

Non-woven poly （lactic-co-glycolic acid） （PLGA） nanofibers were prepared by electrospinning technology. The morphology of the electrospun fibers was observed using scanning electron Microscopy （SEM） and the fiber diameter was calculated. Primary human dermal fibroblasts （HDFs） were cultured to evaluate the biocompatibility of the electrospun PLGA nanofibers. The results of MTT testing and SEM showed that the PLGA nanofibers have the morphology of interwoven and highly porous structure and can support the attachment and proliferation of HDFs. It is can be expected to be a potential scaffold material for tissue engineering.     

Experimental Study of Adenovirus Vector Mediated-hVEGF165 Gene on Prevention of Restenosis after Angioplasty

This study evaluated the effects of adenovirus vector mediated human vascular endotheli-al growth factor-165 (hVEGF165) gene on prevention of restenosis after angioplasty. Rabbit models of bilateral carotid artery injury were established by balloon denudation. The recombinant adenovi-ruses containing hVEGF165 cDNA was directly injected into left side of the injured carotid arteries.On day 3 and week 3 after transfection the expression of VEGF was observed by RT-PCR and im-munohistochemistry. The thrombokinesis, reendothelialization (rET) and intimal hyperplasia in ca-rotid arteries were evaluated by computerized image analysis system 3 weeks after gene transfer,The changes in the VEGF gene-treated side were compared with the control side. Our results showed that 3 days and 3 weeks after hVEGF165 gene transfer the VEGF mRNA and antigen ex-pression were detected in vivo. 3 weeks after the transfer, the carotid artery rET was markedly better in the VEGF gene-treated group compared with the control. The thrombokinesis, intima are-a/media area (I/M), maximal intimal and medial thicknesses (ITmax and MTmax) demonstrated a statistically significant decrease in arteries treated with VEGF gene as compared with the control group. It is concluded that VEGF gene transfer could be achieved by intra-arterial injection of re-combinant adenoviruses. It might accelerate the restoration of endothelial integrity, inhibit throm-bokinesis and attenuate intimal hyperplasia in the injured arteries after VEGF gene transfer. This procedure could be useful in preventing restenosis after angioplasty.