21羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）是一种家族性常染色隐性遗传病，９０％的ＣＡＨ是由于２１－羟化酶缺陷（２１－ＰＨＤ）所引起。本综述着重于２１－ＯＨＤ症基因的特征、表现型的分子基础、产前诊断和新生儿筛查等方面。     

提高非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治水平

非经典型21-羟化酶缺陷症（210HD）是最常见的常染色体隐性遗传病之一，但临床上可以仅表现为高雄激素血症如多毛、痤疮等皮肤症状，部分患者也可有月经紊乱及不育症等，极易漏诊误诊，而其引起的糖脂代谢紊乱等远期并发症（如代谢综合征、心血管并发症等）危害极大。基础的17-羟孕酮以及快速ACTH兴奋实验是非常好的筛查和辅助诊断手段。非经典型210HD疾病本身治疗的花费极少，提高其诊断的准确性具有临床意义和社会经济学意义。因此，应提高对非经典型210HD的认识，重视该症的诊治。     

21-羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）是一种家族性常染色体隐性遗传病,９０％的ＣＡＨ是由于２１－羟化酶缺陷（２１－ＯＨＤ）所引起。本综述着重于２１－ＯＨＤ症基因的特征、表现型的分子基础、产前诊断和新生儿筛查等方面。     

新复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺陷症

目的分析1例不典型表型的21-羟化酶缺陷症（210HD）患者的诊断过程和分子遗传学资料。方法根据患者临床资料、激素测定及影像学资料确诊，PCR产物直接测序方法检测CYP21基因突变。结果患者为老年女性，以高血压就诊；基础激素测定示孕酮、睾酮、雄烯二酮、空腹17-羟孕酮等高于正常水平；双侧肾上腺结节样增生；快速ACTH兴奋试验显示，激发后17-羟孕酮水平为68．3μg／L。基因测序发现，CYP21基因编码区C1187T（R356W）杂合突变，合并启动子区域C-125T，G-112A，T-109C三个位点相联杂合突变，该复合杂合突变类型尚未见文献报道。结论CYP21基因编码区C1187T杂合突变合并启动子区域C-125T，G-112A，T-109C三位点相联杂合突变可能与不典型表现的210HD的发生有关。     

非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperpla-sia,CAH)是由基因突变导致肾上腺皮质激素生物合成过程中必需酶缺陷从而使肾上腺皮质类固醇激素合成障碍引起的一组疾病[1]。其中21-羟化酶缺陷症(21hydroxylasedeficiency,21-OHD)占90%~95%。作为单基因突变所致的常染色体隐性遗传疾病,经典型的21-OHD通常会在出生后即表现为恶心、呕吐、脱水、休克等肾上腺皮质激素缺乏的失盐表现。1958年,Jayle等[2]首次报道了21-OHD引起女性青春期后的高雄激素血症,此后多种诊断名词,包括晚发的、青春期后的、轻度的或者获得性的21-OHD,先后…     

17α-羟化酶缺陷症一例

患者,女．1生,19岁。因“乏力2个月,血压升高20天”入院。患者近两个月出现全身乏力,伴夜尿增多,每晚4—5次,在当地医院查血压200／100mmHg,血钾1．8mmol／L,血醛固酮4549．9pg／ml（卧位）,5225．0pg／ml（立位）,肾上腺cT检查示双侧。肾上腺增生,诊断为叫寺发性醛固酮增多症”。给予患者螺内酯240     

17α-羟化酶缺陷症2例分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-hydroxyl-ation deficiency,170HD)是先天性肾上腺增生的少见类型,仅占其1%左右,临床患病率约为1/50 000[1].大部分文献报道的170HD,染色体为46,XY,为完全型170HD[2].另有更为罕见的不完全型170HD,其中一部分染色体为46,XX,另一部分染色体为46,XY.结合我科近年来收治的2例患者临床资料,对其病理生理、临床特点进行分析.     

17α-羟化酶缺陷症的九例临床分析

目的 分析17α-羟化酶缺陷症患者的临床特点,提高对该病的诊治水平.方法 收集9例患者的临床和实验室及影像学检查资料,分析其特点.结果 9例患者均存在高血压、低血钾,8例年龄大于12岁者均缺乏青春期性腺发育;激素测定示血、尿皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素反馈性增高;性激素明显低于正常,而促性腺激素增高.多数患者血浆肾素活性受到抑制,醛固酮水平正常.多数患者应用糖皮质激素治疗后可使血压、血钾正常.8例患者行肾上腺CT检查提示有双侧肾上腺增生.结论 对于青春期或逾青春期女性第二性征不发育的患者,特别是当合并有高血压、低血钾时应注意该病的鉴别诊断.     

先天性肾上腺皮质增生症——21-羟化酶缺陷症姐妹二例报告

例1,10岁,出生后外生殖器异常,一直以女性身份抚养,无月经来潮。足月顺产,母孕期无明显感染及服用雄激素等药物史。查体：血压100／70mmHg,身高130cm,全身皮肤轻度色素沉着,以乳晕及外阴明显;乳房未发育,无阴毛,阴蒂增大似阴茎长度约4．5cm,阴唇融合似阴囊,外阴及双侧腹股沟区未触及睾丸,阴蒂腹侧根部可见尿生殖窦开口,未见阴道口。     

CYP17A1基因TAC329AA纯合突变致17α-羟化酶缺陷症一例家系研究

目的　通过对一个 17α 羟化酶缺陷症家系的临床和分子生物学研究 ,探讨其分子机制。方法　针对在本中心就诊的一个 17α 羟化酶缺陷症家系 ,全面收集患者及其家庭成员的临床和实验室资料 ,同时采用PCR和亚克隆测序方法检测 17羟化酶基因 (CYP17A1)序列。结果　患者临床及内分泌功能检查完全符合 17α 羟化酶缺陷症。CYP17A1基因序列分析发现 ,第 6号外显子 3 2 9位密码子发生了TAC3 2 9AA突变 ,引起Tyr3 2 9Lys错义突变和以后的移码突变。患者为纯合突变 ,患者的父母均为携带该突变基因的杂合子。结论　本研究的这个家系 ,CYP17A1基因突变是 17α 羟化酶缺陷症的致病基因。CYP17A1第 6号外显子 3 2 9位密码子TAC被AA替代为一新的纯合突变类型。     

非经典型21-羟化酶缺陷症与多囊卵巢综合征的鉴别诊断分析

目的探索非经典型21-羟化酶缺陷症(NC21-OHD)和多囊卵巢综合征(PCOS)的鉴别诊断方法。方法对比31例NC21-OHD女性患者和29例PCOS患者的临床资料。结果NC21-OHD组肾上腺皮质增生发生率显著高于PCOS组(P<0.05),卵巢多囊样变(PCO)发生率和身高低于PCOS组(P<0.05)。NC21-OHD组促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(AD)、总睾酮、孕酮水平显著高于PCOS组(P<0.05);PCOS组黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)水平显著高于NC21-OHD组(P<0.05),最佳的2个鉴别指标为17-OHP和孕酮,最佳切点值分别为3.34 ng/ml(灵敏度89.7%,特异度93.1%)和0.64 ng/ml(灵敏度90.0%,特异度75.9%)。对比2组1日法中剂量地塞米松抑制试验(DST),NC21-OHD组17-OHP、孕酮、AD和总睾酮抑制率显著高于PCOS组(P<0.01),其抑制率最佳切点值分别为73.5%(灵敏度95.2%,特异度100.0%)、55.5%(灵敏度100.0%,特异度88.9%)、61.4%(灵敏度84.2%,特异度100.0%)和68.3%(灵敏度65.0%,特异度100.0%)。结论2组患者临床表现相似,最佳鉴别指标为17-OHP。1日法中剂量DST在2种疾病的鉴别中有重要作用。基因检测为鉴别2种疾病的金标准。     

先天性肾上腺皮质增生症：非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH,OMIM 201910)是一组常染色体隐形遗传疾病,因为皮质醇、醛固酮等类同醇激素合成路径中酶的缺陷所致.21羟化酶缺陷症(Deficiency of 21-Hydroxylase,21OHD)是其中最常见的类型,约占90%～95%.追溯CAH的历史,自1563年发现肾上腺后,1865年意大利解剖学家De Crecchio在尸体解剖中发现一个外观为"男性"的人具有女性的内生殖器和增生的肾上腺,首次将肾上腺增生及CAH联系起来,之后经过多年的研究才逐渐明确了其病理生理机制为21OHD.     

17α-羟化酶缺陷症1例临床分析

17α-羟化酶缺陷症是一种先天性肾上腺增生疾病,临床罕见,国外报道已超过150例,国内报道近30例[1]。我科于2006年3月收治1例,报道如下。患者女,27岁。10年前无明显诱因出现身高进行性增加,反复双下肢乏力,1年来症状加重。外院就诊检查血钾降低(1.7mmol/L),伴血压升高[220/120mm     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and genetic characteristics in a male patient with 21hydroxylase deficiency combined with adrenal and testicular tumors.Methods Clinical features and laboratory data were collected from the patient.Testicular biopsy was performed.The CYP21 gene was sequenced for mutations.Results The patient presented left adrenal and testicular enlargements.The laboratory examinations showed that plasma ACTH,androstenedione,testosterone,progesterone,and 17-hydroxyprogesterone were markedly elevated.CT scan revealed that the right adrenal gland being resected and the left adrenal with nodular enlargement.Furthermore,testicular biopsy showed a prominent peritubular fibrosis with increased number of peritubular fibroblasts,tubular hyalinisation,and calcification.Sequencing analysis showed a A>G homozygous mutation at intron 2.Conclusion Patients with untreated 21-hydroxylage deficiency may.have adrenal adenomas and(or)testicular adrenal rest tumor simultaneously.     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

21-羟化酶缺陷症伴右肾上腺"瘤样"增生1例

1 病历摘要 患者30岁,社会性别为男性.因"阴蒂矫形术后23年,发现右肾上腺肿块一年余"入院.患者于23年前被发现阴蒂增大突出伴身高、体重增长加速,染色体核型46,XX,24 h尿17-羟类固醇(17-OH)、17-酮类固醇(17-KS)明显升高,在外院诊断为先天性肾上腺皮质增生症(CAH)并行阴蒂成形术,术后补充泼尼松3个月后(剂量不详)自行停用至今.之后患者逐渐出现声音低沉、颜面痤疮和喉结突出等男性化表现.     

新纯合突变F453S致不典型表型17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症

目的 研究和分析1例不典型表型的17α-羟化酶／17，20-碳链裂解酶缺陷症（170HD）患者及家系的临床和分子遗传学。方法全面收集先证者临床资料、基础激素测定及影像学资料，对家系成员基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确，对于杂合突变，采用亚克隆方法进一步明确。结果先证者仅表现为偶发的高血压，腋毛阴毛缺如；基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇及促性腺激素均在正常范围，而ACTH高于正常，CT示双侧肾上腺增生；肾素活性受抑。基因检测证实CYP17A1基因发生F453S替换突变，该突变类型尚未见文献报道。结论CYP17A1基因17453S纯合突变导致不典型表现的170HD．     

11β-羟化酶缺陷症研究进展

11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)是引起先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的第二大病因,为常染色体隐性遗传病,由CYP11B1基因突变引起.临床表现为低肾素性高血压、低血钾、高雄激素血症所致男性患者的性早熟或女性患者的假两性畸形.目前临床上对CAH的认识大部分仅局限于21-羟化酶缺陷症,但对11β-OHD尚缺乏深入的...     

两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症家系的临床和分子遗传学研究

目的 对一个有两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症的家系进行临床、生化和分子生物学研究,探讨纯合突变和杂合突变在促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋实验前后相关生物学指标的改变.方法 收集一个17α-羟化酶缺陷症家系患者及其他成员的临床和实验室资料,采用PCR产物直接测序方法检测17α-羟化酶基因(CYP17A1)序列;进行1h ACTH兴奋试验.结果 患者CYP17A1基因第6号外显子329位密码子发生了TAC329AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变和以后的移码突变;携带该突变基因的杂合子在ACTH兴奋前后激素水平的变化介于纯合基因型与正常对照之间.结论 本研究家系中CYP17A1基因突变是17α-羟化酶缺陷症的致病基因,携带该突变基因的杂合子能导致一定程度的生物学功能变化.