Cortactin在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征的关系探讨简

目的：探讨cortactin在非小细胞肺癌中表达与临床特征的相关性.方法：回顾性分析77例非小细胞肺癌患者的临床病历资料.应用免疫组织化学技术,检测非小细胞肺癌癌组织及正常组织的cortactin表达情况,并进行分析.结果：Cortactin 在正常肺组织的血管旁平滑肌细胞胞浆中阳性表达,其阳性率为22.1% （17/77）.在NSCLC 组织中,Cortactin 于癌细胞胞浆阳性表达,其阳性率为58.4%（45/77）,与正常肺组织之间比较具有显著性差异（P＜0.05）.Cortactin阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关,与TNM分期、淋巴结转移呈正相关.Cortactin阳性表达与患者性别、是否吸烟、病理类型均无明显关系.结论：Cortactin阳性表达高低与NSCLC的临床分期、分化程度及有无淋巴结转移有一定关系,可以作为NSCLC预后的一个参考指标.     

MK和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨 MK 和 VEGF 在人甲状腺乳头状癌中的表达和临床意义。［方法］应用免疫组化方法(SP法)检测 MK蛋白和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织(40 例)、配对癌旁正常甲状腺组织(40例)和结节性甲状腺肿组织(40 例)中的表达,并探讨两者与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。［结果］ （1）MK 和 VEGF 在甲癌组(75.0%、 67.5%)的表达均高于癌旁组(10.0%、2.5%)和结甲组(25.0%、 10.0%),差异均有统计学意义(P＜0.05)。（2）甲状腺乳头状癌组织中 MK 和 VEGF 的表达与肿瘤分期(TNM分期）和淋巴结转移有关(P＜0.05),有淋巴结转移组和 Ⅲ、Ⅳ 期肿瘤组两者表达较高。（3）MK和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关 (r=0.339,P＜0.05)。［结论］ MK 和 VEGF 的表达与甲状腺乳头状癌的癌变、肿瘤分期和淋巴结转移具有相关性,联合检测可能对甲状腺乳头状癌的诊疗和预后评估更具有指导意义。     

甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的表达及临床意义

目的:比较甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,LGR5）及组织蛋白酶-D（Cathepsin-D,Cath-D）的表达差异,分析它们的表达与各临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化的方法检测LGR5和Cath-D在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,卡方检验分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、TNM分期等临床病理因素的相关性。结果:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P<0.05);在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、Cath-D阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者（P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的患者甲状腺乳头状癌组织中LGR5及Cath-D的阳性表达率均有显著差异（P<0.05),同时不同性别甲状腺乳头状癌组织中LGR5阳性表达率也有显著差异,而不同年龄LGR5及Cath-D的阳性表达率比较却无显著差异（P>0.05）;相关分析显示LGR5及Cath-D的表达无明显相关性。结论:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,通过检测它们的表达,对甲状腺乳头状癌的生物学行为及预后的判断可能具有一定的临床意义。     

L1CAM在甲状腺乳头状癌组织及细胞中的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测甲状腺乳头状癌组织及细胞株中L1CAM表达,探讨其与临床病理特征的相关性及意义。方法:选取手术切除甲状腺乳头状癌组织、对应的癌旁组织及正常甲状腺组织标本各32例,甲状腺癌细胞株及正常甲状腺细胞株。采用Western blot及qRT-PCR检测组织及细胞株中L1CAM的表达,观察其与肿瘤部位、直径、数目、分化程度、淋巴结转移及AJCC分期等临床病理参数的关系。结果:L1CAM蛋白及mRNA在甲状腺乳头状癌组织中表达高于癌旁甲状腺组织,在正常甲状腺组织无表达（P<0.05）;甲状腺乳头状癌组织中L1CAM蛋白水平与肿瘤直径、肿瘤数目、淋巴结转移、AJCC分期具有相关性（P均＜0.05）,肿瘤直径大于1 cm、肿瘤多发、淋巴结转移及AJCC分期Ⅲ-Ⅳ的甲状腺癌组织中L1CAM表达量高;L1CAM蛋白及mRNA在BHT101、B-CPAP甲状腺癌细胞株中均有表达,在正常甲状腺上皮细胞NTHY-ORI 3-1无表达,在BHT101中高于其他细胞株（P<0.05）。结论:L1CAM在甲状腺乳头状癌组织及细胞中表达上调,与甲状腺乳头状癌发展及转移恶性临床病理特征相关。     

Ku80在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中Ku80的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:收集22例甲状腺乳头状癌患者的组织蜡块,应用免疫组化检测甲状腺乳头状癌、癌旁组织中Ku80的表达,并分析Ku80表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果:甲状腺乳头状癌组织中Ku80阳性表达率为63.6%,癌旁组织阳性表达率为22.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;Ku80表达与患者的肿瘤TNM分期中T分期有关（P=0.005）,与患者年龄、性别、是否有淋巴结转移、肿瘤大小、发病部位及是否有其他合并症无显著相关性（P>0.05）。结论:Ku80在甲状腺乳头状癌中高表达,并与肿瘤T分期显著相关。     

甲状腺乳头状癌组织中SOX2和 CyclinD1的表达及相关性

目的：探讨甲状腺乳头状癌组织中性别决定区 Y 框蛋白（SOX2）和细胞周期素 D1（CyclinD1）的表达及相关性。方法采用免疫组化 S-P 法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中 SOX2和 CyclinD1的表达,并分析两者与甲状腺乳头状癌患者临床病理参数的关系。结果甲状腺乳头状癌组织中 SOX2和 CyclinD1的阳性率分别为80.0%和73.0%,均高于癌旁正常甲状腺组织的10.0%和4.0%,差异有统计学意义（P <0.05）。甲状腺乳头状癌组织中 SOX2和 CyclinD1的表达与其临床分期、淋巴结转移关系密切（P <0.05）。甲状腺乳头状癌组织中 SOX2和 CyclinD1的表达呈正相关（r =0.597,P <0.05）。结论甲状腺乳头状癌组织中 SOX2和 CyclinD1存在表达,两者可能共同参与了甲状腺乳头状癌的疾病进展。     

甲状腺乳头状癌中CXCL12的表达及意义

目的：探讨趋化因子CXCL12在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用SP免疫组织化学法检测79例甲状腺乳头状癌、癌旁组织及33例良性甲状腺疾病组织标本中CXCL12的表达。结果：在癌旁甲状腺组织中,CXCL12表达阴性。在癌组织中,CXCL12高水平阳性表达于癌细胞胞浆,阳性表达率为69．6％。在良性甲状腺疾病中CXCL12阳性表达率为12．1％。癌组织与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织中表达差异显著（P〈0．05）。CXCL12表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。结论：CXCL12可能在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中起到一定作用。     

NCOA5在40例甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨NCOA5蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 应用免疫组化方法（SP法）检测NCOA5蛋白在40例甲状腺乳头状癌组织及配对癌旁甲状腺组织中的表达,并探讨其与临床病理特征及预后的关系。［结果］ NCOA5蛋白在甲状腺癌组织中的阳性表达率(75%)高于癌旁组织(20%)(χ2=24.261,P<0.01)。NCOA5表达与肿瘤分期（TNM分期）和淋巴结转移有关（χ2=4.126,P<0.05;χ2=4.043,P<0.05）;与甲状腺乳头状癌的预后指数呈正相关（r=5.647,P<0.05）。［结论］ NCOA5在甲状腺乳头状癌中高表达,对甲状腺癌的诊疗和预后评估具有指导意义。     

趋化因子受体CXGR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性。方法：利用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4 mRNA及蛋白的表达情况。结果：甲状腺乳头状癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77．8％（56／72）、76．6％（95／124）,而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义（P〈0．01）;在甲状腺乳头状癌组织中,CXCR4 mRNA表达与蛋白表达成正相关关系（r=0．714,P〈0．01）。单因素分析显示CXCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0．05）,但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关（P〈0．05）,且CXCR4蛋白阳性表达纽的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组（P〈0．05）。结论：CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点。     

DAPK1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的：死亡相关蛋白激酶（DAPK1）是凋亡的正性调节因子之一,在肿瘤的发生发展中具有重要作用。本研究通过检测甲状腺乳头状癌组织和相应的癌旁组织中DAPK1 mRNA表达及细胞凋亡情况,探讨DAPK1与细胞凋亡的关系及其在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用。方法：本研究采用45例由癌及癌旁组织组成的配对甲状腺癌乳头状标本,其中癌旁组织的病理类型分别为：正常甲状腺、结节性甲状腺肿、滤泡状腺瘤,各15例,每例取癌及癌旁组织各一份,分别行连续切片。用原位杂交法检测DAPK1 mRNA表达;用原位末端标记（TUNEL）法检测相应组织中细胞凋亡,计算凋亡指数（AI）。结果：甲状腺乳头状癌组织中的DAPK1 mRNA阳性表达率和AI分别为37.78%（17/45）,（0.74±0.30）%;癌旁组织中为71.11%（32/45）,（1.39±0.29）%。两者在癌旁组织中的表达均显著高于癌组织（P〈0.01）。癌组织中DAPK1 mRNA呈阳性表达者,其AI为（0.94±0.22）%;表达阴性者,其AI为（0.62±0.28）%,两者间差异有非常显著性（P〈0.001）。在连续切片上,DAPK1mRNA阳性细胞的分布区域与凋亡阳性细胞的分布相似。淋巴结癌转移阳性的癌组织DAPK1 mRNA阳性表达率低于淋巴结转移阴性的病例（17.65%vs 50%,P〈0.05）。DAPK1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、周围浸润情况无关（P〉0.05）。结论：DAPK1有肿瘤抑制作用,其表达低下或缺失可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。检测DAPK1表达水平可作为判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标。     

表皮生长因子受体、自噬相关蛋白5、p62蛋白在甲状腺乳头状癌合并颈部淋巴结转移中的表达及临床意义

目的分析表皮生长因子受体(EGFR)、自噬相关蛋白5(ATG5)、p62在甲状腺乳头状癌(PTC)合并颈部淋巴结转移患者中的表达及意义。方法取80例PTC患者的PTC组织及相应的癌旁正常组织,同时取其中合并颈部淋巴结转移的45例患者的转移淋巴结组织标本。免疫组化法检测PTC组织、转移淋巴结组织和癌旁正常组织中EGFR、ATG5、p62蛋白的表达情况,及其与PTC患者临床特征及生存情况的关系。结果PTC组织和转移淋巴结组织中EGFR、p62蛋白的阳性表达率均高于癌旁正常组织,ATG5蛋白的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中ATG5蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中p62蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,PTC组织和转移淋巴结组织中,ATG5的表达与p62呈负相关(P﹤0.01)。对80例PTC患者进行为期3年的随访,病死22例,3年生存率为72.50%(58/80)。p62阳性表达PTC患者的3年生存率为65.52%,低于阴性表达患者的90.91%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox风险比例回归模型结果显示,TNM分期、淋巴结转移、EGFR阳性表达、p62阳性表达为PTC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),ATG5阳性表达为PTC患者预后的独立保护因素(P﹤0.05)。结论PTC组织及淋巴结转移组织中EGFR、p62的阳性表达率较高,ATG5的阳性表达率较低,此外,ATG5及p62与PTC生物学行为有关,可能成为PTC诊断的潜在指标。     

血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例PTC癌组织及其癌旁组织中VEGF、COX-2的表达,比较癌组织与癌旁组织、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移与VEGF、COX-2的关系。78例PTC中腺内浸润42例、腺外侵袭36例,淋巴结有转移38例、无转移40例;癌旁组织中结节性甲状腺肿（NG）34例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）25例、正常19例。结果VEGF、COX-2的表达按正常组织、癌旁HT及NG组织、PTC组织顺序依次增高（P〈0．05）;二者高表达与浸润程度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关（P〉0．05）;VEGF与COX-2二者呈正相关。结论VEGF和COX-2的高表达与PTC的发生、浸润、转移密切相关,可作为FFC诊断的标志物和生物学行为和预后判断的指标。     

甲状腺乳头状癌中Survivin、VEGF、EGFR的表达及临床意义分析

目的：分析甲状腺乳头状癌（PTC）中存活素（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达及临床意义。方法选取70例PTC患者标本组织及70例癌旁正常甲状腺组织作为研究样本,使用免疫组化Envision两步法检测Survivin、VEGF、EGFR的表达。结果在70例PTC患者中Survivin、VEGF、EGFR的阳性表达率分别为58.57%、75.71%、84.29%,明显高于癌旁正常甲状腺组织的0.00%、0.00%、0.00%,差异有统计学意义（P﹤0.05）。伴有淋巴结转移的PTC患者Survivin、VEGF阳性表达率分别为85.71%、95.24%,高于无淋巴结转移的46.94%、67.35%（P﹤0.05）,而不同年龄、性别及肿瘤直径患者Survivin、VEGF阳性表达率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。女性患者的EGFR阳性表达率为92.86%（52/56）,显著高于男性患者的50.00%（7/14）,差异有统计学意义（P﹤0.01）,而不同年龄、肿瘤直径及有无淋巴结转移患者的EGFR阳性表达率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。VEGF与Survivin、EGFR的表达无相关性（P﹥0.05）,Survivin与EGFR表达呈正相关（r=0.734,P﹤0.05）。结论 PTC的发生发展过程均与Survivin、VEGF、EGFR的表达存在密切关联性,肿瘤淋巴结转移可能与Survivin、VEGF的表达有关。     

Moesin和E-cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭的相关性

目的探讨膜突蛋白（Moesin）和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在甲状腺乳头状癌侵袭、转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测81例甲状腺乳头状癌和癌旁正常组织中Moesin和E-cadherin的表达,并将检测结果结合患者的临床资料(性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴转移、TNM分期)等进行分析。结果甲状腺乳头状癌中的Moesin和E-cadherin的阳性表达率与癌旁正常甲状腺组织之间的差异均有统计学意义(P<0.01)。患者年龄≥45岁、肿瘤侵犯甲状腺被膜外、有颈淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期甲状腺乳头状癌, Moesin的阳性表达率增高,差异有统计学意义(P<0.01);而E-cadherin的阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中Moesin与E-cadherin的阳性表达具有相关性(r=-0.494,P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌中Moesin的高表达和E-cadherin的低表达与肿瘤的侵袭和转移有关,两者之间具有协同作用。     

PVT1和miR-195在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA 浆细胞瘤多样异位基因1（lncRNA PVT1）和miR-195在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及临床意义。方法:选取2017年1月至2018年12月本院内分泌科及甲状腺外科收治的120例PTC患者进行研究（PTC组）,120例甲状腺良性病变患者作为良性病变组,癌旁＞4 cm以外的正常甲状腺组织为对照组,采用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测组织中PVT1和miR-195水平,与临床病理参数关系,分析二者表达相关性及对PTC诊断价值。结果:PTC组患者癌组织中PVT1水平高于良性病变组、对照组（P＜0.05）,良性病变组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;PTC组患者癌组织中miR-195水平低于良性病变组、对照组（P＜0.05）,良性病变组低于对照组（P＜0.05）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;PVT1、miR-195表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）,与TNM分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）;通过Pearson相关性分析显示,PTC患者组织中PVT1和miR-195表达呈负相关性（r=-0.840,P=0.000）。ROC曲线显示,PVT1的AUC为0.769,敏感性为60.00%,特异性为90.00%,miR-195的AUC为0.892,敏感性为81.67%,特异性为83.33%。结论:PTC患者组织中PVT1高表达,miR-195低表达,二者表达呈负相关性,与TNM分期、淋巴结转移有关,具有较高诊断价值,可能参与PTC发生、发展。     

Increased expression of vascular endothelial growth factor C in papillary thyroid carcinoma correlates with cervical lymph node metastases.

PURPOSE: Despite recent studies showing that vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) mRNA is up-regulated in papillary thyroid carcinoma (PTC), the role of VEGF-C in lymph node metastasis is still unclear. The aim of this study is to investigate the expression pattern of VEGF-C immunoreactive protein in PTC and its relationship with cervical lymph node metastasis. EXPERIMENTAL DESIGN: Tissue samples were obtained from 39 specimens of PTC (20 with and 19 without lymph node metastasis) as well as 20 benign thyroid nodules. Overexpression of the VEGF-C protein was evaluated by immunoblotting with specific anti-VEGF-C antibody in paired tumor and nontumor tissues from PTC. The data were compared with patients' clinicopathologic features and lymph node metastasis. Immunohistochemical staining was done on selected paraffin sections to determine cellular localization of VEGF-C and to assess flt-4 (or VEGFR-3)-positive vessel density in PTC lesions. RESULTS: Overexpression of VEGF-C was detected in 69% of the PTC and in 5% of the benign thyroid specimens. When comparing between the metastatic and nonmetastatic groups of PTC, a higher expression level of VEGF-C was detected in both the tumor (P = 0.004) and adjacent nontumor tissues (P = 0.011). Positive immunostaining for VEGF-C was confirmed in PTC tumor tissues and metastatic lymph nodes, which correlated with flt-4-positive vessel density in tumor and peritumor tissues. The increased expression of VEGF-C protein in PTC is associated with lymph node metastasis (P = 0.004) and lymphovascular permeation (P = 0.001) but is independent of other clinicopatholgic variables. CONCLUSIONS: The VEGF-C immunoreactive protein is overexpressed in PTC lesions, which correlates with lymph node metastases. VEGF-C expression may play a role in lymphangiogenesis of PTC and further study is necessary to evaluate the clinical application of VEGF-C as a molecular marker for tumor metastases to cervical lymph nodes.     

甲状腺癌中Bax、Survivin及Livin的表达及意义

目的 探讨甲状腺癌中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、生存素(Survivin)及Livin的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测82例甲状腺癌组织及相应癌旁正常组织中Bax、Survivin及Livin的阳性表达,分析三者与临床病理参数的关系.结果 甲状腺癌组织中Bax的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P﹤0.001),Survivin及Livin的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P﹤0.001).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Bax阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Bax阳性表达率明显低于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).甲状腺癌组织中Bax与Survivin的表达呈负相关(r=-0.435,P﹤0.01),Bax与Livin的表达也呈负相关(r=-0.551,P﹤0.01),Survivin与Livin的表达呈正相关(r=0.738,P﹤0.01).结论Bax在甲状腺癌组织中低表达,Survivin及Livin在甲状腺癌组织中高表达,并与TNM分期及淋巴结转移密切相关,三者联合检测可能成为甲状腺癌预后的参考指标.