白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT3表达的影响*

目的 研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3（SIRT3）的表达变化,探讨其在NASH发病中的作用及白藜芦醇对其的影响。方法 60只SD大鼠被随机分为正常对照组、NASH模型组和白藜芦醇处理组,每组20只。采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠模型。制备新鲜肝组织匀浆,检测肝组织内活性氧（ROS）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。常规检查肝组织病理学变化和超微结构的变化。采用免疫组化法分析SIRT3蛋白的亚细胞定位,采用Western Blot定量检测SIRT3蛋白的表达。结果 模型组大鼠肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C含量和氧化应激水平显著高于对照组（P<0.01）,药物处理组显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）为（6.83±0.41）分,显著高于对照组[（0.24±0.08）分,P<0.01],处理组为（3.27±0.29）分,显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠肝细胞线粒体半定量评分为（3.24±0.21）分,显著高于对照组[（0.17±0.03）分,P<0.01],处理组为（1.39±0.12）分,显著低于模型组（P<0.01）;免疫组化检测显示SIRT3蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,模型组SIRT3蛋白相对表达量为（0.24±0.03）,显著低于对照组[（0.58±0.02）,P<0.01],而处理组为（0.46±0.03）,显著高于模型组（P<0.01）。结论 NASH大鼠肝组织SIRT3表达量下降,白藜芦醇干预可通过上调SIRT3的表达改善NASH病理学变化。     

姜黄素对CCl4所致急性肝损伤大鼠的保护作用及其机制研究*

目的 观察姜黄素对四氯化碳（CCl₄）所致急性肝损伤大鼠的保护作用,并研究其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组（100 mg.kg^-1）和大、中、小剂量姜黄素组（100、50和25 mg.kg^-1）,每组10只。建模成功后隔日给药灌胃,共30 d。取下腔静脉血和肝组织,分别检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和前列腺素E2（PGE2）水平,采用Bio-Rad公司试剂盒检测肝组织匀浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧合酶-2（COX-2）水平。结果 对照组大鼠肝小叶结构完整清晰,肝细胞无坏死及脂肪变性,模型组肝组织损伤明显,经姜黄素处理肝组织炎性细胞浸润减少,肝组织损伤有不同程度的减轻;模型组大鼠血清LDH水平为（6458.00±423.72）IU/L,PEG2水平为（130.02±4.30）pg/ml,显著高于对照组[（1375.00±67.45） IU/L和（51.27±0.86）pg/ml,P<0.001],而各剂量姜黄素处理组和水飞蓟素组均可显著降低大鼠血清LDH和PGE2 水平（P<0.05）; 模型组大鼠肝组织匀浆IL-6、TNF-α和COX-2水平显著高于对照组（P<0.05）,而大中小剂量姜黄素处理组和水飞蓟素处理组肝组织IL-6、TNF-α和COX-2水平显著低于模型组（P<0.05）。结论 姜黄素对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能是抑制了IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2等炎性细胞因子的释放。     

中药方剂赤白汤对D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响研究*

目的 探讨中药方剂赤白汤对急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响。方法 将48只小鼠随机分为正常组、模型组、大剂量中药组、中剂量中药组、小剂量中药组和丽珠肠乐组,每组8只。先给动物生理盐水、中药或丽珠肠乐灌胃8 d,采用D-氨基半乳糖/脂多糖腹腔注射诱导急性肝衰竭（ALF）。采用平板活菌计数法检测小鼠粪便肠道菌群。结果 模型组小鼠血清ALT水平为（1983.3±629.0） U/L,显著高于正常组[（36.9±7.5）U/L,P<0.001],肝脏指数为（6.7±0.6）%,显著高于正常组[（5.2±0.3）%,P<0.001],大肠杆菌为（8.7±0.5） lgCFU/粪便和肠球菌为（9.5±0.3） lgCFU/粪便,显著高于正常组[（7.6±0.9）lgCFU/粪便,P<0.01和（8.8±0.2） lgCFU/粪便,P<0.001],乳酸杆菌为（9.3±0.3） lgCFU/粪便和双歧杆菌为（10.1±0.4） lgCFU/粪便,显著低于正常组[（10.4±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001和（11.2±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001];与模型组比,大、中、小剂量中药和丽珠肠乐处理动物肝组织出血、坏死改善,肠道菌群部分恢复。结论 中药方剂赤白汤具有改善急性肝衰竭小鼠肝功能和肠道菌群紊乱的作用。     

复方鳖甲软肝片对二乙基亚硝胺所致原发性肝癌大鼠肝组织PCNA和α-SMA表达的影响*

目的 研究复方鳖甲软肝片对二乙基亚硝胺（DEN）所致原发性肝癌大鼠肝癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法 将40只SD大鼠随机平均分为对照组、模型组、大剂量和小剂量复方鳖甲软肝片处理组,每组均为10只。应用DEN注射法制备原发性肝癌模型,分别给予复方鳖甲软肝片0.625 g.kg^-1和1.25 g.kg^-1或生理盐水灌胃,连续给药20周。采用免疫组化法检测肝组织PCNA和α-SMA表达。结果 大剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（17.34±1.78）g、10.0%、（3.10±0.72）和（3.16±0.45）个,显著低于模型组 【（25.59±2.38） g、100.0%、（4.95±0.58）和（14.14±2.37）个,P<0.05】;小剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（19.89±1.80）g、30.0%、（3.89±0.81）和（7.38±1.01）个,也显著低于模型组（P<0.05）;大剂量组PCNA和α-SMA相对表达量分别为（5.98±1.12）和（7.96±1.37）,小剂量组分别为（9.23±1.34）和（12.34±2.88）,均分别明显低于模型组【（19.59±2.67）和（25.12±3.19）,P<0.05】。结论 复方鳖甲软肝片对DEN所致原发性肝癌大鼠具有较好的防治作用,可能是通过调节肝组织PCNA和α-SMA表达发挥作用的。     

自身免疫性肝炎患者肝组织程序性死亡受体1表达及其临床意义探讨*

目的 观察自身免疫性肝炎（AIH）患者肝组织程序性死亡受体1（PD-1）表达情况及其临床意义。方法 2015年5月~2017年4月我院收治的AIH患者68例（活动期48例,缓解期20例）,在超声引导下使用BARD一次性全自动活检枪行肝穿刺活检术取得肝组织。另选择同期肝血管瘤患者13例,经手术取得肝组织。采用ABC法检测肝组织PD-1表达。比较肝组织PD-1表达情况并采用Pearson相关分析其与血生化学和血清学指标的相关性。结果 48例活动期AIH患者血清TBIL、AST、ALT、ALP和GGT水平分别为（72.1±48.9） μmol/L、（243.1±170.4） U/L、（345.3±217.7） U/L、（154.3±94.6） U/L和（86.5±43.5） U/L,显著高于20例缓解期患者【分别为（14.8±4.2） μmol/L、（28.3±8.7） U/L、（27.6±8.8） U/L、（73.3±51.3） U/L和（71.3±27.3） U/L,P<0.05】;活动期患者血清GLO和IgG水平分别为（34.3±11.3） g/L和（23.2±7.5） g/L,显著高于缓解期【分别为（30.7±10.2） g/L和（11.7±4.6） g/L,P<0.05】; 68例AIH患者肝组织PD-1表达阳性率为（13.61±6.87）%,显著高于对照组的（2.25±0.68）%（P<0.05）,而48例活动期患者肝组织PD-1表达阳性率为（16.56±7.81）%,显著高于缓解期组的（6.56±3.21）%（P<0.05）;48例活动期患者肝组织界面性肝炎为93.75%,淋巴细胞浸润为89.58%,单管破坏性炎症为6.25%,而20例缓解期患者无界面性肝炎、淋巴细胞浸润或单管破坏性炎症表现;活动期AIH患者肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.996,P<0.001）、AST（r=0.989,P<0.001）、ALT（r=0.995,P<0.001）、ALP（r=0.998,P<0.001）、GGT（r=0.995,P<0.001）、GLO（r=0.996,P<0.001）和IgG（r=0.997,P<0.001）均呈正相关,在缓解期AIH患者,肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.999,P<0.001）、AST（r=0.999,P<0.001）、ALT（r=0.999,P<0.001）、ALP（r=0.999,P<0.001）、GGT（r=0.999,P<0.001）和IgG（r=0.999,P<0.001）呈正相关（P<0.001）。结论 AIH患者肝组织PD-1表达增强,与肝组织炎症活动度密切相关,其参与肝损伤的作用机制还需要进一步探讨。     

虾青素对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究*

目的 研究虾青素抑制肝纤维化作用是否与影响TGF-β1/Smad/ERK通路有关。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg·kg^-1）、虾青素Ⅰ组（2 mg·kg^-1）和虾青素Ⅱ组（4 mg·kg^-1）,每组10只。采用皮下注射CCl₄法制备肝纤维化大鼠模型。在造模成功后,给予正常组和模型组动物生理盐水、而在药物干预组则分别给予秋水仙碱和虾青素灌胃,连续给药6 w。分别采用免疫组化法和Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原、Smad2、转化生长因子-β1（TGF-β1）和p-ERK蛋白表达,采用RT-PCR法检测肝组织CollagenⅠ、Smad2、TGF-β1 和p-ERK mRNA水平。结果 正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ组肝组织Ⅰ型胶原蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.4±0.3）和（1.2±0.3）,均显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,Smad2分别为（0.5±0.1）、（1.3±0.4）和（0.8±0.4）,显著低于模型组【（1.6±0.3）,P<0.05】,TGF-β1蛋白分别为（0.5±0.1）、（1.4±0.4）和（1.2±0.3）,显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,p-ERK蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.3±0.4）和（0.9±0.3）,显著低于模型组【（1.6±0.5）,P<0.05】;正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ肝组织Ⅰ型胶原 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.4）和（1.8±0.5）,均显著低于模型组【（2.4±0.4）,P<0.05】,Smad2 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.5）和（1.8±0.4）,显著低于模型组【（2.5±0.6）,P<0.05】,TGF-β1 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.1±0.4）和（1.6±0.3）,均显著低于模型组【（2.5±0.5）,P<0.05】,p-ERK mRNA水平分别为（1.1±0.1）、（2.1±0.4）和（1.8±0.3）,均明显低于模型组【（2.6±0.5）,P<0.05】。结论 虾青素可抑制肝纤维化进展,其机制可能与调控TGF-β1/Smad/ERK通路表达有关。     

香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平的影响

目的 研究香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和转化生长因子-β1的影响。方法 将60只SD大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、秋水仙碱（0.1 mg·kg^-1）、大剂量香附多糖组（200 mg·kg^-1）、中等剂量香附多糖组（100 mg·kg^-1）和小剂量香附多糖组（50 mg·kg^-1）,每组10只。在造模成功后,分别给予生理盐水、秋水仙碱和香附多糖灌胃处理,连续60 d。在末次给药后,采用腹主动脉取血,分离血清,并取肝组织行病理学检查。检测各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标,采用酶联免疫分析法检测血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平,并观察各组大鼠肝组织病理学变化情况。结果 与模型组比较,大剂量、中剂量和小剂量香附多糖组大鼠血清ALT、AST、TP、ALB水平得到显著改善（P<0.05）,血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平均明显降低（P<0.05）;大、中、小剂量组大鼠血清MMP-2水平分别为（221.58±23.76）ng/mL、（291.12±29.35） ng/mL、（375.14±38.21） ng/mL,TIMP-2水平分别为（161.89±16.12） μg/mL、（180.34± 17.12） μg/mL和（196.56±19.34）μg/mL,TGF-β1水平分别为（206.23±21.45）ng/mL、（251.53±26.10） ng/mL、（302.09±31.21） ng/mL,均显著低于模型组（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比较,大、中、小剂量药物处理组大鼠肝纤维化程度均有明显减轻。结论 香附多糖具有较好的保肝及抑制肝纤维化的活性,可能是有效改善了大鼠MMP-2/TIMP-2失衡和降低TGF-β1水平有关。     

以APP移动信息为基础的术前访视对原发性肝癌患者情绪的影响*

目的 研究应用APP移动信息为基础的术前访视对原发性肝癌（PLC）患者情绪的影响。方法 2015年1月~2016年12月我院肿瘤科收治的PLC患者72例,被随机分为观察组36例和对照组36例,分别给予常规术前访谈和采用专科特色APP软件术前访视。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和抑郁量表（HAMD）评价焦虑和抑郁性障碍。结果 访视后,观察组患者收缩压为（115.4±6.1） mmHg,显著低于对照组[（129.6±6.8） mmHg,P<0.05],舒张压为（82.6±3.1）mmHg,显著低于对照组[（89.8±3.4） mmHg,P<0.05],心率为（76.6±8.1）/min,显著低于对照组[（86.7±8.2）/min,P<0.05];观察组HAMA评分为（15.1±1.6）,显著低于对照组[（22.8±4.6）,P<0.05],HAMD评分为（14.8±1.9）,显著低于对照组[（22.3±3.2）,P<0.05];观察组入睡时间为（41.2±6.9） min,显著短于对照组[（47.9±8.2）min,P<0.05],睡眠时间为（6.8±1.1）h,显著长于对照组[（5.8±0.9）h,P<0.05],觉醒次数为（1.5±0.5）次,显著少于对照组[（2.2±0.8）次,P<0.05]。结论 运用APP移动信息技术对PLC患者进行术前访视可明显改善患者的焦虑或抑郁情绪,提高睡眠质量,为成功手术做好了保证。     

LLLR与OLLR治疗左外叶肝细胞癌临床效果及远期生存率比较

目的 比较腹腔镜左肝外切除术（LLLR）与开腹左肝外切除术（OLLR）治疗左外叶肝细胞癌（HCC）患者的临床效果及生存期。方法 我院2011年4月~2013年6月收治的左外叶HCC患者94例,采用随机数字表法将其分为对照组47例和观察组47例,分别接受OLLR和LLLR治疗。比较两组患者手术指标及并发症发生情况。采用ELISA法检测血清细胞间黏附分子（ICAM）-1、基质金属蛋白酶（MMP）-13和IL-6,常规检测血清炎症因子和免疫球蛋白水平变化。术后随访3年,比较两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率。结果 观察组术中出血量为（134.94±23.51） ml,显著低于对照组[（290.18±30.76） ml,P<0.01],首次进食时间为（2.29±0.51） d,显著短于对照组[（3.80±0.87） d,P<0.01],住院时间为（7.43±2.39） d,显著短于对照组[（11.42±3.08） d,P<0.01];手术后,观察组血清ICAM-1为（8.08±2.13） ng/ml,显著低于对照组[（13.27±2.60） ng/ml,P<0.01],MMP-13为（113.65±21.92） ng/ml,显著低于对照组[（171.02±27.85） ng/ml,P<0.01],降钙素原（PCT）为（7.23±0.74） μg/L,显著低于对照组[（11.24±1.53） μg/L,P<0.01],IL-6为（11.49±2.78） pg/L,显著低于对照组[（19.06±3.27） pg/L,P<0.01],IgA为（2.63±0.46） g/L,显著高于对照组[（1.49±0.41） g/L,P<0.01],IgM为（1.92±0.33） g/L,显著高于对照组[（1.40±0.27） g/L,P<0.01],IgG为（9.72±1.53） g/L,显著高于对照组[（6.40±0.85） g/L,P<0.01];观察组并发症发生率（12.8%）明显低于对照组（42.5%,P<0.05）;两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率比较,均无明显差异（P>0.05）。结论 LLLR能明显降低左外叶HCC患者的手术创伤,减少术后并发症,而对患者生存率无明显影响。     

蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究*

目的 探讨蜂毒溶血肽对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脂肪变性的保护作用及其机制。方法 随机将40只SD大鼠分成对照组、模型组、小剂量蜂毒溶血肽处理组和大剂量蜂毒溶血肽处理组。采用高脂饲料喂养建立NAFLD模型,再分别给予蜂毒溶血肽10 μg·kg^-1·d^-1和100μg·kg^-1·d^-1或生理盐水皮下注射,连续12 w。采用Western blot法检测核转录因子E2相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达。结果 大剂量蜂毒溶血肽处理组大鼠体质量和肝质量分别为（380.2±20.8） g和（10.4±1.3） g,显著低于模型组【分别为（435.2±22.1） g和（14.3±1.4） g,P<0.05】,血清AST和ALT水平分别为（88.0±10.4） U/L和（49.3±6.2） U/L,显著低于模型组【分别为（159.7±18.9） U/L和（77.7±6.8）U/L,P<0.05】,血糖、TC、TG和LDL-C水平分别为（8.7±1.8） mmol/L、（1.6±0.2） mmol/L、（0.8±0.1）mmol/L和（0.3±0.1） mmol/L,显著低于模型组【分别为（18.3±2.4）mmol/L、（2.8±0.3） mmol/L、（1.5±0.2） mmol/L和（0.5±0.1）mmol/L,P<0.05】,血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平分别为（82.1±6.6） U/L、（6.3±0.8） nmol/mL和（8.7±0.9） mmol/L,与模型组的（30.4±5.3）U/L、（13.1±1.6） nmol/mL和（2.3±0.5） mmol/L比,差异显著（P<0.05）,肝组织Nrf2和HO-1表达分别为（1.4±0.2）和（1.2±0.1）,显著高于模型组【分别为（0.3±0.1）和（0.3±0.1）,P<0.05】。结论 蜂毒溶血肽可以调节NAFLD大鼠血糖和血脂代谢,减轻肝脂肪变程度,改善肝功能,其机制可能与调控Nrf2和HO-1表达,缓解氧化应激损伤有关。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化*

目的 探讨对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化。方法 取C57BL/6小鼠100只,采用腹腔注射APAP溶液法建立小鼠急性肝损伤模型。首先建立不同浓度干预组,每组10只,分别给予【0 mg·kg^-1 APAP（对照组）、100 mg·kg^-1 APAP处理组、250 mg.kg^-1 APAP处理组、500 mg·kg^-1 APAP处理组和1000 mg·kg^-1 APAP处理组】,再建立不同时间干预组,每组10只,均给予500 mg·kg^-1 APAP腹腔注射,分别观察【0 h APAP（对照组）、2 h APAP处理组、4 h APAP处理组、8 h APAP处理组和12 h APAP处理组】。采用Real-time quantitative PCR 和Western blot法检测肝组织对糖基转移酶Colgalt2 基因及其蛋白表达情况。结果 在250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1和1000 mg·kg^-1 APAP处理组,血清ALT分别为（1360.5±189.8）IU/L、（3191.2±118.6）IU/L和（5022.7±234.6）IU/L,AST分别为（2147.1±133.4）IU/L、（3628.8±107.9）IU/L和（5854.5±295.1）IU/L,较对照组显著升高（P<0.05）;在4 h、8 h和12 h APAP处理组,血清ALT水平有类似的变化;在100 mg·kg^-1、250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1、1000 mg·kg^-1 APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组显著升高;在2 h、4 h、8 h和12 h APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组逐渐显著升高,肝组织Colgalt2蛋白表达水平也随APAP干预剂量的增加和干预时间的延长也呈逐渐增强趋势。结论 肝组织糖基转移酶Colgalt2在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠发病过程中发挥着重要的作用。     

甲基莲心碱减轻D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤作用研究

目的 研究甲基莲心碱对D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 将80只小鼠随机分为4组（n=20）,在正常组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,而在另两实验组则分别给予小剂量（100 mg.kg^-1）和大剂量（300 mg.kg^-1）甲基莲心碱灌胃。然后在实验组给予D-半乳糖胺/脂多糖诱导制备急性肝损伤模型。每组选择10只小鼠取血,分别检测血清ALT、AST、SOD、MDA、GSH、TNF-α、IL-6和IL-10水平,并取肝组织,行病理学检查,另10只小鼠用于观察存活期。结果 模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为（272.4±42.8） U/L和（497.2±62.1） U/L,甲基莲心碱处理组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）,而以大剂量甲基莲心碱处理组为明显;模型组小鼠血清SOD和GSH水平分别为（37.5±6.2） U/mL和（11.8±2.7）μmol/L,血清MDA水平为（9.2±1.4） mol/L,甲基莲心碱处理组小鼠血清SOD和GSH水平显著高于模型组,而血清MDA水平显著低于模型组（P<0.05）;模型组小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10水平分别为（587.6±48.9） pg/ml、（153.4±18.0）pg/ml和（96.4±9.7）pg/ml,甲基莲心碱处理组小鼠血清TNF-α和IL-6水平显著降低,血清IL-10水平显著升高（P<0.05）,而大剂量甲基莲心碱处理组小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10水平与小剂量甲基莲心碱处理组比,差异无统计学意义（P>0.05）;模型组小鼠12 h存活率为60.0%,24 h存活率为10.0%,小剂量甲基连心碱处理组小鼠12 h存活率为80.0%,24 h存活率为50.0%,而大剂量甲基莲心碱处理组小鼠12 h存活率为90.0%,24 h存活率为70.0%,组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲基莲心碱可缓解D-半乳糖胺/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应有关。     

小剂量二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的 探讨采用小剂量二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝纤维化实验性模型的方法。方法 取Wistar大鼠30只,随机分为模型组和正常组,每组15只。给予模型组DEN溶液10 mg·kg^-1灌胃,1次/d。在10周后,处死动物,取肝组织行病理学检查和细胞超微结构观察。测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量。结果 模型组动物血清ALT和AST水平分别为（410.1±93.6） U/L和（399.7±90.9） U/L,显著高于对照组【（56.51±11.2） U/L 和（63.26±10.0）U/L,P<0.001】,模型动物血清SOD、GSH-Px和MDA活性分别为（83.08±22.0) U/mg、（24.65±2.0） U/mg和（9.78±2.0) nmol/mg,与对照组比,均有显著性差异【（178.57±22.8）U/mg、（45.16±2.9）U/mg和（3.76±0.7）U/mg,P<0.01】;模型组动物肝组织肝细胞变性、增生、坏死和假小叶形成,超微结构改变以肝细胞核内异染色质增加、细胞器数量减少、基质密度降低和肝糖元减少表现为主。结论 采用小剂量DEN能成功诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功率高,病变稳定。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

原发性胆汁性胆管炎患者胆囊病变临床分析

目的 分析总结原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者胆囊病变的特点。方法 回顾性分析110例PBC患者超声检查胆囊病变情况。结果 83.6%PBC患者发现胆囊壁毛糙,42.7%有胆囊炎,40.0%有胆囊壁增厚,22.7%有胆囊结石,19.1%有胆囊息肉,18.2%有胆囊壁水肿;44例伴胆囊壁增厚的与66例不伴胆囊壁增厚的PBC患者白细胞计数分别为【（4.3±1.8）×10⁹/L和（5.2±2.3）×10⁹/L,P<0.05】,血红蛋白为【（96.4±25.8） g/L和（122.1±18.2） g/L,P<0.05】,血小板计数为【（122.3±101.7）×10⁹/L和（178.2±81.8）×10⁹/L,P<0.05】,总胆红素为【（71.1±81.1） μmol/L和（26.4±34.3） μmol/L,P<0.05】,白蛋白为【（31.2±6.1） g/L和（41.2±6.1） g/L,P<0.05】,胆碱酯酶为【（3247.8±2058.9） U/L和（6829.3±2698.9） U/L,P<0.05】,总胆固醇为【（3.6±1.4） mmol/L和（4.8±1.5） mmol/L,P<0.05】,门静脉内径为【（11.9±1.8） mm和（11.3±1.6） mm,P<0.05】;不伴胆囊壁增厚组腹水发生率为16.7%,显著低于伴胆囊壁增厚组的68.2%（P<0.05）;前者胆囊炎占4.5%,显著低于后者的100.0%（P<0.05）,前者无胆囊壁水肿,后者为45.5%（P<0.05）,前者胆囊壁毛糙占100%,显著高于后者的59.1% （P<0.05）,前者肝功能B/C级占19.7%,显著低于后者的68.2%（P<0.05）。结论 胆囊病变为PBC患者的常见表现,胆囊壁毛糙、胆囊炎和胆囊壁增厚为最常见的3种胆囊病变类型,应加强临床分析,及时进行针对性干预,从而改善患者预后。