弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关分子标记物

关于弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估，目前临床上应用较多的是国际预后指数IPI，但它仅是一些临床指标的结合，对相当大的一部分患者的预后不能做出准确评估。一些基因及其表达蛋白在淋巴瘤的发生发展中起着关键的作用。Bel-6、Bcl—2、survivin、p53等分子生物学预后指标对指导DLBCL的预后评估有较高的价值。     

PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能.本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系.方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系.结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003).PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs62.1%:29.2%vs 68.9%,P＜0.001和P=0.006).PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013).单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关.结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志.     

弥漫大B细胞淋巴瘤96例临床及预后分析

目的:分析多种因素对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的影响。方法:采用Kaplan Meier法分析患者治疗后的生存期,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果:1、2、3和5年生存率Ⅰ、Ⅱ期患者为98.8%、91.5%、87.5%、70.3%;Ⅲ期、Ⅳ期患者为62.1%、55.5%、40.1%、23.8%。结论:年龄、乳酸脱氢酶水平、临床分期、身体状况评分是影响DLBCL预后的重要因素。     

高龄弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的探讨高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征和预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的13例高龄(年龄≥75岁)DLBCL患者的临床病理资料,均接受了R-CHOP方案为基础的个体化治疗,观察其临床特征、治疗疗效及预后情况。结果高龄DLBCL患者的中位年龄82岁(范围:75～89岁);69.2%(9/13)的患者Ann Arbor分期为Ⅲ～Ⅳ期;84.6%(11/13)的患者ECOG评分≥2;46.2%(6/13)的患者存在多处淋巴结外器官受累;8例(61.5%)完成了3个周期以上的化疗,客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)。2年无进展生存率为23.1%,2年生存率为53.8%。61.5%(8/13)的患者出现了3级及以上中性粒细胞减少,30.8%(4/13)的患者出现了3级及以上血小板减少;76.9%(10/13)的患者出现了肺部感染。单因素预后分析显示,改良国际预后指数(IPI)评分高、RCHOP方案不足3个周期及合并多种基础疾病者生存率低(P<0.05)。结论高龄DLBCL患者往往表现为侵袭性强、不...     

153例弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后相关因素分析

目的 ：分析153例弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) 的临床病理特征及影响预后的相关因素。方法： 收集2006年8月至 2014年8月广西医科大学附属肿瘤医院收治的153例DLBCL 患者的完整临床病理资料,分析和探讨了153例DLBCL患者的临床病理特征及影响预后的相关因素。结果： 单因素分析结果发现,Ⅲ～Ⅳ期、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）升高、国际预后指数（international prognostic index,IPI）评分3～5分、CD10蛋白阳性表达均是影响预后的危险因素( P < 0. 050) 。COX风险模型回归分析结果发现,LDH升高、IPI评分3～5分均是影响患者预后效果的独立因素( P < 0. 050) 。结论： LDH升高、IPI 3～5分是影响患者预后的独立预后因素,CD10作为重要分子标志物,在评估DLBCL患者预后中具有一定的判断价值。     

早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤预后分析

目的 分析早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤(WR-DLBCL)接受CHOP为主治疗的疗效及预后因素。方法 2006-2018年间收治137例确诊为WR-DLBCL患者,其中Ⅰ期22例,Ⅱ期115例。全组接受了CHOP类为主方案化疗,其中62例使用了利妥昔单抗,87例接受了累及野放疗。Kaplan-meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS、LRRFS分别为78.6%、69.5%、83.2%,综合治疗组分别为87.5%、80.2%、90.9%,单纯化疗组分别为64.2%、53.6%、72.9%。单因素分析显示乳酸脱氢酶、国际预后指数评分、大肿块、利妥昔单抗、化疗周期及综合治疗是影响OS、PFS因素;乳酸脱氢酶、大肿块、综合治疗是影响LRRFS因素。多因素分析显示乳酸脱氢酶、综合治疗模式、利妥昔单抗是影响OS因素,LDH、综合治疗模式是影响PFS因素,LDH是影响LRRFS因素。结论 早期WR-BLBCL预后良好,在利妥昔单抗治疗的时代,化疗联合放疗的综合治疗方式仍然是早期WR-BLBCL的有效手段。     

早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤预后分析

目的 分析早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤(WR-DLBCL)接受CHOP为主治疗的疗效及预后因素。方法 2006-2018年间收治137例确诊为WR-DLBCL患者,其中Ⅰ期22例,Ⅱ期115例。全组接受了CHOP类为主方案化疗,其中62例使用了利妥昔单抗,87例接受了累及野放疗。Kaplan-meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS、LRRFS分别为78.6%、69.5%、83.2%,综合治疗组分别为87.5%、80.2%、90.9%,单纯化疗组分别为64.2%、53.6%、72.9%。单因素分析显示乳酸脱氢酶、国际预后指数评分、大肿块、利妥昔单抗、化疗周期及综合治疗是影响OS、PFS因素;乳酸脱氢酶、大肿块、综合治疗是影响LRRFS因素。多因素分析显示乳酸脱氢酶、综合治疗模式、利妥昔单抗是影响OS因素,LDH、综合治疗模式是影响PFS因素,LDH是影响LRRFS因素。结论 早期WR-BLBCL预后良好,在利妥昔单抗治疗的时代,化疗联合放疗的综合治疗方式仍然是早期WR-BLBCL的有效手段。     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关因素探讨

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微血管密度、Ki-67标记指数、bcl-6阳性率与患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测血管内皮细胞特异性标记物CD34和Ki-67、bcl-6的表达,通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度.结果:1)肿瘤微血管密度与Ki-67标记指数有关(P＜0.01),与bcl-6表达阳性率无关;2)Kaplan-Meier分析显示微血管计数≤21.5(×200倍)的弥漫大B细胞淋巴瘤预后较好,而微血管计数＞21.5(×200倍)预后较差:3)肿瘤细胞Ki-67的标记指数值在28.2%～85.6%之间,中位数59.4%,标记指数＞59.4%较≤59.4%者预后差:4)bcl-6表达阳性率在12.4%～90.8%之间,中位数42.0%,阳性率＞42.0%较≤42.0%者预后好.结论:弥漫大B细胞淋巴瘤微血管密度计量、Ki-67标记指数和bcl-6阳性率是评价患者预后的重要指标.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后营养指数及临床特征与预后的关系

目的:探讨预后营养指数（PNI）及临床特征对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法:回顾性分析2014年11月至2018年12月徐州医科大学附属医院收治的236例DLBCL患者临床资料。采用X-Tile软件和限制立方样条（RCS）确定PNI、年龄、血红蛋白的最佳截断值;采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素生存分析;Kaplan-Meier法分析患者总生存（OS）情况,并进行log-rank检验。结果:236例患者中共115例（48.7%）死亡,中位OS时间32个月。患者3年OS率46%,5年OS率36%。PNI的最佳截断值为49,PNI和DLBCL预后不良风险之间表现为显著的非线性关系（ χ2=34.64, P<0.01）;剂量-反应关系分析表明,随着PNI的变化,预后不良风险的关联强度呈非线性下降。年龄的最佳截断值为63岁,年龄与DLBCL预后不良风险的关联强度呈非线性上升趋势（ χ2=14.86, P=0.022）。使用X-Tile软件计算血红蛋白的最佳截断值为93 g/L和129 g/L。多因素分析结果显示,PNI、中枢神经系统是否受累、肝脏是否受累、年龄、血红蛋白、国际预后指数（IPI）评分、是否有大包块是DLBCL患者OS独立影响因素（均 P<0.05）。生发中心B细胞（GCB）型、bcl-2阳性、bcl-6阳性患者中,PNI<49和PNI≥49患者3年OS率差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:PNI在DLBCL患者预后评估中具有一定的价值,PNI≥49提示患者预后良好。     

高龄弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的 探讨高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后。方法 选取80例高龄DLBCL患者为研究对象,分析其临床特征。所有患者均随访2年,依据其临床结局将其分为生存组(n=60)与死亡组(n=20),收集年龄、性别等相关资料,运用多因素Logistic回归分析模型探究影响高龄DLBCL患者预后的因素。结果 高龄DLBCL患者的病变可累及全身与各器官,侵犯部位以淋巴结[45.00%(36/80)]最为常见,其次为胃[20.00%(16/80)]、骨髓[12.50%(10/80)]、脾脏[7.50%(6/80)]、肠道[6.25%(5/80)]等。单因素分析显示：性别、体重指数(BMI)、化疗方案与高龄DLBCL患者的预后无关,差异无统计学意义(P>0.05);年龄、国际预后指数(IPI)评分、结外器官受累数目、合并症与高龄DLBCL患者的预后有关,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示：年龄>90岁(β=1.743,OR:5.714,95%CI=1.825～17.897)、IPI评分3～4分(β=2.485,OR=12.000,...     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关因素研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种最常见的侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL),在临床表现和预后等方面具有显著的异质性,多种因素影响其预后.文章根据国内外研究进展,从临床特征及分子生物学特征两方面对影响DLBCL患者预后的因素进行综述.     

A modified prognostic model in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy

In the era of immunochemotherapy, the traditional international prognostic index (IPI) has partially lost its predictive value in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and the National Comprehensive Cancer Network-IPI (NCCN-IPI) is unable to effectively identify high-risk patients. Thus, the present study aimed to develop a modified prognostic model (M-PM) to identify high-risk patients that require aggressive treatment. The present study included 169 patients with newly diagnosed DLBCL treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (RCHOP) or RCHOP-like regimens, between 2011–2017. The results demonstrated that the risk discrimination was improved in the NCCN-IPI compared with the IPI, and patients were divided into four risk groups with a 5-year overall survival rate of 93.8, 76.5, 54.3 and 39.4%, respectively. However, the NCCN-IPI failed to identify the high-risk DLBCL population. The newly developed M-PM presented here included four parameters: Age (≥65 years), an elevated lactate dehydrogenase level, Eastern Cooperative Oncology Group score ≥2 and total metabolic tumor volume ≥300 cm³. The M-PM also divided patients into four risk groups that comprised 40.8, 23.1, 26.0 and 10.1% of the patients, and the 5-year survival rates of these groups were 92.4, 70.6, 52.3 and 24.5%, respectively. Taken together, the results of the present study demonstrated that the M-PM was more accurate compared with the IPI and the NCCN-IPI, which served as an effective tool for identifying patients with DLBCL at high risk of an adverse prognosis.     

The Hans algorithm is not prognostic in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP

Our objective was to evaluate the non-germinal center (GC) profile as a marker for response and survival in DLBCL and to compare the characteristics of patients with GC and non-GC DLBCL treated with rituximab-containing regimens. In this patient-level meta-analysis, retrospective data from 712 newly diagnosed DLBCL patients treated with chemoimmunotherapy from 7 centers were analyzed. GC and non-GC profiles were defined according to the Hans algorithm. Although the non-GC profile showed a trend towards worse overall survival (HR 1.24, 95% CI 0.92-1.66; p=0.15) and progression-free survival (HR 1.29, 95% CI 0.96-1.73; p=0.09), it did not retain its value in the multivariate survival analysis. Additionally, the non-GC profile was independently associated with worse complete response rates (OR 0.55, 95% CI 0.37-0.83; p<0.01) in the multivariate logistic regression analysis. Interestingly, Asian patients had higher proportion of GC DLBCL (p=0.01).     

18F-FDG PET-CT在弥漫大B细胞淋巴瘤预后判断中的价值

目的 探讨18F-FDG PET-CT在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后判断中的价值.方法 回顾性分析2009年6月至2015年5月130例初诊DLBCL患者的临床资料及治疗前18F-FDG PET-CT检查结果.结果130例DLBCL患者18F-FDG PET-CT检查的最大标准摄取值(SUVmax)、病灶代谢体积(MTV)及病灶糖酵解总量(TLG)的中位数分别为19.93、34.45cm3、459.92.单因素分析结果显示:美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、AnnArbor分期、β2微球蛋白水平、乳酸脱氢酶水平、肿瘤直径、骨髓侵犯、改良国际预后指数(NCCN-IPI)评分、MTV、TLG均是患者无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率的影响因素(均P<0.05);年龄是患者PFS率的影响因素(P<0.05).由于MTV与TLG高度相关,多因素分析时,二者中仅纳入TLG,结果显示:ECOG评分、Ann Arbor分期、NCCN-IPI评分及TLG是影响患者PFS率的独立因素(均P<0.05);NCCN-IPI评分及TLG是影响患者OS率的独立因素(均P<0.05).根据NCCN-IPI评分和TLG将患者分为低危组、中危组和高危组.低、中、高危组患者3年PFS率分别为66.0%、36.8%、26.1%,3年OS率分别为70.0%、49.1%、39.1%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论18F-FDG PET-CT所测得的TLG是影响DLBCL患者PFS及OS的独立预后因素,对DLBCL患者预后判断具有一定的参考价值.     

Extranodal involvement in young patients with diffuse large B-cell lymphoma: distribution,prognostic value and treatment options

Objective:Extranodal involvement represents a peculiar presentation of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).Previous studies have suggested that older patients are more prone to extranodal involvement.This study retrospectively addressed the distribution,prognostic value and treatment options of extranodal involvement in young patients with DLBCL.Methods:A total of 329 patients were enrolled according to the inclusion requirements.The effects of gender,extranodal involvement,age-adjusted international prognostic index (aaIPI),rituximab infusion and radiotherapy on patient outcomes were evaluated.Results:Among these patients,59％ presented extranodal involvement in 16 anatomic sites.More than one instance was linked to many poorer clinical characteristics and poorer survival compared with either nodal disease or one instance.In patients with one extranodal lesion,multivariate analysis revealed that the site of extranodal involvement,but not the aaIPI or rituximab infusion,was independently related to the outcome,and radiotherapy had a negative influence on survival.Conclusions:Extranodal involvement is common in younger patients and exhibits a ubiquitous distribution.The site of extranodal involvement is of strong prognostic significance.Radiotherapy for extranodal lesions does not improve patient outcomes.     

一种可预测弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存的新型6基因预测模型

目的 从分子生物学角度构建预测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）预后的模型。 方法 从GEO和TCGA数据库下载相应的基因表达谱数据及临床数据，采用Lasso回归和多因素Cox回归构建基因预测模型，将基因模型与其他临床预后因素相结合构建列线图模型。结果 本研究建立了基于6个基因（LNPEP、SNX20、GTPBP10、CALR、BDH1、C5orf30）的预测模型，该模型可将各个队列的患者分为高风险组及低风险组，训练集GSE10846及验证集GSE32918、NCICCR预测3年总生存率的AUC分别为0.722、0.758、0.693。基于该基因模型与年龄、亚型、治疗方案、ECOG、分期、结外部位数量等临床因素构建的列线图模型预测DLBCL患者3年总生存率的AUC在GSE10846数据集为0.796，校准图一致性良好。GO及KEGG富集分析显示，该模型的基因主要与DNA复制和修复、蛋白加工、细胞周期、病毒致癌等生物功能及通路相关。结论 本研究成功构建了可预测DLBCL患者生存的基因预测模型，与临床因素结合，能更准确地评估患者的预后。     

Biomarkers of potential prognostic significance in diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a biologically heterogeneous disease for which the current approach to treatment is only successful for 50% of patients. The prognostic value of various clinical and biological factors in predicting treatment outcome is discussed in this paper. A review of the English literature was performed including original articles and relevant reviews from MEDLINE that addressed the topics of DLBCL biology and potential prognostic factors. The International Prognostic Index is, to date, the most successful clinical model for predicting outcome. In addition, a rapidly expanding list of molecules has been identified by conventional and newer diagnostic methods that may be of significant prognostic value. Gene expression profiling has led to the discovery of new biological subtypes of DLBCL based on patterns of gene expression, and a host of new genes that may play important roles in this disease. Various derangements in apoptosis, cell-cycle regulation, differentiation, and signal transduction have been noted, while the host environment and immune response also appear to modify clinical outcome. Although to our knowledge, the fundamental abnormalities underlying DLBCL remain elusive, progress is being continuously made to further the understanding of the biological heterogeneity of this disease and the use of various clinical and biological variables to predict treatment outcome. The goal is to be able to identify subgroups of patients at high risk of treatment failure and develop more effective treatment based on specific biological defects that may represent new rational therapeutic targets.