胆固醇7α-羟化酶基因多态性与儿童血脂水平的关系

目的:探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因多态性与儿童血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对216例健康儿童CYP7A1基因的A-204C基因座进行Eco31Ⅰ酶切多态性分析,血脂测定在全自动化分析仪上进行。结果:研究人群中CYP7A1基因的三型频率分别为:AA型6.0%,AC型26.4%、CC型67.6%。AA基因型在LDL-C,TC,Lp(a)水平上均低于其他基因型,并且其差异具有显著性(P<0.05)。CC基因型在HDL-C水平上均高于其他基因型,且其差异具有显著性(P<0.05)。三型在ApoA上两两之间均存在显著性差异,而在TG中无显著性差异。结论:CC基因型在研究人群中所占的比例最高,AA基因型所占的比例最小。CYP7A1的基因多态性与儿童的血脂水平存在密切的关系。     

胆固醇7α-羟化酶基因多态性与小儿血脂的关系

目的:探讨胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)基因多态性与湖北儿童血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对216例健康儿童CYP7A1基因的A-204C基因座进行Eco31I酶切多态性分析,血脂测定在全自动化分析仪上进行。结果:研究人群中CYP7A1基因的3型频率分别为:AA型6.0%,AC型26.4%、CC型67.6%。AA基因型在LDL-C,TC,Lp(a)水平上均低于其他基因型,并且其差异具有显著性。CC基因型在HDL-C水平上均高于其他基因型,并且其差异具有显著性。3型在ApoA上两两之间均存在显著性差异,而在TG中无显著性差异。结论:CC基因型在研究人群中所占的比例最高,AA基因型所占的比例最小。CYP7A1的基因多态性与儿童的血脂水平存在密切的关系。     

胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展

胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是在肝脏合成并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶,对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用.CYP7 A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控,诸如HNF4a,LXR,FXR,SHP和FGF15/19及相关激素等其他因子,以维持胆固醇代...     

一例17α-羟化酶缺乏症患者的护理

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病。其中21-羟化酶缺乏最常见,约占90%;其次是11β-羟化酶缺乏,约占5%;而17α-羟化酶缺乏症相对少见[1]。自1966年由Bigliefi等[2]报道第一例患者至今,     

阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化

目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。     

色氨酸羟化酶2基因rs1386494和G1463A多态性与云南汉族抑郁症患者的关联研究

目的 探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs1386494和G1463A单核苷酸多态性与云南地区汉族抑郁症患者的关联关系.方法 采用病例对照的方法,选取云南地区102例汉族抑郁症患者为研究对象,102例汉族健康者为正常对照,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测TPH2基因该两位点单核苷酸多态性,并结合汉密尔顿抑郁量表(HAMD)症状评分分析两位点多态性与云南汉族抑郁症症状特点的关系.结果 1.rsl386494位点的基因型频率和等位基因频率在患者组和对照组中差异有统计学意义(分别为X~2=4.300,P=0.038;X~2=4.067,P=0.044);A等位基因在对照组中的出现频率高于患者组(P=0.044).2.在所有样本中均未观察到G1463A多态性现象.3.rs1386494位点基因型与HAMD总分比较,差异无统计学意义(F=2.461,P=0.120).结论 TPH2基因rs1386494多态性可能与云南地区汉族抑郁症的发病有关联,A等位基因可能是抑郁症的保护基因.     

2型糖尿病患者PPARα基因多态性的研究

目的 :探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因第 5外显子L16 2V(CTT→GTT)多态性与 2型糖尿病 (T2DM )的关系。方法 :采用多聚酶联反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法对湖北地区 10 0例T2DM患者及 80例正常对照者PPARα基因L16 2V多态性进行研究。结果 :在T2DM患者和正常对照者中未发现PPARα基因L16 2V变异。结论 :PPARα基因L16 2V多态性与湖北地区T2DM不相关。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724,rs384470多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验.结果 TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemar 2 = 4.21,P＜0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,2 (RR)=3.96,P＜0.05);rs384470位点与精神分裂症不存在关联(McNemar 2 =2.34,P＞0.05).结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联.     

脂联素基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的 探讨脂联素基因多态性与妊娠糖尿病(GDM)的相关性.方法 选择符合标准的北方汉族妊娠妇女797例.从中选取479例基因组DNA提取成功的受试者,其中GDM组102例,糖耐量异常(IGT)组89例,糖耐量正常(NGT)组156例,葡萄糖负荷试验(GCT)阴性组132例,将GDM和IGT合并为病例组,NGT和GCT阴性患者合并为对照组.将两组的基因组DNA进行基因测序以确定基因型.结果 SNP 45T/G和SNP 276G/T中基因型分布及等位基因频率两组间差异均无统计学意义(P>0.05).同时携带 45TT纯合子和 276GG纯合子的受试者在病例组和对照组分别为40例(20.9%)和57例(19.8%),两者间差异无统计学意义(X2=0.09,P=0.76).结论 在中国北方汉族人群中存在脂联素基因 45和 276位点T/G多态性,SNP 45和SNP 276多态性位点各基因型分布及等位基因频率没有差异.     

TCF7L2基因rs7903146多态性与妊娠期糖尿病相关性Meta分析

目的探讨转录因子7类似物-2(TCF7L2)基因rs7903146位点C>T单核苷酸多态性与妊娠糖尿病易感性的关系。方法检索Pub Med、Web of Science(ISI)、Google scholar(1990—2012年)中TCF7L2基因rs7903146位点C>T单核苷酸多态性与妊娠糖尿病易感性关系的病例-对照研究或队列研究。应用Stata 10.0统计学软件对相关研究结果进行异质性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果有10篇文献符合纳入标准,其中病例组人数为3 404例,对照组为6 473例。Meta分析结果显示,排除不符合H-W平衡的文献后,CT+TT基因型与CC基因型比较的合并OR值为1.341(95%CI0.876～2.054),TT基因型与CT+CC基因型比较的合并OR值为1.208(95%CI0.728～2.003)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点C>T多态性与妊娠期糖尿病的易感性无关。     

视黄酸受体α基因多态性与非综合征性唇腭裂遗传易感性的关联研究

目的探讨视黄酸受体α（RARA）基因D17S579微卫星位点等位基因多态性与中国湖南汉族人群非综合征性唇腭裂（NSCL／P）遗传易感性之间的关系。方法采用PCR和聚丙烯酰胺变性凝胶技术,对132例健康者和140例NSCL／P患者进行研究,分析RARA基因D17S579微卫星位点多态性。结果两组共检出10种等位基因,正常对照组与病例组等位基因频率比较,差异有统计学意义（χ^2=17．163,df=9,P=0．046）;病例组A6（8．93％）、A9（13．21％）等位基因频率明显高于健康对照组A6（4．17％）、A9（5．68％,均P〈0．05）;有家族史的患者等位基因频率与无家族史患者等位基因频率差异无统计学意义（χ^2=2．710,P=0．978）。结论RARA基因D17S579微卫星多态性与中国湖南地区NSCL／P患者存在遗传易感性,等位基因A6、A9可能为NSCL／P发生的危险因子;RARA基因多态性与NSCL／P家族史无相关性。     

PPARα基因多态性与2型糖尿病关系研究

2型糖尿病是由多基因引起遗传性疾病,除有糖代谢紊乱之外,常伴有血脂升高。而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)具有改善脂代谢紊乱的作用,因此PPARα与糖尿病存在一定的关系。PPARα基因多态性与2型糖尿病相关性研究进行的较多,得出的结论不尽相同。现对PPARα基因多态性与2型糖尿病的研究进展做一综述。     

色氨酸羟化酶2基因多态性与脑卒中后焦虑的关系

目的探讨色氨酸羟化酶2（THP2）~4570625和~4565946位点单核苷酸多态性在卒中后焦虑（poststrokeanxietydisorde~,PSA）发病机制中的作用。方法通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）将急性缺血性脑卒中患者为PSA组（112人）和对照组（246人）,采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析两组基因型及等位基因的差异。结果rs4570625G等位基因与PSA的发病增加有关（0R=1．37,P=0．049）;女性患者的GG基因型和等位基因均显著高于对照组（p=0．025和P=0．035,OR=1．721,P=0．009）。,两组间rs4565946等位基因和基因型的差异无统计学意义。G．C单倍体的患者PSA的发病危险性增加（OR=1．89,P〈0．01）。结论TPH2基因多态性可能与PSA的发病相关。     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与卵巢癌的关联性研究

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与中国北方妇女卵巢上皮性癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法,检测130例上皮性卵巢癌患者和159例对照组妇女的MMP-7基因启动子区-181A/G单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因频率分布。结果 MMP-7基因启动子区-181A/G多态的基因型及等位基因频率分布在上皮性卵巢癌患者组与对照组之间差异有显著性（P genotype=0.00和P allele=0.01）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加上皮性卵巢癌的发病风险,经年龄校正的OR值为3.21（95%CI=1.63～6.32）。结论 MMP-7启动子区-181 A/G多态与上皮性卵巢癌的遗传易感性相关,携带G等位基因可能增加卵巢癌的发病风险。     

7-脱氢胆固醇还原酶与2型糖尿病的研究进展

糖尿病是一种代谢性疾病,主要表现为糖脂代谢异常。深入研究影响糖尿病患者糖脂代谢的变化因素,有十分重要的临床意义。7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)作为胆固醇生物合成最后一步的酶类,在胆固醇和维生素D的合成间起重要的调节开关作用。血脂异常及血浆维生素D水平低下均与2型糖尿病的发生、发展密切相关,但人类血清DHCR7水平在2型糖尿病患者中的变化及其与血脂、维生素D之间的关系却鲜有报道。     

卵泡刺激素受体及酪氨酸羟化酶基因多态性与子痫前期的关系

目的 探讨卵泡刺激素受体基因(FSHR)rs1394205多态性和酪氨酸羟化酶基因(TH)rs2070762多态性与子痫前期(PE)发病的关系.方法 采用TaqMan探针法,对105例PE患者和103例正常妊娠妇女的FSHR rs1394205多态性和TH rs2070762多态性位点进行基因型分析.结果 PE组FSHR rs1394205的基因型频率CC、CT、TT分别为23.8%、50.5%、25.7%,等位基因频率C、T分别为49.0%,51.0%.对照组基因型频率CC、CT、TT分别为23.3%、52.4%、24.3%,等位基因频率C、T分别为49.5%,50.5%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);PE组TH基因rs2070762基因型频率CC、CT、TT分别为18.1%、56.2%、25.7%,等位基因频率C、T分别为46.2%,53.8%.对照组基因型频率CC、CT、TT分别为14.6%、42.7%、42.7%,等位基因频率C、T分别为35.9%、64.1%,两组比较PE组TT基因型频率和等位基因T频率明显低于对照组(P＜0.05).rs1394205和rs2070762均与PE疾病严重程度差异不明显.结论 TH基因rs2070762多态性(基因型,TT和等位基因T)可能是PE的保护性因素,FSHR基因rs1394205多态性与PE发病无关,2个SNP位点与PE的发病程度均无关.     

瘦素基因G2548A多态性及环境因素与胆囊胆固醇结石关联性研究

目的评估瘦素基因（LEP）G2548A单核苷酸多态性（SNP）及环境因素与胆囊胆固醇结石发病危险的关联性,同时探究该多态性位点与环境因素对胆囊胆固醇结石的发生是否存在交互作用。方法收集符合条件的胆囊胆固醇结石患者200例进行1∶2匹配的病例对照研究（对照组400例）。应用高分辨率熔解曲线（high-resolution melting, HRM）技术作基因分型检测并对结果进行测序验证,采用多因素分析探索基因多态性及血清瘦素水平与胆囊胆固醇结石的关联性。采用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）探索基因与环境因素的交互作用对胆囊胆固醇结石发病的影响。结果通过HRM基因分型检测,共得到LEP G2548A位点３种基因型,分别为野生型GG（52例）,突变杂合型GA（192例）和突变纯合型AA（356例）。该SNP位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg 遗传平衡（P>0.05）。LEP G2548A位点AA基因型携带者血清瘦素水平高于GA/GG基因型携带者,差异有统计学意义（H=6.83, P<0.05）。多因素条件logistic 回归分析结果显示,在调整年龄、性别以及其他影响因素后,胆固醇结石危险因素是:血清高瘦素水平〔标准偏回归系数（β）=0.781,比值比（OR=5.012,95%可信区间（95%CI）:3.248~7.734〕、LEP G2548A突变纯合子AA基因型（β=0.527,OR=2.292,95%CI:1.012~5.193）、胆结石家族史（β=0.267,OR=2.984,95%CI:1.329~6.700）、高收缩压（β=0.239,OR=1.927,95%CI:1.140~3.255）以及吸烟（β=0.236,OR=1.717,95%CI:1.006~2.928）;而保护因素是:饮浓茶习惯（β=-0.477,OR=0.552,95%CI:0.336~0.907）与坚持锻炼（β=-0.252,OR=0.591,95%CI:0.395~0.882）。MDR分析结果显示,饮茶习惯- LEP G2548A多态性-血清瘦素水平组合为最优基因-环境交互作用模型。结论LEP G2548A位点AA基因型可能通过影响血清瘦素水平增加发生胆囊胆固醇结石风险,而携带AA 基因型且有饮淡茶习惯的血清高瘦素水平者对胆囊胆固醇结石可能更加易感。     

白细胞介素-7基因中1047A/G和2157A/G多态性与HCV感染易感性的研究

目的 探究白细胞介素-7基因中1047A/G和2157A/G多态性与HCV感染易感性的关系.方法 应用Taqman SNP探针和DNA测序技术分别对112例健康对照组和235例丙型肝炎患者的白细胞介素-7基因的1047A/G和2157A/G进行基因型检测.结果 HCV患病组和健康对照组白细胞介素-7基因中1047A/G和2157A/G多态性具有显著性差异;结论白细胞介素-7基因的1047和2157位点多态性与慢性HCV感染存在相关性.     

酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶-2基因多态性与2型糖尿病血脂异常的关系

目的 探讨中国重庆地区2型糖尿病和非糖尿患者群酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-2（ACAT-2）基因第7外显子761C／T多态性与2型糖尿病血脂异常的关系。方法 选取132例非糖尿病患者．153例2型糖尿病患者，测量空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性技术（PCR—RFLP）分析ACAT2761C／T基因型。结果 ACAT_2基因型分布和等位基因频率在非糖尿病和2型糖尿病之间差异有统计学意义，非糖尿病组TT基因型和T等位基因频率均高于2型糖尿病组，差异有统计学意义（P〈0．05），且非糖尿病组TT型总胆固醇水平高于CC型，差异有统计学意义（P〈0．01）。无论是非糖尿病还是2型糖尿病组中有血脂紊乱者和无血脂紊乱者之间无差异。结论 重庆地区人群中ACAT-2761C／T多态性可能影响血脂代谢，但在2型糖尿患者群意义不明显。