安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

恶性肿瘤患者基于临床和血液学标记物的免疫检查点抑制剂相关不良事件预测模型的建立

  目的  本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件（immune-related adverse effects，irAEs）预测模型，如果经过验证，这些标记物的优点是易于整合到临床使用中，成本低廉。  方法  本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ2检验和Logistic回归等方法确定影响因素，建立预测模型。  结果  任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%（76/474）和2.32%（11/474），其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%（39/105）和肺炎7.6%（8/105）。多因素分析显示，2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比（Odds Ratio，OR）=3.302]；球蛋白（OR=1.086）与irAEs的发生呈正相关，而直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）（OR=0.723）与其呈负相关（Ｐ<0.05）。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）”的预测模型，其受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.775，95%CI:0.711～0.840，Ｐ<0.05，临界值为0.118，敏感度为92.5%，特异度为56.6%。  结论  基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好，其中治疗线数、球蛋白和 DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL 的人群发生irAEs的风险较高。      

紫杉醇联合阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌的真实世界前瞻性研究

  目的  观察紫杉醇联合阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌的疗效及安全性。  方法  选取2017年3月至2018年3月就诊于内蒙古医科大学赤峰临床医学院经一线（氟尿嘧啶类联合铂类）治疗后进展的HER-2阴性的晚期胃癌患者60例，分为单药组和联合组，每组30例。单药组给予单药紫杉醇化疗，联合组给予紫杉醇联合阿帕替尼治疗，观察的主要终点为两组患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS），次要终点为疾病控制率（disease control rate，DCR）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、安全性。  结果  联合组患者的PFS优于单药组患者，两组相比差异有统计学意义（P < 0.001）。联合组DCR、ORR均高于单药组，但差异均无统计学意义（均P>0.05）；联合组高血压发生率高于单药组（P < 0.05），其余不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。  结论  紫杉醇联合甲磺酸阿帕替尼对比单药紫杉醇二线治疗胃癌，联合组PFS、DCR、ORR均优于单药组，虽然联合组DCR、ORR较单药组相比差异无统计学意义，但联合组组患者的PFS较单组延长，差异有统计学意义（P < 0.05），且联合组不良反应可耐受，安全性良好。      

多柔比星脂质体联合达卡巴嗪治疗不可手术切除硬纤维瘤的疗效初探

  目的  硬纤维瘤是一种交界性肿瘤,易复发,不转移。对于不可手术切除的硬纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨使用多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案治疗不可手术切除硬纤维瘤患者的临床效果。  方法  选取2015年1月至2019年12月北京大学肿瘤医院收治的35例不可手术切除的硬纤维瘤患者作为研究对象,其中男性11例,女性24例;发病年龄3～53岁,平均年龄27.5岁;肿瘤大小:T2（5～10 cm）6例,T3（10～15 cm）11例,T4（>15 cm）12例,6例多发,无T1（<5 cm）。所有患者均接受多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗,每2个周期进行影像学评效,若有效,至少化疗6个周期,最长12个周期。  结果  化疗结束时评效,部分缓解（partial response,PR）10例,疾病稳定（stable disease,SD）24例,疾病进展（progressive disease,PD）1例,无完全缓解（complete response,CR）病例;客观反应率（objective response rate,ORR）为28.6%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为97.1%。无进展生存时间（progression-free survival,PFS）2～50个月,中位无进展生存期（median progression- free survival,mPFS）为13个月,平均PFS为14.4 个月,23例完成计划化疗患者PFS超过12个月,在5例患者中观察到结束化疗后肿瘤仍持续缩小。  结论  对于不可手术切除的硬纤维瘤患者,多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗是一种安全有效的药物治疗方法。      

腹腔热灌注化疗联合全身系统化疗及阿帕替尼转化治疗对胃癌腹膜转移的疗效

  目的  通过腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）联合腹腔局部加全身系统化疗（neoadjuvant intraperitoneal and systemic chemotherapy,NIPS）及阿帕替尼转化治疗胃癌腹膜转移（P1CY1）患者,评价其临床安全性及有效性。  方法  回顾性分析2017年10月至2018年10月河北医科大学第四医院收治的32例经腹腔镜探查后证实为P1CY1胃癌患者,所有患者均进行HIPEC联合NIPS及阿帕替尼靶向治疗。在进行6个周期转化治疗后再次进行腹腔镜探查评估,根据评估结果对患者进行进一步治疗。  结果  32例患者经转化治疗后均进行疗效评价,其中客观缓解率（objective response rate,ORR）为62.50%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为90.63%。所有患者均进行二次腹腔镜探查,PCI评分较之前下降者24例（75.00%）,上升者8例（25.00%）,其中R0切除率为18.75%。中位随访时间25.2个月,中位生存期（median overall survival,mOS）为16.2（13.5~22.5）个月,中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）为14.9（11.4~20.3）个月。常见不良反应主要包括骨髓抑制、周围感觉神经病变、消化道反应及口腔黏膜炎,无不良反应相关死亡病例。  结论  HIPEC联合NIPS及阿帕替尼靶向治疗可以提高腹膜转移胃癌患者的R0切除率和疾病控制率,同时化疗不良反应可控,是一种安全有效的转化治疗方案,值得深入研究。      

白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察

  目的  观察白蛋白结合型紫杉醇（NAB-P）一线治疗老年晚期肺鳞癌患者的疗效、不良反应及预后因素。  方法  前瞻性设计收集2012年12月至2015年12月福建医科大学附属第二医院入组40例老年晚期肺鳞癌患者,给予注射用NAB-P方案一线化疗,具体化疗方案为:NAB-P 260 mg/m2,静滴d1,3周为1个疗程,每2个周期后评价疗效。  结果  40例患者均可评价疗效及获得随访,其中完全缓解（complete response,CR）2例,部分缓解（partial response,PR）13例,稳定（stable disease,SD）13例,进展（progression disease,PD）12例,客观缓解率（objective response rate,ORR）为37.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为70.0%;无进展生存期（progression-free survival,PFS）为6.3个月、总生存期（overall survival,OS）为12.6个月、1年生存率为62.5%;血液毒性方面中性粒细胞减少及贫血较为常见,非血液毒性主要为乏力、便秘、恶心、呕吐、肌肉酸痛、脱发,大部分患者均能耐受上述不良反应;肿瘤分期、体力状况评分（ECOG）、有效率和PFS是影响老年患者生存的独立预后因素（P < 0.05）,而年龄与患者的预后无关（P>0.05）。  结论  NAB-P单药一线治疗老年晚期肺鳞癌有较好的疗效和安全性。      

甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌的疗效分析

  目的  探讨甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）患者的疗效与安全性。  方法  收集2017年9月至2018年11月46例天津医科大学肿瘤医院收治的二线化疗失败的复发性EOC患者的临床资料，分析甲磺酸阿帕替尼的疗效及治疗相关的不良事件，并评估其安全性。  结果  46例患者的中位随访时间为12个月，中位总生存（overall survival，OS）时间为6（2~15）个月。客观缓解率（objective response rate，ORR）为26.1%（12/46），疾病控制率（disease control rate，DCR）为86.9%（40/46）。46例患者中30例（65.2%）出现不良反应，主要为1~2级，最常见的治疗相关不良反应为高血压占39.1%（18/ 46），手足皮肤综合征占30.4%（14/46），仅1例患者出现3级治疗相关性高血压，所有患者的1、2级不良事件均能迅速缓解，且甲磺酸阿帕替尼治疗后患者耐受性良好。  结论  甲磺酸阿帕替尼对于二线化疗失败的EOC患者可能是一种安全且有效的治疗选择，但仍需开展大规模的临床试验进一步研究。      

奥沙利铂过敏反应临床特征的研究

  目的  通过分析结直肠癌患者使用含奥沙利铂方案化疗前常规行地塞米松5 mg预处理后过敏反应发生的临床特征,为降低奥沙利铂过敏风险提供参考依据。  方法  回顾性分析2014年1月至2017年10月苏州大学附属常州肿瘤医院收治的242例含奥沙利铂方案化疗的结直肠癌患者临床资料,统计过敏反应发生率,对多项因素与过敏反应关系进行单因素分析,采用Logistic多因素回归模型分析影响过敏反应发生的独立因素,并探讨奥沙利铂过敏患者再次使用奥沙利铂治疗的结局。  结果  242例结直肠癌患者使用含奥沙利铂方案化疗前行地塞米松5 mg静推,发生过敏反应12例（4.9%）,均为Ⅰ型过敏反应,中位发生时间6（5.5~ 10.5）个周期,中位累积剂量895（716.5~1 075.0）mg。多因素分析提示存在无奥沙利铂间隔期为过敏反应的独立预测因素（P= 0.04）。其中3例奥沙利铂过敏患者接受药物预处理后再次使用奥沙利铂,1例（33.3%）成功完成治疗。  结论  奥沙利铂使用前常规行小剂量地塞米松预处理,过敏反应发生率低于文献报道,安全性高,无奥沙利铂间隔期患者再次使用该药过敏反应发生率明显提高,奥沙利铂过敏患者再次使用需谨慎。      

阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察

  目的  研究观察甲磺酸阿帕替尼片联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。  方法  选取晚期非鳞NSCLC患者38例,随机分为阿帕替尼治疗组18例（A组）,阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗组20例（B组）,二组治疗期间均未行手术及放、化疗。  结果  晚期非鳞NSCLC患者服用阿帕替尼后中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）可达3个月,阿帕替尼联合消岩汤组mPFS、客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR）较阿帕替尼单药组差异无统计学意义（P>0.05）;在改善临床症状及不良反应方面,阿帕替尼联合消岩汤组均优于阿帕替尼单药组（P < 0.05）。  结论  阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗晚期非鳞NSCLC可改善患者临床症状,并降低不良反应的发生率。      

甲磺酸阿帕替尼靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察

  目的  评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostatecancer,mCRPC）的近期疗效和不良反应。  方法  收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治疗失败的mCRPC患者临床资料,观察口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查,根据最新修订的实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）、癌痛评分和前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）的变化,回顾性分析阿帕替尼靶向治疗4个疗程（平均约112 d）后患者的近期疗效,并对靶向治疗后出现的不良反应进行初步分析。  结果  25例患者平均发病年龄72（53~81）岁,病理类型均为腺癌,除3例失访,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（povtial response,PR）11例（44%）,疾病稳定（stable disease,SD）8例（32%）,疾病进展（progresive disease,PD）3例（12%）。客观缓解率（objective remission rate,ORR）为44%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为76%。25例患者治疗中出现一系列不良反应,其中乏力22例（88%）、胃肠道反应15例（60%）,血压升高7例（28%）,手足综合征6例（24%）,头晕不适、蛋白尿等其他不良反应,经对症处理后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的mCRPC近期疗效满意,治疗过程中不良反应的发生率较高,但多为轻中度反应,需要积极对症处理。今后仍需进一步探索该药治疗mCRPC的机制,为更多患者寻求更为有效的治疗策略。      

Geriatric assessment and treatment outcomes in older adults with cancer receiving immune checkpoint inhibitors

ObjectivesImmune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized the treatment of cancer, but outcomes in older adults are not well defined. We evaluated the associations of geriatric assessment (GA) domains with treatment-related outcomes in older adults with solid tumors receiving ICIs.MethodsWe performed a single-center, retrospective study of patients age ≥65 years diagnosed with solid tumors who received ICIs and were evaluated with a GA from January 2011 to April 2017. Using Wilcoxon rank sum test, we examined the associations of GA domains and treatment-related outcomes, including the number of ICI cycles received, best response, immune-related adverse events (irAEs), and hospitalizations during ICI treatment.ResultsWe identified 28 patients (median age at ICI treatment = 78 years, range 66–93); 60% had Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≥2; 39% had lung cancer; 89% had stage IV cancer; and 50% received pembrolizumab. Seventy-five percent had at least one GA domain impairment. Patients with any instrumental activities of daily living (IADL) impairment received fewer cycles of ICI (median: 2.0 vs. 7.0 cycles, p = 0.02). In this small sample, neither age nor GA domain measures were associated with best response, irAEs, or hospitalization during ICI treatment.ConclusionsOlder adults treated with ICIs had a high prevalence of impairments in GA domains, and IADL impairments were associated with shorter duration of ICI treatment. Future prospective studies are needed to evaluate the role of the GA further in this vulnerable patient population in the immunotherapy era.     

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效与安全性观察

  目的  观察培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。  方法  经病理确诊为肺腺癌的41例初治（ⅢB~Ⅳ期）患者,采用培美曲塞联合顺铂全身化疗。每2个疗程进行疗效及安全性评价。  结果  41例患者均可评价疗效,PR 17例,SD 20例,PD 4例。总的客观有效率（ORR）为41.5%,疾病控制率（DCR）90.3%。其中男性患者有效率显著高于女性患者（63.1% vs. 22.7%,P=0.009）。所有患者的中位PFS为11.0个月,中位OS为12.6个月。6例伴脑转移患者经化疗同步全脑放疗后的颅内病灶得到较好控制,ORR为83.3%,DCR为100.0%。安全性方面,仅4.8%的患者出现了Ⅲ~Ⅳ度的中性粒细胞减少、恶心或呕吐。  结论  培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者疗效肯定,安全性良好。男性患者的有效率明显高于女性患者。对伴有脑转移的患者,化疗同时进行全脑放疗,疗效好且未额外增加不良反应。      

阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的研究

  目的  评价阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的初步疗效及安全性。  方法  回顾性分析2019年4月至2019年12月10例就诊于北京大学肿瘤医院行阿昔替尼联合信迪利单抗治疗的晚期肾癌患者的临床资料，其中病理诊断为肾透明细胞癌患者7例、肾非透明细胞癌3例。治疗方案为静脉滴注信迪利单抗200 mg、每3周1次，口服阿昔替尼5 mg、每天2次，并分析客观缓解率、无进展生存期及不良反应。  结果  所有患者中位年龄为58.5（43.0~67.0）岁，国际转移性肾细胞癌数据库联盟（interna?tional metastatic renal cell carcinoma database consortium，IMDC）风险分级均为中危或高危。10例患者的阿昔替尼联合信迪利单抗的客观缓解率为40.0%（4/10），疾病控制率为90.0%（9/10）。7例肾透明细胞癌患者的客观缓解率为57.1%（4/7）。10例患者的主要不良反应中转氨酶升高4例（40.0%），甲状腺功能减退症4例（40.0%），恶心3例（30.0%），高血压2例（20.0%），手足皮肤反应2例（20.0%）。患者的不良反应主要为1~2级，3例发生3~4级不良反应，经对症治疗好转。  结论  阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌有较高的客观缓解率，且不良反应多可耐受。      

Pembrolizumab-Induced Encephalopathy: A Review of Neurological Toxicities with Immune Checkpoint Inhibitors

The use of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy in the treatment of solid organ malignancies is becoming increasingly common. This has prompted the recognition of a new class of immune-related adverse effects (irAEs) stemming from the upregulation of T-cell activity causing autoimmunity. Neurological irAEs are a rare complication of ICIs that can lead to long-term morbidity. We report a rare case of encephalopathy after treatment with pembrolizumab, to which the patient achieved durable disease response despite discontinuation of therapy. We also review the pathophysiology, incidence, clinical presentation, diagnosis, and management of neurotoxicity secondary to ICIs. Treatment requires early administration of high-dose corticosteroids, and cessation of ICI therapy is often necessary after grade 3 or 4 irAEs. However, early data suggest that neurological irAEs correlate with a favorable disease response. Consideration should also be given to the optimal duration of ICI therapy to minimize the risk of toxicity and optimize health care expenditure.     

RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效分析

目的：探讨雷替曲塞+奥沙利铂方案肝动脉灌注化疗（RALOX-HAIC）联合免疫及靶向药物三联治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2020年6月至2021年12月收治于南方医科大学南方医院39例行RALOX-HAIC联合靶免治疗的中晚期HCC患者,以首次HAIC治疗为起点,以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点,按照RECIST 1.1标准进行疗效评估,随访时间截至2022年10月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）,次要研究终点为疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、中位总生存期（median overall survival,mOS）及安全性。结果：ORR为41.0%,DCR达87.2%,m PFS为7.3个月（95%CI:5.0～9.6）,mOS为14.6个月（95%CI:10.8～18.5）,其中1例患者成功转化行手术治疗后完全缓解至...     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日，检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验，入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究，汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者，其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗，141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中，任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％；与ICI单药治疗相比，ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％，P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％，P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱，我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度，中国人群耐受性良好。但是，当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时，3-5级的TRAE和irAE会显著增加。