灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*

目的 探讨灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤（IRI）大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 随机将45只SD大鼠分为对照组、模型组和灯盏花素干预组,制备肝脏缺血再灌注损伤和肠缺血再灌注损伤模型,采用ELISA法检测肠黏膜分泌型（S）IgA和血浆内毒素水平,检测肠组织诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶 （eNOS）和一氧化氮（NO）水平,使用试剂盒检测血浆降钙素原（ PCT）、二胺氧化酶（DAO）、TNF-α和IL-1β,采用Western Blotting法检测肝组织Toll样受体-4（TLR4）和核因子（NF）-κB表达水平。结果 模型组大鼠肠粘膜SlgA水平为（0.2±0.1）μg/kg,显著低于对照组【（0.7±0.1）μg/kg,P<0.01】,血清内毒素水平为（0.8±0.1）EU/ml,显著高于对照组【（0.2±0.1） EU/ml,P<0.01】,肠组织iNOS为（0.7±0.1） U/g,显著高于对照组 【（0.2±0.1） U/g,P<0.01】,而eNOS为（0.2±0.1） U/g,显著低于对照组【（0.4±0.1）U/g,P<0.01】, NO为（0.2±0.1）μmol/g,显著低于对照组【（0.4±0.0）μmol/g,P<0.01】, PCT为（5.0±1.2） ng/ml,显著高于对照组【（3.5±0.98）ng/ml,P<0.01】,DAO为（10.5±1.6） Ku/l,显著高于对照组【（6.5±1.2） Ku/l,P<0.01】;灯盏花素干预组SlgA为（0.7±0.1）μg/kg,显著高于模型组【（0.2±0.1）μg/kg,P<0.01】,内毒素为（0.3±0.1） EU/ml,显著低于模型组【（0.8±0.1） EU/ml,P<0.01】,iNOS 为（0.3±0.1） U/g,显著低于模型组 【（0.7±0.1） U/g,P<0.01】, eNOS为（0.8±0.2） U/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）U/g,P<0.01】,NO为（0.8±0.1）μmol/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）μmol/g,P<0.01】,PCT为（3.9±1.0） ng/ml,显著低于模型组【（5.0±1.2） ng/ml,P<0.01】,DAO为（7.5±1.3） Ku/L,显著低于模型组【（10.5±1.6） Ku/l,P<0.01】;模型组大鼠肝组织TLR4和NF-κB表达及血清TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组（P<0.01）,而灯盏花素干预组大鼠肝组织TLR4和NF-κB及血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 灯盏花素通过促进eNOS／NO表达和下调TLR4和NF-κB表达能降低血浆内毒素对肝脏的损伤,对IRI动物具有保护作用。     

手术治疗胆石症并发急性胰腺炎患者血清炎症和氧化应激介质的变化

目的 探讨胆石症并发急性胰腺炎（AP）患者在病情稳定后接受腹腔镜胆囊切除术（LC）治疗血清炎性和氧化应激介质的变化。 方法 150例胆石症并发AP患者,在内科治疗病情稳定后,84例接受LC术,66例接受开腹胆囊切除术。采用ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、IL-10和C反应蛋白（CRP）;采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和对氧磷酶-1（PON-1）;采用高效液相色谱法检测血清8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）。 结果 术后第5天,LC组血清IL-6水平为（42.3±4.8）μg/L,显著低于开腹组的【（57.7±5.1）μg/L,P<0.05】,IL-10水平为（64.3±5.3） pg/ml,显著高于开腹组的【（51.2±4.2） pg/ml,P<0.05】,CRP水平为（15.8±5.7）μg/L,显著低于开腹组的【（38.4±6.8） μg/L,P<0.05】;MDA水平为（3.3±0.9） nmol/mL,显著低于开腹组的【（5.4±1.8） nmol/mL,P<0.05】,ox-LDL水平为（63.2±11.7） ng/ml,显著低于开腹组的【（72.3±11.0） ng/ml,P<0.05】,PON-1水平为（116.3±10.2） U/ml,显著高于开腹组的【（104.5±11.4） U/ml,P<0.05】,8-OHG水平为（0.5±0.2）ng/ml,与开腹组的（0.6±0.2） ng/ml比,无显著性相差（P>0.05）。 结论 对于胆石症并发AP患者,在内科控制AP病情后,及时行LC手术治疗,去除结石,可以减轻患者的氧化应激反应,安全可行。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化*

目的 研究聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。 方法 2014年1月~2016年1月我院收治的184例慢性乙型肝炎患者,92例接受聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗48 w,另92例只接受恩替卡韦治疗。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用放射免疫法检测血清IL-6、INF-ɑ、IL-4,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1和HBV标记物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA、核转录因子RORγt、Foxp3、IL-17mRNA。 结果 在停药随访24 w,联合组与恩替卡韦组血清HBV DNA阴转率分别为86.96%和84.78%（P>0.05）;联合组血清HBeAg阴转率为28.89%（13/45）,与恩替卡韦组的15.22%（7/46）比,无显著性差异（P>0.05）;联合组血清ALT水平为（34.6±11.6） U/L,显著低于恩替卡韦组【（64.6±20.5） U/L,P<0.05】;联合组外周血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值分别为（75.6±14.5）%、（42.7±10.3）%和（1.4±0.6）,显著高于恩替卡韦组【（66.8±14.4）%、（36.7±8.5）%和（1.0±0.5）,P<0.05】,CD8+细胞百分比为（29.3±7.3） %,显著低于恩替卡韦组【（34.8±8.5） %,P<0.05】,两组NK细胞百分比比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清IL-6、IL-17、IL-4、INF-ɑ、TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清IL-6水平为（6.8±1.2）pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（3.5±0.8） pg/ml,P<0.05】,IL-17水平为（0.7±0.3） pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（2.8±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-4水平为（1.4±0.5）pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（3.8±1.5）pg/ml,P<0.05】,INF-ɑ水平为（4.0±1.3） pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（2.6±0.9）pg/ml,P<0.05】,两组血清TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清Foxp3、IL-17和RORγt mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清RORγt水平为（0.86±0.31）,显著低于恩替卡韦组【（1.56±0.43）,P>0.05】,而两组血清Foxp3和IL-17mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 聚乙二醇干扰素α-2b能通过调控细胞因子和核转录因子水平,从多个环节调控慢性乙型肝炎患者免疫功能,发挥抗病毒作用。     

围手术期应用乌司他丁治疗对肝细胞癌患者肝切除术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素-22的影响*

目的 观察围手术期应用乌司他丁对肝细胞癌（HCC）肝切除手术患者术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素（IL）-22水平的影响。方法 2015年7月~2017年4月解放军昆明总医院普通外科行肝切除手术的HCC患者88例,术后51例接受常规治疗,37例另加乌司他丁治疗7 d。另选30例健康人作为对照。分离外周血单个核细胞（PBMC）,使用流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺IL-22⁺的Th22细胞百分比,采用ELISA法检测血浆IL-22水平。对符合正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验,对于非正态分布的计量资料比较采用Mann-Whitney检验。结果 HCC患者外周血Th22细胞百分比为（1.4±0.3） %,显著高于健康人【（0.8±0.1） %,P<0.0001】;HCC患者血浆IL-22水平为（116.9±32.6） pg/ml,亦显著高于健康人【（42.1±18.2） pg/ml,P<0.0001】;在术后3 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【219.4（40.1,510.9） IU/L和450.6（56.1,820.7） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【108.8（82.5,439.1） IU/L和257.3（115.3,7265） IU/L,P<0.01】;在术后7 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【72.4（25.6,471.5） IU/L和115.4（35.7,625.2） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【61.4（29.4,351.4） IU/L和90.5（45.5,293.8） IU/L,P<0.05】;术后3 d和术后7 d,乌司他丁治疗组外周血Th22细胞百分比分别为（1.2±0.4）%和（1.1±0.3）%,较常规治疗组显著降低【分别为（1.3±0.3）%,P<0.05和（1.3±0.2） %,P<0.05】;血浆IL-22水平分别为（98.1±20.1） pg/ml和（94.1±24.8） pg/ml,亦较常规治疗组显著降低 【分别为（109.7±29.8） pg/ml,P<0.05和（110.7±37.1）%,P<0.05】。结论 肝切除术后应用乌司他丁治疗可降低外周血Th22细胞比例和血浆IL-22水平,对肝功能具有一定的保护作用     

恩替卡韦联合硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎患者肝功能及其肝纤维化指标的变化

目的 探索硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的变化。 方法 2015年6月~2016年6月我院消化科收治的慢性乙型肝炎患者116例,采用随机数字表法将其分为观察组58例和对照组58例。两组患者均给予口服恩替卡韦治疗,在此基础上,给予观察组口服琉普罗宁治疗,观察12 w。使用普朗牌全自动生化分析仪检测肝功能指标,采用ELISA法检测血清HBV标记物,常规检测血清肝纤维化指标和HBV DNA。 结果 在治疗3 m末,观察组患者血清ALT水平为（41.2±11.7） U/L,显著低于对照组【（49.7±12.4） U/L,P<0.01】,AST水平为（37.2±25.2）U/L,显著低于对照组【（51.3±30.2） U/L,P<0.01】,ALB水平为（35.2±2.5） g/L,与对照组【（35.1±2.7） g/L,P>0.01】比,无显著性差异,TBIL水平为（28.2±6.5）μmol/L,显著低于对照组【（36.5±6.8）μmol/L,P<0.01】;血清HA水平为（93.9±34.2） mg /L,显著低于对照组【（116.5±35.1） mg/L,P<0.01】,LN水平为（103.6±38.2） mg/L,显著低于对照组【（127.9±40.5） mg/L,P<0.01】,C-IV水平为（105.2±40.3） mg/L,显著低于对照组【（133.8±35.1） mg/L,P<0.01】,PCIII水平为（75.3±16.7） mg/L,显著低于对照组【（91.2±18.5） mg/L,P<0.01】;血清HBV DNA转阴率为60.3%,与对照组【60.3%,P>0.05】比,差异无统计学意义,两组均无血清HBsAg转阴或HBeAg转阴;两组均无严重不良反应发生。 结论 硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,能有效改善肝功能和肝纤维化指标,且使用安全。     

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织AMPK信号通路的影响*

目的 研究甘草酸二铵脂质配位体（DGLL）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 以高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,在造模成功后分别给予DGLL或多烯磷脂酰胆碱（PPC）灌胃16周。采用免疫组化法检测肝组织磷酸化的磷酸腺苷激活蛋白激酶α（P-AMPKα）蛋白表达,采用Real-time PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-1）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）、酰基辅酶A氧化酶（ACO）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）mRNA。结果 DGLL组血清瘦素为（3.87±0.38）ng/ml,显著低于模型组【（4.68±0.39）ng/ml,P<0.01】或PPC组【（4.55±0.24）ng/ml,P<0.01】;DGLL组脂联素为（12.27±0.64）μg/ml,显著高于模型组【（10.46±0.28）μg/ml,P<0.01】,但与PPC组【（12.13±0.56）μg/ml,P>0.05】比,无统计学差异;DGLL组大鼠肝组织P-AMPKα蛋白阳性表达面积为（8.38±3.27）%,显著高于模型组【（1.81±0.90）%,P<0.01】或PPC组【（5.50±0.73）%,P<0.05】;DGLL组肝组织PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平分别为（1.07±0.14、0.91±0.05、1.61±0.54）,显著高于模型组【分别为（0.26±0.12、0.14±0.01、0.10±0.03,P<0.05】,但ACO mRNA水平（0.23±0.09）与模型组比,无统计学差异【（0.24±0.02）,P>0.05】;PPC组PPAR-γ和CPT-1 mRNA水平分别为（0.65±0.16）和（0.22±0.05）,显著低于DGLL组（P<0.05）,而GLUT-4和ACO mRNA水平（1.32±0.12和0.14±0.05）与DGLL组比,无统计学差异（P>0.05）;DGLL组肝组织ACC mRNA水平为（1.67±0.23）,显著低于模型组【（3.31±0.02）,P<0.05】或PPC组【（2.69±0.14）,P<0.05】;DGLL组L-FABP mRNA水平为（1.06±0.04）,显著低于模型组【（1.26±0.02）,P<0.05】,而与PPC组【（1.06±0.09）,P>0.05】比,无统计学差异。结论 DGLL能降低NAFLD大鼠血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、瘦素水平,升高脂联素,并增加肝组织P-AMPKα蛋白表达,上调PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平、下调L-FABP和ACC mRNA水平,这些作用可能与其激活AMPK通路和改善NAFLD糖脂代谢紊乱有关。     

椎旁阻滞联合全身麻醉在肝血管瘤切除术中的应用和效果研究

目的 研究椎旁阻滞联合全身麻醉在预防肝血管瘤切除患者术后疼痛的效果。方法 2014年6月~2016年12月收治的肝血管瘤患者123例,采用数字奇偶法分为观察组62例和对照组61例,在行手术切除肿瘤时分别采用全身麻醉联合椎旁阻滞麻醉或仅采取全身麻醉。采用视觉模拟疼痛评分法（VAS）测定疼痛程度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）。结果 术后3 h、24 h和48 h,观察组VAS评分分别为（3.6±1.1）分、（3.1±0.9）分和（2.9±0.7）分,显著低于对照组【分别为（4.5±1.5）分、（3.8±1.2）分和（3.5±1.0）,P<0.05】;术后24 h和72 h,观察组血清TNF-α水平分别为（135.1±21.8） pg/mL和（99.3±18.2） pg/ml,显著低于对照组【（230.5±32.1） pg/ml和（183.7±22.7） pg/ml,P<0.05】,血清sTREM-1水平分别为（215.9±29.6） pg/ml和（168.5±25.3） pg/ml,显著低于对照组【（295.4±41.6） pg/ml和（241.8±27.4） pg/ml,P<0.05】;观察组术后拔管时间为（5.3±1.9）h,显著短于对照组【（6.3±2.1） h,P<0.05】,住ICU时间为（25.5±8.6） h,明显短于对照组【（31.6±9.8） h,P<0.05】,住院日为（9.4±2.1） d,明显短于对照组【（10.6±2.4） d,P<0.05】,舒芬太尼用量为（1.5±0.3） mg,明显低于对照组【（2.5±0.4） mg,P<0.05】;术后恢复进食时间为（2.3±0.5） d,明显短于对照组【（3.5±0.6） d,P<0.05】;观察组疼痛相关不良事件发生率为16.2%,明显低于对照组的34.4%（P<0.05）。结论 在全身麻醉的基础上增加椎旁阻滞麻醉有助于减轻肝血管瘤切除患者术后疼痛程度,减少疼痛相关不良事件,促进康复。     

奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝细胞癌并发门脉高压症患者门静脉血流动力学的变化

目的 观察奥曲肽联合普萘洛尔对原发性肝癌（PLC）并发门脉高压（PHT）患者相关静脉血流量和门静脉血流动力学指标的影响。方法 将纳入研究的84例PLC并发PHT患者随机分为观察组44例和对照组40例,给予观察组患者奥曲肽和普萘洛尔,给予对照组普萘洛尔治疗,3天后观察脾静脉、门静脉、肝静脉血流量和门静脉血管内径、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）]的变化。结果 治疗后,观察组门静脉血流量为（712.55±83.76）ml/min,显著低于对照组【（826.53±106.92）ml/min,P<0.05】,脾静脉血流量为（273.45±43.17） ml/min,显著低于对照组【（332.31±53.93）ml/min,P<0.05】,肝静脉血流量为（1232.17±792.63）ml/min,与对照组【（1195.65±801.37）ml/min,P>0.05】比,无统计学差异;治疗后,观察组门静脉直径为（10.88±0.31）mm,显著小于对照组【（11.48±0.59）mm,P<0.05】,PVP为（2.36±0.64）kPa,显著低于对照组【（2.89±0.66）kPa,P<0.05】,TAV为（14.93±2.56）cm/s,显著快于对照组【（13.75±2.35）cm/s,P<0.05】。结论 奥曲肽和普萘洛尔联合应用能更好地控制PLC并发PHT患者的门静脉高压症。     

茵栀黄口服液对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变的保护作用研究*

目的 探讨茵栀黄口服液对蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脂肪变的保护作用。方法 将30只大鼠随机均分为对照组、MCD组和茵栀黄灌胃组。给予对照组普通饮食,给予另两组动物MCD饮食,于第4周末开始分别给予生理盐水或茵栀黄口服液灌胃,第8 w末处死大鼠。取肝组织行病理学检查。取血,使用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶 （AST）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）。结果 对照组和MCD组大鼠体质量分别为【（487.2±6.5）g和（155.8±3.1）g,P<0.05】,肝指数分别为【（2.92±0.06）%和（5.09±0.19）%,P<0.05】;MCD组大鼠肝组织出现明显的肝脏脂肪变、小叶炎症和气球样变,同时伴有轻度纤维化,茵栀黄处理组大鼠肝指数为（4.47±0.18）%,显著低于MCD组（P<0.05）;茵栀黄组和MCD组大鼠肝组织NAFLD活动度积分（NAS）分别为【（5.9±0.2）分和（7.2±0.1）分,P<0.05】,肝纤维化积分为【（0.3±0.2）分和（0.8±0.2）分,P<0.05】;茵栀黄组和MCD组大鼠血清ALT水平分别为【（68.4±6.4） U/L和（111.9±5.5） U/L,P<0.05】,AST分别为【（110.5±7.9） U/L和（170.5±10.8） U/L,P<0.05】,但是茵栀黄口服液灌胃对MCD大鼠血脂和血糖无显著影响。结论 茵栀黄口服液可以改善MCD诱导的NASH大鼠肝脏脂肪变、肝细胞气球样变、小叶炎症和纤维化,降低NASH大鼠血清转氨酶水平,为应用茵栀黄口服液处理NAFLD提供了实验依据。     

门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病患者初步疗效研究*

目的观察门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病（HD）患者的临床疗效。方法117例HD患者被随机分为两组,分别接受甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗58例和门冬胰岛素50治疗59例,观察12 w。观察两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素用量、血糖达标时间、低血糖发生情况等指标的变化,从而比较治疗效果及其安全性。结果在治疗12 w末,门冬胰岛素50治疗组FBG为（5.97±1.26） mmol/L,与甘精胰岛素治疗组的【（5.54±1.48） mmol/L】比,无显著差异（P>0.05）;门冬胰岛素50组PBG为（7.45±2.56） mmol/L,显著低于甘精胰岛素组【（8.95±2.44） mmol/L,P<0.05】, HbA1c为（6.81±0.23）%,显著低于甘精胰岛素组的【（7.56±0.31）%,P<0.05】,每日胰岛素用量为（37.2±7.0） U·d-1,与甘精胰岛素组的【（35.1±6.8） U·d-1】比,无显著统计学差异（P>0.05）,血糖达标时间为（14.2±2.8）d,与甘精胰岛素组的【（14.5±3.2） d】比,无显著统计学差异（P>0.05）,轻微低血糖发生率为3.5%,与甘精胰岛素组的5.1%比,无统计学差异（P>0.05）。结论门冬胰岛素50治疗HD患者疗效肯定,对餐后血糖的控制存在优势,且安全性良好。     

血清前白蛋白和MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的预测价值*

目的 研究应用血清前白蛋白（PA）水平联合终末期肝病模型（MELD）评分预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的临床价值。方法 2015年12月~2016年12月我院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者231例,随访6个月。常规检测血清PA水平、计算MELD评分和Child-Pugh评分（CTP评分）,在MELD评分的基础上,加入PA项目的 评分,建立MELD联合PA评分模型。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对患者死亡的预测效能。结果 在随访的6个月里,死亡83例;死亡组血清PA水平为（32.2±9.3）mg/L,显著低于生存组的[（47.3±26.4） mg/L,P<0.05];死亡组MELD评分为（24.1±5.6）分,明显高于生存组的[（18.0±6.7）分,P<0.05];死亡组CTP评分为（11.8±1.2）分,明显高于生存组的[（9.0±2.0）分,P<0.05];ROC曲线分析结果显示,MELD评分预测死亡的ROC下面积（AUC）为0.868（95%CI：0.823~0.912）,显著高于CTP评分的[0.753（95%CI：0.690~0.816）,P<0.05]或血清PA的[0.675（95%CI：0.606~0.743）,P<0.05];进一步采用MELD联合PA评分分析的AUC为0.896（95%CI：0.857~0.935）,显著高于MELD评分（P<0.05）。结论 应用血清PA联合MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者6个月内死亡的预测效能显著高于MELD评分或CTP评分,其临床应用价值还需要扩大验证。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及转归研究*

目的 研究应用恩替卡韦（ETV）联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及其对疾病转归的影响。方法 2014年1月~2016年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者76例,采用随机数字表法将患者分为对照组36例和观察组40例,分别给予ETV或ETV联合复方鳖甲软肝片治疗,观察12 m月。采用 PCR法定量检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）,常规行血生化和Fibroscan检查。结果 在治疗12 m末,观察组血清TBIL为（19.7±13.4） μmol/L,ALT水平为（28.3±9.4） U/L,均显著低于对照组的[（23.2±13.8） μmol/L和（53.6±10.2） U/L,P<0.05],观察组血清ALB水平为（37.2±5.6） g/L,PTA为（91.1±11.2） %,显著高于对照组[（34.7±6.1） g/L和（81.4±10.5） %,P<0.05];观察组CTP评分为（6.3±1.2）,显著低于对照组的[（8.1±1.4）,P<0.05],肝脏硬度检测（LSM）为（16.5±12.2） kPa,也显著低于对照组的[（22.7±14.4） kPa,P<0.05];观察组血清HA水平为（89.2±43.1） μg/L,PⅢP为（119.7±60.8） μg/L,LN为（98.7±30.2） μg/L,CⅣ为（102.6±29.7） μg/L,均低于对照组[分别为（184.3±58.2） μg/L、（254.5±74.7） μg/L、（140.8±39.7） μg/L、（165.7±41.2） μg/L,P<0.05];观察组血清HBV DNA阴转率为97.5%（39/40）,与对照组的94.4%（34/36）比,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清HBV DNA载量为（3.2±0.3）log10 copies/ml,与对照组的（3.5±0.4）log10 copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;观察组腹水、肝性脑病、消化道出血和肝细胞癌发生率分别为17.5%、5.0%、10.0%和2.5%,显著低于对照组的52.7%、13.8%、16.7%和11.1% （P<0.05）;在观察的12 m内,观察组无死亡病例,而对照组死亡3例（8.3%）。结论 应用ETV联合复方鳖甲软肝片治疗能够明显改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能指标,降低血清肝纤维化指标,改善预后。     

肝硬化和肝癌患者血清CA125、CA199、AFP和CEA水平变化

目的 研究肝硬化和肝癌患者血清癌抗原（CA）125、CA199、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）的变化。方法 采用ELISA法检测223例肝硬化患者、97例肝癌患者和120例健康人血清CA125、CA199、AFP和CEA水平。结果 肝硬化和肝癌患者血清CA125分别为（261.64±32.47） U/ml和（265.80±30.44） U/ml,CA199分别为（25.73±3.39） U/ml和（30.54±3.29） U/ml,CEA分别为（4.03±0.36） ng/ml和（3.87±0.21） ng/ml,均显著高于健康人[（21.25±7.66） U/ml、（18.57±8.11） U/ml和（3.08±1.05） ng/ml,P<0.05];肝癌患者AFP（【20000.00±453.07） ng/ml】显著高于肝硬化患者[（7.52±2.01） ng/ml,P<0.05];肝硬化Child-Pugh C级患者CA125【（474.52±59.80） U/ml】、CA199【（27.80±5.94） U/ml】和CEA（【5.80±0.63） ng/ml】均显著高于Child-Pugh A级患者[分别为（55.65±8.82） U/ml、（18.81±0.46）U/ml和（3.20±0.10）ng/ml,P<0.05];腹水患者CA125为（385.16±36.09） U/ml、CA199为（26.55±2.87） U/ml、AFP为（13.63±1.82） ng/ml和CEA为（4.85±0.39） ng/ml,均显著高于无腹水患者[分别为（62.75±15.45） U/ml、（19.58±0.75） U/ml、（9.39±1.26） ng/ml和（3.54±0.16） ng/ml,P<0.05];酒精性肝硬化患者血清CA125【（318.48±48.80） U/ml】和CA199【（26.63±3.22） U/ml】显著高于病毒性[（215.77±26.26） U/ml和（19.06±0.64） U/ml,P<0.05]或原发性胆汁性肝硬化患者[（129.73±28.55）U/ml和（18.00±0.00）U/ml,P<0.05];病毒性肝炎肝硬化患者血清AFP（【56.41±26.75） ng/ml】显著高于酒精性或胆汁性肝硬化患者[分别为（5.44±0.30）ng/ml和（7.35±1.47） ng/ml,均为P<0.05],血清CEA【（3.53±0.17） ng/ml】则显著低于酒精性或胆汁性肝硬化患者[分别为（5.19±0.35）n g/ml和（5.73±0.98） ng/ml,均为P<0.05]。结论 肝硬化和肝癌患者CA125、CA199、AFP和CEA水平存在差异,肝硬化患者CA125、CA199、AFP、CEA水平与Child-Pugh分级、腹水和病因有关。     

乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽对肝癌患者肝部分切除术后肝功能的保护效果初步研究

目的 探讨乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽对原发性肝癌（PLC）患者肝部分切除术后肝功能的保护效果。方法 2013年2月~2016年10月收治的78例PLC患者,行开腹或腔镜下肝部分切除术治疗,将术后患者分成两组,给予A组38例患者异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝、给予B组40例乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝治疗。采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6和C反应蛋白（CRP）。结果 术后7 d和14 d,B组血清谷丙转氨酶（ALT）水平显著低于A组（P<0.05）; 术后7 d,B组血清CRP、TNF-α和IL-6水平分别为（17.2±2.7） mg/L、（2.7±0.6） pg/ml和（28.4±5.7） pg/ml,均显著低于A组[（19.8±3.2） mg/L、（3.5±0.7） pg/ml和（33.4±6.2） pg/ml,P<0.05],术后14 d,分别为（13.6±3.0） mg/L、（2.0±0.4） pg/ml和（20.5±4.7） pg/ml,也显著低于A组 [分别为（16.3±3.5） mg/L、（2.8±0.6） pg/ml和（24.6±4.9）pg/ml,P<0.05];术后,A组与B组隔下积液、胆漏发生和死亡发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但B组肝衰竭发生率为2.5%,显著低于A组的21.1%（P<0.05）。结论 乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽可加强肝癌患者肝部分切除术后肝功能的保护作用,减轻机体炎症反应。     

乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平变化及其临床意义探讨

目的 通过检测乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和白细胞介素-18（IL-18）水平,探讨它们水平变化与疾病进展的相关性。方法 2015年4月~2017年3月纳入113例乙型肝炎肝硬化患者,其中代偿期肝硬化患者33例,失代偿期肝硬化患者80例,和健康志愿者20名。采用ELISA法检测血清B7-H3和IL-18水平,采用直线相关分析肝硬化患者血清B7-H3与IL-18水平间的相关性。结果 80例失代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平为（62.29±22.17） ng/ml,显著高于33例代偿期肝硬化患者的（32.27±10.29） ng/ml（P<0.05）或20例健康人的（11.35±4.48） ng/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平也显著高于健康人（P<0.05）;失代偿期肝硬化患者血清IL-18水平为（585.63±121.28） pg/ml,显著高于代偿期肝硬化患者的（396.29±86.91） pg/ml（P<0.05）或健康人的（155.31±76.93） pg/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清IL-18水平也显著高于健康人（P<0.05）;肝硬化患者血清B7-H3水平与IL-18水平间呈显著正相关（r=0.4111,P<0.01）;26例Child-Pugh C级患者血清B7-H3水平为（76.53±22.76） ng/ml,显著高于33例Child-Pugh A级患者的（23.27±9.84） ng/ml或54例Child-Pugh B级患者的（52.21±13.94） ng/ml（P<0.05）,Child-Pugh C患者IL-18水平为（594.13±112.21） pg/ml,显著高于Child-Pugh B级患者的（408.06±92.41） pg/ml或Child-Pugh A级患者的（243.82±57.03） pg/ml（P<0.05）,Child-Pugh B级患者血清IL-18水平也显著高于Child-Pugh A级（P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平升高,两者呈正相关,提示B7-H3可能是乙型肝炎肝硬化患者一个预后不良因子,通过与IL-18的协同作用,引起体内免疫功能紊乱,加重了肝细胞损伤,从而促进了疾病的发生和发展。     

能谱CT成像定量评估Budd-Chiari综合征患者TIPS术治疗前后肝功能状态临床价值研究*

目的 探讨应用能谱CT成像定量评估Budd-Chiari综合征（BCS）患者在经颈静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）治疗前后肝功能状态的临床价值。方法 2012年5月~2018年4月我院收治的BCS患者58例,其中Child-Pugh A级、B级和C级分别为21例、18例和19例。病理学类型为下腔静脉阻塞型15例,肝静脉阻塞型17例和混合型26例。所有患者均接受TIPS治疗,手术前后行能谱CT扫描,采用Couinaud肝脏分段,在I~VIII段及相同层面的腹主动脉勾画感兴趣区（ROI）,计算肝脏各段标准化碘基值。结果 治疗前,Child A级患者I~VIII段标准化碘基值分别为（0.32±0.21）、（0.33±0.12）、（0.31±0.07）、（0.31±0.02）、（0.31±0.02）、（0.31±0.03）、（0.31±0.09）和（0.31±0.11）,均显著高于Child B级患者【分别为（0.28±0.14）、（0.28±0.13）、（0.28±0.08）、（0.27±0.09）、（0.22±0.09）、（0.25±0.10）、（0.27±0.13）和（0.28±0.10）,P<0.05】或Child C级患者【分别为（0.21±0.10）、（0.20±0.09）、（0.19±0.07）、（0.19±0.11）、（0.19±0.12）、（0.19±0.10）、（0.20±0.11）和（0.19±0.10）,P<0.05】;治疗后,随着肝功能的恢复,不同分级的BCS患者不同肝段标准化碘基值也有所升高,并且Child A级患者碘基值升高更明显。结论 应用能谱CT成像定量评估Budd-Chiari综合征患者肝功能状态有重要的临床价值,可以通过标准化碘基值间接反映肝脏的血供状况,对BCS患者治疗疗效进行定量评估,为临床后续治疗提供更多有用的信息。     

经肝动脉栓塞化疗治疗结肠癌肝转移患者临床初步研究*

目的 探讨肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗结肠癌肝转移患者的临床效果。方法 2013年11月~2014年11月于中国石油天然气集团公司中心医院诊治的结肠癌肝转移患者90例,被随机等分为观察组45例和对照组45例。两组均接受TACE治疗,只是观察组在治疗过程中应用雷替曲塞灌注。常规检测血清CA19-9和CEA水平。结果 观察组近期临床治疗总有效率为51.1%,显著高于对照组的22.2%（P<0.05）;两组患者治疗前血清CA19-9和CEA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后3月两组上述肿瘤指标均有明显降低,观察组血清CA19-9和CEA水平分别为（18.46± 7.59） U/ml和（3.52± 2.58） ng/ml,明显低于对照组的【（27.65± 11.85） U/ml和（9.86± 3.47） ng/ml,P<0.05】;观察组不良反应发生率为22.2%,显著低于对照组的46.7%（P<0.05）;观察组1 a、2 a、3 a生存率分别为88.9%、73.3%、57.8%,明显高于对照组的66.7%、42.2%、33.3%（P<0.05）。结论 TACE术中应用雷替曲塞灌注治疗结肠癌肝转移患者可有效提高近期和远期临床治疗效果,在临床治疗上具有一定的参考意义。*基金项目:廊坊市科学技术研究与发展计划项目（编号：2014013021）作者单位：065000河北省廊坊市 中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科第一作者：王保信,男, 41岁,医学硕士,主治医师。E-mail:xhjxing@163.com     

肝细胞癌患者血清和肝组织microRNAlet-7水平及其与临床预后的关系*

目的 研究肝细胞癌（HCC）患者外周血和癌组织microRNAlet-7（let-7a和let-7b）水平变化及其临床意义。方法 2015年4月~2016年6月在我院治疗的54例HCC患者和同期来我院进行体检的52例健康人,取血清,并取患者手术后癌组织和癌旁肝组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测let-7a和let-7b水平。结果 qRT-PCR检测结果 显示,HCC患者血清let-7a水平为（0.6±0.4）,显著低于健康人[（1.1±0.4）,P<0.05],血清let-7b水平为（0.3±0.1）,也显著低于健康人[（0.7±0.2）,P<0.05];HCC患者癌组织let-7a水平为（0.3±0.1）,显著低于癌旁组织[（0.6±0.1）,P<0.05],let-7a在HCC组织水平比癌旁组织下调了2.17倍,HCC组织let-7b水平为（0.4±0.2）,也显著低于癌旁组织[（1.3±0.4）,P<0.05],let-7b在HCC组织水平比癌旁组织下调了3.33倍;20例有癌栓形成患者血清let-7a水平为（0.4±0.2）,显著低于34例无癌栓形成患者的[（0.8±0.5）,P<0.05],血清let-7b为（0.1±0.1）,也显著低于无癌栓形成患者的[（0.5±0.1）,P<0.05],而不同年龄、不同性别、血清AFP水平高低、肿瘤大小、不同细胞分化程度和TNM分期及有无肿瘤血管浸润患者血清let-7a和let-7b水平无显著性差异（P>0.05）;不同年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、细胞分化、TNM分期和有无血管浸润或癌栓形成的HCC患者癌组织let-7a和let-7b水平均无显著性差异（P>0.05）。结论 HCC患者血清和肿瘤组织let-7a和let-7b呈异常低水平状态,肿瘤组织let-7a和let-7b水平也远低于癌旁肝组织,其临床意义还有待进一步探讨。     

超声实时组织弹性成像定量分析对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值*

目的 分析超声实时组织弹性成像（RTE）定量分析对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断价值。方法2015年7月～2016年12月在我院就诊的175例慢性乙型肝炎患者和同期门诊体检无异常的100例健康人,行肝活检和彩色多普勒超声检查。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析指标的诊断效能。结果 健康人平均相对应变值（ARV）为（128.3±8.1）,显著高于慢性乙型肝炎患者【（106.3±5.2）,P<0.05】,健康人蓝色面积百分比（AREA）、复杂度（COMP）、偏度（SKEW）、对比度（CONT）和杂乱度（IDM）分别为（31.0±3.5）、（16.6±1.2）、（-0.1±0.0）、（91.8±9.1）、（0.1±0.0）,均显著低于慢性乙型肝炎患者【（48.9±4.8）、（29.4±3.1）、（0.3±0.1）、（173.9±17.9）、（0.2±0.1）,P<0.05】;67例S0-S1组ARV为（118.5±5.6）,显著高于83例S2-S3组的（101.6±5.3）,也显著高于26例S4组的【（89.7±4.9）,P<0.05】;S0-S1组AREA、COMP、SKEW、CONT和IDM分别为、（9.4±1.7）、（22.4±2.4）、（0.11±0.0）、（121.0±11.2）、（0.1±0.0）,显著低于S2-S3组的【（23.5±2.4）、（31.8±2.7）、（0.32±0.1）、（188.2±15.2）、（0.2±0.1）,均P<0.05】;S2-S3组AREA、COMP、SKEW和CONT均显著低于S4组的【（36.2±2.6）、（40.1±2.9）、（0.46±0.1）、（265.3±16.1）,均P<0.05】;ROC曲线分析显示,ARV、AREA和SKEW均对S0-S1、S2-S3和S4有诊断价值,AUC面积均大于0.5。结论 超声实时组织弹性成像定量分析无创诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度有一定的判断意义,可作为肝纤维化检查的方法之一应用于临床。