NLRP3炎症小体研究进展

NLRP3炎症小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用.由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等.因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种...     

NLRP3炎症小体与糖尿病

目前,糖尿病已成为全球化的流行性疾病,其慢性进行性病程和多种急慢性并发症,严重影响着患者的生活质量,因此提高糖尿病的防治水平是近年的研究热点。NOD样受体家族的NLRP3炎症小体能感受代谢应激信号的刺激,导致天冬半胱氨酸酶-1(caspase-1)活化和白介素1β(IL-1β)产生,与糖尿病的发生发展密切相关。新近研究表明,NLRP3炎症小体可能是治疗糖尿病潜在的新靶点。本文将对NLRP3炎症小体的活化与调控机制、对糖代谢的影响以及针对性的靶向治疗进行综述。     

杨梅素通过诱导巨噬细胞自噬抑制NLRP3炎症小体激活

目的:探讨杨梅素对尼日利亚菌素(Nigericin)诱导的巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活的影响.方法:将iBMDM细胞或THP-1细胞分为空白对照组、LPS组、LPS+Nigericin组和杨梅素治疗组(5μmo/l L、10μmo/l L、20μmo/l L),LPS+Nigericin组和杨...     

外源性硫化氢对肝细胞NLRP3炎症小体的影响

目的:研究外源性硫化氢(H_2S)对人肝细胞NLRP3炎症小体的影响。方法:采用不同浓度的脂多糖(LPS)诱导人肝细胞L02和SMMC-7721建立炎症模型,Western blot检测细胞中NLRP3炎症小体的表达并结合细胞毒性实验(MTT法)确定合适的LPS浓度。细胞分为4组:对照组用普通培养基培养18.5 h;LPS组用普通培养基培养0.5 h后,再用100μg/L LPS刺激18 h;LPS+H_2S组和H_2S组用200μmol/L硫氢化钠(Na HS)刺激0.5 h后,再分别用100μg/L LPS和普通培养基培养18 h。各组处理后分别收集细胞,Western blot检测细胞中NLRP3和caspase-1的蛋白表达量。结果:与对照组相比,LPS组细胞内NLRP3和caspase-1的表达增加(P0.05),H_2S组细胞内的NLRP3和caspase-1表达无明显变化;与LPS组相比,LPS+H_2S组细胞内的NLRP3和caspase-1表达减少(P0.05)。结论:外源性H_2S可抑制人肝细胞中NLRP3炎症小体的表达。     

NLRP3炎症小体激活的调控机制研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分,在抵抗病原体感染及危险信号刺激过程中发挥关键作用。同时,NLRP3炎症小体的异常激活也与糖尿病、阿尔茨海默病、红斑狼疮等疾病密切相关。因此,调控和干预炎症小体激活过程对维持机体免疫稳态和发挥免疫功能有重要作用。本文从NLRP3的翻译后修饰、互作分子、细胞器和细胞定位改变以及与NLRP3功能相关的代谢过程和代谢物等多个方面综述了NLRP3炎症小体激活的调控机制研究进展,以期为理解炎症小体激活和炎症反应的发生,以及治疗炎症相关疾病提供新的借鉴。     

内质网应激调控NLRP3炎症小体的研究进展

内质网是真核细胞中负责蛋白合成和折叠的重要细胞器,当未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔内累积引起内质网应激时,内质网通过启动未折叠蛋白反应维持细胞稳态。炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物,活化后剪切Pro-Caspase-1,产生IL-1β等促炎因子,引发细胞焦亡,在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。在目前已知的多种炎症小体中,NLRP3炎症小体研究得最为深入。近年来研究表明,内质网应激与NLRP3炎症小体有密切联系,参与调控NLRP3炎症小体的活化,并在炎症性疾病的发生发展中起重要作用。本文对内质网应激参与调控NLRP3炎症小体的相关研究进展进行简要综述。     

NLRP3炎症小体与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是肠道慢性炎性反应性疾病,遗传易感性、肠道菌群和黏膜免疫功能失调在溃疡性结肠炎的发生发展过程中起重要作用.目前研究显示NLRP3基因与溃疡性结肠炎的易感性相关,NLRP3炎症小体可维持肠道内环境稳定,对实验性结肠炎具有保护作用,其功能缺陷可能导致对溃疡性结肠炎易感.NLRP3炎症小体有可能成为溃疡性结肠炎治疗的新靶点.     

NLRP3炎症小体与支气管哮喘关系研究进展

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体是细胞内的免疫复合物,通过NOD受体识别进而激活并释放caspase-1、IL-1β、IL-18等炎症因子诱导免疫反应,与哮喘的发病密切相关.本文介绍了NLRP3炎症小体的激活方式,并对NLRP3炎症小体在哮喘气道炎症细胞和组分中的作用机制、气道重塑和气道上皮细胞...     

柯里拉京抑制LPS和ATP激活的NLRP3炎症小体和巨噬细胞焦亡

目的 探讨柯里拉京对细菌脂多糖(LPS)联合腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)诱导的巨噬细胞内NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡的调控作用和机制。方法 采用CCK8试剂检测不同浓度柯里拉京对J774A.1细胞活力的影响;碘化丙啶(PI)染色和乳酸脱氢酶(LDH)释放检测柯里拉京对LPS+ATP诱导的细胞死亡的影响。Western blot法检测细胞上清液中炎症小体活化标志物caspase-1 p20(M_r20 000)和成熟IL-1β(M_r17 000)的表达水平,以及检测细胞内NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β前体(pro-IL-1β)和焦亡执行蛋白GSDMD的表达。ELISA检测细胞培养上清液中IL-1β的水平。活性氧(ROS)荧光探针H2DCFDA染色观察柯里拉京对ROS产生的影响。结果 柯里拉京浓度小于40μmol·L^-1时对细胞活性影响较小。柯里拉京减少LPS+ATP刺激的细胞内PI阳性细胞的比例和LDH的释放。柯里拉京抑制LPS+ATP刺激的巨噬细胞内GSDMD蛋白N末端(GSDMD-NT)的表达,以及...     

小胶质细胞NLRP3炎症小体与神经炎症相关疾病

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体是通过识别体内或体外的危险信号来参与炎症反应的蛋白复合体.在中枢神经系统中,NLRP3 炎症小体适当活化能够增强固有免疫系统功能,帮助机体抵抗病原体的侵袭以及清除损伤细胞和病理性蛋白;然而,其过度活化则导致炎症因子过量释放,损伤神经元.本文从NLRP3 炎症小体的形成和激活过程入手,探讨了小胶质细胞 NLRP3 炎症小体在不同类型神经炎症疾病中的作用机制,可为相关疾病的致病机制的深入研究及临床防治提供参考和依据.     

NLRP3炎症小体在神经血管疾病中的作用

炎症小体是多蛋白复合物,可以招募并诱导半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体(pro-caspase-1)成为有活性的半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1),从而促进IL-1β和IL-18成熟与释放。许多研究表明NLRP3炎症小体与缺血性脑卒中、阿兹海默症(AD)、外伤性脑损伤(TBI)、脑瘤等神经血管疾病的发生发展密切相关。本文综述了NLRP3炎症小体激活途径,并着重介绍了NLRP3炎症小体介导的在上述几种神经血管疾病中的作用,为相关研究提供了基础资料。     

盐酸小檗碱对基础代谢的影响

盐酸小檗碱是黄连、黄柏等中药的化学成分,据报道对动物有降压、镇静、降体温等作用。本文报告对其基础代谢的影响。 动物用小鼠(21～29克)和大鼠(137～226克),雌雄不拘,随机分组,每组5只。按Haldane's改良法,先于动物代谢室内给氧(小鼠10毫升,大鼠20毫升空气/只),测定耗氧时间,再腹腔注射给药(生理盐水溶液),于给药后0.5、1.0、2.0小时各测定一次耗     

NLRP3炎症小体：SARS-CoV-2治疗的重要靶点

SARS-CoV-2是引起COVID-19大流行的病原体,对人类的生命健康和社会稳定造成严重危害。在重型COVID-19病例中,病毒感染引发细胞因子风暴,导致多器官炎症反应过度直至衰竭,最终导致患者死亡。最近研究显示,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerizati...     

NLRP3 炎症小体在狼疮性肾炎中作用的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其发病机制极为复杂,随着研究的深入,炎症小体在狼疮性肾炎(LN)的发病中作用也逐渐受到重视。其中,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是目前研究最详尽的一类炎症体。我们对近年来NLRP3 炎症小体在LN 中作用的相关研究进行归纳总结,发现NLRP3 炎症小体不仅在LN 的发病中起着重要的作用,并通过循环免疫细胞和固有细胞参与肾脏损伤的过程。最后介绍了两种NLRP3 炎症小体的特异性抑制剂β-羟基丁酸酯和MCC950,为LN 治疗提供了新的策略。     

SO_2衍生物通过NLRP3炎症小体促进气道上皮细胞炎症发生

目的:观察二氧化硫(SO_2)衍生物亚硫酸钠和亚硫酸氢钠对支气管上皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响。方法:使用不同浓度的SO_2衍生物作用于支气管上皮细胞16HBE,通过流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)的生成,Western blot检测细胞内NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平,ELISA检测细胞上清中白细胞介素1β(IL-1β)的分泌水平,结合细胞毒性实验(MTT)确定2 mmol/L为SO_2衍生物的实验浓度。采用RNA干扰技术沉默16HEB细胞NLRP3基因及ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理16HBE细胞,通过流式细胞术检测细胞内ROS, Western blot和ELISA分别检测NLRP3和caspase-1 p20蛋白表达及IL-1β分泌水平。结果:与对照组比较, 2 mmol/L和4 mmol/L SO_2衍生物组细胞内ROS水平、 NLRP3和caspase-1 p20蛋白表达及细胞上清液中IL-1β水平明显升高(P0.05)。与2 mmol/L SO_2衍生物组比较,NLRP3 siRNA组细胞内的NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平明显降低(P0.05),且细胞上清液中IL-1β的浓度明显下降(P0.05),ROS无明显变化;NAC组NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平及IL-1β浓度均明显下降(P0.05)。结论:SO_2衍生物激活支气管上皮细胞NLRP3炎症小体,促进IL-1β生成。     

NLRP3炎症小体在肌萎缩侧索硬化症中的作用

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其具体发病机制迄今尚未完全阐明,研究发现持续过度的炎症反应在ALS的发病机制中发挥重要作用。而作为中枢神经系统中最具特征的炎症小体,NLRP3炎性小体的激活是ALS发病的关键因素之一。因此,靶向NLRP3炎症小体可能为ALS的治疗开辟新的途径。     

AMPK通过抑制NLRP3炎症小体参与延缓衰老过程

<正>衰老是在细胞、组织和器官水平上发生的生理性内稳态的渐进性损害过程。就代谢角度而言,该过程主要表现为体成分、胰岛素抵抗、自噬功能障碍、线粒体和炎症反应的变化,其中涉及生长激素、胰岛素/胰岛素样生长因子1及各种能量感应系统如AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子(silent information regula‐tors,SIRTs)等多条信号通路的变化^[1]。而从临床角     

四君子汤对阿尔茨海默病大鼠中枢海马炎症因子及NLRP3小体的影响

目的 探讨四君子汤（SiJunZi Decoction, SJZD）治疗大鼠阿尔茨海默病的作用机制。方法 将60只雄性SPF级大鼠随机分为正常组,模型组,双氢麦角碱（dihydroergoline, DHE）组,SJZD低、中、高治疗组。采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆功能的变化;ELISA法检测IL-1β、IL-6及IL-10含量;免疫组化法检测caspase11蛋白表达变化;Western blot法检测海马组织NLRP3、caspase-1、caspase-4、caspase-5蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠潜伏逃避期时间增加（P<0.01）、穿越次数减少（P<0.01）,IL-1β、IL-6含量升高（P<0.01）,IL-10含量降低（P<0.01）,NLRP3、caspase-1、caspase-4、caspase-5、caspase-11(P<0.01)表达上调;DHE与模型组比较,潜伏逃避期减少（P<0.01）,穿越次数增加（P<0.01）,IL-1β减少（P<0.01）,NLRP3、caspase-1表达下...     

平喘方对哮喘小鼠NLRP3炎症小体信号通路表达的影响

目的:研究平喘方(PCF)对哮喘模型小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的影响,探索其缓解哮喘气道炎症的内在机制.方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照(Control)组、哮喘模型(Model)组、地塞米松(DEX)组和平喘方(PCF)组,每组10只,采用卵清白蛋白(OVA)+铝...