奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择

  目的  通过回顾性分析奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌化疗疗效,探索结直肠癌的解救化疗方案。  方法  回顾2005年1月~2013年3月本院经奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者37例,分析化疗的有效率（RR）及无进展生存（PFS）。  结果  化疗总有效率13.51%（5/37）,5例PR,12例SD,20例PD;以培美曲塞为基础化疗方案总有效率略高于其他方案（17.64% vs. 10.00%,P=0.64）,未延长PFS（2.00个月vs. 1.63个月,HR=0.79,95%CI:0.35~1.78,P=0.58）;以雷替曲塞为基础的化疗方案有效率略高于其他方案（16.67% vs. 12.00%,P=0.34）,未延长PFS（1.58个月vs. 1.90个月,HR=2.24,95%CI:0.98~5.12,P=0.06）。  结论  以培美曲塞或雷替曲塞为基础的联合化疗方案对奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者有一定疗效,值得进一步开展临床研究。      

奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗晚期结直肠癌的研究

  目的  奥沙利铂辅助化疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者优先推荐含伊立替康的方案, 然而部分患者因费用或禁忌症不能接受伊立替康的治疗。本回顾性研究探讨奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗的疗效和安全性。  方法  奥沙利铂辅助化疗结束6个月后疾病进展一线治疗再引入的27例晚期结直肠癌患者纳入研究, 化疗方案包括mFOLFOX6和CapeOX。  结果  27例均可评价疗效, 完全缓解1例, 部分缓解7例, 稳定7例, 总有效率29.6%, 疾病控制率55.5%, 中位疾病进展时间和中位总生存分别为7.26个月(95%CI, 6.34~13.43个月)和19.1个月(95%CI, 19.3~33.1个月)。Ⅲ~Ⅳ度不良反应包括Ⅲ度粒细胞下降2例、Ⅲ度贫血1例、Ⅲ度和Ⅴ度血小板下降各1例、Ⅲ度呕吐1例、Ⅲ度口腔粘膜炎1例、Ⅲ度神经毒性2例。  结论  对于奥沙利铂辅助化疗失败后不能接受伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者, 奥沙利铂再引入可以给患者带来生存获益, 安全可行。      

伊立替康或奥沙利铂联合卡培他滨治疗结直肠癌伴肝转移的临床研究

  目的  研究分析伊立替康联合卡培他滨及奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌伴肝转移患者的疗效和不良反应。  方法  入选结肠癌伴肝转移患者125例,随机分成两组,其中治疗组63例,对照组62例,两组均给予卡培他滨1 000 mg/m2,每日2次,1~14 d,治疗组给予伊立替康150 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 mL,1 d静脉滴注,滴注1.5 h;对照组给予奥沙利铂130 mg/m2,1 d。随访的主要内容为无肿瘤进展生存时间（PFS）、中位生存时间（MST）、短期疗效和不良反应等。  结果  治疗组的ORR、DCR分别为33.3%、66.7%;对照组ORR、DCR分别为35.5%、70.9%;两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组的中位总生存期分别为14、12个月,相应的中位无进展生存期分别为5、4个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组Ⅲ、Ⅳ级药物不良反应主要为血液学毒性、消化道反应和手足综合症等,其治疗组的腹泻发生率明显高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）;不良反应能得到有效控制,未影响化疗进程。  结论  伊立替康联合卡培他滨和奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌伴肝转移患者的疗效较好,不良反应无明显增多,患者耐受良好,值得临床推广应用。      

改良FOLFOXIRI方案作为三线或三线后方案治疗晚期结直肠癌的回顾性研究

  目的  标准治疗失败后,评估改良FOLFOXIRI方案后线治疗不可切除的晚期转移性结直肠癌患者的安全性及疗效。  方法  回顾性分析杭州市第一人民医院和杭州市肿瘤医院2011年1月至2016年12月收治的晚期结直肠癌患者。共13例患者在标准疗失败后应用了改良FOLFOXIRI方案(5-氟尿嘧啶或卡培他滨、亚叶酸钙联合伊立替康、奥沙利铂)治疗,并接受了随访。  结果  13例患者中位年龄为54(41~68)岁,接受了中位化疗周期为4(1~8)个周期的改良FOLFOXIRI方案治疗,并进行了疗效和不良反应的评估。其中10例(76.9%)患者接受了超过4个周期的方案,中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为4.5(95% CI:2.5~6.5)个月。由于观察时间较短,4例未达到观察终点,中位总生存期(median overall survival,mOS)为14(95% CI:5.7~22.3)个月,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为30%,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为90%。最常出现的3~4级不良发应事件为贫血、白细胞减少、血小板减少和周围神经病变。未发生治疗相关性死亡。  结论  本研究中,患者体力状况允许的前提下,标准治疗失败后应用改良FOLFOXIRI方案的晚期结直肠癌患者可获得mPFS与mOS的获益。不良反应均在可控范围内。      

FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌疗效及安全性分析

  目的   分析FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。   方法   选取2016年7月至2019年3月于中国医学科学院肿瘤医院采用FOLFOXIRI改良方案一线治疗的晚期胃癌20例。药物用法:奥沙利铂85 mg/m2静点d1，伊立替康120 mg/m2静点d1，亚叶酸钙200 mg/m2静点d1，氟尿嘧啶2 400 mg/m2持续静点44 h，每14天为1个周期。主要终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）。次要终点包括无进展生存时间（progression free survival，PFS）、总生存时间（overall survival，OS）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、缓解持续时间（duration of response，DOR）、安全性。   结果   中位治疗8个周期，ORR为50%，DCR为95%。中位起效时间为1.6个月，中位DOR为8.7个月。中位随访时间19.5个月，中位PFS为9.5个月（95% CI:7.309~11.691），中位OS为19.9个月（95% CI:9.754~30.046）。常见不良反应包括中性粒细胞减少、肝功能异常、腹泻等。主要3级不良反应为中性粒细胞减少（50%）、腹泻（10%）、ALT升高（10%），无≥ 4级不良反应。   结论   降低伊立替康剂量的FOLFOXIRI改良方案在晚期胃癌一线治疗中初步显示出良好的疗效和耐受性，值得进一步开展临床研究。      

FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,晚期结直肠癌的主要治疗手段是全身药物治疗。近年来,两药联合化疗方案FOLFOX或FOLFIRI联合靶向药物抗VEGF单抗或抗EGFR单抗已成为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案。氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康是结直肠癌的3种主要化疗药物。这3种药物的联合方案FOLFOXIRI在晚期结直肠癌的治疗中越来越重要。FOLFOXIRI较两药联合方案可以显著改善晚期结直肠癌患者的预后,但同时也明显增加了不良反应。如何在保证疗效的前提下降低不良反应是临床上亟需解决的问题。本文将对FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的研究进展进行综述。      

比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

  目的  比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。  方法  回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率（objective response rate,ORR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）和不良反应发生率。  结果  共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例,每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组,分别为76.3%和54.8%（P=0.025）。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月（P=0.288）,OS分别33.5个月和27.4个月（P=0.563）,结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组（32.7% vs. 14.0%,P=0.032）,痤疮样皮疹（80.0% vs. 62.8%,P=0.058）、白细胞和/或中性粒细胞减少（72.7% vs. 55.8%,P=0.081）等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%（P= 0.105）,全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。  结论  双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当,缓解率可能更高,是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。      

奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察*

目的:评估奥沙利铂一线用于治疗晚期结直肠癌后与雷替曲塞联合再引入二线治疗的疗效及安全性。方法:收集2010年5 月至2014年12月广西中医药大学附属瑞康医院收治的48例晚期结直肠癌患者,根据一线应用奥沙利铂的情况分为两组:A 组（一线使用不含奥沙利铂方案）20例;B 组（一线使用含奥沙利铂方案）28例。二线治疗方案:雷替曲塞3 mg/m2,静脉滴注,d1;奥沙利铂100～130 mg/m2,静脉滴注,d1;每21天1 次。结果:48例均可评价疗效,两组有效率分别为30.0%（6/ 20）、32.1%（9/ 28）;疾病控制率分别为80.0%（16/ 20）、75.0%（21/ 28）;中位无进展生存期分别为6.5 个月、7.0 个月;中位总生存期分别为10个月、13个月;两组有效率、疾病控制率、中位无进展生存期及中位总生存期比较差异均无统计学意义（P = 0.264,0.514,0.713,0.788）。 主要不良反应为骨髓抑制、转氨酶异常和胃肠道反应,以Ⅰ～Ⅱ级为主;两组感觉神经异常Ⅰ～Ⅱ级发生率相近。结论:奥沙利铂再引入联合雷替曲塞二线化疗对曾使用过奥沙利铂一线化疗的患者仍然有效,无耐药性,安全可行,对不能接受伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者是较好选择。      

晚期结直肠癌三药联合方案化疗的研究进展

化疗是晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的主要治疗手段.FOLFOXIRI三药联合方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)一线治疗晚期CRC较氟尿嘧啶单药或FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶)等两药联合方案可显著延长患者的无进展生存(progression fre...     

奥沙利铂过敏反应临床特征的研究

  目的  通过分析结直肠癌患者使用含奥沙利铂方案化疗前常规行地塞米松5 mg预处理后过敏反应发生的临床特征,为降低奥沙利铂过敏风险提供参考依据。  方法  回顾性分析2014年1月至2017年10月苏州大学附属常州肿瘤医院收治的242例含奥沙利铂方案化疗的结直肠癌患者临床资料,统计过敏反应发生率,对多项因素与过敏反应关系进行单因素分析,采用Logistic多因素回归模型分析影响过敏反应发生的独立因素,并探讨奥沙利铂过敏患者再次使用奥沙利铂治疗的结局。  结果  242例结直肠癌患者使用含奥沙利铂方案化疗前行地塞米松5 mg静推,发生过敏反应12例（4.9%）,均为Ⅰ型过敏反应,中位发生时间6（5.5~ 10.5）个周期,中位累积剂量895（716.5~1 075.0）mg。多因素分析提示存在无奥沙利铂间隔期为过敏反应的独立预测因素（P= 0.04）。其中3例奥沙利铂过敏患者接受药物预处理后再次使用奥沙利铂,1例（33.3%）成功完成治疗。  结论  奥沙利铂使用前常规行小剂量地塞米松预处理,过敏反应发生率低于文献报道,安全性高,无奥沙利铂间隔期患者再次使用该药过敏反应发生率明显提高,奥沙利铂过敏患者再次使用需谨慎。      

Triplet combination of fluoropyrimidines, oxaliplatin, and irinotecan in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer

In recent years, the treatment of metastatic colorectal cancer has improved because of the availability of 3 active cytotoxic drugs, 2 monoclonal antibodies, and the expanded use of surgery on metastases in selected patients, leading to a median overall survival of almost 2 years. Chemotherapy remains the primary option for these patients, and the development of first-line chemotherapy regimens associated with higher activity and improved efficacy is still a major topic of interest. This article provides an overview of the development of a first-line treatment combination of irinotecan and oxaliplatin plus 5-fluorouracil (5-FU; FOLFOXIRI) or oral fluoropyrimidines in patients with metastatic colorectal cancer, evaluating the feasibility and the activity of these regimens in phase I/II studies and the results of a recent phase III study that demonstrates that FOLFOXIRI significantly increases response rate, radical surgical resection of metastases, progression-free survival, and overall survival compared with an infusional 5-FU-containing doublet such as FOLFIRI (5-FU/leucovorin/irinotecan).     

Modified FOLFOXIRI With or Without Cetuximab as Conversion Therapy in Patients with RAS/BRAF Wild‐Type Unresectable Liver Metastases Colorectal Cancer: The FOCULM Multicenter Phase II Trial

PurposeThis trial evaluated the addition of cetuximab to a modified FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI: 5‐fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, irinotecan) as conversion therapy in a two‐group, nonrandomized, multicenter, phase II trial in patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastases (CLM) and BRAF/RAS wild‐type.Patients and MethodsPatients were enrolled to receive cetuximab (500 mg/m²) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatin 85 mg/m², irinotecan 165 mg/m², folinic acid 400 mg/m², 5‐fluorouracil 2,800 mg/m² 46‐hour infusion, every 2 weeks) (the cetuximab group) or the same regimen of mFOLFOXIRI alone (the control group), in a 2:1 ratio allocation. The primary endpoint was the rate of no evidence of disease (NED) achieved. Secondary endpoints included resection rate, objective response rate (ORR), survival, and safety.ResultsBetween February 2014 and July 2019, 117 patients were registered for screening at six centers in China, and 101 of these were enrolled (67 cetuximab group, 34 control group). The rate of NED achieved was 70.1% in the cetuximab group and 41.2% in the control group (difference 29.0%; 95% confidence interval [CI], 9.1%–48.8%; p = .005). Patients in the cetuximab group had improved ORR (95.5% vs. 76.5%; difference 19.1%; 95% CI, 17.4%–36.4%; p = .010) compared with those in control group. Progression‐free survival and overall survival showed the trend to favor the cetuximab group. The incidence of grade 3 and 4 adverse events was similar in the two groups.ConclusionAddition of cetuximab to mFOLFOXIRI improved the rate of NED achieved. This combination could be an option of conversion regimen for molecularly selected patients with initially technically unresectable CLM.Implications for PracticeThis trial evaluated the addition of cetuximab to a modified FOLFOXIRI as conversion therapy in a phase II trial in patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastases and BRAF/RAS wild‐type. The rate of no evidence of disease achieved was 70.1% in the cetuximab plus modified FOLFOXIRI group and 41.2% in the modified FOLFOXIRI group. Objective response rates, overall survival, and progression‐free survival were improved in the cetuximab group when compared with the modified FOLFOXIRI group. Addition of cetuximab to modified FOLFOXIRI increased the rate of no evidence of disease achieved, and this combination could be an option of conversion regimen for molecularly selected patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastasis.     

RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效分析

目的：探讨雷替曲塞+奥沙利铂方案肝动脉灌注化疗（RALOX-HAIC）联合免疫及靶向药物三联治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2020年6月至2021年12月收治于南方医科大学南方医院39例行RALOX-HAIC联合靶免治疗的中晚期HCC患者,以首次HAIC治疗为起点,以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点,按照RECIST 1.1标准进行疗效评估,随访时间截至2022年10月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）,次要研究终点为疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、中位总生存期（median overall survival,mOS）及安全性。结果：ORR为41.0%,DCR达87.2%,m PFS为7.3个月（95%CI:5.0～9.6）,mOS为14.6个月（95%CI:10.8～18.5）,其中1例患者成功转化行手术治疗后完全缓解至...     

免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的临床经验

  目的  探讨使用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗尿路上皮癌的临床有效性与安全性。  方法  回顾性分析2016年7月至2019年4月32例于辽宁省肿瘤医院使用ICIs治疗尿路上皮癌患者的临床资料。  结果  32例患者中4例完全缓解（complete remission,CR）、7例部分缓解（partial remission,PR）、5例疾病稳定（stable disease,SD）、9例疾病进展（progressiondisease,PD）、7例尚未评估。总客观有效率（overall response rate,ORR）为44.0%（11/25）,总疾病控制率（disease control rate,DCR）为64.0%（16/25）。至少经一种含铂类化疗失败患者的ORR为33.3%（5/15）,未经铂类化疗患者ORR达60.0%（6/10）。患者最多接受23个周期的ICIs治疗、约15个月,中位治疗周期为6个周期、约3.5个月。使用ICIs治疗患者通常耐受性良好,常见的免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）为乏力、皮疹、甲减等。32例患者中5例出现irAEs,行静脉滴注皮质类固醇治疗。  结论  ICIs用于铂类化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌疗效明确,对于不能耐受或不愿意接受化疗的患者,或不适合手术的原发性尿路上皮癌患者,一线使用ICIs也是临床中可行的治疗方案,对irAEs需早期识别和给予持续治疗。