苯乙基异硫氰酸酯对良性前列腺上皮细胞增殖凋亡的影响及相关机制研究

目的 探讨苯乙基异硫氰酸酯(phenethyl isothiocyanate,PEITC)对人类良性前列腺上皮细胞(benign prostatic hyperplasia cell line,BPH-1)增殖与凋亡的影响及其相关机制。方法 体外培养人永生化前列腺上皮细胞,给予6、12、24 μmol/L PEITC或等量溶剂二甲基亚砜,分别作用6、12、24 h。采用CCK-8检测前列腺上皮细胞活性; Annexin V及PI标记,流式细胞技术检测PEITC处理24 h后 BPH-1细胞凋亡及坏死比例;Western blotting测定PEITC处理24 h后BPH-1细胞中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)及自噬相关蛋白5-12 (Atg5-12)表达变化;RT-PCR检测PEITC处理24 h后BPH-1细胞中XIAP mRNA表达情况。结果 1) BPH-1细胞经过6、12、24 μmol/L PEITC处理6 h后,细胞相对活性分别为71.22%、48.90%、13.57%;处理12 h后分别为52.57%、42.37%、10.11%;处理24 h后分别为36.73%、25.88%、8.39%;处理36 h后分别为33.57%、25.83%、13.06%,呈现浓度依赖性和时间依赖性。2) BPH-1细胞在 6、12、24 μmol/L PEITC 处理24 h后,细胞凋亡率分别为19.5%、30.4%、40.1%;与对照组相比,12、24 μmol/L处理组差异均具有统计学意义(P<0.05)。 3) BPH-1 细胞在6、12、24 μmol/L PEITC处理24 h后,XIAP 蛋白表达量及 mRNA 表达量均下调,Atg5-12蛋白表达量下调,并呈现剂量依赖性。结论 PEITC可抑制前列腺上皮细胞增殖,通过下调BPH-1中XIAP mRNA而降低XIAP蛋白表达,促进前列腺上皮细胞的凋亡并呈现出剂量依赖性;同时PEITC下调了自噬相关蛋白Atg5-12;PEITC对凋亡与自噬的调节可能存在相关性。     

苯那普利对高血压患者胰岛素抵抗的影响

苯那普利对高血压患者胰岛素抵抗的影响郑德胜曹广智孟立军赵静张长成（滨州地区中心医院心内科，惠民县２５１７００）关键词原发性高血压；胰岛素抵抗；苯那普利原发性高血压患者存在胰岛素抵抗（ＩＲ）及由其引起的高胰岛素血症［１，２］。ＩＲ被认为是一种独立的心血...     

苯那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

近年来研究发现高血压病 (ＥＨ)与高胰岛素血症 ,胰岛素抵抗 (ＩＳＲ)关系密切 ,ＩＳＲ是血压增高的重要机制之一 ,是一个独立的心血管病危险因子[1] 。一种理想的抗高血压药物除降压外 ,应对ＩＳＲ也有改善作用。本文观察苯那普利 (Ｂｅ ｎａｚｅｐｒｉｌ) ,在降压同时对ＥＨ患者ＩＳＲ的影响。1　对象与方法1.1对象　 5 6例为我院 1999年 9月— 2 0 0 1年 2月收治的未经正规治疗的住院ＥＨ患者 ,诊断符合ＷＨＯ1999年的高血压诊断标准 ,经临床和实验室检查排除继发性高血压 ,其中男 40例 ,女 16例 ,年龄 40～ 69岁 ;高血压病 1级 15例 ,2…     

苯那普利活性形式对胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素敏感性的影响

为探讨苯那普利对胰岛素敏感性的影响,我们以高胰岛素诱导培养法复制的胰岛素抵抗（ＩＲ）原代大鼠肝细胞模型为研究对象,采用３Ｈ一葡萄糖掺入试验等技术,了解含有苯那普利活性形式一苯那普利拉的大鼠血清对ＩＲ细胞模型及对照大鼠肝细胞的胰岛素刺激下的葡萄糖掺入率、胰岛素酶活性及胰岛素受体数目的影响。结果显示,含苯那普利拉的血清能显著提高ＩＲ细胞模型及对照细胞的胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力,对ＩＲ细胞模型的作用尤为显著。但对胰岛素酶活性及胰岛素受体数目无明显影响。本研究提示,苯那普利在体内的活性形式能提高胰岛素靶细胞的胰岛素敏感性,并对皿的发展有一定的阻止作用。     

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯与胰岛素抵抗的研究进展

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一种广泛分布于日常生活中的塑化剂。流行病学研究表明,DEHP暴露与胰岛素抵抗相关,而胰岛素抵抗又影响2型糖尿病和代谢综合征的发生。DEHP可通过胰岛素信号转导通路、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）途径、氧化应激、溶酶体-线粒体轴途径及其他代谢危险因素导致胰岛素抵抗。     

苯那普利对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

对２１例原发性高血压患者应用苯那普利治疗８周，治疗前后分别进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），并测定其血浆胰岛素（ＩＳ）水平，结果显示治疗后除血压明显下降外，糖负荷后１小时血糖及各时相胰岛素水平均明显下降。提示苯早在降压的地原发性高血压患者的胰岛素抵抗也有改善作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对自发性2型糖尿病GK大鼠的胰岛素抵抗的影响及作用机制.方法 自发性2型糖尿病GK大鼠40只,同系健康对照Wistar大鼠10只,大鼠随机分为:正常对照组、2型糖尿病对照组、2型糖尿病低剂量EGCG( 50 mg/kg)治疗组、中剂量(100 mg/kg)组、高剂量EGCG( 300 mg/kg)组.干预6周后,分别检测葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验、肝脏GcK、G6P以及PEPCKmRNA表达情况,以及骨骼肌细胞膜GLUT4含量的变化.结果 各剂量治疗组的糖耐量均得到明显改善(P＜0.05),胰岛素耐量在240 min时较模型对照组有明显差异(P＜0.05).与模型组比较,低剂量和中剂量治疗组均能提高肝脏葡萄糖激酶(GcK) mRNA的表达(P＜0.05),同时抑制葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK) mRNA的表达(P＜0.05);高剂量治疗组肝脏三类酶mRNA的表达与模型对照组相比无明显差异.各剂量治疗组GK大鼠的骨骼肌细胞膜GLUT4的含量较模型对照组均具有明显上调(P＜0.05).结论 中低剂量EGCG可以改善GK大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与抑制肝脏糖异生作用以及骨骼肌GLUT4的转位水平有关,并且EGCG具有代偿胰岛素的作用.     

水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激水平的影响

目的 探讨水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制.方法 分别给大鼠静脉输注脂肪乳+肝素、脂肪乳+肝素+水杨酸钠和生理盐水7 h,并在输注的最后2 h行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,观察水杨酸钠对肝葡萄糖生成(HGP)能力的影响,检测肝脏中MDA的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性.结果 与生理盐水组比较,脂肪乳组HGP增多(P<0.05),肝脏MDA的水平升高,GSH-PX的活性明显降低(P<0.05).水杨酸钠治疗后,HGP减少,肝脏中MDA的水平较脂肪乳组降低了63%(P<0.05),GSH-PX的活性升高了35%(P<0.05).结论 FFA增高引起的肝脏内氧化应激增强及肝葡萄糖生成增多,可能是导致肝脏胰岛素抵抗发生的机制之一.应用水杨酸钠,大鼠肝脏氧化应激程度减弱,肝糖生成减少.抗炎药物水杨酸钠可能通过降低肝脏氧化应激途径而发挥改善肝脏胰岛素抵抗的作用.IKKβ及NF-κB可能是联系炎症和氧化应激的关键枢纽.     

翻白草对胰岛素抵抗大鼠的影响

目的：观察翻白草对胰岛素抵抗大鼠的作用,并阐明其机制。方法：采用链脲佐菌素（STZ）加高脂饮食造成大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,给予翻白草大中小剂量（18、12、6g/kg）和二甲双胍（1.2g/kg）,检测空白组、模型组、翻白草3组及二甲双胍组的血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）,计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果：翻白草可以显著降低FBG、FINS,对胰岛素抵抗大鼠的TC、TG亦具有显著降低作用。结论：翻白草通过降低胰岛素抵抗大鼠的TC、TG,纠正高Ins血症,稳定血糖,提高胰岛素的敏感指数,改善胰岛素抵抗。     

干扰乙酰辅酶A合成酶2对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究乙酰辅酶A合成酶2(acetyl-CoA synthase 2,ACSS2)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制.方法:选用正常乳腺上皮MCF-10A细胞与三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞,采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测及比较两者ACSS2 ...     

卵巢早衰发病机制及相关治疗机制的最新研究进展

卵巢早衰是指卵巢功能提前衰退,即妇女40岁之前发生低雌激素和高促性腺激素的状态。卵巢早衰的发病机制并不明确,涉及染色体异常、基因突变、自身免疫性疾病、颗粒细胞及线粒体异常等。中医药及其他方式的治疗机制也涉及多方面,如生殖内分泌激素水平、免疫功能、相关信号转导通路、颗粒细胞凋亡以及非编码RNA等。本文针对近年来关于卵巢早衰或早发性卵巢功能不全的病理机制及相关治疗机制的研究作一综述。     

尿毒症患者上肢静脉血管组织中PPAR-γ、TLR4、NF-κB的蛋白表达及意义

目的探讨尿毒症患者上肢静脉血管组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平及其临床意义。方法选取南昌大学第一附属医院10例上肢外伤患者作为对照组(A组)、15例尿毒症未透析患者作为慢性肾衰组(B组)、15例尿毒症透析非糖尿病内瘘闭塞患者作为非糖尿病内瘘闭塞组(C组)和15例尿毒症透析糖尿病内瘘闭塞患者作为糖尿病内瘘闭塞组(D组)。采用Western blot法检测各组上肢静脉血管组织中PPAR-γ、TLR4、NF-κB的蛋白表达水平。结果 B组上肢静脉血管组织中NF-κB蛋白表达水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B、C、D 3组上肢静脉血管组织中PPAR-γ、TLR4蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05)。与A、B 2组比较,C、D 2组上肢静脉血管组织中NF-κB蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05)。结论 PPAR-γ、TLR4参与了尿毒症患者的内瘘闭塞,而NF-κB可能未参与尿毒症患者血管壁的炎症反应,但参与了动静脉内瘘的失功。     

Ag/TiO2复合纳米材料对互隔交链孢霉的抗菌作用与机制

目的合成Ag/TiO2复合纳米材料,探讨其对互隔交链孢霉抗真菌作用及机制。方法采用光催化还原法制备Ag/TiO2复合纳米材料,并通过扫描电镜对其进行表征测定。通过微量液基稀释法检测Ag/TiO2复合纳米材料对互隔交链孢霉的最低抑菌质量浓度,液体振荡培养检测其对真菌生物量的抑制作用,Elisa试剂盒以及荧光显微镜下检测其具体抗真菌作用机制。结果 Ag/TiO2复合纳米材料合成成功,电镜可观察到其分布均匀、大小均一。对互隔交链孢霉具有较强的杀灭作用,最低抑菌质量浓度为16μg·mL-1,且在该最低抑菌质量浓度下可对真菌生物量的抑制作用达到100%。主要通过降低真菌体内谷胱甘肽还原酶和还原型谷胱甘肽等抗氧化物质的含量,从而破坏真菌机体抗氧化防御系统,并诱导体内产生过量活性氧,同时伴随着线粒体膜电位的下降,导致真菌细胞的凋亡。结论 Ag/TiO2复合纳米材料对气传真菌孢子和菌丝在空气传播中的阻断作用具有重要意义。     

慢性束缚应激对围着床期小鼠胚泡的影响及其机制

目的探讨慢性束缚应激刺激对围着床期小鼠模型胚泡着床的影响及其机制。方法选择10～12周龄的健康、清洁级性成熟的雌性和雄性昆明种小鼠各20只,建立妊娠动物模型。将16只孕鼠随机分为应激组和对照组,每组8只。应激组小鼠在妊娠第3天(D3)上午开始给予束缚应激刺激,连续3d。对照组小鼠在应激组束缚应激刺激时给予断水、断食,同时不给予任何处理。妊娠D5慢性束缚应激刺激后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清皮质酮、孕酮和催乳素的水平,尾静脉注射0.5%锥虫兰染液观察小鼠子宫内膜组织胚泡的着床位点数,观察、测定孕鼠子宫蜕膜胚泡数及孕鼠体质量、子宫和卵巢质量,并计算子宫和卵巢指数,HE染色法观察慢性束缚应激刺激对小鼠子宫蜕膜组织间质细胞和腺体的病理学改变,半定量RT-PCR法检测子宫蜕膜组织中IL-10mRNA和TNF-αmRNA水平的变化。结果与对照组比较,应激组血清皮质酮水平明显升高,催乳素、孕酮水平均明显降低,子宫内膜胚泡着床位点数减少,体质量、子宫质量均减轻,子宫指数减少,光学显微镜观察显示对照组子宫蜕膜内胚泡呈串珠状,胚泡大小和形状基本一致,分布均匀。应激组子宫蜕膜见胚泡串珠状部分消失并分布不均匀,子宫蜕膜胚泡数减少。子宫蜕膜中IL-10mRNA、TNF-αmRNA表达水平均明显降低,TNF-αmRNA/IL-10mRNA比值明显升高(均P<0.05)。结论围着床期慢性束缚应激刺激可使血清中催乳素和孕酮的含量下降,皮质酮含量升高,并可能导致子宫局部Th1/Th2免疫平衡向Th1漂移,降低小鼠胚泡着床数,从而影响胚泡着床。     

黑色素瘤治疗新进展

黑色素瘤是皮肤癌中最致命的恶性肿瘤,可发生于黑色素细胞存在的任何解剖部位。由于恶性黑色素瘤的侵袭、迁移能力强,传统的放化疗治疗效果差。为了能够克服耐药并有效治疗黑色素瘤,亟需发现新的治疗因子(癌症相关的免疫检查点、信号通路、突变体等),将临床实施的各种治疗方案(手术治疗、辅助治疗、免疫治疗、靶向治疗、辐射治疗等)进行合理、安全、有效的组合。联合治疗手段不但能增强治疗效果,还可尽可能地避免耐药性的出现。纳米载药系统应用于肿瘤能够聚集于肿瘤部位释药,降低毒副作用,生物相容性良好,是一种良好的载药体系。本文介绍了黑色素瘤的形成、危险因素、预后、相关信号通路及纳米材料在黑色素瘤治疗中的应用,并着重介绍了目前黑色素瘤治疗的现状和新的研究方向。得出联合疗法在治疗黑色素瘤中显示出巨大潜力,且新的肿瘤相关因子对黑色素瘤的治疗也至关重要。     

增塑剂DEHP通过铁死亡途径抑制小鼠GC-1 spg精原细胞生长

目的:探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate, DEHP)损伤小鼠GC-1 spg精原细胞功能的可能机制。方法:采用不同浓度DEHP(0、30、60、90、120μmol/L)处理GC-1 spg细胞,通过CCK8实验、克隆形成实验和Transwell实验检测细胞增殖和迁移能力的变化;化学分光光度比色法检测细胞内铁离子(Fe³⁺)和丙二醛的相对含量;蛋白质印迹实验检测细胞内铁死亡相关蛋白胱氨酸/谷氨酸逆转运蛋白(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的相对表达;细胞免疫荧光染色技术检测细胞内活性氧水平以及线粒体膜电位(JC-1)的改变。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(1μmol/L)与DEHP(90μmol/L)联合培养GC-1 spg细胞24 h, CCK8实验检测细胞的增殖能力。结果:与对照组(0μmol/L)相比,30、60、90、120μmol/L DEHP组细胞的增殖能力、克隆形成能力和迁移能力明显下降;丙二醛、活性氧、Fe³⁺(90、120μmol/L DEHP组)含...