脂肪酸代谢重编程在肾透明细胞癌治疗中应用的研究进展

脂滴形成是肾透明细胞癌（ccRCC）的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、CD36、肉碱棕榈酰转移酶1A,均可作为ccRCC的潜在治疗靶点。本文就脂肪酸代谢重编程在ccRCC 治疗中应用的研究进展作一述评。     

绞股蓝总皂甙对肝HepG2细胞三酰甘油代谢的影响及机制

目的 探讨绞股蓝总皂甙(GPs)对培养肝HepG2细胞三酰甘油(TG)代谢的影响及机制.方法 采用HepG2细胞为模型细胞,加入GPs进行孵育,观察其对细胞内TG的影响,并采用荧光定量PCR的方法,分析脂代谢过程中的关键酶基因,包括乙酰辅酶A羧化酶(ACAC)A、ACACB、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A乙酰转移酶(ACAT1)、棕榈酰辅酶A氧化酶(ACOX1)及肉碱脂酰转移酶(CPT)1、2.并进一步在细胞水平干扰关键酶基因,验证其对TG代谢的影响.结果 GPs可显著降低HepG2细胞的TG水平,发现GPs可显著抑制FASN基因的表达及其在较高水平下促进CPT1基因的表达,其蛋白水平的表达改变与基因表达一致.在细胞水平瞬时干扰FASN的表达,在干扰FASN后,GPs降低TG的幅度显著减少,提示GPs主要通过抑制FASN起作用.结论 GPs可减少肝HepG2细胞内TG水平,其作用主要是通过抑制FASN的表达而抑制脂肪酸的合成.     

脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响

目的:近年来,脂肪酸对细胞分化的影响作用一直受到广泛关注。研究发现,脂肪酸可以通过调节过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)或其他转录因子而调控组织分化。单不饱和脂肪酸亚油酸(LA)和油酸(OA)在促进骨胳肌细胞的增殖和分化过程中具有重要作用。多不饱和脂肪酸如花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸(DHA)还可以通过改变细胞膜的脂质分布,从而促进大鼠成肌细胞的分化。然而,脂肪酸是否能够影响牛骨骼肌细胞的发育,以及脂肪酸的摄取与骨骼肌卫星细胞分化的关系,仍不清楚。方法:本研究通过向牛骨骼肌卫星细胞(muscle-derived satellite cells,MDSCs)培养体系中添加三种不同的脂肪酸(棕榈酸PA、油酸OA和二十二碳六烯酸DHA),以探讨不同脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响。结果:PA、OA和DHA作用浓度均为50 umol/L,以2%马血清为对照,诱导分化牛骨骼肌卫星细胞。分化96h后分别收集细胞,采用免疫荧光染色,实时定量PCR和Western blot技术检测细胞分化过程中相关的标志性基因MyoG(Myogenin)和MyH C(Myosin Heavy Chian)的表达变化进而探讨脂肪酸对体外培养的牛骨骼肌卫星细胞分化程度的影响;此外,通过荧光定量RT-PCR法检测脂肪酸代谢途径中关键基因CPT2(Carnitine palmitoyltransferase 2,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ)、DGAT2(Diacylglycerol acyltransferase 2,二酰甘油酰基转移酶Ⅱ)和ELOVL3(Fatty acid elongase 3,脂肪酸链延长酶III)的表达变化,进而探讨脂肪酸摄取对骨骼肌卫星细胞脂肪酸代谢的影响。实验结果显示,PA、OA和DHA处理的牛骨胳肌卫星细胞能够促进肌卫星细胞的分化。3种脂肪酸处理的细胞中脂肪酸代谢中的关键基因CPT2、DGAT2和ELOVL3的表达量显著增加。结论:脂肪酸(PA、OA、DHA)能够促进牛骨骼肌卫星细胞的分化,从而为探明肌肉发育和分化的分子机制提供帮助。     

HepG2细胞胰岛素抵抗模型中脂代谢的改变

目的:探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)对肝细胞脂代谢酶的影响?方法:用不同浓度胰岛素刺激HepG2细胞,建立肝细胞IR模型;用油红O染色观察细胞形态及胞内脂滴形成;应用甘油三酯(triglyceride,TG)检测试剂盒检测细胞中TG含量;Real-time PCR检测乙酰辅酶a羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)?肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid-binding protein,L-FABP)?脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)?肉碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)?微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)等脂代谢相关因子及转录因子胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)?过氧化物酶体增生物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor α,PPARα)的mRNA表达水平?结果:用浓度1×10-4 mol/L的胰岛素刺激细胞36 h后形成IR?IR细胞内脂滴增多,TG含量增加;IR细胞内脂合成相关的ACC?SREBP-1c的mRNA水平较对照组升高;LPL?CPT1?MTP?PPARα的mRNA水平较对照组降低;L-FABP mRNA水平与对照组相比无差异?结论:IR通过提高肝细胞脂合成?降低脂氧化过程,导致肝细胞内脂质异常堆积?     

低氧低温对大鼠骨骼肌细胞脂代谢关键酶及解耦联蛋白1的影响

目的 观察低氧低温对大鼠骨骼肌细胞脂代谢关键酶及解耦联蛋白1的影响.方法 分离骨骼肌,培养骨骼肌细胞,观察细胞形态并鉴定细胞,随机分为对照组、低氧组、低温组、低氧低温组,处理48 h后通过RT-qPCR及Western-Blot实验检测脂肪分解关键酶[激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A...     

烫伤后创面脓毒症大鼠肝脏L-CPT 1mRNA的表达规律及意义

目的:探讨烫伤后创面脓毒症大鼠肝型肉碱棕榈酰转移酶1(liver carnitine palmitoyltransferase1,L-CPT1)mRNA的表达规律及意义。方法:60只背部30%Ⅲ度烫伤大鼠随机分为创面脓毒症组和烫伤对照组,创面脓毒症组大鼠烫伤后10min创面涂布绿脓杆菌,建立创面脓毒症模型,通过实时荧光定量PCR法测定伤前、伤后24h、48h、96h及7d的L-CPT1mRNA表达变化。结果:大鼠烫伤后肝组织L-CPT1mRNA的表达在伤后早期轻度增高,此后表达明显下调,创面脓毒症组下降趋势更明显,致伤后96h表达量降低至最低点,并显著低于对照组(P<0.05)。结论:烫伤后创面脓毒症的发生引起肝脏L-CPT1mRNA表达下调,导致脂肪酸活化产物脂酰辅酶A向线粒体内转运减少,加重了烫伤后的脂代谢紊乱。     

肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ缺陷症的生化学研究

目的:分析肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ(CPTⅡ)缺陷症患者细胞生化学特性,为研究CPTⅡ缺陷导致能量代谢障碍分子机制提供基本数据。方法:通过基因组序列分析,确定CPTⅡ基因突变类型;通过检测CPTⅡ残基酶活性和酶促动力学特征,分析正常和缺陷CPTⅡ残基酶两者活性与CPTⅡ基因突变类型间关系;测定两者线粒体脂肪酸β-氧化和ATP生成水平;分析两者细胞膜电位。结果:生化学特性分析结果显示CPTⅡ缺陷症患者细胞的CPTⅡ残基酶活性明显降低,且呈热不稳定性;细胞线粒体脂肪酸β-氧化和ATP生成水平显著不足;细胞膜电位显著较低。结论:CPTⅡ是一个热不稳定蛋白酶,CPTⅡ缺陷导致CPTⅡ残基酶活性明显降低,脂肪酸β-氧化和ATP生成水平显著不足。     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

酰基辅酶A合成酶中链家族在肿瘤中的作用及机制研究进展

越来越多的研究发现，脂代谢失调在癌症中扮演着重要的角色。其中，脂肪酸代谢异常是脂代谢失调中极为重要的一环。酰基辅酶A合成酶（ACSs）激活脂肪酸是脂肪酸代谢的第一步，研究发现ACSs也与多种癌症发病有关。ACSs根据底物的碳链长度可以分为6个亚家族。本文就ACSs中链家族在多种肿瘤中的作用机制和靶点作一综述。     

肉碱棕榈酰转移酶-2基因突变患者的能量利用

肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(CPTⅡ)缺乏肌病型患者的特征性表现为长时间运动时的肌痛、痛性痉挛和肌红蛋白尿。已有证据显示,CPT-2突变基因携带者也可有轻微的临床症状,但对这一群体体内的脂肪酸氧化(FA O)情况从未进行过探讨。利用间接测热法和稳定同位素法对4例CPTⅡ缺乏患者、3例单个CPT-2突变基因携带者以及5例健康对照者的能量利用情况进行了研究。通过进行劳动量不变(达最大摄氧量的50%)的周期性运动,促进所有研究对象的FA O。结果发现,CPTⅡ缺乏患者体内长链脂肪酸的氧化在静止时是正常的,但长时间、低强度运动时却严重减弱;2例表…