血浆置换序贯双重血浆分子吸附治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效及短期生存分析*

目的 本研究主要是观察血浆置换（PE）序贯双重血浆分子吸附(DPMAS)治疗乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的疗效。方法 在83例ACLF患者,采用PE序贯DPMAS治疗,随访90 d。结果 在本组83例ACLF患者中,早期29例,中期34例和晚期20例;在治疗90 d,早期生存率为65.5%,中期为38.2%,而晚期为15.0%（P<0.001）;早中晚期ACLF患者肝性脑病发生率分别为20.7%、52.9%和60.0%（P<0.05）;多因素COX回归分析显示,肝衰竭晚期（P=0.01）,肝性脑病≥II级（P=0.001）,血清TBIL≥350 μmol/L（P=0.008）和CLIF-SOFA≥10分（P=0.043）是ACLF患者死亡的独立危险因素。结论 PE序贯DPMAS可有效降低血清胆红素水平,而对肾功能无不利影响,从而可以明显改善患者整体生存率,且对早中期患者疗效较好,仍需扩大研究进一步证实。肝衰竭晚期,肝性脑病≥II期,血清TBIL≥350 μmol/L或CLIF-SOFA≥10分患者预后不良。     

乙型肝炎相关性肝细胞癌患者预后的多因素分析*

目的 探讨影响乙型肝炎相关性肝细胞癌（HCC）患者预后的因素。方法 2008年1月~2015年11月在上海瑞金医院确诊和治疗的乙型肝炎相关性HCC患者469例,根据血清HBV DNA水平将患者分为高病毒载量组（HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml）和低病毒载量组（HBV DNA<1×10⁴copies/ml）,比较两组患者肝功能、甲胎蛋白、应用核苷或核苷酸类（NAs）治疗、巴塞罗那分期对生存时间的影响。结果 在入组的469例患者中,低病毒载量组243例（51.8 %）,高病毒载量组226 例（48.2 %）;低病毒载量组平均年龄为54±10岁,高病毒载量组平均年龄为52±10岁,无显著差异（P>0.05）;在低病毒载量组中男性213例（87.7%）,女性30例（12.3%）,而在高病毒载量组中分别为205例（90.7 %）和21例（9.2 %,P>0.05）;低病毒载量组血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平显著低于高病毒载量组（P<0.05）;低病毒载量组平均生存时间为（1144±732） d,显著长于高病毒载量组[（496±278） d,P<0.05];单因素分析发现影响乙型肝炎相关性HCC患者预后的因素包括是否接受NAs抗病毒治疗（P<0.01）、血清AFP≥40 μg/L（P<0.05）、血清 ALT≥64 IU/L（P<0.01）、血清AST≥40 IU/L（P<0.001）、血清总胆红素≥24 μmol/L（P<0.001）、血清直接胆红素≥6.8 μmol/L （P<0.001）、血清HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml （P<0.001）;经多因素分析,发现BCLC 分期为晚期（HR为1.84,CI 为1.57~2.15,P<0.001）、未接受NAs治疗（P<0.01）、血清AST≥40 IU/L（P<0.05）和HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml （P<0.001）为影响乙型肝炎相关性HCC预后的独立危险因素。结论 HCC患者的预后受到多种因素的影响,其中血清病毒载量和是否接受NAs抗病毒治疗极其重要。     

血清NGAL和Cys C对慢加急性肝衰竭患者并发肝肾综合征早期诊断价值研究

目的 研究血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）和光抑素C（Cys-C）诊断慢加急性肝衰竭（ACLF）患者并发肝肾综合征（HRS）的价值。方法 2010年1月~2017年1月收治的204例ACLF患者,并发HRS 58例。采用固相夹心酶联免疫吸附法检测血清NGAL,常规检测血清Cys-C、β2-微球蛋白（β2-MG）。绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估血清指标诊断ACLF患者并发HRS的价值。结果 HRS与非HRS患者在性别、病程、BMI、糖尿病、血小板计数、血K⁺、平均动脉压方面比较无显著性差异（P>0.05）,两组在年龄、高血压、冠心病、白细胞计数、白蛋白、蛋白尿、血尿素氮、血Na⁺和Child-Pugh评分方面存在明显差异（P<0.05）;HRS患者NGAL、Cys-C、sCr、β2-MG、BUN水平分别为（64.1±18.4） ng/mL、（3.1±1.1） mg/L、（165.8±25.7） mol/L、（6.3±2.1） mg/L、（12.6±4.3） mmol/L,显著高于无HRS组【（11.5±2.3） ng/mL、（1.2±0.4） mg/L、（62.6±11.4） mol/L、（2.7±1.2） mg/L、（4.1±1.5） mmol/L,P<0.05】;HRS组患者肝损伤程度显著重于无HRS组（P<0.05）;血清 NGAL和Cys-C诊断ACLF并发HRS的敏感度和准确度分别为（89.6%）和（92.1%）,和85.9%和95.4%,显著高于血清sCr、β2-MG或BUN,而NGAL联合Cys-C检测诊断的敏感度和准确度分别为92.1%和96.2%,明显优于血清NGAL或Cys-C单独检测。结论 在ACLF患者中年龄越大,并发HRS的机会越大,病情重的患者血清NGAL和Cys-C水平升高,应用它们联合诊断ACLF患者并发HRS的效能较好,值得进一步研究。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后及其影响因素分析*

目的 探讨影响乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭（ACLF）患者预后的因素。方法 2014年5月~2017年5月我院诊治的ACLF患者120例,给予内科综合治疗和人工肝治疗,回顾性分析其临床资料,应用二元多因素Logistic回归分析影响预后的因素。结果 经过3~6个月治疗,本组患者生存52例（43.3%）,死亡68例（56.7%）;两组患者性别、发病前病程、长期抗病毒和是否接受人工肝治疗等方面无显著性差异（P>0.05）,但生存组年龄≥50岁的比例和并发症发生率分别为40.4%和46.1%,均显著低于死亡组的61.8%和79.4%（P<0.05）;两组血清PAB、TBA、BUN、Cr和HBV DNA水平差异无显著性统计学意义（P>0.05）,但生存组患者血清TBIL和PT水平显著低于死亡组（P<0.05）,血清Alb、CHE、TC和AFP水平显著高于死亡组（P<0.05）;生存组肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱和多种并发症发生率分别为7.7%、1.9%、15.4%和11.5%,显著低于死亡组的45.6%、14.7%、39.7%和26.5%（P<0.05）,而两组上消化道出血和自发性细菌性腹膜炎发生率比较,无显著性差异（P>0.05）;将血清TBIL、Alb、CHE、PT、TC、AFP、年龄和并发症作为自变量,预后结果作为应变量,经二元多因素Logistic回归分析发现,年龄、PT、肝性脑病、电解质紊乱和并发症发生是HBV相关的ACLF患者预后的独立影响因素。结论 了解影响乙型肝炎导致的ACLF患者预后的因素,做到早诊断,早治疗,把好可能导致死亡因素的治疗关,积极防治各种并发症,才能提高救治ACLF患者的成功率。     

手术治疗胆石症并发急性胰腺炎患者血清炎症和氧化应激介质的变化

目的 探讨胆石症并发急性胰腺炎（AP）患者在病情稳定后接受腹腔镜胆囊切除术（LC）治疗血清炎性和氧化应激介质的变化。 方法 150例胆石症并发AP患者,在内科治疗病情稳定后,84例接受LC术,66例接受开腹胆囊切除术。采用ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、IL-10和C反应蛋白（CRP）;采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和对氧磷酶-1（PON-1）;采用高效液相色谱法检测血清8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）。 结果 术后第5天,LC组血清IL-6水平为（42.3±4.8）μg/L,显著低于开腹组的【（57.7±5.1）μg/L,P<0.05】,IL-10水平为（64.3±5.3） pg/ml,显著高于开腹组的【（51.2±4.2） pg/ml,P<0.05】,CRP水平为（15.8±5.7）μg/L,显著低于开腹组的【（38.4±6.8） μg/L,P<0.05】;MDA水平为（3.3±0.9） nmol/mL,显著低于开腹组的【（5.4±1.8） nmol/mL,P<0.05】,ox-LDL水平为（63.2±11.7） ng/ml,显著低于开腹组的【（72.3±11.0） ng/ml,P<0.05】,PON-1水平为（116.3±10.2） U/ml,显著高于开腹组的【（104.5±11.4） U/ml,P<0.05】,8-OHG水平为（0.5±0.2）ng/ml,与开腹组的（0.6±0.2） ng/ml比,无显著性相差（P>0.05）。 结论 对于胆石症并发AP患者,在内科控制AP病情后,及时行LC手术治疗,去除结石,可以减轻患者的氧化应激反应,安全可行。     

肝源性糖尿病患者肝组织干扰素诱导蛋白-10表达变化*

目的 观察肝源性糖尿病患者肝组织和血清干扰素诱导蛋白-10（IP-10）水平变化,并分析其在肝源性糖尿病发病过程中的可能作用。方法 2016年3月~2018年5月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病患者70例和不伴有糖尿病的乙型肝炎肝硬化患者70例,采用ELISA法检测血清IP-10水平,采用PCR法和免疫组化法分别检测肝组织IP-10 mRNA水平和蛋白表达。结果 伴有糖尿病的肝硬化血清IP-10水平为（236.59±28.30） pg/mL,显著高于不伴有糖尿病的肝硬化患者【（205.31±26.92） pg/mL,P<0.001】;糖尿病患者肝组织IP-10 mRNA水平为（0.59±0.91） lg copies/ml,显著高于肝硬化患者【（0.21±0.66） lg copies/ml,P<0.05】,差异具有统计学意义;糖尿病患者肝组织IP-10表达阳性率为31.4%,显著高于肝硬化患者的12.9%,差异具有统计学意义（x2=7.002,P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病患者血清和肝组织IP-10水平显著升高,其意义还有待于进一步探讨。     

经皮微波消融术治疗合并肝硬化的原发性小肝癌患者生存分析*

目的 探讨经皮微波消融术（PMCT）治疗合并肝硬化的原发性小肝癌患者的疗效。 方法 2005年1月~2014年7月我院收治的108例合并肝硬化的原发性小肝癌患者,采用PMCT治疗40例,采用开腹肿瘤切除治疗68例。采用Cox回归分析影响患者术后生存的相关因素。 结果 治疗后3年,PMCT治疗患者总生存和无复发生存率分别为60.0%和40.0%,与手术切除治疗组的58.8%和38.2%比,无显著性差异（P>0.05）;单因素分析结果显示死亡患者肝功能分级为B级、血清甲胎蛋白水平高和白蛋白水平低者与生存患者存在显著性差异（P<0.05）;多因素Cox回归模型分析显示肝功能分级（HR=1.81,95%CI:0.97~3.38）、血清AFP（HR=1.83,95%CI:0.99~3.37）和白蛋白水平（HR=1.81,95%CI:0.98~3.36）为影响合并肝硬化的原发性小肝癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。 结论 采用PMCT治疗合并肝硬化的原发性小肝癌患者生存率与手术切除治疗者结果相似,患者预后与肝功能、血清AFP水平和白蛋白水平相关。     

血浆置换联合连续性血浆透析滤过治疗慢加急性肝衰竭患者临床疗效及其对血浆细胞因子水平的影响

目的 研究使用连续性血浆透析滤过（CPDF）和血浆置换（PE）治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的临床疗效及其对血浆细胞因子水平的影响。方法 2012年3月~2017年4月西京医院收治的ACLF患者92例,其中46例接受常规护肝和支持治疗,另46例观察组在常规治疗的基础上联合使用CPDF和PE治疗。采用ELISA法检测血清细胞因子水平,采用脂多糖法测定血清内毒素水平,使用L-8800氨基酸自动检测仪测定血清芳香族和支链氨基酸水平。结果 在治疗后,观察组血清凝血酶原时间国际标准化比值（INR）和总胆红素（TBIL）水平显著低于,而血清白蛋白（ALB）水平显著高于对照组（P<0.05）;观察组血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6和IL-8水平显著低于对照组[分别为（68.9±43.3） pg/ml对（89.7±39.5） pg/ml、（53.3±39.7） pg/ml 对（69.4±41.2） pg/ml和（271.7±135.4） pg/ml 对 （307.6±147.2） pg/ml,P<0.05];观察组血清内毒素水平为0.2（0.2,0.4） EU/ml,显著低于对照组【1.1（0.8,1.7） EU/mL,P<0.05】,血氨水平为（64.8±19.4） μg/L,显著低于对照组【（80.3±31.1） μg/L,P<0.05】,芳香氨基酸水平为2.1（1.5,2.7） mg/dL,显著低于对照组【（2.3（1.8,2.5） mg/dL,P<0.05】,而支链氨基酸水平为（2.6±0.5）mg/dL,显著高于对照组【（2.1±0.1） mg/dL,P<0.05】;在治疗6个月末,观察组死亡15例（32.6%）,而对照组死亡20例（43.5%,P>0.05）。结论 使用PE联合CPDF治疗ACLF患者能降低血清毒素和细胞因子水平,短期改善肝功能指标,但是否能提高患者生存率,还需要继续研究。     

硫代乙酰胺诱导的急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达的变化*

目的 建立硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠急性肝损伤模型,探讨Norrin/Frizzled-4在肝损伤间质重建中的作用。 方法 随机将32只SD大鼠分为正常对照组（N组）8只和TAA诱导组（M组）24只。建立TAA诱导的肝损伤大鼠模型。采用ELISA法检测血清CD105和血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平,采用Western blot法检测原代肝星状细胞和肝组织Norrin/Frizzled-4信号通路中细胞外配体蛋白Norrin和细胞膜特异性受体蛋白Frizzled-4的表达。 结果 24只TAA诱导组大鼠死亡11只（45.8%）;病理学检查显示急性肝损伤大鼠模型建立成功;对照组血清CD105水平为（2.18±0.05） ng/mL,显著低于TAA处理1 w组的（2.36±0.07） ng/mL或2 w组的（2.42±0.03） ng/mL,差异均有显著性（P<0.05）;对照组血清VEGF为（61.48±0.39） pg/mL,显著低于模型组的（64.52±0.25） pg/mL,差异均有显著性（P<0.01）;原代肝星状细胞和正常肝组织不表达Norrin蛋白或Frizzled-4蛋白,或表达量很低,急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达显著高于正常对照组,差异均有显著性（P<0.01）。 结论 急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4蛋白表达上调,可能与急性肝损伤初期维持血管网络形态及肝间质重建有关。     

灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*

目的 探讨灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤（IRI）大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 随机将45只SD大鼠分为对照组、模型组和灯盏花素干预组,制备肝脏缺血再灌注损伤和肠缺血再灌注损伤模型,采用ELISA法检测肠黏膜分泌型（S）IgA和血浆内毒素水平,检测肠组织诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶 （eNOS）和一氧化氮（NO）水平,使用试剂盒检测血浆降钙素原（ PCT）、二胺氧化酶（DAO）、TNF-α和IL-1β,采用Western Blotting法检测肝组织Toll样受体-4（TLR4）和核因子（NF）-κB表达水平。结果 模型组大鼠肠粘膜SlgA水平为（0.2±0.1）μg/kg,显著低于对照组【（0.7±0.1）μg/kg,P<0.01】,血清内毒素水平为（0.8±0.1）EU/ml,显著高于对照组【（0.2±0.1） EU/ml,P<0.01】,肠组织iNOS为（0.7±0.1） U/g,显著高于对照组 【（0.2±0.1） U/g,P<0.01】,而eNOS为（0.2±0.1） U/g,显著低于对照组【（0.4±0.1）U/g,P<0.01】, NO为（0.2±0.1）μmol/g,显著低于对照组【（0.4±0.0）μmol/g,P<0.01】, PCT为（5.0±1.2） ng/ml,显著高于对照组【（3.5±0.98）ng/ml,P<0.01】,DAO为（10.5±1.6） Ku/l,显著高于对照组【（6.5±1.2） Ku/l,P<0.01】;灯盏花素干预组SlgA为（0.7±0.1）μg/kg,显著高于模型组【（0.2±0.1）μg/kg,P<0.01】,内毒素为（0.3±0.1） EU/ml,显著低于模型组【（0.8±0.1） EU/ml,P<0.01】,iNOS 为（0.3±0.1） U/g,显著低于模型组 【（0.7±0.1） U/g,P<0.01】, eNOS为（0.8±0.2） U/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）U/g,P<0.01】,NO为（0.8±0.1）μmol/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）μmol/g,P<0.01】,PCT为（3.9±1.0） ng/ml,显著低于模型组【（5.0±1.2） ng/ml,P<0.01】,DAO为（7.5±1.3） Ku/L,显著低于模型组【（10.5±1.6） Ku/l,P<0.01】;模型组大鼠肝组织TLR4和NF-κB表达及血清TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组（P<0.01）,而灯盏花素干预组大鼠肝组织TLR4和NF-κB及血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 灯盏花素通过促进eNOS／NO表达和下调TLR4和NF-κB表达能降低血浆内毒素对肝脏的损伤,对IRI动物具有保护作用。     

血清前白蛋白和MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的预测价值*

目的 研究应用血清前白蛋白（PA）水平联合终末期肝病模型（MELD）评分预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的临床价值。方法 2015年12月~2016年12月我院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者231例,随访6个月。常规检测血清PA水平、计算MELD评分和Child-Pugh评分（CTP评分）,在MELD评分的基础上,加入PA项目的 评分,建立MELD联合PA评分模型。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对患者死亡的预测效能。结果 在随访的6个月里,死亡83例;死亡组血清PA水平为（32.2±9.3）mg/L,显著低于生存组的[（47.3±26.4） mg/L,P<0.05];死亡组MELD评分为（24.1±5.6）分,明显高于生存组的[（18.0±6.7）分,P<0.05];死亡组CTP评分为（11.8±1.2）分,明显高于生存组的[（9.0±2.0）分,P<0.05];ROC曲线分析结果显示,MELD评分预测死亡的ROC下面积（AUC）为0.868（95%CI：0.823~0.912）,显著高于CTP评分的[0.753（95%CI：0.690~0.816）,P<0.05]或血清PA的[0.675（95%CI：0.606~0.743）,P<0.05];进一步采用MELD联合PA评分分析的AUC为0.896（95%CI：0.857~0.935）,显著高于MELD评分（P<0.05）。结论 应用血清PA联合MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者6个月内死亡的预测效能显著高于MELD评分或CTP评分,其临床应用价值还需要扩大验证。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清角蛋白18水平及其与患者预后的关系探讨*

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清角蛋白18（K-18）水平变化及其对患者预后的预测价值。方法 2015年1月~2017年1月我院收治的HBV-ACLF患者100例,另选择性别和年龄相匹配的慢性乙型肝炎（CHB）患者30例和健康人30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清K18（M30和M65）水平。随访3 m。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析M30/M65比值和终末期肝病模型（MELD）预测患者预后的效能。结果 ACLF患者血清M30、M65水平和M30/M65比值分别为（1.0±0.1） lg U/L、（3.4±0.3） lg U/L和（0.3±0.1）,与CHB患者【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（3.3±0.2） lg U/L和（0.6±0.0）】或者健康人【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（2.1±0.1） lg U/L和（1.0±0.2）】比,有显著性统计学差异（P<0.05）;68例生存患者MELD评分为（18.2±.0）,显著低于32例死亡患者的【（26.1±3.3）,P<0.05】,血清M65水平为（2.9±0.2） lg U/L,显著低于死亡患者的【（4.1±0.5） lg U/L,P<0.05】,M30/M65比值为（0.4±0.1）,显著高于死亡患者的【（0.2±0.1）,P<0.05】;MELD评分预测ACLF患者死亡的截断点为23.21,其AUC为0.650,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为85.5%、65.0%和72.0%,而M30/M65比值预测ACLF患者死亡的截断点为0.30,其AUC为0.875,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为94.5%、85.0%和85.0%,显著优于MELD评分（P<0.05）。结论 K18（M30和M65）与肝脏疾病的严重程度有关。早期检测血清M30和M65水平可能有助于对HBV-ACLF患者预后的判断。     

乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ水平与肠道屏障功能损害的关系分析

目的 研究乙型肝炎肝硬化患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平与肠道屏障功能损害的关系。方法 2015年1月~2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者107例,其中Child-Pugh A级35例,Child-Pugh B级42例, Child-Pugh C级30例,另选同期健康志愿者40例。采用酶联免疫吸附法检测血清IGF-Ⅰ水平,采用化学比色法检测血清二胺氧化酶（DAO）,采用改良酶学分光光度法检测血清D-乳酸,采用显色基质鲎实验法检测血清内毒素,采用高压液相色谱分析法检测尿液乳果糖/甘露醇（L/M）排出比。结果 健康人血清IGF-Ⅰ水平为（217.1±40.2） ng/ml,显著高于Child-Pugh A级肝硬化患者的（180.3±33.4） ng/ml、B级的（152.4±26.5） ng/ml或C级的（126.9±21.8） ng/ml（P<0.05）;健康人血清DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值分别为（2.5±0.5） U/ml、（7.1±1.3）μg/ml、（0.4±0.1） EU/ml和（6.3±1.1）%,显著低于Child-Pugh A级肝硬化患者的（3.3±0.7） U/ml、（9.0±1.6） μg/ml、（0.6±0.1） EU/ml和（9.2±1.7）%或B级的（4.6±0.9） U/ml、（11.2±1.9） μg/ml、（0.8±0.1） EU/ml和（12.6±2.3）%或C级的（5.8±1.0） U/ml、（13.4±2.4） μg/ml、（1.1±0.2） EU/ml和（15.7±2.8）%（P<0.05）;乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ与DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值均呈负相关（r=-0.845、r=-0.808、r=-0.867、r=-0.839,P<0.01）。结论 乙型肝炎肝硬化患者存在肠道屏障功能损害,检测血清IGF-Ⅰ水平有一定的判断意义。