Nrf2和自噬对非酒精性脂肪性肝病的作用机制

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝脏疾病之一,目前其发病率呈上升趋势。NAFLD的发生、发展是一个复杂的过程,与多种因素有关,其发病机制目前仍未完全阐明。此文就核转录相关因子2（Nrf2）和自噬对NAFLD的作用机制研究作一综述,以期为NAFLD的治疗提供新的方法和治疗靶点。     

运动诱导细胞自噬在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以慢性肝损伤为主要特征的代谢性疾病。流行病学调查显示,NAFLD的发病率呈现不断上升的趋势,已严重威胁人类的生命健康。研究表明,自噬失调是NAFLD的重要病理生理机制,运动作为一种重要的非药物治疗手段,可通过诱导细胞自噬起到防治NAFLD的作用,但其确切机制尚不清楚。本文梳理与总结自噬与NAFLD的关系、运动诱导细胞自噬对NAFLD的影响以及其潜在分子机制的相关理论研究和应用成果,以期为NAFLD的预防与治疗提供理论参考。     

缺氧对非酒精性脂肪性肝病发病的影响*

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者存在系统性和肝脏局部缺氧。对于呼吸睡眠暂停综合征与脂肪性肝病的研究显示机体缺氧程度与胰岛素抵抗、肝脏脂肪变、炎症和纤维化程度相关。动物实验和分子生物学研究显示缺氧及其缺氧诱导因子能促进肝细胞脂肪堆积,加速肝脏炎症、纤维化,甚至肿瘤的发生和发展。     

肝内微环境诱导的自噬在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的一系列肝脏异常病变,也是全球范围内最常见的慢性肝病。自噬是细胞降解自身成分、参与维持器官功能及机体稳态的一种基本细胞过程,与NAFLD的进展存在密切联系。机体遭受的高脂、缺氧和压力等在肝脏内形成了细胞外微环境的异常改变,这些异常微环境可能通过诱导的肝脏细胞自噬促进NAFLD的发生发展。本文基于肝脏内的多种微环境特征,对肝细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞等肝脏细胞的自噬在NAFLD进展中的作用和机制进行综述。     

自噬与非酒精性脂肪性肝病调控相关因子的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见疾病,病理表现为肝细胞内脂肪滴大量蓄积。NAFLD不仅成因复杂,还可诱发心血管疾病、糖尿病等,然而目前尚无有效的治疗手段和专门的治疗药物。自噬在真核生物中普遍存在,具有维持细胞内稳态的作用。自噬选择性降解细胞中脂质的机制称为脂噬,该机制为缓解因脂质蓄积引起的疾病提供了新思路。从NAFLD发生发展、脂肪滴降解过程、肝脏炎症和纤维化进展相关因子入手,探讨了自噬与NAFLD的相关性。这可能为从自噬入手治疗NAFLD提供理论基础,并为相关药物的研发提供作用靶点。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清载脂蛋白B水平及其临床意义探讨*

目的 研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清载脂蛋白B（ApoB）水平变化及其临床意义。方法 2015年2月~2017年11月在我院体检人群1451例,经超声和 FibroTouch检查诊断NAFLD,采用免疫比浊法测定血清ApoB水平。结果 在1451例体检人群中,发现NAFLD患者360例（24.8%）;NAFLD组血清ApoB水平为（1.07±0.24） g/L,显著高于1091例对照组【（0.88±0.27） g/L,P<0.01】;把血清ApoB水平分为263例Q1（<0.73 g/L）、364例Q2（0.73~0.85 g/L）、321例Q3（0.86~0.99 g/L）、300例Q4（1.0~1.16 g/L）和203例Q5（≥1.17 g/L）组,其NAFLD检出率分别为4.2%、9.9%、19.0%、25.0%和34.5%,显示随着血清ApoB水平的升高,NAFLD患病率也显著上升（P<0.05）;同样,随着血清ApoB水平升高,代谢综合征各临床表型发生率也显著升高;多因素Logistic回归分析结果显示,性别、舒张压、体质指数、血清TC、HDL、FPG和ApoB是发生NAFLD的危险因素。结论 血清ApoB水平升高是发生NAFLD的危险因素,发现血清ApoB水平升高者,应及时行相关检查以明确NAFLD的存在,对于临床上早期干预可能具有重要的意义。     

自噬在非酒精性脂肪性肝病中的变化及作用

自噬是一种溶酶体依赖性降解途径,已有大量研究报道,自噬参与了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生及发展.在NAFLD早期,自噬增强,并可以通过抑制引起NAFLD的“二次打击”延缓NAFLD的进展.在NAFLD晚期,由于自噬相关基因(Atg)7降解、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路过度激活、高胰岛素血症、自噬-溶酶体蛋白水解功能减弱、自噬体膜及溶酶体膜脂质构成改变、肝细胞内钙离子水平增加引起自噬减弱,加重了NAFLD.     

内生性乙醇与非酒精性脂肪性肝病研究进展*

非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病具有相似的病理学特征,使得内生性乙醇在非酒精性脂肪性肝病的进展中可能扮演的重要角色成为肝病学家们关注的新方向。内生性乙醇与肝脏、肠道和肠道细菌以及非酒精性脂肪性肝病的关系密切,给我们提供了解释非酒精性脂肪性肝病病因的新视角。     

Treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause for elevated liver enzymes in the developed nations. Beyond prevention programs which are of particular interest because of the increasing number of overweight children, treatment should be focussed on the most important risk factors, obesity and insulin resistance. As a consequence of elucidating the pathomechanisms of NAFLD, the number of potential therapeutic options increased. However, many studies investigating the therapeutic effect show shortcomings in at least one of the following points: lack of a serial liver biopsy, short term of treatment and limited number of included patients. The second generation insulin sensitizer piogiitazone and rosiglitazone show the most promising improvements in NAFLD, but weight gain and potential hepatotoxicity calls for attention. In conclusion, a general recommendation for the application of specific drugs cannot be given. Besides controlled clinical trials, weight reduction and physical activity to improve insulin sensitivity in obese patients should be the priority objective.     

Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease

Histological analysis of liver biopsies remains a standard against which other methods of assessment for the presence and amount of hepatic injury due to nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) are measured.Histological evaluation remains the sole method of distinguishing steatosis from advanced forms of NAFLD,i.e.nonalcoholic steatohepatitis(NASH) and fibrosis.Included in the lesions of NAFLD are steatosis,lobular and portal inflammation,hepatocyte injury in the forms of ballooning and apoptosis,and fibros...     

肠道益生菌对非酒精性脂肪肝的影响

目的探讨肠道菌群与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。方法对53例服用肠道益生菌的NAFLD患者和56例对照组患者进行服药前后肝脏的超声检查,抽血查血肌酐、尿素氮、总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖,并同时对年龄和体质量指数(BMI)进行统计。结果服药前两组各项指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。服药后肠道益生菌组和对照组比较,脂肪肝消退数明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。服药前后两组比较,肠道益生菌组服药后较服药前脂肪肝消退数明显增加,差异有统计学意义(P0.01);而对照组各项指标比较,差异均无统计学意义(P0.05)。两组服药前后各种观察指标差值的比较,脂肪肝消退、中度脂肪肝减少数、总胆固醇、三酰甘油和尿素氮下降在肠道益生菌组差异有统计学意义(P0.05、P0.01)。结论口服益生菌可以降低NAFLD的发生,益生菌可能具有预防和治疗NAFLD的作用。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道菌群多样性影响的初步研究

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD对肠道菌群多样性及群落组成的影响。方法建立NAFLD大鼠模型,通过大鼠肝脏病理切片HE染色验证NAFLD模型的成立,利用16sRNA测序技术对粪便肠道微生物进行检测分析,探讨NAFLD对肠道菌群多样性及群落组成的影响。结果肝脏组织学检查显示NAFLD组大鼠肝脏脂肪变明显,提示NAFLD动物模型建立成功。对照组Shannon多样性指数显著高于NAFLD组(P0.05)。提示对照组的肠道微生物多样性显著丰富于NAFLD组。在门水平的变化情况提示,与对照组相比,NAFLD组中厚壁菌门和变形菌门的相对丰度较高(均P0.05),而拟杆菌门的相对丰度则较低(P0.05)。在科水平的变化情况提示,正常对照组以毛螺菌科、瘤胃球菌科、拟杆菌科_S24-7为优势菌科,而NAFLD组则以毛螺菌科、瘤胃球菌科为优势菌科。与对照组相比,NAFLD组中的毛螺菌科、拟杆菌科、脱硫弧菌科、氨基酸球菌科、Christensenellaceae菌科等相对含量较高(均P0.05),而拟杆菌科_S24-7、普雷沃氏菌科、乳杆菌科等相对含量较低(均P0.05)。结论 NAFLD可降低肠道菌群的多样性,并且显著改变肠道菌群的组成和含量。     

Transition of an acronym from nonalcoholic fatty liver disease to metabolic dysfunction-associated fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is a global public health concern owing to its substantial contribution to chronic liver diseases. The disease is closely linked to metabolic syndrome(MS), suggesting a common biological pathway and shared disease mechanism for both ailments. Previous studies revealed a close relationship of NAFLD with the components of MS including abdominal obesity,dyslipidemia, hypertension, and hyperglycemia. Hence, a group of experts recently renamed NAFLD as metabolic dysfunction-associated fatty liver disease(MAFLD) in order to encompass a more appropriate pathogenesis of the disease.NAFLD was first named to describe a condition similar to alcoholic hepatitis in absence of significant alcohol consumption. However, knowledge pertaining to the etiopathogenesis of the disease has evolved over the past four decades. Recent evidence endorses NAFLD as a terminology of exclusion and suggests that it may often leads to misdiagnosis or inappropriate management of patients, particularly in clinical practice. On the other hand, the new definition is useful in addressing hepatic steatosis with metabolic dysfunction, which ultimately covers most of the patients with such illness. Therefore, it seems to be helpful in improving clinical diagnosis and managing high-risk patients with fatty liver disease. However, it is imperative to validate the new terminology at the population level to ensure a holistic approach to reduce the global burden of this heterogeneous disease condition.     

非酒精性脂肪性肝病的相关危险因素研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指一群组织病理异常,其发病以胰岛素抵抗为基础,并与肥胖、高脂血症、Ⅱ型糖尿病、原发性高血压等密切相关。疾病早期症状隐匿,如不及时控制可诱发肝硬化及慢性肝病。NAFLD治疗策略有限,因此探讨脂肪肝相关危险因素对降低NAFLD发病及延缓其病程进展具有重要意义。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者临床及病理特征

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床病理特点。方法检测CHB合并NAFLD患者及CHB患者的体质指数、三酰甘油、ALT、AST、乙肝病毒标志物等检查结果,分析比较CHB合并NAFLD患者的临床及病理特征。结果 CHB并NAFLD患者腰围、胆固醇、低密度脂蛋白均显著高于单纯CHB患者（P=0.02;P=0.044;P=0.009）;而转氨酶水平及乙肝病毒载量无明显差异（P〉0.05）。病理结果显示慢性HBV感染者中约64%（32/50）伴随不同程度的肝脏脂肪变,其中体质指数高于24（肥胖数值）者占43.75%（14/32）。结论慢性HBV感染患者的肝脏脂变有较高比例,合并NAFLD的患者多数肥胖、血脂升高。应根据不同类型制定不同治疗方案。