阑尾黏液性肿瘤6例临床病理分析

目的探讨阑尾黏液性肿瘤的病理学特点、诊断及鉴别诊断方法。方法回顾性分析6例阑尾黏液性肿瘤的临床资料、组织病理学和免疫组化特点及随访结果。结果 6例患者中男女各3例,年龄41～71岁。无典型临床表现,术前一般不能做出准确诊断。阑尾增粗、腹盆腔黏液及卵巢黏液性肿瘤,为阑尾黏液性肿瘤的重要诊断依据。肿瘤性上皮和（或）黏液累及范围与阑尾黏液性肿瘤病理诊断及预后有关;卵巢及腹盆腔病灶继发于阑尾黏液性肿瘤,有赖于免疫组化CK20＋、CK7-、MUC-1-、MUC-2＋、CEA＋、CDX-2＋、ER-支持。结论阑尾明显增粗,且有黏液、黏液性腹腔积液及双侧卵巢黏液性肿瘤时,应高度怀疑阑尾黏液性肿瘤。肿瘤性上皮侵犯深度、范围,对判断肿瘤良恶性最为重要。免疫组化结果对确定卵巢、腹膜病灶的来源具有决定性作用。     

34例非阑尾来源腹膜假黏液瘤诊治分析

  目的  探讨非阑尾来源腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）的临床病理特征和诊疗经验。  方法  回顾性分析2011年9月至2019年2月于航天中心医院采用肿瘤细胞减灭术（cytoreduction surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic inter-peritoneal chemotherapy，HIPEC）治疗的34例非阑尾来源PMP患者的临床资料，总结其临床表现及影像学特征，同时利用Log-rank检验对相关因素进行生存分析。  结果  本研究34例患者临床表现主要为腹胀（58.8%）和腹盆腔包块（52.9%）；CRS+HIPEC治疗后主要并发症发生率为14.7%，在随访中9例患者死亡，1、3年生存率分别为69.6%、53.5%；单因素分析中，腹膜癌指数（peritonealcancer index，PCI）>20、未行灌注化疗以及非根治性手术是预后不良的显著危险因素，而性别、年龄、组织来源、病理类型等未体现出显著相关性。  结论  非阑尾来源PMP无特异性临床表现，术前较难判断原发病灶，确诊需要依靠术后病理及免疫组织化学检测。但无论来源如何，均以腹腔内广泛肿瘤种植和局部浸润为主要临床表现，CRS+HIPEC是安全有效的治疗手段。      

60例阑尾源性高级别黏液腺癌生存预后分析

  目的  探讨阑尾源性高级别黏液腺癌的临床特点并分析影响预后的因素。  方法  回顾性分析航天中心医院2013年1月至2017年12月期间收治的60例阑尾源性高级别黏液腺癌患者的临床及随访资料。  结果  60例阑尾源性高级别黏液腺癌患者中男性占48%（29例），女性占52%（31例）；发病的中位年龄为57（38~74）岁；术前化验血CEA升高者占65%（39例），术后行腹腔热灌注化疗者占80%（48例）。术后1、2、3年生存率分别为80%、58%、30%。中位生存时间为29个月。单因素分析腹膜癌指数（peritoneal cancer index, PCI）评分低及细胞减灭程度（completeness of cytoreduction，CC）愈小者对延长生存期有统计学意义（P=0.039，P=0.002）。多因素分析显示CC可作为影响总生存的独立预后因素（P=0.037）。  结论  阑尾源性高级别黏液腺癌具有高度侵袭性，预后较差，彻底减瘤对延长患者的生存有积极作用。早期发现、早期干预对患者预后有重要意义。      

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

83例胃癌卵巢转移临床病理特征及预后分析*

  目的  探讨胃癌卵巢转移患者临床病理特征及影响预后的因素。  方法  回顾性分析2006年1月至2017年12月83例于解放军总医院诊治胃癌卵巢转移患者的临床资料及治疗方法,对可能影响预后的因素行单因素或多因素分析。  结果  83例患者中卵巢转移的中位直径为7.1(1.0~24.0) cm,转移病灶位于单侧36例(43.4%),位于双侧47例(56.6%),同时伴有腹膜转移35例(42.2%)。全组患者均行化疗,联合转移病灶切除57例(68.7%),腹腔热灌注化疗22例(26.5%)。74例(89.1%)完成随访,中位生存期15(12.5~17.5)个月,1、3、5年生存率分别为71.1%、6.5%、0。单因素分析显示原发病灶淋巴结转移大于6个、转移病灶切除、同时性胃癌卵巢转移、合并腹膜转移、免疫组织化学法检测ER阳性、血清CEA及CA125升高是影响预后的因素(均P < 0.05),多因素分析显示转移病灶切除、同时性胃癌卵巢转移、合并腹膜转移、免疫组织化学法检测ER阳性是影响预后的独立因素(均P < 0.05)。  结论  同时性胃癌卵巢转移、合并腹膜转移患者预后较差,免疫组织化学法检测ER阳性患者预后好于阴性患者,转移病灶切除可延长患者的生存时间。      

CA 125 和CEA 在女性腹膜原发浆液性乳头状癌中表达的观察

 目的　探讨卵巢癌抗原 CA1 2 5和癌胚抗原 (CEA)在女性腹膜原发浆液性乳头状癌鉴别诊断中的意义。方法　应用免疫组织化学 S- P法 ,对 6例女性腹膜原发浆液性乳头状癌的腹膜病灶和卵巢病灶同时做 CA1 2 5检测 ,对腹膜病灶做 CEA检测。结果　 4例腹膜病灶和卵巢病灶均为CA1 2 5阴性表达 ,2例单一腹膜病灶或卵巢病灶呈弱阳性表达 ;4例腹膜病灶 CEA阳性表达 ,2例阴性表达。结论　CA1 2 5对区别女性腹膜原发浆液性乳头状癌与卵巢原发癌的腹膜转移有一定的鉴别诊断意义和临床应用价值 ,CEA对腹膜原发癌与上皮性恶性间皮瘤的鉴别无特异性。     

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

阑尾源性腹膜假黏液瘤单中心诊疗经验

  目的   总结细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery & hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，CRS+HIPEC）治疗阑尾源性腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）的单中心诊疗经验。   方法   回顾性分析2012年1月至2018年12月于航天中心医院收治，病理证实为阑尾源性PMP并经CRS+HIPEC治疗604例患者的临床数据，进行统计学分析。   结果   604例患者经历621次CRS+HIPEC治疗，平均年龄56.7岁，其中女性364例（60.3%），男性240例（39.7%），平均腹膜癌指数（peritoneal cancer index，PCI）为25.7。28.5%（172/604）的患者完全减瘤（CCR 0/1）。3~4级不良事件发生率为21.7%（131/604），围手术期死亡率为0.7%（4/604），术后5年生存率为53.6%。高级别病理类型、不完全减瘤（CCR 2/3）、PCI>20、3~4级不良事件是PMP患者预后不良的独立危险因素。   结论   阑尾源性PMP临床罕见，治疗方法特殊，对于怀疑或确诊PMP的患者，尽早行规范CRS+HIPEC治疗，有望取得良好的预后。      

腹膜假黏液瘤临床病理分析

目的探讨腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei, PMP)的临床病理特征、诊断及治疗.方法对1992至2002年经手术和病理诊断的腹膜假黏液瘤10例患者的临床资料进行分析总结并进行随访.结果全组均行手术治疗,其中2例行姑息性局部切除,2例行局部切除,3例行局部切除加阑尾切除术,3例行局部切除加阑尾及卵巢切除术.1例术后10个月死亡,1例18个月死亡,2例失访,余6例3～72个月健在.结论腹膜假黏液瘤是一个既包括良性又包括交界性和恶性的一类黏液性病变,应综合分析做出诊断.阑尾与腹膜假黏液瘤的发生有直接的关系.其预后与浸润状况及分化程度有关.     

OTUB1在90例卵巢黏液性肿瘤中的表达分析

背景与目的：卵巢黏液性肿瘤是卵巢上皮性肿瘤的主要亚型之一,其恶变机制目前尚未明确。泛素化是人体主要的翻译后修饰机制,并与肿瘤密切相关。去泛素化酶可通过逆转泛素化过程从而影响肿瘤的发生、发展。该研究旨在分析编码人体最主要的去泛素化酶的癌基因泛素醛结合物1(OTU deubiquitinase,ubiquitin aldehyde binding 1,OTUB1)在卵巢黏液性肿瘤中的蛋白表达及临床应用。方法：收集2010-2015年复旦大学附属妇产科医院病理科诊断的卵巢良性黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤及卵巢原发性黏液性癌病例共90例,收集临床病理资料,完成OTUB1的免疫组织化学法表达实验并作统计分析。结果：90例卵巢黏液性肿瘤中,卵巢良性黏液性囊腺瘤有14例,卵巢交界性黏液性肿瘤有17例,卵巢原发性黏液性癌有59例。OTUB1在卵巢原发性黏液性癌的蛋白表达率及阳性程度显著高于卵巢良性黏液性囊腺瘤(P<0.01);OTUB1在卵巢交界性黏液性肿瘤中上皮内癌的阳性率显著高于肠型交界性黏液性肿瘤(P<0.01);随着FIGO分期增高,OTUB1的阳性率及阳性程度增加(P<0.05);OTUB1在输卵管有累及的患者中表达率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在子宫和大网膜累及的患者中阳性率及阳性程度均高于未累及者(P<0.05);OTUB1在有淋巴结转移的患者中表达率及阳性程度均高于无转移者(P<0.05)。结论：OTUB1在卵巢原发性黏液性癌中的蛋白表达水平明显高于卵巢良性黏液性囊腺瘤,并且和FIGO分期及肿瘤侵袭转移性高度相关。在临床病理中可将OTUB1作为卵巢黏液性肿瘤恶变与否的评价指标及肿瘤进展的辅助判别指标。     

Invasive recurrence of an intestinal-type mucinous epithelial neoplasm of low malignant potential: case report and review of the literature

Pseudomyxoma peritonei is only rarely seen in conjunction with primary ovarian tumors. It has been suggested that only ruptured mucinous tumors arising in ovarian mature cystic teratomas can result in this clinical picture. We describe a case of a late invasive recurrence of a mucinous intestinal-type borderline ovarian tumor arising from a mature teratoma after complete surgical debulking. Borderline ovarian tumors behave indolently in the overwhelming majority of cases, and the prognosis is therefore usually outstanding.     

Concomitant mucinous tumors of appendix and ovary. Result of a neoplastic field change?

BACKGROUND. Mucinous tumors of the appendix and ovary are known to occur together in association with pseudomyxoma peritonei. It has been postulated that this association may be attributable to the development of independent tumors or to metastasis from one site to another. METHODS AND RESULTS. This article reports two patients with concomitant mucinous ovarian and appendiceal tumors in the absence of pseudomyxoma peritonei. CONCLUSIONS. The evidence suggests that these tumors are independent primary neoplasms that develop as a result of neoplastic field change that affects colonic-type epithelium.     

组织学分型对于CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤预后评估的临床意义

  目的  阑尾黏液性肿瘤较为罕见,可发生腹膜转移形成腹膜假黏液瘤。目前,临床上多应用肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）和腹腔热灌注化疗（hyperthermic introperitoneal chemotherapy,HIPEC）进行治疗。其组织学类型、腹膜癌指数（peritoneal carcinomatosis index,PCI）评分及细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分等因素和预后的相关性尚为明确。将规范的组织学分类作为预测因子应用至临床,探讨不同组织学分型、PCI评分和CC评分等因素对伴有腹膜转移的阑尾黏液性肿瘤的预后影响。  方法  回顾行分析2009年3月至2019年1月重庆大学附属肿瘤医院就诊的经CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤的转归。按照2019年第5版世界卫生组织（WHO）对消化道肿瘤推荐的分类标准和国际腹膜表面肿瘤组的规范化组织学分型,采用Cox比例风险模型,通过单变量和多变量分析明确组织学分型、PCI评分、CC评分对患者无进展生存期(progress free survival, PFS)的影响。  结果  共48名患者接受了CRS+HIPEC的治疗。经单因素Cox回归分析,PCI 评分 、CC评分、原发组织学类型和腹膜组织学类型均对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）。表现为与PCI评分≤10分相比,20～30的危险比为10.38;CC评分与0分相比,1分和3分的危险比分别为4.26和14.74;原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为9.81;腹膜组织学类型中,与无细胞黏蛋白相比,高级别腹膜黏液癌的危险比为14.35。经多因素Cox回归分析,仅原发组织学类型对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）,原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为110.79。  结论  对于经过CRS+HIPEC治疗阑尾黏液性肿瘤及其引起的腹膜假黏液瘤,规范化地进行原发病灶和腹膜病灶组织学分型对患者预后评估具有重要意义。腹膜病灶组织学恶性程度与原发病灶组织学恶性程度相比呈正相关。原发病灶和腹膜灶恶性度越高,患者预后越差。相对于腹膜病灶组织学分型,原发病灶组织学分型与患者预后更为密切,是更好的预测指标。同时,患者预后与CRS的CC评分和PCI评分有关,PCI评分和CC评分越高,患者预后越差。因此,在CRS+HIPEC治疗中,应对原发病灶和腹膜病灶进行组织学分型,尽可能减瘤彻底,规范化地HIPEC治疗使患者获益。      

Bevacizumab for the Treatment of Non-Resectable Pseudomyxoma peritonei Associated with Mucinous Ovarian Tumor of Low Malignant Potential – A Comparison of Two Cases

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a rare tumor syndrome that can be diagnosed in association with mucinous ovarian tumors of low malignant potential. Surgical debulking is the primary treatment modality as chemotherapy has generally proven ineffective in this slowly progressive tumor. When patients with PMP are not surgical candidates, there is no effective treatment, and patients will die of progressive disease. We report two patients with PMP with associated mucinous ovarian tumor of low malignant potential treated with Bevacizumab therapy. Both patients demonstrated disease response to single agent Bevacizumab therapy. One patient had a prolonged response while on therapy, remained stable for 6 months when treatment was held, and then after progressing responded to a second course of therapy. We discuss here (1) the clinical features which may predict a better response to Bevacizumab therapy, and (2) evidence for the use of chemotherapy for inoperable PMP. These cases suggest that Bevacizumab may represent a rare effective therapy for patients with inoperable PMP with ovarian involvement and should be considered for clinical trials in this patient population.Key Words: Pseudomyxoma, Ovarian tumor of low malignant potential, Bevacizumab     

PAX2, PAX8 and CDX2 Expression in Metastatic Mucinous,Primary Ovarian Mucinous and Seromucinous Tumors and Review of the Literature

Ovarian cancer is the most common cause of gynecologic cancer death. Both morphologically and immunohistochemically, metastatic mucinous tumors are the best mimickers of mucinous ovarian tumors; its pathogenesis still remains a mystery. PAX2 and PAX8 immunohisyochemistries are useful for differentiating numerous primary tumour types from metastatic ones. There are few studies in literature about PAX expressions in mucinous and seromucinous tumors. None of these are takes into account the histologic type (whether it is seromucinous or mucinous) or the metastatic origin. With this purpose hematoxylin and eosine slides of ovarian mucinous and seromucinous tumors were re-evaluated and one block was chosen for each case. The study included 76 ovarian mucinous and seromucinous tumors of the ovary reported in Hacettepe University department of pathology between 2000 and 2013. Tissue microarray (TMA) was designed from the chosen blocks, PAX2, PAX8, CDX2 immunostains was preformed to the TMA slides. As a result, most of the metastatic cases were negative for PAX2 (91.2 %) and PAX8 (86.3 %), many were diffusely and strongly positive for CDX2 (68.2 %). Seromucinous tumors were devoid of CDX2 expression; but all cases (except one) displayed strong and diffuse positivity with PAX8. In other words differing from mucinous tumors, seromucinous tumors show strong PAX8 positivity–similar to serous tumors. This study shows that PAX8 and CDX2 could be useful in differentiating primary mucinous from metastatic tumor. Furthermore unlike the homogeneity in seromucinous tumors for PAX8 and CDX2 mucinous tumors shows heterogeneity with different expression patterns.     

Unusual origins of Pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei is a rare neoplastic condition in that gelatinous intraperitoneal fluid collections and mucinous implants on the peritoneal surfaces and omentum are found. The pathological origin is usually an adenoma or well-differentiated adenocarcinoma of the appendix. A smaller number of cases arises from ovarian tumors. We report two unusual cases of pseudomyxoma peritonei. As a child, the first patient underwent several surgical procedures of the large bowel to relieve the consequences of Hirschsprung disease that were complicated by recurrent enteric fistulae. Colonic epithelial cells, with neoplastic changes due to chronic inflammation in the presence of enteric fistulae, were probably dislocated during these episodes, causing pseudomyxoma peritonei. In the second patient, pseudomyxoma was caused by intraperitoneal seeding of a mucinous urachal adenocarcinoma. We hypothesize that seeding of mucus producing epithelial cells into the abdominal cavity may result in this rare entity called pseudomyxoma peritonei, regardless of the source.     

黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株SATB1表达的影响

  目的  观察黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞SATB1蛋白表达的影响。  方法  用MTT法、划痕愈合实验观察不同浓度黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞增殖和运动迁移能力的变化;用 Western Blot 法检测黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞SATB1蛋白表达的变化。  结果  随作用时间的延长和药物浓度的增加,黄芩素对MDA-MB-231细胞增殖和运动迁移的抑制作用逐渐增强,呈明显的时间-剂量依赖性（P＜0.05）;黄芩素可显著降低MDA-MB-231细胞中SATB1蛋白的表达,而且随着药物浓度增加,SATB1蛋白表达量逐渐减少（P＜0.05）。  结论  黄芩素可通过抑制SATB1的表达抑制肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭和迁移能力。