2022年围手术期非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来围手术期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）免疫治疗成为研究热点，新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗Ⅲ期NSCLC临床试验的成功证明了免疫治疗对于围手术期NSCLC患者的重要价值。2022年国内外报道和更新了多项围手术期NSCLC免疫治疗的临床研究，对该领域一些热点问题如是否可以带来生存获益，获益人群的筛选，替代终点的可靠性等尝试进行了回答，同时也引发了新的思考。本文对2022年围手术期NSCLC免疫治疗研究进展进行综述。      

非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展

可手术切除Ⅱ-Ⅲa及Ⅲb（T3N2M0）期（IASLC/UICC第8版TNM分期）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）推荐术后辅助化疗,但化疗毒性难以避免,且患者生存获益有限,仍具有较高的复发转移和死亡风险。在精准医疗时代,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）开启个体化辅助治疗的新篇章。本文将对NSCLC术后辅助化疗、放疗、EGFR-TKI靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂治疗及中医药治疗进行综述,多元化辅助治疗模式的探索有望延缓术后复发转移,使NSCLC患者生存获益最大化。     

非小细胞肺癌患者对术后辅助化疗的评价和选择

[目的]了解已接受术后辅助化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对辅助化疗的评价和选择倾向。[方法]调查2006年11月1日-2009年3月31日间接受术后辅助化疗的NSCLC60例。调查内容包括患者对辅助化疗的评价,患者在假设病理ⅠB期、Ⅱ期和Ⅲ A期条件下可接受辅助化疗带来的最小生存率和中位生存期。[结果]93.3％患者认为辅助化疗值得做。约70％患者愿意接受辅助化疗以获得生存期延长1年或者5年生存率提高10％。曾出现化疗重度毒副反应、Ⅲ A期和经济状况差的患者要求辅助化疗带来的生存获益更高。[结论]多数患者能够接受术后辅助化疗带来的益处和毒性反应．     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

ⅢA(N2)期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的异质性较强,生存差异明显,单纯手术治疗的预后不理想。多项回顾性研究显示,N_2淋巴结转移状态、T分期、肿瘤大小、N_2包膜的完整性等为ⅢA(N_2)期NSCLC术后患者预后的影响因素,因此为了预防ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后出现局部复发和远处转移,延长患者的生存期,术后辅助治疗成为国内外研究的焦点。术后辅助化疗可以使ⅢA(N_2)期NSCLC患者明显获益,已成为术后辅助治疗的主要手段;但对于ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后是否联合放疗、靶向治疗等尚存在争议,因此需要更多高级别的前瞻性多中心临床试验支持。     

ⅠB期非小细胞肺癌术后辅助化疗的争议和共识

临床上有20％～25％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可手术治疗,但5年生存率也只有40％左右。辅助化疗是部分早期可切除肺癌的标准治疗方式,可使4％～15％的患者生存获益。但是,ⅠB期NSCLC是否能从辅助化疗中获益仍存在争议。近年来,多个临床研究评价了ⅠB期NSCLC辅助化疗的疗效,我们通过分析这些临床研究,寻找ⅠB期NSCLC的高危人群和辅助化疗的适应证。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌患者生存率的影响

Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，在完全性切除术后，5年生存率仅占半数，远处转移在复发病例中占大多数，总体疗效难以令人满意；而Ⅲ期NSCLC为局部晚期肺癌，其手术切除率低，预后差。如何延长患者的长期生存和提高其生活质量是目前的热门课题。本研究对Ⅰ～Ⅲ期术前行诱导化疗即新辅助化疗（术前化疗＋手术＋术后化疗）的NSCLC患者与术后辅助化疗（手术＋术后化疗）患者进行随访并比较，以探讨新辅助化疗对NSCLC患者生存率的影响。     

非小细胞肺癌辅助靶向治疗进展

目前术后Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者推荐进行术后辅助化疗,但在带来生存获益的同时,化疗毒性难以忽视,寻找新的高效、低毒、个体化治疗方案迫在眉睫。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）依靠其高效低毒的特点,目前在晚期非小细胞肺癌得到广泛应用,为了探索更加有效的治疗模式,国内外学者进行了大量的尝试,试图将靶向治疗延伸到术后辅助治疗的范畴。以期真正指导临床实践,使非小细胞肺癌患者术后能够从靶向治疗获益,提高术后生存率。      

Ⅰb期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗现状及研究进展

肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症之首,且发病率逐年上升,根据组织病理学分类可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的75%-80%。I期NSCLC,手术是治疗的标准方式,尽管接受了根治性手术,Ⅰb期术后5年生存率约60%,主要的失败原因为远处转移和局部复发,虽诸多研究证明Ⅱ、Ⅲ期NSCLC术后辅助化疗可使患者生存获益,但Ⅰb期NSCLC患者术后是否化疗尚存在争议,本文对Ⅰb期NSCLC患者术后辅助化疗现状及研究进展做一综述。     

新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线、二线重要的治疗策略之一。最新临床研究显示,免疫治疗可为早期肺癌患者、可手术的局部晚期肺癌患者带来更多的生存获益。但新辅助免疫治疗的方案、手术时机、疗效评估体系、预测标志物等问题仍需大样本的临床实践中进行探索。文章就新辅助免疫治疗在NSCLC中的进展进...     

Ⅰ-ⅢA期老年非小细胞肺癌患者术后辅助化疗回顾性分析

目的：探讨老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助化疗的无病生存益处及耐受性。方法：收集老年组113例、非老年组192例经过肺癌根治术的Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的资料，对性别、年龄、病理诊断、分化程度、疾病分期、放化疗顺序、辅助化疗与否进行回顾性分析，以评估无病生存（DFS）期的预后因素。结果：两组接受术后辅助化疗后具有相似的无病生存期（P〉0．05）。老年组接受术后辅助化疗比不化疗具有延长无病生存期的趋势，其中ⅢA期患者具有统计学差异（P〈0．05）。老年组与非老年组化疗后不良反应发生率相似，均可较好耐受。结论：老年NSCLC患者术后接受辅助化疗有延长无病生存的趋势，不良反应可以耐受。     

树突状细胞抑制ⅠB期非小细胞肺癌术后复发和转移初探

背景与目的：ⅠB期非小细胞肺癌（NSCLC）术后生存率较差,有必要进行辅助治疗。树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原递呈细胞,可有效诱导静止T细胞增殖和应答,促进细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞的生成,是机体免疫反应的启动者和参与者。本研究初步探讨DC联合化疗治疗根治性术后ⅠB期NSCLC患者的生存率。方法：选择根治性手术ⅠB期NSCLC患者66例,按照1∶2随机分为DC联合化疗组和单纯化疗对照组,研究组22例,采用体外培养外周血单个核细胞来源的DC及细胞因子激活的杀伤细胞（CIK）后回输患者体内,同时联合化疗。对照组44例,接受单纯化疗。结果：DC联合化疗组22例患者的3年生存率为87.50%,4年生存率为77.78%;对照组分别为85.10%和61.28%,两组差异有显著性（P=0.0419）,提示DC联合化疗有延长ⅠB期NSCLC术后患者生存时间的趋势。DC联合化疗组毒副反应轻微。结论：DC生物免疫治疗联合化疗可使术后ⅠB期非小细胞肺癌患者获益。     

ⅠB期NSCLC术后辅助化疗争议及病理预后因素

ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)为早期肺癌,目前最有效的治疗手段为手术治疗.然而,肿瘤的复发仍严重影响ⅠB期非小细胞肺癌患者的术后长期生存.ⅠB期NSCLC患者能否从辅助化疗中获益仍存在争议,本文就ⅠB期NSCLC患者术后辅助化疗存在的争议及影响预后的病理学特征做一综述.     

肺腺鳞癌预后影响因素分析及治疗方式探讨

目的：探讨Ⅰ－IV 期肺腺鳞癌患者的预后及其影响因素。方法：回顾性分析2002年1月至2012年12月四川省肿瘤医院收治肺腺鳞癌患者的临床资料,对影响其预后的各因素进行了单因素及多因素分析。结果：全组患者1、3、5年生存率分别为62．5％、31．2％和10．4％,中位生存期为21．0个月。单因素分析显示I －II 期患者术后进行了辅助化疗与术后未进行辅助化疗的 PFS 及 OS 比较,没有显示出进行辅助化疗与生存之间有相关性。而对于进行了手术及术后辅助治疗的不同分期的患者,I －II 期的患者较 III 期的患者显示出生存获益（P ＝0．057）。而 III 期的术后患者术后辅助化疗是影响预后的重要因素（P ＜0．05）。对于局部晚期无法手术的患者和晚期的患者,在治疗中有无联合放疗、中位生存时间没有差异性。多因素分析也更进一步证实分期为影响腺鳞癌预后的独立预后因素。结论：肺腺鳞癌整体预后差。是否进行手术、术后治疗和患者分期是其预后相关因素。Ⅲ期肺腺鳞癌患者可从术后辅助化疗中获益。     

ⅢA（N2）期非小细胞肺癌根治术后辅助放疗研究进展

病理分期为N2的Ⅲ A期非小细胞肺癌(NSCLC)异质性强,生存差异明显.术后放疗在其综合治疗中的地位仍不明确.二维时代的研究显示术后放疗对生存无获益,但随着放疗设备和技术的不断改进,术后辅助放疗在Ⅲ A(N2)期NSCLC中的价值需要重新评估.现有大规模的回顾性分析提示采用现代放疗技术和适当的放疗剂量对pN2患者有生存获益,但目前仍缺乏高级别证据的前瞻性研究.     

新辅助化疗对165例Ⅲa期非小细胞肺癌患者术后生存的影响分析

 目的 探讨新辅助化疗对Ⅲa期非小细胞肺癌（NSCLC）生存率的影响，评价其安全性及可行性。方法 回顾性分析该院2000年1月至2004年1月外科完全性切除Ⅲa期NSCLC 165例临床资料，以新辅助化疗组（A组）与直接手术组（B组）进行对照。Life-Table法比较两组1、3、5年生存率差异，Kaplan-Meier法比较累计生存率及中位生存时间；COX多因素回归模型Condition-Forward法分析影响生存的主要因素。结果 两组患者术后1、3、5年生存率A组 80 %、30 %、13 %，B组 87 %、40 %、16 %；术后平均生存时间分别为25.5、29.4个月；中位生存期分别为20.0、25.0个月；差异有统计学意义（P＜0.05）。COX多因素分析表明病理类型、纵隔淋巴结转移状况、术前辅助化疗是影响Ⅲa期NSCLC预后的因素（P＜0.05）。结论 新辅助化疗+手术可延长生存期，新辅助化疗在一定程度上增加手术难度,但是安全可行的。     

ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后生存分析

背景与目的 ⅢB期即T4／N3非小细胞肺癌多已不能手术治愈，但可完全切除的ⅢB期患者能否从手术及术后辅助治疗中获益成为人们关注的焦点。本文回顾分析我院自1997年1月1日至2001年4月30日完全切除的51例ⅢB期原发性非小细胞肺癌的肿瘤特征，以及术后辅助治疗对其生存的影响。方法 对51例完全切除术后病理证实为ⅢB期原发性非小细胞肺癌进行回顾性分析，探讨疾病的临床特征如性别、组织学类型、肿瘤分化、T分期、淋巴结状态及术后化疗、放疗对生存的影响。结果不同性别（Logrank=0．992，P=0．319）、组织学类型（Logrank=1．263，P=0．260）、分化程度（Logrank=1．104，P=0．577）、T分期（Log rank=0．106，P=0．588）、淋巴结状态（Logrank=1．297，P=0．731）及术后纵隔放疗（Logrank=0．482，P=0．488）、术后辅助化疗（Logrank=0．051，P=0．759）未能明显延长完全切除术后ⅢB期的NSCLC中位生存期及提高生存率。结论 不同的性别、病理类型、肿瘤分化、T分期、N分期对ⅢB期NSCLC完全切除术后的生存无影响，术后化疗及纵隔放疗未能改善患者的预后。     

非小细胞肺癌联合治疗的现状与展望

对T1、T2期没有淋巴结受侵的NSCLC患者只要能耐受手术、肺叶切除术应作为首选。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期符合手术指征的患者单纯手术是不够的,必须进行辅助化疗并从中受益,但辅助放疗因显著的副作用,使Ⅰ、Ⅱ期患者反而有害。对ⅢA期NSCLC患者术后使用放化疗,亦无益于改善局控率和延长生存期。关于可切除的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期NSCLC的新辅助化疗尚有争议。一项RTOG和SWOG的Ⅲ期随机对照临床试验(ⅢA期NSCLC患者先联合放化疗,后行手术和化疗)以评估ⅢANSCLC患者的预后已启动。本文综述了一系列重要文献及临床试验。讨论了各期NSCLC联合治疗的现状及展望未来的发展方向。     

新辅助化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌65例

 目的 探讨新辅助化疗在治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用价值。方法 经病理检查确诊的65例Ⅲ期初治NSCLC患者，于手术前随机分成两组，即新辅助化疗+手术治疗组（试验组）30例和单纯手术组（对照组）35例，观察新辅助化疗对肿瘤患者的缓解率和不良反应，对比手术治疗后两组的远期疗效。结果 试验组化疗总有效率为73.33 %，化疗反应患者可耐受。试验组手术切除率89.66 %，对照组为80 %，试验组与对照组3、5年生存率分别为66.67 %，36.67 %和40 %，14.29 %，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对Ⅲ期NSCLC先进行新辅助化疗，再行手术治疗，可以提高疗效。     

新辅助化疗对提高ⅢA期非小细胞肺癌手术切除率的作用

目的　探讨新辅助化疗对ⅢA 期非小细胞肺癌 (NSCLC)手术切除率的影响。方法　 3 8例ⅢA 期NSCLC患者随机分为新辅助化疗组 (19例 )和单独手术组 (19例 )。新辅助化疗组患者确诊后即接受 2个周期的全身化疗 ,然后手术。单独手术组患者确诊后直接手术治疗。结果　新辅助化疗的有效率为 42 .1% ,化疗的毒副作用较轻 ,患者可以耐受。新辅助化疗组的手术切除率 94.7% ,手术完全性切除率 5 7.9% ,明显高于单独手术组患者 (P <0 .0 5 ) ,其手术切除率和完全性切除率分别为 78.9%和 3 6.8%。新辅助化疗并未增加手术并发症。结论　新辅助化疗可明显提高Ⅲ A 期NSCLC患者的手术切除率和完全性切除率。对于延长患者生存期的远期疗效尚需进一步观察。