慢性丙型肝炎和肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 调查慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）及其相关细胞因子水平的变化。方法 2014年10月~2016年10月本院收治的CHC患者33例,丙型肝炎肝硬化患者27例和健康体检者30例。给予CHC患者α-干扰素联合利巴韦林(PR)方案治疗12 m。采用ELISA法检测白介素-6 （IL-6）、IL-10、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）,使用流式细胞仪检测外周血Th17和CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数。结果 LC和CHC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值分别为（4.6±0.7）%、（2.7±0.5）%和（1.6±0.4）,和（5.8±0.9）%、（3.1±0.6）%和（1.9±0.5）,均显著高于健康人[（2.3±0.4）%、（1.7±0.4）%和（1.4±0.2）,P<0.05],LC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值显著高于CHC患者 （P<0.05）;LC和CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平分别为（9.9±2.5）ng/L、（18.0±3.2） ng/L、（15.3±2.8） ng/L和（5.5±0.8） ng/L,和（14.1±3.0） ng/L、（21.4±4.0） ng/L、（23.3±3.9）ng/L和（7.2±1.2）ng/L,显著高于健康人[（6.7±1.1） ng/L、（14.2±2.9） ng/L、（5.3±0.6） ng/L和（4.3±1.0） ng/L,P<0.05],LC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平显著高于CHC患者（P<0.05）;CHC患者治疗后外周血Th17和Treg细胞比率及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平分别为（3.4±0.6）%、（1.9±0.4）%、（4.7±0.6） ng/L、（15.1±2.5） ng/L和（11.5±2.1） ng/L,均显著低于治疗前,差异有统计学意义（t=7.477、t=7.177、t=4.596、t=4.102、t=6.237,P<0.05）。结论 CHC和丙型肝炎肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞比率增高,相关细胞因子水平也升高,可能参与了丙型肝炎病毒感染的发病过程,在抗病毒治疗后血清细胞因子水平降低,可能有助于对疗效的观察。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月~2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24~48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）,常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测（LSM）。结果 在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为（2.0±0.4） lg IU/ml,显著低于对照组【（3.8±1.3）lg IU/ml,P<0.05】;血清AST和ALT水平分别（46.03±24.05） U/L和（36.32±20.1） U/L,显著低于对照组【（78.7±21.1） U/L和（51.2±20.9） U/L,P<0.05）;观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为（126.3±29.0）μg/L、（212.3±43.8）μg/L和（211.4±42.0）μg/L,均显著低于对照组【（140.3±32.1）μg/L、（267.5±39.8）μg/L和（329.6±68.4）μg/L,P<0.05】;观察组LSM为（13.6±2.4） kPa,显著低于对照组【（17.6±5.2）kPa,P<0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率（SVR）均显著高于对照组（分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P<0.05）,而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响*

目的 探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的疗效及其对血清骨钙素（BGP）水平的影响。方法 2016年3月~2018年2月我院诊治的酒精性肝硬化患者276例,采用随机数字表法分为观察组（n=138）和对照组（n=138）。给予对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片口服,观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注,治疗3 w。采用放射免疫法检测血清BGP水平,采用ELISA法检测血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平,采用化学发光免疫法检测血清透明质酸（HA）、黏连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）和III型前胶原（PC-III）水平。结果 在治疗结束时,观察组血清ALB为（36.8±10.3） g/L,显著高于对照组[（29.4±9.2） g/L,P<0.05],血清TBIL为（26.4±5.1） μmol/L,显著低于对照组[（47.3±9.4） μmol/L,P<0.05],血清GGT水平为（158.6±72.8） U/L,显著低于对照组[（254.6±100.4） U/L,P<0.05];观察组血清HA为（72.6±18.4） μg/L,显著低于对照组[（158.4±30.5） μg/L,P<0.05],LN为（87.4±8.3） μg/L,显著低于对照组[（165.3±19.8） μg/L,P<0.05],PC-III为（94.5±31.3） μg/L,显著低于对照组[（147.4±42.5） μg/L,P<0.05],IV-C为（64.3±9.5） μg/L,显著低于对照组[（98.4±26.4） μg/L,P<0.05];观察组血清IGF-1水平为（198.2±34.6）ng/ml,显著高于对照组[（162.5±30.5） ng/ml,P<0.05],BGP为（8.8±3.9） ng/ml,显著高于对照组[（6.7±3.0） ng/ml,P<0.05]。结论 应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者近期疗效显著,可显著改善患者肝功能指标,可能与升高了血清IGF-1和BGP水平有关。     

UDCA联合维生素D治疗原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群变化及其对疗效的影响

目的 探讨补充外源性维生素D辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞亚群的变化及其效果。方法 2014年1月~2015年12月我院收治的PBC患者92例,采用随机数字表法均分为两组,每组46例。对照组常规应用UDCA治疗,观察组采用口服维生素D联合UDCA治疗。使用美国Roche E-602全自动免疫分析仪及其配套试剂检测外周血25-羟基维生素D[25（OH）D],使用流式细胞术检测外周血CD4⁺Treg和Th17细胞水平。结果 治疗前两组实验室检测指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后,观察组外周血25（OH）D为（18.2±6.8） ng/ml,明显高于对照组【（15.1±5.0） ng/ml,P<0.05】,Th17细胞占比为（1.4±0.4）%,明显低于对照组【（2.0±0.5）%,P<0.05】,CD4⁺Treg细胞占比为（3.5±0.8）%,明显高于对照组【（3.1±0.4）%,P<0.05】,外周血丙氨酸氨基转移酶（ALT）为（41.8±31.5） U/L,明显低于对照组【（68.8±33.5） U/L,P<0.05】,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）为（37.5±30.7） U/L,明显低于对照组【（68.2±35.3）U/L,P<0.05】,碱性磷酸酶（ALP）为（131.7±62.8） U/L,明显低于对照组【（237.7±105.8） U/L,P<0.05】,γ-谷氨酰转肽酶（GGT）为（71.8±35.8）U/L,明显低于对照组【（121.7±41.2）U/L,P<0.05】;治疗前后血清25（OH）D水平与CD4⁺Treg细胞占比呈正相关（P<0.05）,而CD4⁺Treg细胞与GGT和ALP水平呈正相关（P<0.05）。结论 补充外源性维生素D有助于改善PBC患者病情,可能与其对CD4⁺Treg细胞的激活作用有关。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平及其临床意义*

目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化患者血清Toll样受体4（TLR4）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-17（IL-17）水平变化及其临床意义。方法 2015年6月~2017年4月本院收治的112例CHB、52例乙型肝炎肝硬化患者和选择的33例健康人,采用ELISA法检验血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平,常规进行肝活检。结果 慢性乙型肝炎、肝硬化和健康人血清IL-17水平分别为（264.42±32.53） pg/ml、（271.54±33.71） pg/ml和（64.18±5.52） ng/ml,血清TLR4水平分别为（5.81±0.83） pg/ml、（37.41±6.05） pg/ml和（1.07±0.13）ng/ml,血清TGF-β1水平分别为（3.67±0.42） pg/ml、（7.82±1.07） pg/ml和（1.61±0.07） ng/ml,差异明显（P<0.05）;19例Child-Pugh B级血清IL-17、TLR4和TGF-β1水平分别为（231.38±28.67） pg/ml、（18.61±2.87） pg/ml和（5.76±0.52） ng/ml,16例C级患者分别为（301.72±32.72） pg/ml、（39.47±6.82） pg/ml和（9.42±1.27） ng/ml,均明显高于17例Child-Pugh A级患者【分别为（204.53±26.57） pg/ml、（4.72±0.71） pg/ml和（3.18±0.34） ng/ml,P<0.05】;肝活检组织学检查发现S0 8例、S1 42例、S2 43例、S3 19例、S4 52例,血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平随着肝组织纤维化分期严重而升高。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平升高,对诊断和指导治疗可能有帮助。     

let-7a调控自噬对缺氧状态下原发性肝癌HCCLM3细胞增殖的影响*

目的 探讨let-7a调控自噬对缺氧状态下原发性肝癌HCCLM3细胞增殖的影响。方法 将HCCLM3细胞分为常氧组、缺氧组和缺氧let-7a组,分别给予不同的处理。各组设6个平行孔,培养72 h。采用吖啶橙染液法测定HCCLM3细胞自噬率,采用MTT法检测HCCLM3细胞活力,使用流式细胞仪分析HCCLM3细胞周期G1,采用酶联免疫吸附法测定培养上清let-7a、细胞周期D1蛋白（cyc D1）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果 缺氧let-7a组细胞存活率为（49.7±9.5）%,显著低于常氧组或缺氧组的（100.0±0.0）%或（119.1±13.1）%（P<0.05）,缺氧组细胞存活率显著高于常氧组（P<0.05）;缺氧let-7a组细胞周期G1期和细胞自噬率分别为（89.6±16.1）%和（49.3±7.4）%,显著高于常氧组或缺氧组的（56.3±11.0）%和（13.2±8.1）%或（69.7±14.1）%和（23.5±5.5）%（P<0.05）,缺氧组细胞周期G1期和自噬率显著高于常氧组（P<0.05）;缺氧let-7a组细胞let-7a蛋白水平为（96.1±9.3） μmol/L,显著高于常氧组或缺氧组的（33.4±7.1）μmol/L或（65.3±5.2）μmol/L（P<0.05）,cyc D1和VEGF水平分别为（72.3±8.8）μmol/L和（56.3±6.3）μmol/L,显著低于常氧组或缺氧组的（124.1±7.2）μmol/L和（114.1±5.2） μmol/L或（98.2±6.7） μmol/L和（85.2±8.1）μmol/L（P<0.05）,缺氧组let-7a蛋白显著低于常氧组（P<0.05）,cyc D1和VEGF显著高于常氧组（P<0.05）。结论 上调let-7a在肝癌HCCLM3细胞的表达能诱发细胞自噬,使得细胞在G1期往S期的分化过程发生障碍,抑制细胞在缺氧环境中的增殖,其机制可能与细胞CYC D1和VEGF表达下调有关。     

慢性丙型肝炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及意义研究*

目的 探讨不同血清病毒载量的慢性丙型肝炎（CHC）患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达情况。方法 根据血清HCV RNA水平不同,将180例CHC患者分为低病毒载量组76例,3 lg copies/ml≤血清HCV RNA<6 lg copies/ml和高病毒载量组104例,血清HCV RNA≥6 lg copies/ml。比较两组外周血Tfh细胞百分比、Tfh细胞表面PD-1阳性率、外周血T、B淋巴细胞亚群、外周血CD4⁺T淋巴细胞和CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1表达和血清白细胞介素21（IL-21）水平的差异。结果 低病毒载量组和高病毒载量组血清HCV RNA水平分别为（4.5±1.2）lg copies/ml和（6.4±0.7）lg copies/ml,Tfh细胞表面PD-1阳性百分比分别为（26.2±2.2）%和（37.2±1.1）%,Tfh细胞百分比分别为（7.9±0.7）%和（5.1±0.4）%,血清IL-21水平分别为（46.8±1.3） ng/L和（21.7±1.1） ng/L,差异均有统计学意义（P<0.01）;低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4⁺T细胞百分比分别为（51.1±4.6）%和（37.6±4.4）%,CD8⁺T细胞百分比分别为（24.0±3.1）%和（31.7±3.9）%, CD4⁺T/CD8⁺T细胞比值分别为（3.3±0.2）和（2.3±0.1）,CD19⁺B细胞百分比分别为（16.7±3.9）%和（11.8±3.2）%,差异具有统计学意义（P<0.01）;低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4⁺T细胞表面PD-1阳性率分别为（10.1±2.3）%和（2.4±0.6）%],CD8⁺T细胞表面PD-1阳性率分别为（6.3±2.2）%和（1.0±0.3）%,差异也具有统计学意义（P<0.01）。结论 不同血清病毒载量的CHC患者外周血Tfh和T淋巴细胞亚群以及血清白细胞介素21水平存在显著差异,进一步探讨它们对病情、抗病毒治疗应答和预后的关系,将具有十分重要的临床意义。     

慢性丙型肝炎患者血清IL-17A、FGF和IL-7水平与丙型肝炎病毒感染自发清除临床意义探讨*

目的 探讨丙型肝炎病毒（HCV）感染自发清除的可能机制或与血清白细胞介素-17A（IL-17A）、成纤维细胞生长因子（FGF）和白细胞介素-7（IL-7）水平的关系。方法 2017年1月~2018年1月我院接收治疗的HCV感染者70例,其中慢性丙型肝炎患者52例,HCV感染自发清除者18例,另选择30名健康人作为对照组。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血清抗-HCV抗体,采用ELISA法检测血清IL-17A、FGF和IL-7水平;采用RT-PCR法检测血清HCV RNA。结果 在本组慢性丙型肝炎患者中,感染HCV基因亚型以1b和2a型为主,分别占67.3%（35/52）和25%（13/52）;慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平分别为（61.1±50.5） U/L和（57.0±42.8） U/L,显著高于HCV感染自发清除者[分别为（25.0±14.2） U/L和（25.5±9.4） U/L,P<0.01];慢性丙型肝炎患者血清IL-17A、FGF和IL-7水平分别为（0.25±0.13） ng/L、（0.51±0.13）ng/L和（0.49±0.12） ng/L,均显著低于HCV感染自发清除者[分别为（0.75±0.14） ng/L、（0.93±0.11） ng/L和（0.71±0.10） ng/L,P<0.01],也显著低于健康人[分别为（1.35±0.12） ng/L、（1.49±0.12） ng/L和（0.99±0.12） ng/L,P<0.01],HCV感染自发清除者血清细胞因子水平也显著低于健康人（P<0.01）。结论 在HCV感染自发清除者中,血清 IL-17A、bFGF和IL-7水平显著高于慢性丙型肝炎患者,可能系清除病毒的原因之一,可能由于触发了主动免疫系统,导致病毒被清除,肝功能恢复正常,其真正的机制还需要进一步探讨。     

慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎患者临床和肝组织病理学特征分析

目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）与慢性丙型肝炎（CHC）患者临床特征及肝组织病理学表现的差异。方法 2013年~2017年我院诊治的CHB患者300例和CHC患者100例,收集临床资料并行肝活检组织病理学检查。结果 本组资料显示,CHC患者年龄显著大于【（47.6±12.8）岁对（36.3±9.7）岁】、病程显著长于【（13.1±0.9）年对（6.2±1.8）年】、基础疾病显著多于（39.0%对18.7%）、经血感染显著多于（63.0%对36.7%）、母婴传播显著少于（3.0%对29.7%）、吸毒感染显著多于（40.0%对7.0%）和性传播显著少于（14.0%对26.7%）CHB患者（P<0.05）;CHB患者血清ALT水平为（76.5±10.8） U/L,AST水平为（111.2±21.3） U/L,与CHC患者的【（105.2±20.8） U/L和（98.3±20.1） U/L】比,差异显著（P<0.05）;CHC患者肝组织炎症分级>G2者为83.0%,显著高于CHB患者的48.7%（P<0.05）,而肝纤维化分期>S2者为65.0%,也显著高于CHB患者的28.3%（P<0.05）。结论 CHC患者由于病程长,发病隐匿,肝组织损伤更明显,需要积极的治疗。     

脾切除对原发性胆汁性肝硬化小鼠肝组织纤维化影响研究*

目的 探讨脾切除对原发性胆汁性肝硬化（PBC）小鼠的影响及其相关因素。方法 40只雌性C57BL/6小鼠被分为脾切除组（n=10）、假手术组（n=10）、模型组（n=10）和正常对照组（n=10）。在前三组,采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射建立PBC模型,在正常对照组,给予等体积生理盐水腹腔注射。在实验20 w末,对动物分别行脾切除术,或在假手术组采取腹壁切开后仅轻微翻动脾脏,或在模型组和正常对照组不行任何处理。在实验32w,行血生化和肝组织病理学检查。采用RT-PCR法检测肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及其I型受体（TβRI）和II型受体（TβRII）mRNA水平。取末端回肠组织,采用ELISA法检测其匀浆TNF-α水平。结果 在32w时,脾切除组、假手术组和模型组动物肝指数均显著低于对照组[（41.5±5.2）、（39.6±7.5）、（39.1±1.0）对（53.2±2.1),P值均<0.05];脾切除组血清ALT、AST和ALP水平分别为（43.5±6.4） U/L、（157.7±20.9） U/L和（178.1±38.0）U/L,显著低于模型组[（52.0±9.0） U/L、（183.4±12.4） U/L和（195.3±62.6） U/L,P值均<0.05];脾切除组肝组织纤维化程度明显轻于假手术组和模型组;脾切除组肝组织TGF-β1、TβRI和TβRII mRNA水平分别为（0.5±0.09）、（0.5±0.05）和（0.5±0.09）,显著低于模型组[（1.0±0.10）、（1.0±0.08）和（1.0±0.09）,P值均<0.05];脾切除组回肠末端匀浆TNF-α水平为（50.0±8.6） ng/L,显著低于模型组 [（106.8±19.8） ng/L,P<0.05]。结论 脾切除可缓解PBC小鼠肝组织纤维化进程,可能与抑制肝脏TGF-β1表达和抑制回肠末端TNF-α分泌有关。     

大剂量普通α-干扰素与聚乙二醇化α-干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者临床疗效及安全性比较研究*

目的 通过与聚乙二醇化α-干扰素联合利巴韦林治疗疗效的比较,评价应用大剂量普通干扰素α2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效及其安全性。方法 本文采用回顾性研究方法,对2012年1月~2016年1月收治的178例CHC患者接受普通α-干扰素联合利巴韦林（n=148）或聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林（n=30）治疗48 w的效果进行分析,使用贝克曼公司生产的全自动生化分析仪检测血生化指标,采用定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用ELISA法检测血清抗-HCV。病毒学应答定义为血清HCV RNA水平低于检测下限。结果 治疗前,普通干扰素治疗组血清ALT水平为（80.9±22.6） U/L,AST水平为（74.3±18.2） U/L,HCV RNA水平为（2.9±0.5）×10⁵ copies/ml,与长效干扰素治疗组【（82.32±20.5） U/L、 （72.9±16.7） U/L和（2.8±0.5）×10⁵ copies/ml】比,差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗4 w、12 w、24 w和48 w及随访至72 w时,普通干扰素治疗患者血清ALT复常率分别为79.7%、87.2%、90.5%、92.6%和86.5%,与长效干扰素治疗患者的76.7%、83.3%、90.0%、93.3%和90.0%比,无显著性统计学差异（P>0.05）;血清HCV RNA阴转率分别为66.2%、71.0%、84.5%、90.5%和69.5%,与长效干扰素治疗患者的66.7%、73.3%、80.0%、90.0%和70.0%比,也无显著性统计学差异（P>0.05）;长效干扰素治疗患者外周血WBC和PLT减少、脱发和食欲下降等不良反应发生率显著高于普通干扰素治疗组（P<0.05）。结论 应用大剂量普通干扰素α2b联合利巴韦林治疗CHC患者能获得与应用聚乙二醇化干扰素治疗方案类似的疗效,且副作用显著少于后者,但停药后长期疗效方面还需要进一步观察。     

恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察

目的 探讨恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2015年3月~2017年8月我院收治的120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为对照组60例和观察组60例,分别给予恩替卡韦分散片或恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,观察24 w。结果 在治疗12 w时,观察组血清TBIL为（16.3±4.2） μmol/L,显著低于对照组的（26.3±5.2） μmol/L（P<0.05）,观察组血清ALB为（32.5±4.2）g/L,显著高于对照组的（30.2±5.3） g/L（P<0.05）;在治疗24 w时,观察组血清ALB为（37.8±2.3） g/L,显著高于对照组的（34.4±4.2） g/L（P<0.05）;观察组血清LN和C- IV分别为（65.2±15.1）ng/ml和（85.5±8.5） ng/ml,显著低于对照组的【（75.3±10.3） ng/ml和（96.2±10.3） ng/ml,P<0.05】;观察组血清HBV DNA水平为（1.0±0.1） lg copies/ml,与对照组的（1.7±0.3） lg copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）,血清HBV DNA转阴率为100.0%,与对照组的90.0%比,无显著性差异（P>0.05）;在治疗12 w和24 w,观察组发生自发性细菌性腹膜炎（SBP）5例（8.3%）和2例（3.3%）,显著低于对照组的10例（16.7%）和8例（13.3%,P<0.05）;在治疗24 w末,观察组死亡3例（5%）,而对照组死亡10例（16.7%,P<0.05）。结论 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者能短期改善肝功能指标,降低血清肝纤维化指标水平,减少并发症的发生。     

慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化相关因素分析*

目的 探讨既往有有偿献血史的慢性丙型肝炎（CHC）患者发生重度肝纤维化的相关因素。方法 2015年1月~2017年12月于我院进行诊治的既往有有偿献血史的CHC患者248例,采用FIB-4指数对肝纤维化进行分期诊断,即将FIB-4指数>3.25定义为重度肝纤维化,FIB-4指数≤3.25定义为非重度肝纤维化。使用AU5800全自动生化分析仪检测血生化指标,采用RT-PCR法检测HCV RNA。采用单因素和多因素Logistic回归分析CHC患者发生重度肝纤维化的相关因素,计算比值比（OR）和95%可信区间（CI）。结果 经FIB-4指数评估,在本组248例既往有有偿献血史的CHC患者中,发现重度肝纤维化86例（34.7%）,非重度肝纤维化162例（65.3%）;单因素分析结果显示,两组人群文化程度、病程、家庭人均月收入、合并糖尿病、吸烟量、饮酒量、抗病毒治疗（干扰素联合利巴韦林治疗≥9个月）差异有统计学意义（P<0.05）,而两组年龄、性别、合并高血压、合并HBV感染等差异无统计学意义（P>0.05）;重度肝纤维化患者血清HCV RNA水平为（86250.4±673.7） IU/ml,与非重度肝纤维化患者的（86193.1±702.5） IU/ml比,差异无统计学意义（P>0.05）,而空腹血糖水平为（6.8±1.3） mmol/L,谷丙转氨酶为（47.3±10.4） U/L,谷草转氨酶为（48.1±10.7） U/L,外周血白细胞计数为（3.8±1.0）×10⁹/l, 与非重度肝纤维化组【分别为（5.9±1.1） mmol/L、（36.9±9.6） U/L、（35.6±10.1） U/L和（5.0±1.2）×10⁹/l】比,差异具有显著的统计学意义（P<0.05）;将单因素分析发现的有统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,合并糖尿病（OR=1.982,P=0.002）、饮酒量≥50 g/d（OR=3.422,P=0.019）、病程长（OR=2.648,P=0.006）、家庭人均月收入<3000元（OR=2.413,P=0.029）、未进行抗病毒治疗（OR=4.733,P=0.030）为影响患者发生重度肝纤维化的独立危险因素（P<0.05）。结论 HCV感染往往呈慢性经过,感染者发生重度肝纤维化与多种因素有关,低收入人群不健康的生活方式、合并症的存在和不能有效地抗病毒治疗是既往有有偿献血史的CHC患者发生重度肝纤维化的独立危险因素,应予以高度重视。     

Peg-IFNα-2b联合利巴韦林治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者临床研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α（Peg-IFNα）联合利巴韦林（RBV）治疗基因1/6型慢性丙型肝炎（CHC）患者的临床疗效。方法 随机将246例慢性丙型肝炎（CHC）患者分为观察组123例和对照组123例,分别接受Peg-IFNα-2b 80 μg或Peg-IFNα-2a 180 μg皮下注射,1次/w,两组均同时口服利巴韦林,治疗48 w,随访24 w。采用罗氏公司COBAS Taqman HCV实时定量PCR试剂检测血清HCV RNA,采用Abbott RealTime HCV Genotype II试剂检测HCV基因型。结果 观察组和对照组基线基因1型感染者分别为104例（84.6%）和108例（87.8%）,基因6型感染者分别为19例（15.4%）和15例（12.2%,P>0.05）,血清HCV RNA水平分别为（7.17±0.89） lg copies/ml和（7.19±0.88） lg copies/ml,白细胞计数分别为（6.6±1.3）×10⁹/L和（6.6±1.5）×10⁹/L,血小板计数分别为（154.1±21.1）×10⁹/L和（157.2±19.2）×10⁹/L,血清ALT水平分别为（83.4±26.3） U/L和（80.3±29.4）U/L,均无显著性相差（P>0.05）;观察组快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）、治疗结束时病毒学应答率（ETVR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为45.5%、82.1%、83.7%和85.4%,与对照组的43.1%、78.9%、79.7%和78.0%比,无显著性差异（P>0.05）,两组停药后复发率分别为14.6%和22.0%,也无显著性相差（P>0.05）;在治疗过程中,观察组与对照组发热（58.5%对61.0%）、肌肉酸痛（48.8%对51.2%）、乏力（41.5%对44.7%）、头痛（30.9%对34.1%）、厌食（25.2%对30.1%）、脱发（26.8%对30.9%）、失眠（20.3%对25.2%）、白细胞下降（27.6%对31.7%）、红细胞下降（23.6%对28.5%）、血小板下降（13.8%对17.9%）和血清T3/T4/TSH异常（8.9%对10.6%）等不良反应发生率比较,均无显著性差异（P>0.05）。结论 应用Peg-IFNα-2b或Peg-IFNα-2a治疗基因1/6型CHC患者,疗效较好,且两种干扰素治疗效果相当,安全性较好,值得临床应用。