NKCC1和Na-K-ATPase通道蛋白与老年性耳聋的关系及其在老年性耳聋不同阶段中的作用

目的：通过对C57BL/6J小鼠耳蜗中NKCC1和Na-K-ATPase的年龄相关性表达的研究，分析其与老年性耳聋的关系并进一步探讨其在老年性耳聋发生发展不同阶段中的作用。方法通过听性脑干反应（ABR）分别检测C57BL/6J小鼠在4、24和48周年龄段的听力水平。采用实时免疫荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测NKCC1和Na-K-ATPase mRNA在各年龄段小鼠耳蜗中的表达水平。结果随着C57BL/6J鼠龄的增加，其ABR反应阈值逐渐升高（P〈0.05）。RT-PCR显示NKCC1和Na-K-ATPase mRNA在耳蜗的表达水平存在随鼠龄增加逐渐下降的趋势（P＜0.01）。结论 C57BL/6J小鼠的ABR反应阈值随鼠龄增加逐渐增高，具有老年性耳聋的特征；NKCC1和Na-K-ATPase两种通道蛋白随鼠龄的增加逐渐下降，与C57BL/6J小鼠的年龄相关性听力下降密切相关，可能与老年性耳聋后期发展及恶化有关。     

C57BL/6J 小鼠耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1的年龄相关性变化

目的观察不同周龄C57BL/6J(C57)小鼠听力及血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Cl co-transporter-1,NKCC1)表达的情况。方法应用听性脑干反应(auditory brainstemresponse,ABR)分别检测4、8、16、32、48、64周龄组C57小鼠的听力;采用免疫组织化学染色法观察其血管纹NKCC1表达的变化。结果C57小鼠随年龄增大出现听力下降,自16周龄时ABR阈值出现显著性增高(P<0.05);血管纹NKCC1表达也出现年龄相关性减少,其灰度值自16周龄时显著增高(P<0.01)。结论C57小鼠血管纹NKCC1蛋白表达随年龄增长而减少,可能与年龄相关性听力损失具有一定相关性。     

EFFECTS OF MODERATE NOISE EXPOSURE ON HEARING FUNCTION IN C57BL/6J MICE

Objective To study characteristics of hearing loss after exposure to moderate noise exposure in C57BL/6J mice. Methods Male C57BL/6J mice with normal hearing at age of 5-6 weeks were chosen for this study. The mice were randomly sclccted to be studied immediately after exposure （Group P0）, or 1 day （Group P1）, 3 days （Group P3）, 7 day （Group P7） or 14 days （P14） after exposure. Their before exposure condition served as the normal control. All mice were exposed to a broad-band white noise at 100 dB SPL for 2 hours, ABR thresholds were used to estimate hearing status at each time point. Results ABR threshold elevation was seen at every tested frequency at P0 （P〈0.01）. Elevation at high-frequencies （16 kHz and 32 kHz） was greater than at lower frequencies （4 kHz and 8 kHz, P〈0.05）. From P1 to P14, ABR thresholds continuously improved, and there was no significant difference between P14 and before exposure （P〉0.05）. Conclusion There is a frequency specific re- sponse to 100 dB SPL broad-band white noise in C57BL/6J mice, with the high-frequency being more susceptible. Hearing loss induced by moderate noise exposure appears reversible in C57BL/6J mice.     

XIAP在年龄相关性听力减退C57BL/6J小鼠初级听皮质的表达

目的探讨幼年和10月龄C57BL／6J小鼠听力及初级听皮质（AI）中凋亡抑制蛋白XIAP的年龄相关变化。方法检测两组C57BL/6J小鼠听性脑干反应（ABR）;免疫组织化学法染色检测两组C57BL/6J初级听皮质神经元凋亡抑制蛋白XIAP的表达情况。结果与幼年C57BL／6J小鼠相比,10月龄C57BL/6J的ABR反应阈值更高,凋亡抑制蛋白XIAP的表达显著减少。结论随年龄增长C57BL/6J小鼠的听力减退,同时C57BL／6J小鼠大脑初级听皮质凋亡抑制蛋白表达减少,XIAP的表达水平可能与C57BL/6J小鼠听力减退有关。     

年龄相关性听力损失小鼠听皮层神经元凋亡及听功能变化

目的探讨年龄相关性听力损失C57BL/6J小鼠初级听皮层神经元凋亡及听功能变化。方法选取年轻组（2月龄）和老年组（10月龄）C57BL/6J小鼠为研究对象,通过听性脑干反应（ABR）检测并比较年轻组与老年组小鼠听力变化;用HE染色法、Tunel-POD法观察并比较两组小鼠初级听皮层神经元大体形态及凋亡比例的差异。结果老年组小鼠较年轻组小鼠听阈明显提高。老年组C57BL/6J小鼠初级听皮层神经元凋亡比例较年轻组增多。结论初级听皮层神经元的凋亡与C57BL/6J小鼠年龄相关性听力损失密切相关。     

小鼠耳蜗Na-K-2Cl联合转运子-1的定位及其缺失后的耳蜗组织学改变

目的探讨耳蜗钾循环途径中Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Clcotransporter-1,NKCC1)在小鼠耳蜗的分布及NKCC1基因敲除后耳蜗组织学的改变。方法选用10只C57BL/6J小鼠((NCKK1 / )和5只NKCC1基因敲除小鼠(NKCC1-/-),应用听性脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)分别检测NCKK1 / 小鼠和NKCC1-/-小鼠的听功能,采用免疫组织化学及甲苯胺蓝染色的方法观察NKCC1在NCKK1 / 小鼠耳蜗的定位及NKCC1-/-小鼠耳蜗组织学的变化。结果NCKK1 / 小鼠ABR平均阈值为31±5.36dBSPL,而NKCC1-/-小鼠听力完全丧失。NKCC1在NCKK1 / 型小鼠耳蜗主要分布在血管纹上皮(边缘细胞)和螺旋韧带下部纤维细胞,在纹上区和螺旋缘处的纤维细胞中也有适度表达;NKCC1-/-小鼠耳蜗前庭膜塌陷,中阶完全消失,内毛细胞、外毛细胞、支持细胞减少,Corti隧道消失。结论NKCC1在耳蜗的定位与耳蜗钾循环密切相关,NKCC1缺失会导致耳蜗正常结构的破坏,继而影响耳蜗生理功能。     

γ-Synuclein在不同年龄段C57小鼠内毛细胞中的差异表达

目的 观察不同年龄段C57BL/6J小鼠内毛细胞中γ-Synuclein的表达差异性,探讨其与老年性聋听力损失的可能关系。方法 随机选取出生后1月龄、3月龄、6月龄和9月龄C57BL/6 J小鼠各12只,对其进行ABR检测,取其耳蜗基底膜顶、底回进行免疫荧光染色,观察γ-Synuclein的表达差异情况。结果 各年龄段C57小鼠ABR32kHz（高频）听力阈值分别为38.75±7.42、45.00±7.39、66.25±9.80、79.58±8.38dB SPL,从6月龄开始32kHz听阈明显升高（P<0.05）,9月龄时相比6月龄进一步升高（P<0.05）。各年龄组免疫荧光染色耳蜗顶回γ-Synuclein染色完整未见缺失,底回γ-Synuclein出现选择性表达缺失,各年龄组选择性表达缺失数分别为1.08±1.00、1.25±1.22、2.75±1.91、4.42±2.11个,从6月龄开始γ-Synuclein在底回选择性表达缺失明显增加（P<0.05）,9月龄时相比6月龄进一步增加（P<0.05）。结论 γ-Synuclein选择性表达缺失增加的变化趋势与...     

不同品系正常成年小鼠听性脑干反应特点

目的 研究正常成年CBA、C57BL、昆明系和129系四种品系小鼠的听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR),分析其ABR反应阈和潜伏期,得到正常值范围,标准化测试流程,为小鼠的听觉相关研究提供参考.方法 对6周龄正常CBA、C57BL、昆明系和129系四种品系小鼠各20只(20耳),完全麻醉后,进行短声(click)和短纯音(tone burst,tb) ABR测试,观察四种品系小鼠ABR各波的引出率,记录引出率最高的波反应阈值及各波潜伏期.结果 ①在80 dB SPL强度下,CBA、C57BL、昆明系和129系四种品系小鼠ABR各波引出率均为100％,CBA小鼠ABR波形分化最好;在30 dB SPL强度下,除129小鼠外,其余3种小鼠波Ⅱ引出率最高,129小鼠在阈值附近50 dB SPL强度下也是波Ⅱ引出率最高;129小鼠ABR反应阈明显高于其它三种小鼠,差异均有统计学意义(P均＜0.05);②四种品系小鼠的短纯音听觉敏感频率为8、12、16 kHz,其中对12 kHz的短纯音最敏感;③麻醉情况下,ABR各波潜伏期随着测试时间延长而延长,尤其波Ⅲ以后各波潜伏期延长更明显.80 dB SPL强度下CBA、C57BL、昆明系、129系四种小鼠ABR波形在波工前均可分化出SP(summating potential,SP)波,引出率分别为100％、90％、80％、50％,相同刺激条件下,SP波出现率高的小鼠其ABR反应阈相对较低.结论 麻醉状态下,CBA、C57BL、昆明系和129系四种品系小鼠短声及短纯音ABR波Ⅱ引出率最高,故以波Ⅱ刚刚出现的刺激声强度确定为反应阈值;C57BL、昆明系和129系三种品系小鼠的ABR结果均没有CBA小鼠稳定,四种品系小鼠中CBA小鼠更适合用来建立听觉功能相关研究的动物模型;SP波可间接反映毛细胞功能.     

100dB SPL白噪声暴露对小鼠耳蜗听神经髓鞘的影响

目的观察中等强度噪声暴露是否对成年C57BL/6J小鼠耳蜗听神经造成损害。方法选取24只听阈正常的6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(6只/每组),实验组按照暴露后时间分别为暴露后即刻(P0)、暴露后7天(P7)和暴露后14天(P14)组,另外一组未经噪声暴露,设为对照组;实验组小鼠用100dB SPL宽频带白噪声暴露2小时,在噪声暴露后即刻、7天和14天分别检测小鼠ABR阈值,之后取小鼠耳蜗行基底膜免疫荧光观察,并进一步采用透射电镜观察小鼠听神经髓鞘结构的变化。结果 1)听力学表现:P0组C57BL/6J小鼠各个频率的ABR阈值均明显高于对照组(P<0.05),以8kHz、16kHz及32kHz最为显著(P<0.01);P7时各频率阈值基本恢复,仅在32kHz显著高于对照组(P<0.05);P14时小鼠ABR阈值与对照组相比已无显著差异(P>0.05)。2)形态学表现:经共聚焦显微镜观察发现P0时听神经髓鞘信号偶有轻微减弱,而各组标本中髓鞘信号的数量和密度无明显差异。冰冻切片显示各实验组与对照组相比,髓鞘信号均有效表达,信号强度均匀、致密连贯,条索样结构清晰,数量亦无明显缺失。透射电镜下各时间点听神经髓鞘成像清晰,排列整齐,且板层样结构致密,边缘光滑,与对照组相比髓鞘形态上并无明显差异(P>0.05)。结论 100dB SPL宽频带白噪声暴露后可造成小鼠出现暂时性阈移(TTS);此种噪声暴露下耳蜗听神经髓鞘并未观察到明显的形态学改变。     

卡那霉素对三种小鼠耳毒性比较及对血管纹Na-K-2Cl联合转运子1表达的影响

目的建立小鼠氨基糖甙类抗生素（aminoglycoside antibiotics，AmAn）耳毒性模型，探讨在不同种小鼠中的AmAn耳毒易感性及其对耳蜗血管纹Na—K-2Cl联合转运子-1（Na-K-2Cl cotransporter-1，NKCC1）表达的影响。方法将72只C57BE／6J、CBA／CaJ、NKCC1＋／-小鼠各自随机分为A、B、C、D4组。A组：卡那霉素组；B组：卡那霉素＋2，3-二羟基苯甲酸组；C组：2，3-二羟基苯甲酸组；D组：生理盐水组。各组连续用药14d。各组动物在用药前、用药后第14天及用药后第35天行脑干诱发电位（auditory brainstem response，ABR）检测听功能；耳蜗琥珀酸脱氢酶组织化学染色观察耳蜗形态学变化；免疫组化法观察血管纹NKCC1表达的变化。结果①A组小鼠ABR闽值明显提高（P〈0．01）并伴随外毛细胞的减少；②B组小鼠ABR阈值变化明显小于A组（P〈0．01），外毛细胞的损害也明显减轻；③A组小鼠耳蜗血管纹NKCCl表达减弱，与D组比较有明显差异（P〈0．01），而B组小鼠血管纹NKCC1表达较A组增强（P〈0．01）；④3种小鼠中CBA／CaJ小鼠对AmAn最敏感，C57BE／6J和NKCC1＋／-小鼠对AmAn的易感性无明显差异。结论应用卡那霉素可建立小鼠AmAn耳毒性模型；卡那霉素可抑制血管纹NKCC1的表达；2，3-二羟基苯甲酸拮抗AmAn耳毒性的途径之-可能是通过减轻AmAn对血管纹NKCC1的抑制作用；具有年龄相关性听力损失特性的小鼠对AmAn耳毒作用并不易感。     

C57BL/6J小鼠听力及耳蜗毛细胞活性的年龄相关性研究

目的 建立年龄相关性听力损失(age-related hearing loss,AHL)的小鼠动物模型,探讨C57BL/6J小鼠发生AHL与毛细胞活性变化的关系,并初步对C57BL/6J小鼠AHL模型进行AHL的病理分类.方法 按3、8、9、10、17、18月龄段分6组培育C57BL/6J小鼠,各组分别进行听性脑干反应(ABR)测试,对耳蜗毛细胞行琥珀酸脱氢酶染色并作基底膜硬铺片,观察各年龄段小鼠内外毛细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的活性.结果 C57BL/6J小鼠随年龄增大,ABR阈值明显增高,在3月龄到9月龄期间ABR平均反应阈值增大比较缓慢,差异无统计学意义;在10月龄时,出现明显的听力下降,平均阈值比3月龄时约高18～23 dB,差异有统计学意义(click:t=5.78,P＜0.01;6 kHz:t =3.93,P＜0.01;8 kHz:t=3.01,P＜0.05).10月龄后小鼠听力继续下降,21月龄时平均阈值比3月龄时增高约60～68 dB,差异有显著统计学意义(click:t=31.23,P＜0.01;6 kHz:t=30.44,P＜0.01;8 kHz:t=33.83,P＜0.01).琥珀酸脱氰酶染色显示,随年龄增大,毛细胞线粒体活性丧失逐渐加重:先是底回外毛细胞活性下降,接着发生活性消失,并逐渐向顶回发展,最后累及内毛细胞.结论 C57BL/6J小鼠具有典型的年龄相关性听力损失特点,其听力下降的原因早期可能主要足外毛细胞及内毛细胞活性的丧失,晚期可能是由于基底膜结构混乱,导致电生理屏障消失,致耳蜗内电位(EP)不能维持而引起.C57BL/6J小鼠可作为感音型老年性听力损失动物模型.     

不同月龄BALB/c小鼠耳蜗miR-96表达与ABR阈值及耳蜗形态的关系

目的　研究不同月龄BALB/c小鼠ABR阈值、耳蜗形态学改变及miR-96的表达,明确miR-96对老年性聋小鼠听力的调节作用。方法　通过听性脑干反应测试、荧光染色、扫描电镜,观察3、6、12、18月龄BALB/c小鼠8 kHz听反应阈值及耳蜗形态学改变。实时定量PCR定量检测miR-96在各月龄BALB/c小鼠耳蜗内的表达。SPSS13.0统计软件进行 统计分析。结果　3、6、12月龄组小鼠8 kHz听反应阈值分别为（18.5±8.3）、（45.8±7.8）、（85.6±15.6）dB SPL,18月龄组120 dB SPL刺激声基本测不出听觉反应。荧光染色及扫描电镜发现,自6月龄起毛细胞出现显著缺失,静纤毛出现不同程度缺失、倒伏、融合、变短和转位等改变,并随月龄增大病变逐渐加重。miR-96在3、6、12、18月龄BALB/c小鼠耳蜗中的相对表达量（2-△CT）分别为0.0225±0.0073、0.0162±0.0048、0.0116±0.0048和0.0050±0.0014,与3月龄小鼠相比,差异有统计学意义（P <0.05）。结论　BALB/c小鼠听力损失、耳蜗毛细胞缺失及纤毛损害随月龄增长而逐渐加重,小鼠耳蜗中miR-96表达随月龄增加而减少,提示miR-96可能在老年性聋的发病机制中起重要用。     

KCNQ1在小鼠耳蜗血管纹的表达及在听觉中的意义

目的探讨KCNQ1在耳蜗侧壁血管纹的表达及其在听觉中的作用。方法以不同基因型小鼠KC-NQ1-/-(突变纯合子)、KCNQ1 /-(杂合子)和KCNQ1 / (野生型)以及C57BL/6J小鼠为实验对象,采用免疫组织化学和ABR检测技术,检测KCNQ1在小鼠耳蜗血管纹的表达及其听力。结果KCNQ1蛋白阳性颗粒集中在小鼠耳蜗血管纹边缘细胞顶膜。KCNQ1 / 小鼠的听力正常,短声ABR的阈值为36.67±7.13dBSPL;KCNQ1 /-小鼠听力低于同窝KCNQ1 / 野生型鼠,短声ABR的阈值为38.25±9.35dB SPL;KCNQ1-/-小鼠呈现全聋,ABR在100dB SPL时仍无反应。结论KCNQ1是位于耳蜗侧壁血管纹边缘细胞的重要通道蛋白,在维系耳蜗听觉功能中有重要作用。KCNQ1通道蛋白的缺失或功能受限可以不同程度地影响耳蜗的听觉功能。     

两种听力老化小鼠听力特征及优缺点分析

目的 利用听性脑干反应（ABR）阈值作为检测项目,系统总结C57BL/6J(B6J)小鼠与SAMP8小鼠在不同月龄时听力动态变化规律及其作为老年性听力损失研究模型的特点,并对比不同月龄C57BL/6J小鼠与SAMP8小鼠ABR反应阈值差异,为老年性听力损失研究动物模型选择提供经验。方法 选用67只不同月龄C57BL/6J小鼠以及15只SAMP8小鼠,采用ABR阈值测试方法,以引出可辨认的ABR波I波的最小声强定为阈值,统计ABR反应阈值结果。结果 C57BL/6J小鼠与SAMP8小鼠均表现出听力早衰问题。其中C57BL/6J小鼠在6月龄便有听力下降表现,但以高频听力衰退为主,直至18月龄时,出现双侧对称性全聋。该品系小鼠在听力衰老过程中表现出个体差异较大的特征,部分小鼠表现出双侧听力不对称性损失。SAMP8小鼠在5月龄时仅表现出高频听力损失,在7月龄时表现出全频听力下降,以高频听力损失为著。该品系小鼠个体差异较小,且表现为双侧听力对称性损失。结论 C57BL/6J小鼠和SAMP8小鼠均可作为老年性听力损失研究的动物模型。C57BL/6J小鼠的优点在于：获取方式简单,对麻醉耐受性较好。缺...     

PDCD5和caspase3在不同年龄段C57BL/6J小鼠耳蜗中的表达

目的 检测程序化细胞死亡分子5（programmed cell death 5,PDCD5）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase 3）在不同年龄段C57BL/6J小鼠耳蜗中的表达,初步探讨其在年龄相关性听力下降发生、发展中的作用。方法 选择3、6、9及12月龄段C57BL/6J小鼠各15只,即按月龄分为四组。检测各组小鼠双侧短声( click)及短纯音(6、8 kHz)听性脑干反应(ABR)阈值。采用免疫组化和蛋白质印迹杂交(Westem blotting)检测各月龄段小鼠耳蜗PDCD5和Caspase3蛋白的表达,实时荧光定量PCR( real-time PCR)检测各月龄段小鼠耳蜗PDCD5和caspase 3基因mRNA的表达。结果 随着年龄的增长,C57BL/6J小鼠各频率ABR阈值逐渐提高,耳蜗PDCD5和Caspase3蛋白的表达亦逐渐增强。3月龄和6月龄小鼠耳蜗毛细胞和血管纹细胞仅出现少量PDCD5和Caspase3蛋白表达,9月龄时表达有明显增加,至12月龄时表达最强,各月龄组间比较,差异具有统计学意义(P值均＜0.05)。Real-time PCR检测显示PDCD5和caspase3基因mRNA随着年龄的增长表达逐渐增强,与其蛋白变化趋势相一致。结论 C57 BL/6J小鼠耳蜗PDCD5和caspase3随着年龄的增长表达增强,与耳蜗的老化密切相关,可能是老年性聋发病机制中的一个重要因素。     

老年性聋小鼠耳蜗带状突触损伤特点及机制研究

目的研究老年性聋耳蜗带状突触数量在耳蜗各回的变化特点及其可能机制的研究。方法根据年龄将C57BL/6J小鼠分为1月龄组和12月龄组(每组12只),听性脑干反应(Auditory Brain Response, ABR)检测两组小鼠听功能,免疫组织化学染色检测两组小鼠耳蜗带状突触数量,Western blot检测两组小鼠耳蜗Ucp2蛋白的表达。结果和1月龄小鼠相比较,12月龄小鼠ABR阈值在8kHz显著升高(t=12.226, P<0.01),在16kHz和32kHz阈值均超过90dB SPL;12月龄小鼠在90dB SPL声强下ABR I波幅值在8kHz显著降低(t=5.102, P<0.01);12月龄小鼠耳蜗带状突触数量在耳蜗顶回(t=10.230, P<0.01)、中回(t=3.386, P<0.05)和底回(t=17.076, P<0.01)均显著减少,其中耳蜗底回数量减少最明显;12月龄小鼠耳蜗Ucp2蛋白水平显著增加(t=11.429, P<0.01)。结论在小鼠老化的过程中,耳蜗底回的带状突触最容易损伤丢失,其次是耳蜗顶回和中回,线粒体Ucp2可能在耳蜗带状突触损伤过程中起到重要作用。     

老化型C 57B L/6J小鼠耳蜗外侧壁血管纹Claudin-5、N F-κB、P21的表达

目的 探讨紧密连接蛋白(Claudin-5)、核转录因子(NF-κB)、细胞周期抑制蛋白(P21)在老化型C57BL/6J小鼠耳蜗外侧壁血管纹内的表达及意义.方法 将C57BL/6J小鼠分为青年组(3月龄)和老年组(24月龄),每组各20只,检测两组小鼠听性脑干反应(ABR)的反应阈,分别行组织学切片观察耳蜗外侧壁血管...     

宽频带白噪声适度暴露对小鼠听力损害的实验研究

目的通过100dB SPL宽频带白噪声对成年C57小鼠进行单次2小时的暴露,观察该种噪声对小鼠听功能损害的特点。方法选取5⁶周龄ABR听阈正常的C57小鼠(每组5-7只),随机分为5个实验组分别为:噪声暴露后即刻(P0)、1天(P1)、3天(P3)、7天(P7)、14天(P14)。实验组小鼠于100dB SPL宽频带白噪声环境下暴露2h,本实验采用噪声暴露前的小鼠作为对照组。每只实验小鼠分别于噪声暴露前及暴露后各时间点进行ABR阈值检测以评估听力受损情况,实验采用统计噪声暴露前、后各时间点小鼠ABR差值(阈移)的方法分析实验结果。结果噪声暴露后即刻,小鼠各频率的ABR阈移均为最大值(P<0.01):Click(11.92±7.51dB)、4kHz(11.92±5.60dB)、8kHz(12.31±5.99dB)、16kHz(21.54±8.75dB)、32kHz(20.00±8.90dB),且在各个频率的阈移中,以16kHz及32kHz处的高频听力损失最严重,明显高于Click、4kHz及8kHz处的阈移(P<0.05)。脱离噪声环境24小时后各频率的ABR阈移开始下降,2周以后,小鼠各频率ABR阈值均完全恢复至暴露前水平(P>0.05):Click(1.11±6.01dB)、4kHz(1.11±3.33dB)、8kHz(1.11±4.17dB)、16kHz(1.67±4.33)、32kHz(2.78±4.41)。结论 100dB SPL宽频带白噪声单次有限暴露可以造成小鼠出现一定程度的听力损害。在频率分布上,高频区域的听力损害更为明显。同时,本研究表明,这种噪声下小鼠听力损害可以表现自我主动恢复的特征。     

Smad5 基因缺陷导致小鼠听力重度损失

目的 观察Smad5基因敲除小鼠听功能的变化及其特点.方法 50只Smad5基因敲除的杂合子小鼠与25只野生型小鼠分成5组2周、4周、8周、12周、24周组.分别行脑干诱发电位(ABR)检测,刺激声用click及tone burst(8 kHz,16 kHz,32 kHz).结果 Smad5基因敲除杂合子小鼠2周、4周、8周、12周、24周click刺激ABR平均听阈分别为93±2.78 dB SPL;38.7±2.58 dB SPL;64.8±3.78 dB SPL;81.5±2.48 dB SPL;95.7±4.78 dB SPL.野生型小鼠平均听阈分别为99±2.78 dB SPL;38±3.65 dB SPL;32±1.78 dB SPL;32±2.70 dB SPL;47±5.78 dB SPL.经统计学处理,除2周和4周组P＞0.05两者听阈差异无显著性外,其他时间段P＜0.01,说明基因敲除小鼠与野生型小鼠听阈差异有显著性.tone burst(8 kHz,16 kHz,32 kHz)结果与click刺激ABR听阈结果基本一致.结论 Smad5基因敲除导致小鼠随月龄增加而听力损失加重.