外周T细胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血的临床特点分析

背景与目的:与自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)相关的淋巴瘤病理学类型多见于惰性B细胞淋巴瘤,而很少见于弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)及外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lympho...     

T细胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血二例并文献复习

目的 提高对T细胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的诊治认识.方法 对2例T细胞淋巴瘤合并AIHA患者的临床特点进行分析,并结合相关文献,探讨T细胞淋巴瘤合并AIHA的流行病学、病理生理机制及治疗原则.结果 2例患者均以多发浅表淋巴结肿大为首发症状,病程中突然出现酱油色血尿.患者血红蛋白进行性减少、网织红细胞升高,总胆红素及间接胆红素升高,抗人球蛋白试验(Coombs-IgG)阳性,骨髓红系增生活跃.经糖皮质激素或丙种球蛋白治疗后,1例溶血好转,2例最终均死于多脏器衰竭.结论 T细胞淋巴瘤合并AIHA临床罕见,预后差,化疗联合激素或丙种球蛋白可能提高患者生存率.     

原发性睾丸淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血一例

  患者 男性,54岁,农民。以头晕乏力、活动后心悸2周于2006年10月8日入院。近1周来症状加重,全身极为疲乏伴腰酸痛,稍活动感到胸闷、心悸、气促,经血液专科门诊检查拟诊溶血性贫血住院进一步确诊。体检：外观急性病容,巩膜、皮肤中度黄染,浅表淋巴结无明显肿大,心率88次／min,心脏无杂音,肺部双侧呼吸音清晰,肝肋下可触及,脾肋下2 cm。阴囊明显肿大,左侧睾丸肿大,约7.8 cm×4 cm×4.5 cm,表面不平、质硬,阴囊皮肤表面未见静脉曲张,右则睾丸、附睾大小正常,双下肢无浮肿,神经系统病理征未引出。实验室及有关辅助检查：Hb 50 g／L、RBC 1.8×1012／L、WBC 11.2×109／L,血片分类：中性分叶粒细胞0.78、杆状粒细胞0.08、淋巴细胞0.14,可见有核红细胞0.04,成熟红细胞大小、着色大致正常,网织红细胞0.28,Plt 230×109／L;骨髓象示：有核细胞增生明显活跃,粒∶红= 0.65∶1,粒系增生0.30,各阶段比例大致正常,红系明显增生,中幼红0.18、晚幼红0.28、淋巴细胞0.14,成熟红细胞中偶见嗜多色性红细胞,巨核细胞全片40个,血小板多见,骨髓象提示符合溶血性贫血。尿常规：尿外观色呈浓茶样、葡萄酒色,尿隐血试验（+++）,尿胆红素阳性,尿胆原1∶180阳性,尿Rous试验阴性,血Ham试验、糖水溶血试验、热溶血试验均阴性,Coomb试验多价抗体（+++）、IgG+、IgA-、IgM-。PT 9 s,APTT 24 s,纤维蛋白原定量2.6 g／L。血清总胆红素42 μmol／L,间接胆红素34 μmol／L,LDH 512 U／L,超声检查示：肝、脾轻度大,腹腔未探及肿大淋巴结,左侧睾丸约8 cm×3.8 cm×4 cm,回声强呈不均质不规则暗区,右侧睾丸大小正常,提示左侧睾丸肿瘤,胸部X线正位摄片正常,初步诊断自身免疫性溶血性贫血。给予甲基泼尼松龙80 mg／d、低分子右旋糖酐500 ml、5 %碳酸氢钠250 ml静脉滴注,1次／d,2 d后症状好转,尿色呈淡黄色,Hb 86 g／L,10月14日行左侧睾丸切除术,术后第3天,Hb 120 g／L,网织红细胞下降至0.025;睾丸组织病理检查结果：弥漫性大B细胞淋巴瘤,免疫组化标志CD+10、CD+19、CD++20、CD+22,HLA-DR+。最后临床诊断：弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）ⅢA并发自身免疫性溶血性贫血。手术后患者溶血症状消失,尿隐血试验阴性,尿胆原1∶20阳性,血清总胆红素16 μmol／L、间接胆红素12 μmol／L,LDH 160 U／L,10月26日开始以CHOP方案联合化疗1个疗程,病情稳定出院。嘱患者今后定期再化疗4 ~ 6个周期。 讨论 原发于睾丸的NHL属于结外NHL,临床上较为少见,睾丸NHL合并自身免疫性溶血性贫血更为少见,本例患者发生溶血与NHL免疫功能调节异常、B淋巴细胞产生异常抗体有关,患者异常的抗红细胞抗体在红细胞表面的过度表达导致红细胞破坏加速发生溶血,经激素、手术摘除睾丸、联合化疗,去除了原发病,近期临床疗效良好,未见溶血再发,但远期的疗效及预后有待于今后随访结果来证实。     

淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血及纯红细胞再生障碍性贫血一例

患者男性,57岁,因反复发热伴面色苍白半月余,于2003年7月6日入院。患者于半月前出现无明显诱因反复发热,体温38.0℃左右,伴进行性面色苍白,盗汗,消瘦,当地医院查WBC8.6×109/L,Hb87g/L,BPC135×109/L。经抗感染等治疗无好转而转入我院。既往无特殊病史,无输血及用药史。查体:体     

间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

摘 要：间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK+DLBCL）是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一种罕见的亚型,具有特征性形态学、免疫表型和细胞遗传学特点。其临床过程具侵袭性,预后不良,明确认识该疾病是诊断的关键。选择性ALK抑制剂可能是ALK+DLBCL患者潜在的治疗选择。     

恶性淋巴瘤相关自身免疫性溶血性贫血七例并文献复习

目的 探讨恶性淋巴瘤(ML)相关自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床特点及预后.方法 回顾性分析7例ML相关AIHA患者的临床资料,并进行相关文献复习.结果 4例患者出现交叉配血困难,2例急性溶血发作期间死亡,1例虽溶血得到控制,但短期内淋巴瘤疾病进展加重死亡.4例生存者中2例联合激素化疗后目前病情仍稳定,1例Ⅰ期淋巴瘤患者激素联合沙利度胺、环孢素、甲氨蝶呤口服治疗,未进行联合化疗,至截稿前病情仍稳定,1例患者失访.结论 ML合并AIHA并非罕见,更多见于T细胞亚型,可出现溶血危象,需高度警惕.     

乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的:探讨乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年5月起至2018年12月我院收治的18例乳腺DLBCL患者的临床特点及预后。结果:在18例患者中,17例为女性,中位年龄为57岁,病变主要累及右侧乳腺（11/18,61.1%）。将其分为原发性乳腺DLBCL（PB-DLBCL）和继发性乳腺DLBCL（SB-DLBCL）两大类。11例（57.6%）PB-DLBCL与7例（42.4%）SB-DLBCL相比,其具有Ann Arbor分期多为Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.01）、B症状少（P=0.013）、相对更高的白细胞计数（P=0.041）、骨髓未累及（P=0.043）、完全缓解（CR）率高（P=0.049）等特点。生存分析发现PB-DLBCL患者5年总生存期（OS）显著长于SB-DLBCL患者（P=0.013）。本研究以非生发中心B细胞型（non-GCB）居多,生发中心型（GCB）与non-GCB型之间OS无显著差异（P=0.885）。所有获得CR患者的生存期均显著延长（P=0.008）。结论:乳腺DLBCL多见于中年女性,以右侧乳腺肿块为主要临床表现,分子分型多为non-GCB型。与SB-DLBCL患者相比,PB-DLBCL患者具有Ann Arbor分期早、B症状少、相对更高的白细胞计数、骨髓未累及、CR率高等特点,并且生存期显著延长。无论是PB-DLBCL和SB-DLBCL,还是GCB型和non-GCB型,获得CR提示预后良好。     

17例原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤临床病例分析

目的:探讨原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）的临床特点、治疗方案及疗效。方法:收集我院2006年12月至2013年4月诊治的17例PGI-DLBCL患者的临床资料,对其临床特征、治疗方法、疗效进行回顾性分析,临床分期采用Ann Arbor分期法,采用国际预后指数（IPI）和Ki-67评估,观察短期缓解率,分析临床因素对疗效的影响。结果:17例PGI-DLBCL患者中,男女比例为1.13∶1（男9例,女8例）,中位年龄47岁（15~69岁）;有B症状者6人,占35.3%;随访时间为4~70个月,中位随访时间为12个月;Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期10例（58.8%）,Ⅲ/Ⅳ期7例（41.2%）;IPI评分≤2分患者11例（64.7%）,IPI评分＞2分患者6例（35.3%）;6例可评估免疫分型的患者中生发中心型4例（66.7%）,非生发中心型2例（33.3%）;按部位,胃12例,结肠3例,直肠2例;所有患者均接受2疗程以上的化疗,采用CHOP、CHOP（E）方案化疗患者9例（52.9%）,采用利妥西单抗联合化疗者8例（47.1%）。近期疗效显示:16例可评估患者,5例CR（31.3%）,5例PR（31.3%）,3例SD（18.8%）,3例PD（18.8%）;IPI评分≤2分患者50%达CR,IPI评分>2分患者均未达CR;7例Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期患者,1例达CR（14.3%）,9例Ann Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期患者,4例达CR（44.4%）;7例患者联合了利妥西单抗治疗,总有效率达71.4%（2例CR、3例PR）,9例未联合利妥西单抗治疗,总有效率为55.6%（3例CR、2例PR）。结论:17例PGI-DLBCL患者多为中年,确诊依靠手术或内镜病理活检,大部分患者Ki-67表达＞40%,需加强超声胃镜及PET-CT检查,以便更好的评估预后。预后相关因素分析显示IPI评分与其预后相关。治疗中利妥西单抗联合化疗的治疗反应较好,需扩大样本进一步研究。     

早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤预后分析

目的 分析早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤(WR-DLBCL)接受CHOP为主治疗的疗效及预后因素。方法 2006-2018年间收治137例确诊为WR-DLBCL患者,其中Ⅰ期22例,Ⅱ期115例。全组接受了CHOP类为主方案化疗,其中62例使用了利妥昔单抗,87例接受了累及野放疗。Kaplan-meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS、LRRFS分别为78.6%、69.5%、83.2%,综合治疗组分别为87.5%、80.2%、90.9%,单纯化疗组分别为64.2%、53.6%、72.9%。单因素分析显示乳酸脱氢酶、国际预后指数评分、大肿块、利妥昔单抗、化疗周期及综合治疗是影响OS、PFS因素;乳酸脱氢酶、大肿块、综合治疗是影响LRRFS因素。多因素分析显示乳酸脱氢酶、综合治疗模式、利妥昔单抗是影响OS因素,LDH、综合治疗模式是影响PFS因素,LDH是影响LRRFS因素。结论 早期WR-BLBCL预后良好,在利妥昔单抗治疗的时代,化疗联合放疗的综合治疗方式仍然是早期WR-BLBCL的有效手段。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤临床病理特点与利妥昔单抗疗效的关系

目的 探讨弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL) 临床病理特点与利妥昔单抗疗效之间的关系.方法 回顾性分析69例采用利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL患者的临床资料,探讨DLBCL临床病理特征对疗效的影响.应用免疫组化SP法检测Bcl-2、survivin及bax蛋白的表达,分析其表达与利妥昔单抗疗效之间的关系.结果 采用利妥昔单抗联合化疗治疗初治DLBCL患者,有效率为90.7%,完全缓解(CR)率为69.8%;难治或复发患者的有效率为80.8%,CR率为30.8%.分期晚(P=0.046)、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平较高(P=0.024)、难治或复发(P=0.009)以及合并大肿块(P=0.013)的患者疗效明显差.Bcl-2表达阳性者的疗效明显好于阴性者(P=0.04);bax和survivin的表达则与疗效无关(P>0.05).结论 利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL患者,有效率和CR率较高,且患者耐受性良好.但分期较晚、LDH水平较高、难治或复发、合并大肿块以及Bcl-2表达阴性患者的疗效较差.     

Epstein-Barr virus associated diffuse large B-cell lymphoma complicated by autoimmune hemolytic anemia and pure red cell aplasia.

A 53-year old man with systemic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly was diagnosed with diffuse large B cell-lymphoma after inguinal lymph node biopsy. Anemia was noted, direct and indirect Coombs tests were positive, and the haptoglobin level was low. However, the bone marrow aspirate revealed erythroid aplasia. Co-existing autoimmune haemolytic anemia (AIHA) and pure red cell aplasia (PRCA) were diagnosed. In situ hybridization with Epstein-Barr virus (EBV) encoded small RNA (EBER) showed positive findings in lymphoma cells. Southern blot hybridization revealed immunoglobulin heavy chain gene rearrangement and a clonal EBV terminal repeat, indicating monoclonal proliferation of EBV in infected B cells. The patient was treated with CHOP, resulting in a complete remission (CR). AIHA and PRCA subsided after 3 courses of chemotherapy. In conclusion, this case demonstrates not only the association of B-cell lymphoma with autoimmune disorders but also the involvement of EBV in these conditions.     

Bronchial infiltration with diffuse large B-cell lymphoma

Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) refers to a heterogeneous group of lymphoproliferative diseases with a diversity of clinical courses, including involvement in another organs. NHL frequently involves the thoracic structures, and particularly the mediastinum and lung parenchyma. Several clinical reports have described bronchial-associated lymphoid tissue (BALT) lymphoma as an endobronchial lesion, but endobronchial infiltration with diffuse large B-cell lymphoma is extremely rare. Here, we provide the first report of this condition confirmed by a histopathological study and the presence of an immunoglobulin heavy chain (IgH) gene rearrangement detected by a polymerase chain reaction (PCR).     

EB病毒阳性的胃弥漫大B 细胞淋巴瘤特点及预后

目的:探讨EB病毒阳性患者的胃弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-celllymphoma,DLBCL ）病理学特点及预后。方法:回顾性分析北京大学基础医学院病理学系2009年1 月至2015年1 月75例胃弥漫大B 细胞淋巴瘤患者的临床资料,15例EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV ）阳性者为病例组,60例EBV 阴性者为对照组,采用免疫组织化学法和EB病毒RNA 探针原位杂交法检测Bcl- 2、c-myc 蛋白表达及EBV-EBER 情况,分析EBV 阳性的胃DLBCL 患者的病理学特点及预后。结果:EBV 阳性组在临床表现、年龄、性别、起源、细胞形态等方面与EBV 阴性组相比,差异无统计学意义（P > 0.05）;在Bcl- 2、c-myc 蛋白表达方面,EBV 阳性组与EBV 阴性组相比,差异无统计学意义（P > 0.05）;R-CHOP 方案治疗下,EBV 阳性组与EBV 阴性组相比,中位总生存期（median overallsurvival,OS）分别为15.1 个月和31.4 个月,差异具有统计学意义（P = 0.01）。 结论:发生于胃DLBCL 患者中,EB病毒感染对临床表现、瘤细胞的起源、形态、蛋白表达等方面无明显影响;EB病毒阳性的DLBCL 患者并不局限于老年人;R-CHOP 治疗下EB病毒阳性患者的预后比EB病毒阴性的患者预后差。      

弥漫大B细胞淋巴瘤研究最新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成年人发生率最高的淋巴瘤亚型,是一组高度异质性的肿瘤,不同亚型有不同的生物学特征、临床表现及治疗反应,患者预后差别很大,尽管目前的标准治疗R-CHOP方案为基础的免疫化疗使DLBCL治愈率提高,但仍有约40％的患者治疗早期即出现耐药或达到缓解后复发,预后差.本文结合第59届美国血液学会(ASH)年会有关报道,对DLBCL的新分子分型、新靶点药物研发、复发难治患者治疗等的研究进展进行总结.     

微小RNA与弥漫大B细胞淋巴瘤

微小RNA（miRNA）是一类小分子非编码RNA,通过与目标mRNA互补序列结合,在转录水平调控基因的表达。研究发现,包括弥漫大B细胞淋巴瘤在内的不同恶性肿瘤中存在特定的miRNA表达谱。因此,体液、组织标本中miRNA的表达将有望成为评估弥漫大B细胞淋巴瘤的新指标。     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的恶性淋巴瘤.虽然R-CHOP标准治疗方案改善了DLBCL患者的整体生存,但高危患者5年总生存率仍<50%.因此DLBCL一直是研究和关注的热点,如新药的联合治疗、以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和抗体治疗为代表的免疫靶向治疗、如何降低治疗的长期不良反应以及寻找新的预后生物学标志物和分型系统等.文章就第60届美国血液学会年会上DLBCL的最新进展进行概述.     

Conditional survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma

BACKGROUND: Prognosis of lymphoma patients is usually estimated at the time of diagnosis and the estimates are guided by the International Prognostic Index (IPI). However, conditional survival estimates are more informative clinically, as they consider those patients only who have already survived a period of time after treatment. Conditional survival data have not been reported for lymphoma patients. METHODS: Conditional survival was estimated for 1209 patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from the population-based LYFO registry of the Danish Lymphoma Group. The Kaplan-Meier method was used to estimate conditional survival at 0-5 years after diagnosis. RESULTS: The probability of surviving 5 years increases with each year survived for the first 3 years after diagnosis, after which the increase is minimal. The median survival increases from 38 months for all patients to between 108 and 120 months, conditioned on survival for at least 3-5 years. The prognostic capacity of the IPI and the age-adjusted IPI was high at diagnosis, but the significance gradually declined in the first years after diagnosis. Furthermore, the prognostic impact of the individual clinical variables of the IPI was also significant at diagnosis, but 2 years after diagnosis only age had prognostic impact. Multivariate analysis of patients who survived > or = 3 years identified only age as a prognostic factor. CONCLUSION: For patients with DLBCL who have survived more than 1 year after diagnosis, the conditional survival probability provides more accurate prognostic information than the conventional survival rate estimated from the time of diagnosis.     

Management of relapsed diffuse large B-cell lymphoma

Despite more effective front-line regimens, a substantial portion of patients with diffuse large B-cell lymphoma relapse and require further therapy. Several trials have established the efficacy of autologous stem cell transplantation for relapsed diffuse large B-cell lymphomas, but the benefit has been largely restricted to patients with chemosensitive disease and low-risk features at the time of relapse. In an effort to improve outcomes following an autologous transplant, researchers are exploring several avenues, including improvement of salvage regimens, addition of radioimmunotherapy to preparative regimens, and application of posttransplant treatments to eliminate minimal residual disease. Allogeneic stem cell transplantation also appears promising, but there is much to learn about optimal patient selection and timing. This review outlines the current approach to the management of relapsed diffuse large B-cell lymphoma, with an emphasis on newer peritransplant therapies.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理分析

 目的　探讨弥漫性大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理特征、免疫表型,以提高对DLBCL的诊断水平。方法　对22例DLBCL患者进行回顾性分析,复习组织形态和临床表现,补充完善所有患者CD20、CD3、CD10、bcl-6、MUM-1、Ki-67免疫表型测定,为与其他肿瘤相鉴别,对精原细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、母细胞型套细胞淋巴瘤部分病例检测AE1／3、PLAP、CD30、ALK、CD5和CyclinD1。结果　22 例患者均为原发DLBCL,男性14例,女性8例,年龄21～71岁,平均48岁;13例结内,9例结外。生发中心细胞（CGB）型13 例（结内7例,结外6例）,非CGB（non-CGB）型9例（结内6例,结外3例）,结合临床和组织形态学17例可诊断,再结合免疫组织化学22例均可诊断。结论　DLBCL形态学、免疫表型及临床表现有一定的特征性,三者相结合能较准确诊断。     

Treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma

With the implementation of rituximab, tremendous progress has been achieved in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Nevertheless, the majority of patients with DLBCL are over the age of 65 years and the management of these patients is often suboptimal. Standard chemo-immunotherapy with curative approach should be appropriate for all elderly patients who can tolerate it. Therefore, a careful evaluation of each patient is mandatory prior to treatment allocation. R- CHOP regimen (rituximab, cyclophosphamide doxorubicin, vincristine, prednisolone) remains the standard of care, but special attention has to be paid to rigorous supportive care. Patients not fit enough for R-CHOP are candidates for dose-reduced therapy or other palliative strategies.