阑尾源性腹膜假黏液瘤单中心诊疗经验

  目的   总结细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery & hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，CRS+HIPEC）治疗阑尾源性腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）的单中心诊疗经验。   方法   回顾性分析2012年1月至2018年12月于航天中心医院收治，病理证实为阑尾源性PMP并经CRS+HIPEC治疗604例患者的临床数据，进行统计学分析。   结果   604例患者经历621次CRS+HIPEC治疗，平均年龄56.7岁，其中女性364例（60.3%），男性240例（39.7%），平均腹膜癌指数（peritoneal cancer index，PCI）为25.7。28.5%（172/604）的患者完全减瘤（CCR 0/1）。3~4级不良事件发生率为21.7%（131/604），围手术期死亡率为0.7%（4/604），术后5年生存率为53.6%。高级别病理类型、不完全减瘤（CCR 2/3）、PCI>20、3~4级不良事件是PMP患者预后不良的独立危险因素。   结论   阑尾源性PMP临床罕见，治疗方法特殊，对于怀疑或确诊PMP的患者，尽早行规范CRS+HIPEC治疗，有望取得良好的预后。      

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌病例对照研究

  目的  分析细胞减灭术（CRS）加术中腹腔热灌注化疗术（HIPEC）对结直肠癌腹膜转移癌的疗效及安全性。  方法  课题设计为回顾性病例对照研究, 收集结直肠癌腹膜转移癌（CRC PC）患者资料, 按临床病理参数匹配原则, 分为CRS组（CRS+术后全身化疗）29例, HIPEC组（CRS+HIPEC+术后全身化疗）33例。分析两组的总体生存期（OS）及严重不良事件（SAE）。  结果  两组患者临床病理学特征均衡可比, 术中PCI评分及器官/腹膜切除情况相似。两组中位随访时间分别为41.9个月（6.5~110.0个月）和32.0个月（10.5~95.9个月）, OS分别为8.5个月（95% CI: 4.9~12.1个月）和14.5个月（95% CI: 11.9~17.1月）（P=0.007）。术后30天内CRS组3例发生SAE, HIPEC组9例（P=0.126）。多因素分析显示, HIPEC、CC 0~1分、术后化疗周期≥6个周期为改善生存的独立预后因素。  结论  CRS+HIPEC可改善CRCPC患者生存期, SAE无显著增加, 安全性可接受。      

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹膜间皮瘤20例分析

  目的  探讨肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma,MPM）的围手术期安全性及其疗效。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年6月于航天中心医院接受治疗的20例MPM患者的临床病理资料,评价CRS+HIPEC治疗模式安全性,通过单因素及多因素统计分析研究影响患者生存的预后因素。  结果  20例患者中男性8例,女性12例,男女比例为:1:1.5。病理结果均为MPM,病理分型为上皮型。接受CRS+HIPEC治疗后总体1、2、3年生存率分别为73.9%、58.2%和43.6%,其中肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）达到0/1的患者3年生存率为75%。单因素分析结果显示,性别（P=0.295）,CA125异常（P=0.256）,既往手术（P=0.460）以及静脉化疗（P=0.283）未见对总生存有显著影响。而年龄 > 60岁（P=0.037）,CC-2/3（P=0.027）,腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）≥20分（P=0.014）为预后不良的危险因素。  结论  MPM是一种罕见疾病,早期诊断困难,传统治疗预后差,静脉化疗无法有效改善预后。尽早行CRS+HIPEC综合治疗安全可靠,可以明显延长患者生存。      

完全肿瘤细胞减灭术加全盆腔切除加腹腔热灌注化疗在腹膜癌合并盆腔肿瘤中的应用

  目的  肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）+全盆腔切除术（total pelvic exenteraction,TPE）+腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）整合治疗策略,是目前唯一可能治愈腹膜癌合并晚期盆腔肿瘤的疗法。本研究探讨CRS+TPE+HIPEC适应证、手术方式和技巧,尤其是避免功能性造瘘的重建方法。  方法  数据来源于本中心前瞻性数据库,选取2006年9月至2021年1月,共1 172例腹膜癌患者,累计接受CRS+HIPEC治疗1 314例次,其中14例接受TPE且无造瘘功能重建,纳入研究对象。  结果  14例患者均通过腹膜切除术实现了腹部肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0（CC 0）切除,通过TPE实现了盆腔R0切除,且无任何形式造瘘。无消化道吻合口病发症,术后尿漏5例,其中3例无需有创修补,1例行肾造瘘术,1例二次手术修补。无术后90天内死亡。  结论  CRS+HIPEC手术中,TPE非绝对禁忌。在高度专业化的腹膜癌中心,肿瘤病理学家和专业手术团队联合,可提高CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的安全性和有效性,促进术后恢复,提高患者生活质量。CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的应用仍有待进一步深入研究。      

肿瘤细胞减灭加腹腔热灌注化疗术后静脉血栓栓塞症的预防

  目的  评估行肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）治疗的腹膜癌患者静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）发生风险，研究术后早期主/被动活动联合间歇充气加压按摩对VTE的预防效果。  方法  对2015年5月至2016年8月武汉大学中南医院肿瘤科收治的120例胃肠道及妇科肿瘤等来源的腹膜癌患者行CRS+HIPEC治疗，使用Caprini血栓风险评估模型评价VTE风险，所有患者采取早期肢体主/被动活动及间歇充气加压按摩治疗，记录分析VTE相关事件。  结果  患者中位Carprini评分为12（10~16）分，均为VTE极高危组，在3个月的随访中仅1例患者发生深静脉血栓，经药物治疗后痊愈。  结论  腹膜癌患者VTE风险极高，术后早期足背曲/跖曲及扩胸等主/被动运动联合间歇充气加压按摩，可有效预防VTE。      

CRS对比CRS+IP与CRS+HIPEC治疗上皮性卵巢癌辅助化疗时间及预后的前瞻性观察研究

  目的  完全肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）及术后辅助化疗,是晚期原发性上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）的重要预后因素。然而,EOC患者接受辅助化疗开始时机及其与预后的关系尚不明确,值得深入探讨。  方法  本研究选取2010年1月至2017年12月在印度班加罗尔马尼帕尔综合癌症中心接受完全细胞减灭术的185例晚期原发性EOC患者,其中部分患者接受腹腔化疗或辅助化疗,部分患者未接受腹腔化疗和辅助化疗。分别记录并分析术后开始进行辅助化疗的时间及其对预后的影响。  结果  接受单纯CRS、CRS联合经腹腔港的腹腔内化疗（intraperitoneal chemotherapy,IP）或腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）的患者分别为50例、60例和75例。CRS组术后开始接受辅助化疗的平均时间为32天,CRS+IP组为34天,CRS+HIPEC组为41天。CRS组中,术后化疗间隔时间>42天对无复发生存（relapse-free survival,RFS）期有显著影响（36个月 vs. 17个月:P=0.02）;在CRS+IP组中,患者RFS差异无统计学意义（35个月vs. 28个月;P=0.78）;CRS+HIPEC组,RFS差异无统计学意义（35个月 vs. 32个月;P=0.17）。如期行辅助化疗患者生存期较延迟化疗更好（88个月 vs. 71个月,P=0.49）。  结论  化疗时间延迟是单纯接受完全CRS患者RFS的不良预后因素。与非HIPEC组相比,化疗时间延迟对HIPEC组患者并未产生显著影响,其原因可能在于术中单次HIPEC弥补了化疗时间延迟带来的不利影响。      

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌的临床研究

  目的   分析细胞减灭术（Cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗胃癌腹膜癌（Peritoneal carcinomatosis,PC）的疗效和安全性。   方法  对106例胃癌PC患者随机分为CRS组或CRS+ HIPEC组,前者行常规手术治疗,后者行CRS+HIPEC,药物为羟基喜素碱（HTPC）20 mg加丝裂霉素（MMC）30 mg,或多西他赛120 mg加顺铂120 mg,溶于生理盐水12 L,温度（43±0.5）℃,时间60~90 min。主要终点指标为总体生存期,次要终点指标为安全性。   结果  入组患者106例,CRS组45例,CRS+HIPEC组61例,两组的主要临床病理指标平衡。至患者的中位随访期30个月时,胃癌PC相关死亡率在CRS组为93.3%（42/45）,CRS+HIPEC组为77.0%（47/61,P < 0.05）。两组患者的中位生存期在CRS组是7.0个月（95%CI:5.8~8.2个月）,CRS+HIPEC组是11.1个月（95% CI:8.3~13.9个月,P=0.003）。治疗相关的严重不良事件在CRS组为6例,CRS+HIPEC组为8例（P>0.05）。多因素分析显示CRS+HIPEC治疗、胃癌同时性PC患者、肉眼可见完全肿瘤细胞减灭、不发生严重不良事件、系统性化疗6个周期以上为影响预后的独立参数。   结论  对于胃癌同时性PC患者,CRS+HIPEC可延长生存期,并不明显增加严重不良事件。      

基于真实世界数据的腹膜假黏液瘤诊治现状分析

  目的  基于真实世界数据分析腹膜假黏液瘤患者的诊治现状、自然病程及预后因素。  方法  回顾性分析2009年2月至2020年7月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的具有完整自然病程的腹膜假黏液瘤患者的相关资料,包括临床病理特征、非规范化治疗情况（误诊时间、误治时间、既往抗肿瘤治疗情况）、肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery+hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,CRS+HIPEC）治疗情况[手术时间、术中输血情况、腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）评分、细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分、脏器切除数量、腹膜切除区域数量、严重不良事件（serious adverse event,SAE）等]、随访生存时间,随访终点为患者死亡。采用Kaplan -Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。影响5年生存的预后因素采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  共纳入94例患者,其中男性57例（60.6%）,女性37例（39.4%）, 中位年龄54（24～76）岁,既往抗肿瘤治疗者59例（62.8%）,中位误诊时间0.8（0～62.5）个月,中位误治时间15.3（0～214.8）个月。所有患者均行CRS+HIPEC治疗,中位手术时间10.1（4.8～16.5）h,中位脏器切除数2（0～8）个,中位腹膜切除区域数5（0～9）个,中位PCI评分32（3～39）分,CC评分2～3分者达80.9%（76/94）,SAE发生率35.1%（33/94）。94例患者中位总生存期30.8（2.4～218.4）个月,1、2、3、5年生存率分别为96.8%、63.8%、44.7%和23.4%。分层分析显示,既往腹腔化疗（46.5 个月vs. 26.3个月）、PSS 1～3分（39.0个月 vs. 21.9个月）、低/高级别病理类型（41.5/40.9 个月vs. 20.1个月）、KPS≥80分（41.5 个月vs. 23.9个月）、无淋巴结转移（35.5 个月vs. 17.1个月）、Ki-67<50%（46.4 个月vs. 20.8个月）的患者中位生存时间延长（P<0.05）。5年生存预后分析中,单因素分析显示以下5个因素与5年生存率有关:PSS评分（P=0.021）、既往腹腔化疗（P=0.008）、病理类型（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.008）和Ki-67表达程度（P=0.003）。多因素分析显示出以下3个影响5年生存的独立预后因素:既往腹腔化疗（HR=0.458,95%CI:0.253～0.827,P=0.010）、淋巴结转移（HR=2.879,95%CI:1.345～6.163,P=0.006）、Ki-67≥50%（HR=2.502,95%CI:1.418～4.417,P=0.002）。  结论  PMP非规范化治疗现象较普遍,误治时间长,淋巴结转移及Ki-67高表达是独立不良预后因素,CRS+HIPEC术前腹腔灌注化疗可能为PMP的治疗提供新的方向。      

腹膜癌行肿瘤细胞减灭加腹腔热灌注化疗术后高肌红蛋白血症的治疗*

  目的  探讨腹膜癌患者接受肿瘤细胞减灭（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）术后血肌红蛋白（myoglobin,Mb）水平的变化及其临床意义。  方法  回顾性研究60例接受CRS+HIPEC的腹膜癌病例。患者术后均出现高肌红蛋白血症,给予碳酸氢钠静脉输注及补液治疗。测定手术前后Mb、尿素氮、肌酐的浓度变化。  结果  CRS+HIPEC术后Mb水平明显升高,手术当日即达到高峰（416.667±110.966）μg/L。静脉输注碳酸氢钠有助于降低Mb水平及潜在风险。Mb水平在术后3~4d下降至正常范围内。血尿素氮（BUN）水平在术后升高,在术后第4天达峰值。血钙（Cr）在术后2天开始下降。1例患者发展为肾功能不全,脓毒血症,术后第26天死亡。其他患者均恢复良好。  结论  CRS+HIPEC术后常出现高肌红蛋白血症,Mb是内环境不稳定的一个早期而敏感指标。静脉输注碳酸氢钠可迅速降低Mb水平,减轻主要脏器功能损害。      

细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤—单中心854例经验总结

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的临床综合征,细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)因其良好的治疗效果已经成为各中心公认的标准治疗方案,航天中心医院从2008年开始致力于PMP患者诊治工作,2016年开始将全腹膜切除应用于临床,本研究通过对既往资料进行收集整理,对PMP治疗经验进行总结。方法:回顾分析2008年1月到2019年1月航天中心医院腹膜假黏液瘤中心收治并接受手术治疗的PMP患者临床资料及随访结果。对所有患者的手术方式、根治程度及并发症发生情况等临床资料进行搜集整理,并通过随访结果对相关因素进行生存分析,了解CRS+HIPEC在PMP治疗中的临床价值,同时对腹膜切除技术治疗效果进行评价。结果:共纳入854例患者,平均年龄50岁,中位改良腹膜肿瘤指数(peritoneal cancer index,PCI)为29,其中25.5%的患者接受了根治性手术切除,细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)达到0或1。总体并发症发生率为21.7%,围术期死亡率为1.1%。自2016年引进腹膜切除技术后,本中心达CC-0/1的比例由14.3%升至36.5%,且并发症发生率显著下降(16.8%vs.28.8%,P<0.001)。总体而言,CC-0/1的患者5年和10年生存率分别为77%、64.3%,显著优于CC-2/3患者的45.8%、39.4%。在未达根治的患者中,CC-2和CC-3患者10年生存率也存在明显差异(45.5%vs.34.5%,P=0.006)。对总体生存进行分析,改良腹膜肿瘤指数、手术方式、术中是否行热灌注治疗、病理级别、CA125水平均为影响术后生存的独立危险因素。结论:细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤安全有效,腹膜切除技术可显著提高根治程度并降低并发症风险;对于无法达到根治切除的患者,最大限度的减瘤亦可延长远期生存。     

倾向性评分匹配评估肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效

  目的  探讨传统减瘤术与肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合术中腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitone-al chemotherapy,HIPEC）治疗上皮性卵巢癌腹膜转移（peritoneal carcinomatosis of epithelial ovarian cancer,EOCPC）的疗效。  方法  收集2004年5月至2019年5月186例于首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除的卵巢癌患者的临床病理资料,采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）2:1匹配后,纳入133例EOCPC患者,分为行传统减瘤术80例为对照组、行CRS+HIPEC53例为研究组,并行亚组分析。比较两组中位生存期（median overall survival,mOS）。  结果  研究组患者mOS显著长于对照组（87.3个月vs.25.2个月,P=0.002）,5年生存率为对照组2.5倍（46.5% vs.18.3%,P=0.003）,3、4年生存率均为对照组1.9倍（70.0% vs.36.7%,P=0.016）。亚组分析显示,达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS较对照组显著延长（118.1个月vs.70.7个月,P=0.024）;未达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS显著长于对照组（87.3个月vs.23.1个月,P=0.028）。  结论  标准化、规范化CRS+HIPEC为治疗EOCPC的必要措施,可为患者带来显著的生存获益。      

腹腔热灌注化疗联合细胞减灭术对胆囊癌腹膜转移的临床疗效研究

目的:探讨腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemtheropy,HIPEC)治疗胆囊癌伴腹膜转移患者的临床疗效研究。方法:本文回顾性分析海军军医大学东方肝胆外科医院2015年1月至2018年1月收治的84例胆囊癌合并腹膜转移患者,31例患者给予HIPEC联合细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)+术后1个月全身化疗为研究组,53例给予细胞减灭术+术后1个月全身化疗为对照组,观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:研究组中位生存时间为(21.72±2.96)个月,显著长于对照组的(14.93±2.09)个月(P<0.05)。研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、肝功能损伤和肾功能损伤较对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:HIPEC治疗进展期胆囊癌临床疗效显著,可延长患者生存时间,不良反应较小,值得推广应用。     

组织学分型对于CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤预后评估的临床意义

  目的  阑尾黏液性肿瘤较为罕见,可发生腹膜转移形成腹膜假黏液瘤。目前,临床上多应用肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）和腹腔热灌注化疗（hyperthermic introperitoneal chemotherapy,HIPEC）进行治疗。其组织学类型、腹膜癌指数（peritoneal carcinomatosis index,PCI）评分及细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分等因素和预后的相关性尚为明确。将规范的组织学分类作为预测因子应用至临床,探讨不同组织学分型、PCI评分和CC评分等因素对伴有腹膜转移的阑尾黏液性肿瘤的预后影响。  方法  回顾行分析2009年3月至2019年1月重庆大学附属肿瘤医院就诊的经CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤的转归。按照2019年第5版世界卫生组织（WHO）对消化道肿瘤推荐的分类标准和国际腹膜表面肿瘤组的规范化组织学分型,采用Cox比例风险模型,通过单变量和多变量分析明确组织学分型、PCI评分、CC评分对患者无进展生存期(progress free survival, PFS)的影响。  结果  共48名患者接受了CRS+HIPEC的治疗。经单因素Cox回归分析,PCI 评分 、CC评分、原发组织学类型和腹膜组织学类型均对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）。表现为与PCI评分≤10分相比,20～30的危险比为10.38;CC评分与0分相比,1分和3分的危险比分别为4.26和14.74;原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为9.81;腹膜组织学类型中,与无细胞黏蛋白相比,高级别腹膜黏液癌的危险比为14.35。经多因素Cox回归分析,仅原发组织学类型对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）,原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为110.79。  结论  对于经过CRS+HIPEC治疗阑尾黏液性肿瘤及其引起的腹膜假黏液瘤,规范化地进行原发病灶和腹膜病灶组织学分型对患者预后评估具有重要意义。腹膜病灶组织学恶性程度与原发病灶组织学恶性程度相比呈正相关。原发病灶和腹膜灶恶性度越高,患者预后越差。相对于腹膜病灶组织学分型,原发病灶组织学分型与患者预后更为密切,是更好的预测指标。同时,患者预后与CRS的CC评分和PCI评分有关,PCI评分和CC评分越高,患者预后越差。因此,在CRS+HIPEC治疗中,应对原发病灶和腹膜病灶进行组织学分型,尽可能减瘤彻底,规范化地HIPEC治疗使患者获益。