ALDH2 rs671基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因rs671多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的相关性。方法在120例研究对象,行肝脏硬度和受控衰减参数(CAP)及血ALDH2 rs671多态性检测,采用非条件Logistic回归控制混杂因素,计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),判断基因多态性与NAFLD患病的相对风险度。结果根据CAP检测结果发现脂肪肝73例,无脂肪肝人群47例;脂肪肝组和无脂肪肝组ALDH2 rs671基因GA/AA型比例分别为52.1%和34.0%(P0.05);女性和超重人群中脂肪肝组GA/AA型比例分别为48.8%和53.3%,显著高于无脂肪肝组的22.2%和23.1%(P0.05);GA/AA型者脂肪肝患病风险升高3.756倍,其体质量、臀围、腰高比超标比例显著高于GG型者(P0.05),血清GGT水平为(55.57±99.97) U/L,显著高于GG型者[(38.17±48.02)U/L,P0.05]。结论ALDH2 rs671突变可增加NAFLD的患病风险,其发病机制和防治措施还需要进一步研究。     

肝细胞癌患者IL-18基因-137G/C和-607A/C位点单核苷酸多态性变化及其意义探讨*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者白细胞介素-18（IL-18）基因-137G/C和-607A/C位点单核苷酸多态性（SNP）的变化。方法 在178例伴有HBV感染的HCC患者和251例健康人,取外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）行基因分型,测定IL-18基因-137G/C和-607A/C位点SNP。结果 HCC患者和健康人IL-18-37 G/C基因GG基因型、GC基因型和CC基因型分布频率分别为75.3%对47.0%（P<0.05）、20.8%对51.4%（P<0.05）和3.9%对1.6%（P>0.05）,G等位基因和C等位基因分布频率分别为93.6%对72.7%（P<0.05）和6.4%对27.3%（P<0.05）;HCC患者和健康人IL-18-607A/C位点AA基因型、AC基因型和CC基因型分布频率分别为37.6%对13.5%（P<0.05）、43.3 %对66.9%（P<0.05）和19.1%对19.5%（P>0.05）,A等位基因和C等位基因分布频率分别59.3%对47.0%（P<0.05）和40.7%对53.0%（P<0.05）;HCC组IL-18-137G/C位点的GG基因和G等位基因频率显著高于健康人（P<0.05）,HCC组IL-18-607A/C位点的AA基因和A等位基因频率也显著高于健康人（P<0.05）,提示携带IL-18-137G/C和IL-18-607A/C位点基因型和A等位基因者罹患HCC的风险增加。结论 携带IL-18基因-137G/C位点GG基因型和G等位基因以及-607A/C位点AA基因型和A等位基因者可能更容易发生HCC,对HBV感染者筛查这些基因可能有助于早期发现肝肿瘤,以利于早期处理和改善预后。     

血清IL-17水平及其基因多态性与HBV感染临床转归之间的关系研究*

目的 探讨血清白介素（IL）-17水平和IL-17-197A/G基因单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染临床转归之间的关系。方法 2015年3月~2017年8月在我院就诊的乙型肝炎肝硬化40例,慢性乙型肝炎120例,无症状慢性HBV携带者60例和自限性HBV感染者80例。采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-17水平,使用全自动生化仪检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）水平,采用多聚酶链反应结合荧光探针DNA扩增技术检测血清HBV DNA载量,使用单核苷酸检测试剂盒检测IL-17-197A/G基因单核苷酸多态性。结果 乙型肝炎肝硬化组血清IL-17水平显著高于慢性乙型肝炎组、无症状慢性HBV携带者组和自限性HBV感染组（F_3,296=102.8,P均<0.05）;慢性乙型肝炎组血清IL-17水平显著高于无症状慢性HBV携带者组和自限性HBV感染组（P均<0.05）;在乙型肝炎肝硬化组,血清高HBV DNA载量组（>1×10⁵ copies/mL）血清IL-7水平更高（t=5.1,P<0.05）,血清ALT>40 U/L组血清IL-7水平更高（t=10.7,P<0.05）;在慢性乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组,血清AST>40 U/L组血清IL-7水平更高（t=24.5,P<0.05;t=22.4,P<0.05）,血清TBIL>20 μmol/L组血清IL-7水平更高（t=7.3,P<0.05;t=12.8,P<0.05）;肝硬化患者IL-17-197 AA、AG和GG基因型分别为75.0%、10.0%和15.0%,等位基因A分布频率为57.5%,G分布频率为42.5%,而慢性乙型肝炎患者则分别为25.8%、16.7%、57.5%和34.2%、65.8%,组间差异显著（P<0.05）,乙型肝炎肝硬化组以IL-17-197 AA基因型和A等位基因分布频率为主,慢性乙型肝炎组以GG基因型和G等位基因分布频率为主,HBV携带者组以AA基因型和A等位基因分布为主,自限性HBV感染者以GG基因型和G等位基因分布为主。结论 宿主免疫水平和遗传背景的相互作用决定了HBV感染的临床转归,IL-17在乙型肝炎病毒感染慢性化进程中发挥了重要作用。IL-17-197A/G位点的AA基因型和A等位基因可能是HBV易感的宿主基因,增加了HBV感染的不良转归。     

IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响

目的 探讨IL28B基因单核甘酸多态性（SNP）对聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效的影响。方法 2014年8月~2016年10月我院收治的HBeAg阳性CHB患者143例,给予Peg-IFNα治疗24~144 w,随访52 w。采集外周血,提取DNA,检测IL28B 基因SNP位点rsl2979860、rs8099917和rsl2980275多态性分布。应用二分类多变量Logistic回归分析IL28B 基因SNP位点对病毒学应答率的影响。结果 在治疗和随访结束时,应答58例（40.6%）,无应答者85例;在143例CHB患者中,rsl2979860位点CT型占9.1%,TT型占0.7%,CC型占90.21%, rs8099917位点GT型占9.1%,TT型占90.9%,rsl2980275位点AG型占10.5%,AA型占89.51%;应答者rsl2979860 CC基因型为94.8%,显著高于未应答者的87.1% （P<0.05）,rs8099917 TT基因型为96.6%,显著高于未应答者的87.1% （P<0.05）,rsl2980275 AA基因型为94.8%,显著高于未应答者的85.9%（P<0.05）; 校正基线资料后,经二分类多变量Logistic回归分析显示,L28B基因rsl2979860位点为病毒学应答的独立影响因子（P<0.05）。结论 IL28B基因的SNP位点与Peg-IFNα治疗HBeAg阳性的CHB患者病毒学应答密切相关,临床医生在决定给予抗病毒治疗前,可以根据检测的血IL28B基因多态性分布情况,预测Peg-IFNα的最终治疗效果,而作出合理的治疗方案。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血IFN-γ基因多态性分析及其临床意义探讨*

目的 探讨乙型肝炎病毒感染引起的慢加急性肝衰竭患者血IFN-γ基因多态性。方法 采用单核苷酸多态性（SNP）技术检测51例ACLF患者和50例健康人血IFN-γ基因内含子+874 位点T/A 和+2109位点A/G单核苷酸多态性。结果 ACLF患者+874位点TA+AA基因型频率（54.9%）显著高于健康人（24.0%）,A等位基因频率（38.2%）显著高于健康人（22.0%,P<0.05）;ACLF组+2109位点AG+GG型基因型频率（51.0%）显著高于健康人（26.0%）,G等位基因（32.4%）显著高于健康人（16.0%,P<0.05）;在3 m末,28例生存与23例死亡的ACLF患者+874、+2109位点等位基因和基因型频率分布无显著性差异（P>0.05）。结论 IFN-γ基因+874 位点A等位基因和基因型、+2109位点G等位基因和基因型是ACLF的遗传易感基因。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者疗效及其对肝组织脂肪变的影响*

目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者疗效及其对脂肪肝的影响。方法 25例CHB患者接受恩替卡韦治疗96 w。经肝穿组织学检查行脂肪变分级,使用磁共振氢质子波谱成像（¹H -MRS）检测脂水比（LWR）以判断肝脂肪变变化。采用自行设计的健康问卷调查表调查生活习惯并予以量化。结果 25例CHB患者经组织病理学检查,发现脂肪变≥F1者16例（64.0%）,被认为合并脂肪肝;治疗96 w末,21例（84.0%）患者达到完全病毒学应答;治疗前后血清HBsAg和HBV DNA水平差异有统计学意义（P<0.05）,而血清TBIL、ALT、体质指数、腰臀比、低密度脂蛋白胆固醇等无统计学意义的变化（P>0.05）;根据治疗前后LWR变化,发现治疗后脂肪变变重者8例,未变者13例,改善者4例,而脂肪肝改善患者治疗后腰臀比显著下降（P<0.05）;对生活习惯得分分析发现,每日主食量对脂肪肝的影响比较大（P<0.05）,即每日主食量大者会加重脂肪肝。结论 恩替卡韦治疗未能改善CHB合并NAFLD患者肝脏脂肪变程度,而这些患者在抗病毒的同时控制主食,降低腰臀比或许能减轻肝脂肪变程度。     

乙型肝炎相关性肝细胞癌患者预后的多因素分析*

目的 探讨影响乙型肝炎相关性肝细胞癌（HCC）患者预后的因素。方法 2008年1月~2015年11月在上海瑞金医院确诊和治疗的乙型肝炎相关性HCC患者469例,根据血清HBV DNA水平将患者分为高病毒载量组（HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml）和低病毒载量组（HBV DNA<1×10⁴copies/ml）,比较两组患者肝功能、甲胎蛋白、应用核苷或核苷酸类（NAs）治疗、巴塞罗那分期对生存时间的影响。结果 在入组的469例患者中,低病毒载量组243例（51.8 %）,高病毒载量组226 例（48.2 %）;低病毒载量组平均年龄为54±10岁,高病毒载量组平均年龄为52±10岁,无显著差异（P>0.05）;在低病毒载量组中男性213例（87.7%）,女性30例（12.3%）,而在高病毒载量组中分别为205例（90.7 %）和21例（9.2 %,P>0.05）;低病毒载量组血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平显著低于高病毒载量组（P<0.05）;低病毒载量组平均生存时间为（1144±732） d,显著长于高病毒载量组[（496±278） d,P<0.05];单因素分析发现影响乙型肝炎相关性HCC患者预后的因素包括是否接受NAs抗病毒治疗（P<0.01）、血清AFP≥40 μg/L（P<0.05）、血清 ALT≥64 IU/L（P<0.01）、血清AST≥40 IU/L（P<0.001）、血清总胆红素≥24 μmol/L（P<0.001）、血清直接胆红素≥6.8 μmol/L （P<0.001）、血清HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml （P<0.001）;经多因素分析,发现BCLC 分期为晚期（HR为1.84,CI 为1.57~2.15,P<0.001）、未接受NAs治疗（P<0.01）、血清AST≥40 IU/L（P<0.05）和HBV DNA≥1×10⁴ copies/ml （P<0.001）为影响乙型肝炎相关性HCC预后的独立危险因素。结论 HCC患者的预后受到多种因素的影响,其中血清病毒载量和是否接受NAs抗病毒治疗极其重要。     

转化生长因子α-435G/A基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相互关系研究

目的 研究转化生长因子（TGF）α-435G/A基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病之间的相互关系。方法 选取我院2013年2月至2015年2月收治的NAFLD患者126例作为研究对象,同时以121例正常人作为对照组,采用限制性片段长度多态性（RFLP）分析法对上述研究对象外周血TGFα-435G/A基因进行多态性分析,所获得的数据采用SPSS软件进行分析。结果 NAFLD患者TGFα-435G/A基因型与等位基因的分布与对照组之间并无显著性差异,但是NAFLD患者中AA和GG基因型频率（39.2%和16.3%）和等位基因频率（61.4%和 38.6%）与对照组之间（分别为25.7%和 35.3%,和45.2%和54.8%）存在显著性差异（x²=15.43,P<0.05;x²=16.32,P<0.05）;进一步的研究表明,不同程度NAFLD患者AA、AG、GG基因型频率和等位基因频率也存在一定的差异,即重度脂肪肝患者纯合体（AA和GG）比例相对较高。结论 TGFα-435G/A多肽位点基因突变与NAFLD患者发病之间存在一定的关联性,且不同基因型频率和等位基因频率与病情存在一定的相关性。     

非酒精性脂肪性肝病合并冠心病患者冠脉病变程度及其危险因素分析*

目的 分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并冠心病（CHD）患者冠脉病变程度及其危险因素。方法 2015年1月~2017年1月我院收治的154例NAFLD患者,经冠脉造影诊断CHD 71例。使用超声和CT检查诊断脂肪肝程度,应用Gensini评分评判冠脉病变程度。采用Logistic多因素回归分析影响冠脉病变的因素。结果 71例CHD与83例非CHD患者在合并糖尿病、吸烟及FPG、TC、TG、ALT、AST、GGT、hs-CRP和HOMA -IR水平方面比较有显著性差异（t/x²=7.62、5.38、3.82、5.80、3.72、8.79、3.10、5.75、5.25、5.93,P<0.05或P<0.01）;多因素Logistic回归分析显示,合并糖尿病、FPG、TC、ALT、hs-CRP、HOMA-IR是NAFLD合并CHD的独立危险因素（P<0.05或P<0.01）;37例轻度、23例中度和11例重度NAFLD合并CHD患者单支、双支和三支冠状病变比例比较有显著性差异（x²=14.8,P<0.01）。结论 NAFLD合并CHD发病率较高,及时了解其发生的独立危险因素,做好重点监测和防治是减少CHD发生的积极措施。     

原发性胆汁性胆管炎患者胆囊病变临床分析

目的 分析总结原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者胆囊病变的特点。方法 回顾性分析110例PBC患者超声检查胆囊病变情况。结果 83.6%PBC患者发现胆囊壁毛糙,42.7%有胆囊炎,40.0%有胆囊壁增厚,22.7%有胆囊结石,19.1%有胆囊息肉,18.2%有胆囊壁水肿;44例伴胆囊壁增厚的与66例不伴胆囊壁增厚的PBC患者白细胞计数分别为【（4.3±1.8）×10⁹/L和（5.2±2.3）×10⁹/L,P<0.05】,血红蛋白为【（96.4±25.8） g/L和（122.1±18.2） g/L,P<0.05】,血小板计数为【（122.3±101.7）×10⁹/L和（178.2±81.8）×10⁹/L,P<0.05】,总胆红素为【（71.1±81.1） μmol/L和（26.4±34.3） μmol/L,P<0.05】,白蛋白为【（31.2±6.1） g/L和（41.2±6.1） g/L,P<0.05】,胆碱酯酶为【（3247.8±2058.9） U/L和（6829.3±2698.9） U/L,P<0.05】,总胆固醇为【（3.6±1.4） mmol/L和（4.8±1.5） mmol/L,P<0.05】,门静脉内径为【（11.9±1.8） mm和（11.3±1.6） mm,P<0.05】;不伴胆囊壁增厚组腹水发生率为16.7%,显著低于伴胆囊壁增厚组的68.2%（P<0.05）;前者胆囊炎占4.5%,显著低于后者的100.0%（P<0.05）,前者无胆囊壁水肿,后者为45.5%（P<0.05）,前者胆囊壁毛糙占100%,显著高于后者的59.1% （P<0.05）,前者肝功能B/C级占19.7%,显著低于后者的68.2%（P<0.05）。结论 胆囊病变为PBC患者的常见表现,胆囊壁毛糙、胆囊炎和胆囊壁增厚为最常见的3种胆囊病变类型,应加强临床分析,及时进行针对性干预,从而改善患者预后。     

牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价应用牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效与安全性。方法 全面检索CNKI、VIP、WanFang Data、CBM、PubMed、The Cochrane Library、EMbase数据库公开发表的比较牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸治疗NAFLD患者的随机对照试验（RCT）研究,采用 RevMan 5.3处理软件行Meta 分析。结果 在纳入的6项RCT研究中,共计682例NAFLD患者,其中342例试验组接受牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗,340例对照组接受熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗。Meta分析结果显示,试验组总体有效率显著高于对照组[RR=1.10,95%CI（1.03,1.18）,P=0.004];试验组在降低ALT[MD=13.34,95%CI（12.20,14.48）,P<0.00001]、降低AST[MD=11.29,95%CI（5.85,16.72）,P<0.0001]、降低GGT[MD=22.54,95%CI（20.75,24.33）,P<0.00001]、降低TG[MD=0.48,95%CI（0.25,0.70）,P<0.0001]、 降低LDL-C[MD=0.67,95%CI（0.51, 0.83）,P<0.00001]和降低BMI水平[MD=1.57,95%CI（1.29,1.84）,P<0.00001]和提升HDL-C水平[MD=0.23,95%CI（0.18,0.27）,P<0.00001]方面,优于对照组;试验组在降低TC水平[MD=0.30,95%CI（-0.03,0.64）,P=0.08]和不良反应发生率[RR=1.00,95%CI（0.41,2.47）,P=1.00]方面与对照组比较,无显著差异;试验组也未明显改善肝脏脂肪变程度[RR=2.2,95%CI（0.97,4.98）,P=0.06]。结论 应用牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者疗效较好,可以更显著地改善肝功能,降低血脂水平,但这些研究的总体水平不高。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠内生性乙醇和肝组织乙醇代谢相关酶的变化*

目的 观察高脂饮食和高果糖饮食对大鼠肝脏病理、内生性乙醇、乙醇代谢酶的影响。方法 将SD大鼠18只随机分为正常组（n=6）,予以普通饲料喂养,高果糖组（n=6）接受普通饲料和含20%果糖水喂养,高脂组（n=6）接受高脂饲料喂养。造模16 w后,取肝组织进行非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）;采用Biovison试剂盒检测门静脉血乙醇水平;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织乙醇脱氢酶（ADH1）和乙醛脱氢酶（ALDH2）mRNA水平;采用Western blot法测定肝组织ADH1和ALDH2蛋白表达水平;使用乙醇脱氢酶活性试剂盒测定肝组织匀浆乙醇脱氢酶活性。结果 在16 w末,高果糖组大鼠肝组织表现为脂肪变性,高脂组大鼠肝组织主要表现为NASH;高脂组大鼠NAS评分为5.40±0.32,显著高于对照组【（1.10±0.25）,P<0.05】和高果糖组【（2.94±0.40）,P<0.05】 ;高脂组大鼠血清内生性乙醇水平【（1.30±0.15）nmol/μL】显著高于正常组【（1.00±0.10）nmol/μL,P<0.05）】和高果糖组【（1.04±0.23）nmol/μL,P<0.05）】;高脂组大鼠ADH1 mRNA水平显著高于正常组（（1.30倍,P<0.05）和高果糖组（1.36倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2mRNA水平显著高于正常组（1.55倍,P<0.05）和高果糖组（1.44倍,P<0.05）;高脂组大鼠ADH1蛋白表达显著高于正常组（2.56倍,P<0.05）和高果糖组（2.52倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2蛋白表达显著高于正常组（1.41倍,P<0.05）和高果糖组（1.57倍,P<0.05）;高脂组大鼠肝脏乙醇脱氢酶活性为（175±28）μ/L,显著高于正常组【（72±13）μ/L,P<0.05）】和高果糖组【( 78±9)μ/L,P<0.05）】。结论 高脂饮食造模大鼠内生性乙醇浓度显著升高,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶蛋白水平升高,乙醇脱氢酶活性显著升高。     

采用实时三维超声和斑点追踪技术评价非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者右心功能*

目的 探讨采用实时三维超声（RT-3DE）和二维斑点追踪技术（2D-STI）检测评价非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者右心功能变化的价值。方法 2015年2月~2016年11月诊治的非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者70例,其中代偿期肝硬化35例,失代偿期肝硬化患者35例,选择同期健康志愿者35例作为对照组。采用RT-3DE测量右心房容积指数（RAVI）,常规测量左心房前后径（LAD）、右心室舒张末内径（RVIDd）、右心室收缩末内径（RVIDs）、室间隔（IVS）和左心室后壁（LVPW）,计算右心室面积变化分数（RVFAC）。测量三尖瓣口前向血流舒张早期E峰（ETV）,运用脉冲多普勒超声成像测量三尖瓣环舒张早期峰值e' （e'TV）,计算ETV/e'TV比值。采用M型超声测量三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）。采用2D-STI技术测量右左心室收缩期右心房心肌平均峰值应变（MSs）、左心室舒张早期右心房心肌平均峰值应变（MSe）、左心室舒张晚期右心房心肌平均峰值应变（MSa）,并获得左心室收缩期右心房心肌平均峰值应变率（MSRs）、左心室舒张早期右心房心肌平均峰值应变率（MSRe）和左心室舒张晚期右心房心肌平均峰值应变率（MSRa）。结果 与健康人比较,代偿期肝硬化患者LAD、LVPW、ETV/e'TV升高,TAPSE降低（P<0.05）;与失代偿期肝硬化患者比较,代偿期肝硬化患者RVIDs、IVS、LVPW、ETV/e'TV降低,TAPSE升高（P<0.05）;与健康人比,代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者RAV max、RAV min、RAV pre、RAVIa和RAVIt显著增大,而RAVIp显著减小,差异具有统计学意义（P<0.05）;与失代偿期肝硬化患者比,代偿期肝硬化患者RAV max、RAV min、RAV pre、RAVIa和RAVIt显著减小,而RAVIp显著增大,差异具有统计学意义（P<0.05）;与健康人比,代偿期肝硬化患者MSe、MSRs和MSRa显著增大,而MSRe和MSa显著减小,差异具有统计学意义（P<0.05）;与失代偿期肝硬化患者比,代偿期肝硬化患者MSs、MSe、MSRs、MSRe和MSRa显著增大,而MSa显著减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 借助RT-3DE和2D-STI技术检测可以敏感地反映非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者左心功能状况,对早期正确评估心脏功能有极大的帮助。