过氧化物酶体增殖物激活受体γ与调节性T细胞

调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)已成为变应性疾病、自身免疫性疾病、移植耐受和肿瘤免疫等领域的研究热点.近年来研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-actived receptor,PPAR)γ配体可以通过PPARγ-依赖和/或PPARγ-非...     

变应性鼻炎小鼠外周调节性T细胞的表达特征

目的运用流式细胞仪检测小鼠变应性鼻炎模型的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）和脾脏单个核细胞中Foxp3^＋、CD4^＋、CD25^＋的表达情况,比较与正常对照组间是否存在差异。方法选取8周龄成熟雌性BALB/c小鼠30只,随机分为实验组和对照组各15只。卵清蛋白致敏建立BALB/c小鼠变应性鼻炎模型。21天实验结束取鼻腔HE染色观察形态学特点及差异;分别取脾脏和外周血分离获得单个核细胞,流式细胞仪检测其Foxp3^＋、CD4^＋、CD25^＋的表达情况。结果卵清蛋白造模成功,实验组小鼠均出现喷嚏、搔鼻、鼻周红肿等症状;镜下可见鼻黏膜下较多嗜酸性粒细胞、浆细胞及肥大细胞浸润。实验组PBMC中CD4^＋CD25^＋T细胞和Foxp3^＋CD4^＋CD25^＋T细胞明显低于对照组,均具有极显著性差异（P〈0.01）。小鼠脾脏单个核细胞中CD4^＋CD25^＋T细胞和Foxp3^＋CD4^＋CD25^＋T细胞均略低于对照组,但统计学显示无显著性差异（P〉0.05）。结论调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在变应性鼻炎中作用机制尚未完全明晰,本实验从分子水平分析变应性鼻炎中CD4^＋细胞的表达特征,旨在为Treg的深入研究提供又一实验依据。     

青藤碱对变应性鼻炎小鼠的治疗作用及机制研究

目的:研究青藤碱对变应性鼻炎的治疗作用并初步探究其相关机制。方法:用卵清蛋白(OVA)致敏BALB/c小鼠制作变应性鼻炎小鼠模型,对照组用生理盐水替代,青藤碱治疗组于鼻部激发时开始换用含青藤碱的饲料喂养。末次激发24h后,各组小鼠取鼻部组织固定,苏木精-伊红染色;ELISA检测血清中特异性抗OVA-IgE、IL-4和IFN-γ浓度;Western Blot检测转录因子T-bet和GATA3表达水平。结果:青藤碱治疗组的小鼠鼻黏膜无明显腺体增生及嗜酸粒细胞浸润。血清中特异性抗OVA-IgE、IL-4和IFN-γ浓度,T-bet和GATA3表达水平均较变应性鼻炎组降低。结论:青藤碱对变应性鼻炎小鼠模型具有一定的治疗作用,其机制可能是通过改善Th1/Th2细胞失衡发挥作用。     

FOXP3基因多态性与变应性鼻炎的相关性研究

目的 探讨FOXP3基因多态性与变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)易感性的关系.方法 以193例变应性鼻炎患者和191例健康对照人群为研究对象,根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的FOXP3基因标签单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)信息及Haploview 4.1软件运行结果,选取rs3761547和rs3761548两个位点,以聚合酶链反应测序法完成基因型的检测,以SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 位点rs3761547及rs3761548的杂合突变与AR具有相关性,但只有位点rs3761548经校正P值后仍有统计学意义[比值比(odds ratio,OR)=3.12,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.21～8.04,P=0.020].不同过敏原的分层分析显示,尘螨过敏患者中rs3761547与发病具有相关性(OR=2.00,95%CI为1.18～3.39,P=0.013).结论 m3761548的AC杂合突变与AR发病具有相关性,而rs3761547与尘螨过敏的AR相关.     

免疫耐受型树突状细胞对变应性鼻炎小鼠的调控作用

目的　探讨免疫耐受型树突状细胞（tolerogenic dendritic cells,TolDC）在变应性鼻炎（AR）模型小鼠中的免疫调控作用。方法　SPF级Balb/c小鼠24只,按每组6只随机分成4组,即生理盐水对照组、卵清蛋白致敏的AR小鼠模型组、过继回输TolDC治疗组以及TGF-β/IL-10中和抗体组。分别比较四组间,AR小鼠鼻部症状评分、肺部炎症细胞浸润情况、肺泡灌洗液Th1/Th2炎症因子的表达情况、血清卵清蛋白（OVA）特异性IgE的含量以及肺调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的表达情况。结果　AR小鼠模型建立成功;相较AR模型组,过继回输TolDC治疗组中小鼠鼻部症状显著减轻,肺嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润减轻,肺泡灌洗液Th1/Th2炎症因子的表达下降,血清OVA特异性IgE表达下降,以及肺Treg表达上调;TGF-β/IL-10中和抗体能够逆转TolDC的免疫调控作用。结论　TolDC能够通过TGF-β/IL-10依赖性信号诱导CD4+Foxp3+Treg生成,抑制AR模型小鼠上呼吸道炎症。     

Nuocyte细胞对小鼠变应性鼻炎建模的作用研究

目的　探讨nuocyte细胞对小鼠变应性鼻炎（AR）建模的作用。方法　用卵清蛋白建立AR野生型小鼠模型,检测AR相关指标,分离、提纯并体外培养野生型小鼠鼻相关淋巴组织中的nuocyte细胞,体外检测该细胞对小鼠重组（recombinant,rm）白细胞介素33（interleukin-33,IL-33）干预后的反应;用卵清蛋白对IL-13基因敲除（IL-13-/-）小鼠进行AR建模,检测AR相关指标,随后将体外培养的nuocyte细胞对IL-13-/-小鼠进行过继转移,同时建模,再次检测AR相关指标,评估AR建模情况。结果　野生型小鼠AR模型无论是喷嚏、挠鼻、鼻腔冲洗液中嗜酸性粒细胞数,还是IL-5和IL-13的浓度都显著增多,体外培养的nuocyte细胞经rmIL-33刺激后产生IL-5和IL-13;IL-13-/-小鼠AR模型在建模前后上述指标无明显差异,nuocyte细胞过继转移同时建模后,上述指标出现有统计学意义的差异,过继转移后的各项参数都显著高于常规建模。结论　nuocyte细胞促进小鼠AR模型的变应性炎症反应。     

副交感神经抑制或阻断对变应性鼻炎Th2优势的影响

目的　副交感神经抑制是否影响变应性鼻炎（AR）鼻黏膜Th1/Th2细胞因子及神经肽的表达。方法  24只小鼠随机分成对照组、AR模型组和AR治疗组。检测各组白细胞介素4、干扰素γ,P物质、血管活性肠肽的表达。结果　AR模型组白细胞介素4、P物质、血管活性肠肽表达水平明显高于对照组,AR治疗组上述因子低于AR组。结论　抑制胆碱能神经可以缓解AR症状,而且可以调节AR鼻黏膜Th2优势的免疫反应以及神经肽等炎症相关因子的表达。     

鼻腔吸入γ干扰素对大鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的 探讨鼻腔吸入γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)对大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及可能机制.方法 采用卵白蛋白、氢氧化铝建立大鼠AR模型,分为阳性对照组(B组)、IFN-γ组(c组)和丙酸倍氯米松组(D组),每组8只大鼠,分别于模型建立后第31～38天,每只每日每侧鼻腔滴入磷酸盐缓冲液50μl、IFN-γ1 μg和丙酸倍氯米松3.5 μg,另设阴性对照组(A组)大鼠8只.第39天取鼻腔灌洗液测定细胞成分、白细胞介素4和白细胞介素5浓度;取血测定血浆IgE水平;黏膜切片观察鼻腔组织病理学改变及GATA-3的表达.结果 C组鼻腔灌洗液中的嗜酸粒细胞数量(-x±s,下同)为(O.005±0.003)×104/ml,明显低于B组(0.225±0.060)x104/ml(P<0.01);C组鼻腔灌洗液中的白细胞介素4为(7.8±3.5)pg/ml,白细胞介素5为(12.5±4.3)pg/ml,均低于B组(P值均<0.01);C组血浆中总IgE为(38.5±9.6)μg/ml,卵白蛋白特异性IgE为(19.8±5.4)IU/ml,均低于B组(P值均<0.01).B组大鼠鼻腔黏膜充血、水肿,黏膜层增厚,并有嗜酸细胞为主的炎性细胞浸润,而c组大鼠上述炎性症状改变减轻.免疫组化显示B组鼻腔组织中GATA-3表达增加,而C组的表达减少.结论 鼻腔吸入IFN-γ可以抑制AR大鼠白细胞介素4和白细胞介素5的合成,抑制嗜酸粒细胞在鼻腔内的炎性浸润,降低血浆中总IgE和卵白蛋白特异性IgE水平,其机制可能与阻断GATA-3表达,从而继发抑制Th2型反应有关.     

变应性鼻炎患者血清维生素D与Treg/Th17细胞的相关性研究

目的　通过检测变应性鼻炎（AR）患者血清中维生素D（vitamin D,VD）及外周血调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）、Th17细胞的表达水平,研究Treg细胞、Th17细胞及VD在AR发病机制中的作用,探讨VD与Treg/Th17细胞间的相互关系以及治疗AR的价值。方法  选取38例AR确诊患者为AR组,健康体检者38例为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者外周血25（OH）D3的含量;电化学发光免疫分析法检测血清总VD含量;流式细胞术（FCM）检测外周血CD4+IL-17+Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分率。结果　AR组血清总VD及25（OH）D3的表达水平显著低于对照组（t =-7.791、-2.439,P 均<0.05）;AR组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率明显低于对照组（t =-17.011,P <0.05）;AR组CD4+IL-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率明显高于对照组（t =8.986,P <0.05）;AR组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达水平与血清25（OH）D3含量呈正相关（r =0.713,P <0.05）;AR组外周血CD4+IL-17+Th17细胞含量与血清25（OH）D3含量呈负相关（r =-0.658,P <0.05）。结论　AR患者中VD含量显著低于对照组,提示血清VD的缺乏有可能影响AR发病;而VD缺乏可能与Treg/Th17细胞失衡存在一定的相关性。     

变应性鼻炎小鼠鼻黏膜白细胞介素-9及其受体mRNA表达水平的研究

目的　探讨白细胞介素9（interleukin-9,IL-9）及其受体IL-9R mRNA在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及其作用。方法　SPF级Balb/c小鼠16只,随机分为两组,每组8只。实验组卵清蛋白致敏建立变应性鼻炎小鼠模型;对照组使用生理盐水替代。每组随机取4只小鼠,病理检查证明造模成功。每组剩余4只小鼠取其鼻黏膜,实时定量PCR检测小鼠鼻黏膜中IL-9及IL-9R mRNA表达水平。结果  IL-9及IL-9R mRNA在对照组以及实验组中均有表达,实验组小鼠鼻黏膜中IL-9及IL-9R mRNA表达水平均高于对照组（P＜0.05）。小鼠鼻黏膜中IL-9 mRNA表达水平与IL-9RmRNA表达水平呈正相关（r =0.857,P＜0.05）。结论　IL-9及其受体IL-9R参与了变应性鼻炎发生发展中,并起到重要作用,该结果为进一步了解变应性鼻炎发病机制提供了新的视角,为变应性鼻炎靶向药物治疗提供新的线索。     

肥胖变应性鼻炎小鼠模型与瘦素及2型固有淋巴细胞相关性的研究

目的 探讨瘦素（leptin）对2型固有淋巴细胞（ILC2）的活化是否促进肥胖变应性鼻炎（AR）小鼠模型的发病。方法 高脂饮食及卵清蛋白（ovalbumin,OVA）建立肥胖小鼠AR模型。检测模型中leptin及leptin-R、ILC2及Th2相关因子、神经介素U(neuromedin U,NMU)及NMUR1的表达水平并分析相关指标的相关性;检测leptin干预后模型中ILC2、Th2相关因子及神经肽的变化。结果 肥胖小鼠A R组leptin、N M U及其受体的表达均明显高于非肥胖A R组及对照组（P<0.05）,其脾脏ILC2细胞数量及IL-4、IL-13水平均显著升高（P<0.05）;肥胖AR小鼠中leptin及leptin-R与ILC2呈正相关（P<0.05）;肥胖AR组中ILC2、Th2相关因子及神经肽因子的表达经leptin干预后显著升高（P<0.05）。结论 leptin对ILC2的活化作用及相关的神经免疫机制可能在肥胖AR的发病中发挥作用。     

口服抗组胺药物与变应性鼻炎的治疗

从1937年第1个抗组胺药开发至今,H1抗组胺药（H1antihistamines,以下简称抗组胺药）逐渐成为变应性鼻炎（AR）治疗一线用药,在AR药物治疗中占有重要地位。第2代抗组胺药具有起效迅速、维持时间长、1次,d用量、抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。AR及其对哮喘的影响（AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma,ARIA）指南2010修订版强烈推荐使用口服第2代或新型抗组胺药治疗AR,可有效缓解流涕、喷嚏、鼻痒和眼部症状,对鼻塞有一定程度的改善。     

变应原和糖皮质激素对变应性鼻炎患者外周血Th17细胞及其转录因子RORγt的作用

目的 了解变应原和糖皮质激素对变应性鼻炎(allergic rhiaitis,AR)成人患者外周血新型辅助性T细胞17(T help 17,Th17)及其转录因子孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)mRNA表达水平以及白细胞介素(inter leukin,IL)23、IL-6和IL-17水平的影响.方法 40例AR患者(A组)随机分为2组,每组20例.第1组(A1组)给予经鼻吸入糖皮质激素(intranasal glucocorticoid,INGS)治疗4周,第2组(A2组)给予特异性免疫治疗(special immunotherapy,SIT)1年.分别取治疗前后2组患者和另10例健康对照者(B组)外周血,用流式细胞术检测Th17细胞阳性率;用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测RORγt mRNA表达水平;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清液中IL-23、IL-6和IL-17水平.结果 A组患者外周血中Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量(x-±s,以下同)分别为(18.97±1.05)%和(0.604±0.027),高于B组的(15.12±1.09)%和(0.447±0.024),差异有统计学意义(t值分别为-10.056和-17.986,P值均＜0.01).A组患者IL-6、IL-17和IL-23水平均高于B组,差异有统计学意义(t值分别为-41.149、-17.618和-26.824,P值均＜0.01).A1组治疗前后Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量、IL-6、IL-17和IL-23水平5项指标差异均无统计学意义(t值分别为0.298、0.240、-1.136、0.283和-1.670,P值均＞0.05).A2组SIT治疗前外周血中Th17细胞阳性率、RORγt mRNA的相对表达量分别为(18.99±1.14)%和(0.603±0.027),高于治疗后的(16.30±1.63)%和(0.429±0.023),差异有统计学意义(t值分别为6.035和22.015,P值均＜0.01).A2组SIT治疗后IL-6、IL-17和IL-23水平显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(t值分别为9.235、11.289、7.267,P值均＜0.01).结论 AR患者Th17细胞数量、RORγt mRNA的表达量以及相应的细胞因子IL-23、IL-6和IL-17水平上调,SIT治疗可以使以上5项指标下降,而INGS治疗对以上5项指标没有影响.     

特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响

目的观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化。方法采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度。流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)、特异性IgG4(specific IgG4,sIgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分。并取32例健康者血清作为对照组。用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平。结果①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P<0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P<0.01)。②AR患者治疗前,血清sIgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均<0.01),而sIgG4及IL-10水平低于对照组(P均<0.01);治疗1、2年后sIgE和IL-9均低于治疗前(P均<0.01),而治疗2年后,sIgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均<0.01),治疗2年后sIgE水平高于治疗1年后(P<0.01)。③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P>0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均<0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均<0.01)。结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受。     

转录因子RORC2和白细胞介素17的表达与变应性鼻炎症状关系的研究

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者转录因子维甲酸相关孤儿受体(retinoic acid-related orphan receptor variant 2,RORC2)和白细胞介素(interleukin,IL)17的表达与过敏症状的关系.方法 取23例AR患者和16例健康人鼻黏膜、鼻分泌物和静脉血,采用免疫组化、实时荧光定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测其中RORC2和IL-17的表达.对AR患者进行症状评分.采用SPSS 13.0软件对变应性鼻炎组与健康对照组各检测指标进行统计学分析.结果 AR组鼻黏膜中RORC2和IL-17免疫组化染色的阳性细胞率分别为0.17±0.05(-x±s,以下同)和0.72±0.13,高于健康对照组的0.05±0.02和0.27±0.11,差异有统计学意义(t值分别为9.51和11.92,P值均＜0.05).AR组鼻黏膜和外周血RORC2 mRNA的相对表达量为0.063±0.011和0.452±0.031,高于对照组的0.029±0.009和0.239±0.027,差异有统计学意义(t值分别为6.51和3.35,P值均＜0.05).AR组IL-17在鼻黏膜、鼻分泌物和外周血中的水平分别为(70.28±10.69)、(45.32±8.55)、(6.76±1.18)pg/ml,高于对照组的(18.43±8.34)、(6.83±1.31)、(0.74±0.05)pgml,差异有统计学意义(t值分别为7.92、17.66和15.43,P值均＜0.05).AR组鼻过敏症状评分为(9.43±1.27)分,分别与鼻黏膜、外周血RORC2 mRNA的表达以及鼻黏膜、外周血IL-17的表达水平呈正相关(r值分别为0.820、0.746和0.629、0.841,P值均＜0.05).结论 RORC2和IL-17参与了AR的炎性反应,可作为判断病情严重程度的指标之一.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between allergic symptoms and retinoic acid related orphan receptor variant 2 (RORC2) and interleukin(IL) 17 in patients with allergic rhinitis(AR).Methods Blood sample,nasal secretion and nasal mucosa were taken from 23 patients with AR and 16 health individuals.The expression of RORC2 and IL-17 were detected by immunohistochemistry and quantitative real-time fluorescence reverse polymerase chain reaction.The allergic symptoms in patients were graded.Results The rate of positive cells of RORC2 and IL-17 in AR group were 0.17 ±0.05 and 0.72 ±0.13,higher than the 0.05 ± 0.02 and 0.27 ± 0.11 of health controls,the difference was statistically significant(t were 9.51 and 11.92 respectively,all P ＜0.05＝.The expression level of RORC2 mRNA in nasal mucosa and peripheral blood of AR group were 0.063 ± 0.011 and 0.452 ± 0.031,higher than the 0.029 ±0.009 and 0.239 ±0.027 of health controls,the difference was statistically significant (t were 6.51and 3.35 respectively,all P ＜0.05＝.The concentrations of IL-17 in the nasal mucosa,nasal secretions and serum levels of AR group were (70.28 ± 10.69) ,(45.32 ± 8.55) and (6.76 ± 1.18) pg/ml,compared with (18.43 ± 8.34),(6.83 ± 1.31) and (0.74 ±0.05) pg/ml of controls,the difference was statistically significant(t were 7.92,17.66 and 15.43 respectively,all P ＜ 0.05＝.The allergy symptom scores of AR group were 9.43 ± 1.27.There were correlations between the allergic symptom and the expression of RORC2 mRNA and IL-17 in nasal mucosa and peripheral blood (r value were 0.820,0.746,0.629,0.841 respectively,all P ＜ 0.05＝.Conclusion RORC2 and IL-17 involved in the inflammatory response of AR and can be used as an indicator to judge the severity.     

组胺H3受体激动剂IMETIT对豚鼠变应性鼻炎作用的初步探讨

目的:探索组胺H3受体激动剂(H3R激动剂)IMETIT对豚鼠变应性鼻炎(AR)模型的治疗作用和对P物质(SP)及其受体(SP-R)mRNA 表达的影响.方法:以OVA为致敏原,用豚鼠AR模型,观察症状及鼻黏膜病理状况以研究IMETIT对豚鼠AR 的治疗作用;免疫组织化学检测鼻中隔黏膜中SP含量,RT-PCR测定鼻中隔黏膜中SP-R mRNA 表达以研究IMETIT对SP/SP-R分泌及表达的影响.结果:组胺H3R激动剂IMETIT能有效改善豚鼠AR喷嚏(P＜0.01)、鼻痒(P＜0.01)、鼻塞(P＜0.05),减轻鼻黏膜病理性改变,调低SP/SP-R mRNA分泌及表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:组胺H3R激动剂IMETIT能有效缓解豚鼠AR的症状,其作用机制与调低SP/SP-R 分泌及表达有关.     

白细胞介素1受体相关激酶4基因单核苷酸多态性与变应性鼻炎的相关性

目的 探讨白细胞介素1受体相关激酶4( interleukin-1 receptor associated kinase 4,IRAK-4)基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的遗传相关性模式.方法 以中国北京地区居住的379例确诊的AR患者和333例健康对照人群为研究对象,根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的IRAK4基因标签SNP位点信息,选取覆盖IRAK-4整个基因的代表性标签SNP位点共8个,在MassARRAY实验平台完成SNP位点的基因型检测,以SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 根据变应原种类进行遗传相关性的分层分析,结果显示只有单纯尘螨过敏的AR患者中,IRAK-4基因的位点rs3794262(P=0.0034,OR=1.7388)和位点rs4251481(P=0.0023,OR=2.6593)与发病具有相关性,而各候选位点的SNP与花粉以及混合过敏的AR无相关性.结论 IRAK-4基因的SNP与中国人群AR的遗传相关性存在变应原依赖模式.     

舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患者Th17/Treg免疫平衡的影响

目的　探讨粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗对变应性鼻炎患者Th17/Treg免疫平衡的影响。方法　选取100例变应性鼻炎患者,分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上联合舌下脱敏治疗。比较两组症状积分、药物评分、白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）表达、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达及外周血Th17/Treg细胞比例。结果　治疗后,观察组Th17细胞比例、Treg细胞比例、IL-17表达、TGF-β1表达与对照组均存在明显差异（P 均＜0.05）。观察组症状总积分与药物评分与对照组均存在明显差异（P 均＜0.05）。结论　粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗变应性鼻炎可显著临床症状,而调节Th17/Treg免疫平衡可能是其主要作用机制。     

滨蒿内酯对实验性变应性鼻炎大鼠维甲酸相关孤儿核受体γt及相关因子表达的影响

目的　探讨滨蒿内酯（scoparone,Sco）对实验性变应性鼻炎大鼠的行为、病理,血清中IL-17、IL-23及鼻黏膜组织中维甲酸相关孤儿核受体（retinoic acidrelated orphan receptor gamma t,RORγt）、白细胞介素17（IL-17）、IL-23 mRNA含量的影响。方法　构建动物模型,分为正常对照组（NC组）、变应性鼻炎组（AR组）、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dxm组）,对大鼠症状进行评分,HE染色鼻黏膜,ELISA法检测血清中IL-17、IL-23含量,RT-PCR 检测鼻黏膜组织中RORγt、IL-17及 I L-23 m RNA表达。结果　实验组经滨蒿内酯治疗后症状及炎症病理缓解。Sco组和Dxm组血清IL-17、IL-23较NC组稍高。AR组大鼠RORγt、IL-17及IL-23 mRNA含量均显著高于其他三组。Sco组和Dxm组RORγt、IL-17及IL-23 mRNA较NC组稍高。结论　Sco对大鼠变应性鼻炎的过敏症状具有明显的抑制或消除作用,能降低疾病的严重程度和炎症反应。     

肠球菌属益生菌对实验性变应性鼻炎的抗变态反应作用研究

目的 探讨经热处理及酶裂解的肠球菌faecalis FK-23菌株(简称LFK)和经热处理的肠球菌faecium sp.TN-3菌株(简称TN)对实验性变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的抗变态反应作用.方法 BALB/c小鼠24只完全随机分为4组:阳性对照组、LFK组、TN组、阴性对照组.采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射及鼻腔激发建立AR小鼠模型,阴性对照组以生理盐水代替OVA进行腹腔注射及鼻腔激发.LFK组和TN组分别给予相应的益生菌制品对小鼠进行经口灌胃,每次0.5 ml(60 mg),每日1次,共计42 d;阳性和阴性对照组用生理盐水灌胃处理.观察经灌胃干预后第21、27、35天小鼠搔鼻和喷嚏次数.第42天取小鼠鼻部组织进行HE染色,观察鼻黏膜嗜酸粒细胞的浸润程度.采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和脾细胞培养液中γ干扰素(interferon,IFN)、白细胞介素(interleukin,IL)4和OVA特异性IgE水平.结果 ①在27 d,LFK组小鼠的搔鼻次数与阳性对照组相比明显减少,差异有统计学意义(=2.95,P=0.028);在35 d,LFK组、TN组小鼠的搔鼻次数(f值分别为3.75和3.06,P值分别为0.005和0.011)和喷嚏次数(t值分别为2.56和3.35,P值分别为0.038和0.01)均明显减少,与阳性对照组相比差异有统计学意义.②在42 d,小鼠鼻黏膜组织切片HE染色显示,LFK组、TN组的嗜酸粒细胞计数与阳性对照组相比均明显减少(t值分别为3.44和2.97,P值分别为0.014和0.025),但两组的嗜酸粒细胞计数仍明显高于阴性对照组(t值分别为2.54和3.39,P值分别为0.044和0.015).③在42 d,LFK组小鼠的血清IL-4和OVA特异性IgE水平、脾细胞培养液中IFN-γ和IL-4水平与阳性对照组相比,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).TN组小鼠血清IFN-γ水平为(27.07 ±3.83) pg/ml,明显高于LFK组的(14.83 ±0.99) pg/ml,差异有统计学意义(Z=2.49,P=0.016),但与阴性对照组的(37.12±1.65) pg/ml相比差异无统计学意义(Z=1.18,P=0.343).TN组小鼠血清IL-4水平为(34.48±7.53) pg/ml,明显低于阳性对照组的(58.68±6.59) pg/ml,差异有统计学意义(Z=2.11,P=0.035),但明显高于阴性对照组的(20.22±1.75) pg/ml,差异有统计学意义(Z=2.31,P=0.021).TN组小鼠脾细胞培养液中IFN-γ水平明显高于LFK组(Z=2.72,P=0.03)和阳性对照组(Z =2.30,P=0.029),而IL-4水平(Z=2.12,P=0.034)以及血清OVA特异性IgE水平(Z=2.31,P=0.021)明显低于阳性对照组,差异均有统计学意义.结论 在AR小鼠模型,经口给予益生菌制品LFK或TN均可减轻鼻部变应性症状,减少鼻黏膜组织的嗜酸粒细胞浸润.TN具有显著的调节细胞因子IFN-γ和IL-4水平的作用,且对抗原特异性IgE水平具有明显的抑制作用.