人脑胶质瘤组织中的MMP-2和TIMP-2表达

目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

MMP-1和TIMP-1在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)基因与胃癌临床生物学行为的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 60例胃癌组织中MMP-1表达水平明显高于癌旁正常组织,TIMP-1表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中,MMP-1 mRNA的相对表达强度、未分化癌明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);TIMP-1 mRNA的相对表达强度低、未分化癌则明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P<0.05).但MMP-1、TIMP-1表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及肿瘤大小和部位等临床参数无关(P>0.05).MMP-I与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05).结论 胃癌中MMP-1、TIMP-1表达与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.     

结肠癌组织AQP1与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系及意义

目的 检测水通道蛋白1(AQP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在结肠癌组织中的表达,并分析这些蛋白质之间的关系,探讨其意义.方法 对54例结肠癌组织和40例癌旁组织石蜡标本进行免疫组化染色,检测AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1在两种组织中的表达情况.结果 结肠癌组织中AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为75.93%、64.81%、77.78%、46.30%,而癌旁组织中阳性率则分别为22.50%、37.50%、50.00%、70.00%.AQP1、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达强度高于癌旁组织,而TIMP-1在结肠癌组织中表达则低于癌旁组织(P<0.05).肿瘤组织中AQP1与MMP-2、MMP-9表达呈正相关性(r值分别为0.4030,0.3874,P<0.05),MMP-2、MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r值分别为-0.3176、-0.4728,P<0.05).结论 结肠癌组织中AQP1表达增强,AQP1可能通过调节MMP-2、MMP-9表达而促进结肠癌的侵袭转移.     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的 对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制.方法 建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30min再灌注(R)30min为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只.采用RT-PCR技术榆测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平.结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05).L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05).结论 红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织.     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2和TIMP-2的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%。MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P>0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。     

MMP-2及其抑制剂在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其在上皮性卵巢癌中的表达水平及其与预后的关系。方法:利用免疫组化方法检测64例上皮性卵巢癌组织中MMP-2及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达水平,并结合临床病理及随访资料进行分析。结果:在卵巢恶性肿瘤组织中的MMP-2及其TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤组织和正常组织(P=0.001),其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征具有相关性(P<0.05)。COX模型多因素分析显示MMP-2的表达是影响卵巢癌预后的独立因素(P<0.05)。结论:MMP-2表达与卵巢癌转移发展关系密切,可作为预测卵巢上皮性癌预后的可靠指标。     

自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达,并探讨替米沙坦对其的干预作用.方法:30只雄性12周龄的SHR随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10).干预18周,观察各组大鼠SBP、颈动脉中膜胶原面积百分比.用免疫组化评估MMP-9和,TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平.结果:两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组无统计学差异(P>0.05).SHR组中膜胶原面积百分比明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组的中膜胶原面积百分比低于SHR组(P<0.05).SHR组中膜MMP-9的吸光度值(IOD)明显低于WKY组(P<0.01).TelH、TelL组中膜MMP-9的IOD值高于SHR组(P<0.05).SHR组中膜TIMP-2的IOD值明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜TIMP-2的IOD值低于SHR组(P<0.05).结论:SHR颈动脉中膜MMP-9表达减少,TIMP-2表达增多,替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达,从而减轻颈动脉的纤维化.     

MMP-9与TIMP-1蛋白在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法检测56例食管鳞癌组织和26例非典型增生食管黏膜组织、23例正常食管黏膜组织中MMP-9和TIMP-1的表达,分析其与食管鳞癌的患者性别、浸润深度、淋巴结转移的关系及后两者的相关性。结果MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜(P<0.05),在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组(P<0.05),在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),在不同性别患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05);两者的表达呈负相关关系(rs=-0.626,P<0.01)。结论MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和患者性别无关。     

原因不明复发性流产患者蜕膜和绒毛组织MMP-2与TIMP-2表达

目的检测原因不明复发性流产患者孕早期蜕膜和绒毛组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的表达,探讨蜕膜在其发病中的作用。方法以免疫组化染色方法检测原因不明复发性流产患者25例蜕膜和绒毛组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果蜕膜组织中MMP-2表达(87±20)低于绒毛组织(98±30)(P<0.05);蜕膜组织MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)低于绒毛组织中(1.0±0.4)(P<0.05)。结论原因不明复发性流产患者母胎界面局部蜕膜的MMP-2表达显著减少,MMP-2/TIMP-2比值显著降低,其在原因不明复发性流产的发病中有重要的作用。     

基质金属蛋白酶——3表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的 观察胃癌组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测MMP-3表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%,两组比较差异显著(x2=23.8308,P<0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P<0.05);在中、晚期胃癌中的表达均高于早期胃癌.结论 MMP-3表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性,是判断胃癌分期和转移有价值的指标.     

视网膜母细胞瘤中MMP-2、MMP-9和VEGF的检测及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系.方法:采用免疫组化方法检测40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.结果:40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为52.5%、57.5%和72.5%.未分化型RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P＜0.05);有视神经浸润的RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P＜0.05).RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P＜0.05).结论:RB中MMP-2、MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达存在相关性.联合检测MMP-2、MMP-9和VECF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后.     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制。方法建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30m in再灌注(R)30m in为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只。采用RT-PCR技术检测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05)。L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05)。结论红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织。     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制剂2（TIMP-2）表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达，流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1，MMP-2，TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高，TGFβ1，IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加，肾功能恶化；葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高，而TGFβ1，TIMP-2，IV型胶原及层粘连蛋白表达减少，肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达，从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES抗体干预组(干预组)。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关;抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生。     

多囊卵巢综合征患者卵泡液MMP-2、9及其抑制物水平的研究

目的测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者取卵日卵泡液基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1、2(TIMP-1、2)的水平,探讨其在PCOS发病中可能的作用机制。方法收集30例因PCOS接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗患者取卵日卵泡液,以30例同期因输卵管因素接受IVF的卵巢功能正常患者作为对照组,用ELISA方法检测卵泡液中MMP-2、9和其抑制物TIMP-2、1的水平,并对比是否存在差别。结果 PCOS组卵泡液MMP-2、MMP-9水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而TIMP-2、TIMP-1水平低于对照组(P>0.05);PCOS组卵泡液MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵泡液MMP-2与TIMP-2水平呈负相关(r=-0.4037,P<0.05),MMP-9与TIMP-1亦呈负相关(r=-0.4279,P<0.05)。结论 PCOS患者卵泡液MMP-2、9水平升高表明,PCOS的多卵泡发育可能与溶解明胶的活性及细胞外基质重构的异常有关。     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织TGF-β1与MMP-2及TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产(CURSA)患者孕早期蜕膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测URSA患者25例(URSA组)与正常早孕女性19例(正常早孕组)蜕膜组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 URSA组患者MMP-2表达(86±20)低于正常早孕组女性(193±36)(P<0.05);UHSA组TGF-β1的表达(176±38)高于正常早孕组(68±19)(P<0.05);URSA组MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)显著低于正常早孕组(1.9±0.4)(P<0.05);URSA组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05).结论 URSA患者孕早期蜕膜组织中 MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡,可能导致URSA的发生.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

CO2气腹对裸鼠腹腔种植肿瘤MMP-2和TIMP-1蛋白表达的影响

目的评价CO2气腹及不同气腹压力对裸鼠腹腔种植肿瘤基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达的影响。方法 30只裸鼠建立腹腔种植肿瘤模型,造模成功后随机分组：对照组、5mmHg和10mmHgCO2气腹组,气腹作用时间1h。气腹干预后1周检测肿瘤组织MMP2、TIMP-1蛋白表达情况。结果与对照组比较,气腹干预后1周5mmHg和10mmHgCO2气腹组肿瘤组织MMP-2蛋白表达均显著升高（P〈0.01）,且10mmHg组高于5mmHg组（P〈0.01）。两组TIMP-1表达降低,且10mmHg组低于5mmHg组（P〈0.01）。MMP-2/TIMP-1比例下降,10mmHg组下降更为显著（P〈0.01）。结论 ：CO2气腹作用后早期可使肿瘤组织MMP-2升高,TIMP-1下降,气腹压力高作用更为明显。     

MMP-2、MMP-9在肺癌中的表达及其与肺癌转移和预后关系的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肺癌中的表达水平及其与肺癌转移、肺癌预后的相关联系。方法对80例非小细胞肺癌患者和20例肺良性病变患者进行LSAB法检测其MMP-2和MMP-9的表达水平,并检测其在腺癌、鳞癌和腺鳞混合癌中的表达水平以及在不同分化程度肿瘤中的表达水平,将检测的数据进行对比,分析MMP-2和MMP-9的表达水平与肺癌转移和预后的相关联系。结果 MMP-2、MMP-9在鳞癌中的表达水平最高,而表达水平较低的腺癌和腺鳞混合癌之间差异不大,MMP-2与MMP-9在不同分化程度的肿瘤中表达水平差异不大,MMP-2、MMP-9在肺癌预后方面的表达水平差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-2与MMP-3在肺癌中的表达水平与肺癌的转移有密切的关系,同时可能成为检测肺癌预后的重要指标。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。