苯中毒骨髓损伤的特征

目的对23例苯中毒病人的周围血及骨髓进行分析,探讨苯中毒骨髓损伤的特征和机制。方法23例住院苯中毒患者,平均离岗及诊断苯中毒时间2.7年;21例为慢性轻度苯中毒,2例为慢性重度苯中毒(苯中毒再生障碍性贫血);男8例,女15例,平均年龄(45.5±7.8)岁。按统一调查表询问职业史、毒物接触史、药物接触史、造血系统疾病史以及肿瘤史;实验室检查包括:血常规、骨髓常规以及骨髓活检、荧光原位杂交技术(FISH)、流式细胞仪和TCR受体基因重排分析。结果(1)23例苯中毒病人中,血常规检查6例正常、系减少1例、一系或二系减少16例(其中14例淋巴细胞数减少)。血中大颗粒淋巴细胞(LGL)百分比增加(平均29.6%,n=22)。(2)23例苯中毒病人骨髓检查均示有一系或二系发育不全,骨髓损害的特征包括:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下。(3)T细胞受体(TCR)可变区基因重排(14/23),CD4+/CD8+比例减低(0.77±0.48,n=23)。(4)未发现研究对象染色体结构异常。结论与MDS各亚型常见的骨髓表现不同,慢性苯中毒骨髓损伤的特征是:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下;脱离苯接触若干年后,骨髓的这些损害仍持续存在。     

慢性苯中毒与脾功亢进患者的骨髓象比较

本文集收确诊为慢性轻度苯中毒患者33例及经同位素检查确诊的脾功亢进患者23例的完整骨髓象资料进行分析比较。结果发现慢性苯中毒患者的骨髓增生程度较脾亢者低,并有增生受抑的表现。脾亢者红系统增生最为显著,粒系增生相对减低,粒红比例显著低于苯中毒者,苯中毒者粒系受损更重,骨髓象可见细胞老化及中毒颗粒等形态异常,脾亢患者则表现为红系统形态异常。     

慢性苯中毒与假性白细胞减少症的相关性研究

目的研究慢性轻度苯中毒(白细胞减少症)患者对肾上腺素试验、泼尼松试验反应及其血象变化特征。方法以43例骨髓象正常的慢性轻度苯中毒(白细胞减少症)患者作为苯中毒组,根据其性别、年龄匹配对照组。分别采集苯中毒组与对照组血样进行肾上腺素试验、泼尼松试验前后的血常规检查,并采用C2检验、t检验分析其试验阳性率、试验前后差值及增加率。结果肾上腺素试验:与对照组相比,苯中毒组肾上腺素试验阳性率(9.3%vs.80%,P0.001)及试验前后白细胞(1.18×109/L vs.2.39×109/L,P0.001)、中性粒细胞(0.43×109/L vs.1.25×109/L,P0.001)、淋巴细胞(0.34×109/L vs.1.02×109/L,P0.001)差值均低;而两组均有淋巴细胞增高现象。泼尼松试验:与对照组相比,苯中毒组泼尼松试验阳性率较低(47.05%vs.86.36%,P0.05),试验前后白细胞(2.04×109/L vs.3.22×109/L,P0.05)、中性粒细胞(2.80×109/L vs.3.66×109/L,P0.05)及淋巴细胞(-0.19×109/L vs.-0.42×109/L,P0.05)差值绝对值低;而两组细胞增加比率相似(57.2%vs.53.9%,P0.05),其中以中性粒细胞增高为主,淋巴细胞呈现负增长。结论苯中毒所致白细胞减少症可能与骨髓造血减少有关,而非白细胞分布异常及贮存池中成熟粒细胞释放障碍。     

职业性慢性苯中毒49例临床分析

目的探讨职业性慢性苯中毒的临床特点、治疗与转归。方法分析49例职业性慢性苯中毒患者中毒程度与工龄、外周血细胞计数间的关系,以及治疗前后症状、外周血细胞计数的差异。结果 49例职业性慢性苯中毒患者中37例轻度中毒,6例中度中毒,6例重度中毒。轻度组、中度组、重度组的白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数均低于对照组,且差异有统计学意义(均P0.05);轻度组、中度组与重度组间红细胞计数结果差异有统计学意义(P0.05),轻度组与重度组间血红蛋白、血小板计数差异有统计学意义(P0.05);患者3组间白细胞、中性粒细胞计数差异无统计学意义(P0.05)。职业性慢性苯中毒患者经治疗后,头晕、乏力、失眠、多梦、牙龈出血、皮下瘀斑症状均有不同程度减轻;治疗前后白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数差异均无统计学意义(P0.05)。结论职业性慢性苯中毒患者红细胞、血红蛋白、血小板计数有随苯中毒轻、中、重依次递减趋势;目前治疗可缓解一般症状,但较难改善外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白等指标。     

37例慢性苯中毒患者骨髓象分析

目的：对慢性苯中毒患者骨髓象进行分析，探讨骨髓象分类及形态特点，以便提高苯中毒诊断的准确率。方法：对患者进行骨髓穿刺，选取材、涂片、染色好的骨髓片计数有核细胞200个，对其进行分类并观察细胞形态，最后按诊断标准进行分组。结果：随着轻、中、重分组变化，骨髓增生度及粒红比值减低的比例逐渐增加，骨髓异常改变的比例也逐渐增加。结论：长期接触苯及化合物可导致骨髓造血异常，骨髓象检查是苯中毒诊断的必要项目。     

苯作业致慢性重度苯中毒2例报道

198 2年和 1997年我国已分别将慢性苯中毒致再生障碍性贫血、白血病列为法定职业病 ,苯作业一般多引起再生障碍性贫血或急性白血病 ,慢性少见。现将 2例职业性慢性重度苯中毒病例报告如下。1　临床资料例 1,男 ,3 2岁 ,某皮鞋厂配底工。 2 0 0 2年 11月参加全厂职工职业健康检查过程中 ,发现白细胞 5 6 5× 10 9/L ,复查白细胞5 3 3× 10 9/L ,白细胞分类 :中性 64 % ,淋巴细胞 6% ,单核细胞3 % ,嗜酸粒细胞 2 % ,嗜碱粒细胞 2 % ,早幼粒细胞 3 % ,中晚幼粒细胞 2 0 %。随即被收入院做骨髓检查 ,显示全片有核细胞增生以粒细胞系统为主 ,占…     

慢性苯中毒患者34例骨髓象的临床观察

目的　通过对慢性苯中毒患者骨髓象分析,了解其临床类型特点。方法　按诊断标准对患者进行分组诊断,３４ 例患者均进行骨髓穿刺,选取材、涂片、染色好的骨髓片计数有核细胞２００ 个,进行分类并观察细胞形态。结果　除２ 例再生障碍性贫血（ 简称再障） 患者外,其他患者均表现骨髓增生活跃或明显活跃,但各组患者粒红比值均数低于正常值均数。骨髓增生异常综合征（ Ｍ Ｄ Ｓ） 患者骨髓中原粒和早幼粒细胞百分率高于正常,分别为５ ．０８ 和７ ．８５（ 正常参考值分别为０ ．６４ 和１ ．５９） ,粒细胞和红细胞有细胞形态异常和核畸形。结论　慢性苯中毒可以导致 Ｍ Ｄ Ｓ,慢性重度苯中毒患者 Ｍ Ｄ Ｓ 发病率高于再障,应考虑将骨髓象检查列为苯中毒诊断的必要项目。     

慢性苯中毒致继发性骨髓增生异常综合征2例

慢性苯中毒致继发性骨髓增生异常综合征２例郝凤桐，赵培青，朱桂珍，黄敏，李继梅慢性苯中毒可以导致再生障碍性贫血、白血病或骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）。国内已有苯中毒引起难治性贫血（ＲＡ）和慢性粒－单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）的报道［１～３］。我们曾收治２...     

GPA基因突变与慢性苯中毒的关系

目的探讨外周血红细胞血型糖蛋白A(glycophorin A,GPA)基因突变与慢性苯中毒的关系。方法用荧光标记单克隆抗体和流式细胞术,检测63名慢性苯中毒工人和45名同期接苯但无苯中毒表现的同工种对照工人外周血红细胞GPA基因突变频率。结果苯中毒组的白细胞、中性粒细胞计数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);随着GPA-NN、GPA-Nφ突变频率增加,白细胞及中性粒细胞计数相应减少,两者间的趋势关系均有统计学意义(P<0.05)。GPA-NN突变频率随着累积接触评分增加而增加,两者间的趋势关系有统计学意义(P<0.05)。GPA-Nφ突变频率与累积接触评分间的趋势关系不明显(P>0.05)。结论苯中毒所表现的外周血白细胞、中性粒细胞数的降低,可能来源于骨髓干细胞的遗传损伤,即GPA-MN基因的纯合型(NN)基因突变。GPA-NN基因突变在慢性苯中毒的发病过程中起着重要作用。     

慢性苯中毒患者骨髓细胞凋亡和增殖细胞核抗原的研究

目的探讨慢性苯中毒患者出现血象异常的机制.方法采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿嘧啶末端标记法(TUNEL法)和免疫组化法分别对慢性苯中毒患者的骨髓标本进行凋亡细胞和增殖细胞核抗原(PCNA)的检测,并分别与正常对照组比较,同时将慢性苯中毒患者的骨髓细胞凋亡指数(AI)和增殖细胞核抗原指数(PI)作直线相关分析,将AI值和PI值分别与所测血象中的白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数作直线相关分析.结果慢性苯中毒患者的骨髓细胞AI值为24.7%±12.0%,高于正常对照组(7.3%±3 5%),差异有显著性(P＜0.05);慢性苯中毒组PI值为10.7%±7.8%,明显低于正常对照组(31.8%±117%),差异有显著性(P＜0.01);慢性苯中毒组的AI值与PI值之间没有直线相关性(r=0.36,P＞0.05),这两者与血象中各项指标无直线相关性(P＞0.05).结论人类慢性苯中毒的发病过程可出现骨髓细胞凋亡及增殖失衡,与造血功能障碍有关.     

苯作业工人周围血及骨髓常规检查的临床应用价值

本文报告了４８例苯接触和慢性中毒患者周围血和骨髓常规检查结果，结果提示，周围血白细胞，血小板计数和骨髓有核细胞，巨核细胞计数按苯接触和中毒轻，中，重程度依次递减，血红蛋白含量在重度中毒时才明显减少，在中，重度苯中毒组的骨髓细胞分类中可见粒系和红系原幼和早幼细胞比例减少，提示苯对骨髓造血细胞增殖的抑制作用，骨髓细胞形态改变在各组中均可见到；粒系细胞的形态发迹以及中毒颗粒和空泡为多见，还可见核分叶过少     

免疫细胞疗法对苯中毒所致骨髓造血功能障碍的改善作用

目的 探讨免疫细胞疗法对苯引起的骨髓造血功能损伤的疗效。方法 抽取患者外周血40～50ml，分离单个核细胞经白细胞介素-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)混合培养6d，收集形成的新免疫细胞并清除杂质后静脉回输给患者，治疗前后分别检测CD4、CD8含量，重度苯中毒患者治疗前后均在右髂后上棘作骨髓穿刺涂片及骨髓病理检查。结果 20例慢性苯中毒患者中9例重度中毒者，经免疫细胞治疗后外周血细胞数、骨髓涂片及骨髓活检结果全部恢复正常；在治疗前T细胞亚群检测CD4、CD8比例倒置者，经治疗后恢复正常比例，治疗期间分别定期检测心、肝、肾功能未发现异常。对所有治疗患者进行追踪观察(最长为1年3个月)，骨髓造血功能均在正常范围内。结论苯中毒所致的骨髓造血功能障碍与免疫功能紊乱有密切关系，采用免疫细胞治疗对恢复苯中毒引起的骨髓造血功能障碍有显著疗效。     

苯中毒患者骨髓象56例临床分析

目的 通过对56例苯中毒患者骨髓象进行分析,探讨苯对造血系统损害的骨髓象的特点.方法 按GBZ 68-2008<职业性苯中毒诊断标准>将苯中毒患者分为轻度中毒组、中度中毒组、再生障碍性贫血及全血细胞减少症组(再障组)、白血病组,均进行骨穿、涂片、以瑞氏-姬姆萨染色的骨髓片计数100个有核细胞,进行分类并观察细胞形态.结果 骨髓增生程度和巨核细胞增殖按轻度中毒、中度中毒、再障依次递减.轻度、中度中毒患者的原始和幼稚细胞增殖有受抑制的趋势,出现中毒相关的细胞形态异常.与其余各组及正常参考值比较,再障组的骨髓细胞占有核细胞百分率(早幼粒0.17%、中幼粒3.11%,早幼红0.06%、中幼红3.16%)降低,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).白血病表现为粒系、红系幼稚细胞单克隆性增殖伴成熟障碍,巨核细胞增殖分化受明显抑制,与其余各组及正常参考值比较,白血病组的骨髓细胞占有核细胞百分率(原幼粒21.25%、早幼粒4.88%)升高、差异有统计学意义(P＜0.01).再障组、白血病组的粒细胞、红细胞出现细胞形态异常和核畸形比例增高,以白血病组尤为明显.结论 慢性苯中毒轻度、中度病例的骨髓象可见骨髓原始和幼稚细胞增殖已出现受抑制的趋势,且出现部分细胞形态异常.重度中毒骨髓象表现出与临床分型相对应的异常改变.

Abstract：

Objective To explore the bone marrow feature of hemopoietic system injured by benzene through analyzing 56 benzolism cases. Methods The 56 benzolism cases were divided into mild poisoning group, midrange poisoning group, aplastic anemia group, pancytopenia group and leukemia group. All cases progressed bone marrow aspiration and smear, and counted hundred karyocytes by Wright-Giemsa tinct bone marrow smear to classification and observe the cells' feature. Results The megakaryocytes and the extent of bone marrow hyperplasia were decreased by turns of mild poisoning group, midrange poisoning group and aplastic anemia group. The archaeocytes and juvenile cells proliferation in mild poisoning group and midrange poisoning group were inhibited and occured cell paramorphia which related to intoxication. Comparing with the other groups and mormal reference value, the pancytopenia group' s percentage of bone marrow cells in karyotes was significantly decreased (P＜0.01. P＜0.05) and the leukemia group's pecentage of bone marrow cells in karyotes was significantly increased (P＜0.01). The proportion of cell paramorphia and nucleus malformation of granulocytes and red blood cells in pancytopenia group and leukemia group were increased, expecially in leukemia group. Conclusion We saw the inhibition of archaeocytes and juvenile cells proliferation and somecell paramorphia appearances in mild poisoning and midrange poisoning cases of chronic benzolism. The abnormality changes which can be seen in bone marrow of severe benzolism cases were corresponding with the clinical classification.     

重度苯中毒骨髓检查及其临床诊断价值的研究

目的探讨骨髓涂片及活检对重度苯中毒的诊断和鉴别诊断意义.方法对46例重度苯中毒进行骨髓穿刺,取骨髓液及活体组织进行研究.结果 46例有23例骨髓像符合再生障碍性贫血(AA)的典型表现,11例为可疑AA.苯中毒患者的骨髓涂片中粒红比值、巨核细胞数量随着骨髓增生程度降低而降低.结论骨髓活检结合涂片检查对苯中毒的病情及诊断可作较为全面的综合评价.     

苯对恒河猴的毒理学研究

本文报道苯对猴的急性、亚急性、亚慢性及慢性毒理学研究。急性中毒动物出现昏厥、死亡。亚急性、亚慢性及慢性中毒动物血细胞无明显变化,骨髓细胞分类和骨髓病理检查亦未见有意义的改变。大部分中毒动物的肾脏都有不同程度的病变。表明苯对猴的毒性主要在神经系统,而不是在骨髓和血液系统。     

慢性苯中毒小鼠DNA氧化损伤的单细胞凝胶电泳检测

目的比较苯对骨髓细胞和外周血淋巴细胞DNA损伤的程度。方法将小鼠按不同浓度进行静式吸入苯染毒60d,采用单细胞凝胶电泳技术对小鼠骨髓细胞和外周血淋巴细胞DNA损伤进行分析。结果高、低浓度组小鼠骨髓细胞DNA的迁移率显著高于阴性对照组,且两组之间差异有显著性,在同一浓度组的骨髓细胞与外周血淋巴细胞之间,DNA损伤差异有显著性,骨髓细胞DNA损伤比外周血淋巴细胞更为严重。结论慢性苯染毒可致骨髓细胞和外周血淋巴细胞DNA断裂损伤,且骨髓细胞DNA损伤较外周血淋巴细胞严重。     

Chromosome Changes and Their Evolution in Subjects With Past Exposure to Benzene

Chromosome studies of peripheral blood lymphocytes in 25 subjects who had recovered from benzene hemopathy, in four subjects with bone marrow toxicity from benzene, and in three subjects who had recovered from acute benzene poisoning revealed significantly increased rates of “unstable” and “stable” chromosome aberrations which, In most cases, were still present several years after cessation of exposure to the toxic agent and recovery from the poisoning. The follow-up cytogenetic studies showed a tendency toward a decrease in unstable chromosome changes and, generally, a persistence or an increase in stable changes. Bn some cases there was evidence of abnormal clone formation in peripheral blood lymphocytes. Chromosomes of the G group seemed to be involved in stable changes with a frequency higher than expected.