罗格列酮增强顺铂对肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的观察罗格列酮(ROZ)和顺铂(DDP)合用对人肺腺癌A549细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法采用A549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型,将28只成瘤雌裸小鼠随机分成7组:①对照组(生理盐水0.2ml);②DDP低剂量组(1mg.kg-1);③DDP高剂量组(4mg.kg-1);④ROZ低剂量组(10mg.kg-1);⑤ROZ高剂量组(30mg.kg-1);⑥DDP低剂量组+ROZ低剂量组;⑦DDP低剂量组+ROZ高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次。于最后一次给药后48h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检测PPARγ、PTEN和pAkt蛋白表达情况。结果①各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组(P<0.01)。低、高剂量ROZ联合用药组较低剂量顺铂组抑瘤作用明显增强(P<0.05),其瘤重抑制率分别为52.11%和83.8%。②免疫组化:低、高剂量罗格列酮组与对照组比较,PPARγ、PTEN的表达上调,而pAkt的表达呈现下调,差异具有显著性(P<0.05),联合用药组该调节作用进一步增强(P=0.00)。③不良反应:高剂量顺铂组出现不良反应,其余各组无明显不良反应。结论罗格列酮能够增强顺铂对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与罗格列酮激活PPARγ,上调PTEN的表达和抑制pAkt的表达有关。     

洛铂对人卵巢癌荷瘤裸鼠存活期的影响

目的提供洛铂(LBP)治疗卵巢癌的体内药效学证据。方法分别于裸小鼠腹腔接种人卵巢癌SW626、A2780、顺铂(DDP)耐药SK-OV-3细胞,以国际标准一线治疗药物DDP、卡铂(CBP)为对照,系统评价LBP单药或联合紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)对人卵巢癌荷瘤裸鼠的存活期影响。结果接种SW626细胞各组裸小鼠中位生存时间、第47日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为42.5、42、45.5 d和13%、25%、50%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为>47 d、75%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)分别为>47 d、63%;对照组仅为29 d、17%。接种A2780细胞(D3给药)各组裸小鼠第52日的存活率均为100%,对照组仅为16.7%。接种A2780细胞(D8给药)各组裸小鼠生存时间、第42日存活率:LBP组(3.75、7.5 mg·kg-1,IP)分别为35、36 d和25%、25%;DDP(5 mg·kg-1,IP)为38 d、38%;CBP组(60mg·kg-1,IP)为>35.5 d、13%;对照组为34.5 d、0%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞裸小鼠各组中位生存时间、第28日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为22、27、>28 d和0%、13%、75%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为24 d,38%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)为>25.5 d,38%;对照组为22 d,33%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞小鼠的第28日存活率、生存延长率:单药TXT(10 mg·kg-1,IV)组为12.5%、21%,LBP(7.5 mg·kg-1,IP)联合TXT(10 mg·kg-1,IV)组为62.5%、53%,单药LBP(7.5 mg·kg-1,IP)、单药CBP(30 mg·kg-1,IP)、单药PTX(10 mg·kg-1,IV)及其他联合用药组第28日均无生存。结论 LBP治疗卵巢癌的疗效与DDP、CBP相当,对DDP耐药型卵巢癌依然有效,其中LBP联合TXT具有明显协同抗肿瘤作用。     

MC002对A-549、HT-1080荷瘤小鼠肿瘤生长抑制作用的研究

目的MC002是雷公藤内酯醇的半合成衍生物,本实验主要观察和评价MC002对人肺腺癌A-549、人纤维肉瘤HT-1080小鼠模型的肿瘤抑制作用。方法用Balb/C裸小鼠接种人肺腺癌A-549瘤株和人纤维肉瘤HT-1080瘤株造成小鼠肿瘤模型,以MC002对荷瘤小鼠的相对肿瘤增殖率、瘤重、抑瘤率为指标评价MC002对小鼠的抑瘤作用。结果对于两种不同瘤株,MC002各剂量组体积明显小于模型对照组,瘤重均降低,在大剂量组1.5(mg.kg-1)时T/C%在给药几次后均小于60%(P<0.05),且具有量效关系。结论MC002能有效抑制人肺腺癌A-549、人纤维肉瘤HT-1080荷瘤小鼠体内肿瘤生长。MC002有可能发展成为一种新型抗癌药。     

紫杉醇胶束与紫杉醇注射剂在荷瘤裸鼠体内的组织分布

目的评价紫杉醇胶束与注射剂在荷瘤裸鼠体内组织分布特征,为胶束制剂的临床应用提供参考依据。方法将Balb/c雄性荷瘤小鼠前肢腋皮下接种人结肠癌HT29细胞,待瘤体长到100 mm3左右后,分别经尾静脉注射给予紫杉醇胶束(PTX-PM)和紫杉醇注射剂(PTXI)均20 mg.kg-1,每3 d一次,共给药7次。于最后一次给药后30、60、180、360 min时处死裸鼠取血和各主要组织器官(心、肝、肠、肾、胃、肺、脾等),用HPLC法测定组织中紫杉醇的药物浓度。结果 2种制剂经静脉注射后,在各个时间点对各组织的药物分布趋势相似,以浓度高低依次为肝、肠、肾、胃、脾、肺、心等;PTX-PM组的紫杉醇在主要器官组织的浓度明显低于PTXI组(P<0.01或P<0.05)。其中PTX-PM组的紫杉醇在血浆中的浓度显著低于PIXI组(P<0.01),而30 min时PTX-PM组的紫杉醇在肝脏的浓度却高于PTXI组(P<0.01)。在各个时间点PTX-PM组的紫杉醇在主要器官组织的浓度与血浆浓度的比值明显高于PTXI组(P<0.01)。结论紫杉醇胶束有助于减少紫杉醇对血液系统的毒性,避免紫杉醇注射剂中聚氧乙烯蓖麻油引起的过敏反应,具有良好的临床应用前景。     

芦荟多糖增强顺铂对肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 观察芦荟多糖（Aloe polysaccharide,AP）和顺铂（DDP）合用对人肺腺癌A549细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用A549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型,将35只,♀,成瘤裸小鼠随机分为7组：对照组（生理盐水0.2 mL）;DDP低剂量组（1.0 mg·kg^-1）;DDP高剂量组（5 mg·kg^-1）;AP低剂量组（10 mg·kg^-1）;AP高剂量组（30 mg·kg^-1）;DDP低剂量组＋AP低剂量组;DDP低剂量组＋AP高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次。于最后1次给药后48 h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检测p53和bcl-2蛋白表达情况。结果 各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组（P〈0.01）。低、高剂量AP联合用药组较低剂量DDP组抑瘤作用明显增强（P〈0.05）,其瘤重抑制率分别为49.34%和82.61%。高剂量AP组与对照组比较,p53和bcl-2的表达均下调,差异具有统计学意义（P〈0.05）,联合用药组该调节作用进一步增强。高剂量DDP组出现不良反应,其余各组无明显不良反应。结论 AP能够增强DDP对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与AP抑制p53和bcl-2的表达有关。     

维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721及其裸小鼠移植瘤的抑制作用

目的:研究维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用及其对裸鼠移植瘤生长的影响。方法:采用细胞计数试剂盒检测不同浓度维A酸注射液对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,计算半数抑菌浓度(IC50)。建立裸鼠SMMC-7721移植瘤模型,分为阴性对照组(n=12)、阳性对照(顺铂1mg.kg-1)组和维A酸低、中、高剂量(7.5、15、30mg.kg-1)组,后4组各6只。腹腔给予相应药物,每周连续给药5d后停药2d,共给药4周,每周检测各组裸小鼠体重、肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C),及末次给药2d后移植瘤组织中凋亡细胞阳性率和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:维A酸注射液对SMMC-7721细胞的IC50为(15.14±0.46)μg.mL-1。小鼠给药19d(治疗疗效最佳时间)时,与阴性对照组比较,其余各组TV、RTV均明显下降(P<0.05或P<0.01),体重无明显变化,T/C均小于60%;末次给药2d后,与阴性对照组比较,维A酸3个剂量组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:维A酸注射液能抑制SMMC-7721细胞的增殖及其裸小鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡和Caspase-3表达有关。     

埃坡霉素B对A549人肺腺癌细胞的体内外抗肿瘤药效学研究

目的:观察埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法:用MTT法观察埃坡霉素B体外作用72h对A549人肺腺癌细胞增殖的抑制作用;用A549人肺腺癌裸鼠移植瘤模型评价埃坡霉素B在1.0、0.5、0.25mg/kg剂量下,给药2~3次后的体内抗肿瘤活性。结果:实验结果显示,埃坡霉素B在体外对人肺腺癌细胞A549抑制作用的IC50为(0.53±0.11)nmol/L,实际检测的最大抑制率为68.6%。体内实验表明受试物对A549人肺腺癌裸鼠移植瘤具有较强的抑制作用,并呈现出良好的剂量依赖性。给予1.0、0.5、0.25mg/kg受试物,第一次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为78.6%、58.8%和48.3%;第二次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为84.2%、76%和68.2%。阳性药物紫杉醇15mg/kg多次给药的抑瘤率分别为56.0%和85.7%。结论:埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌具有较强的抑制作用。     

新型雌激素化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤活性的初步研究

目的对新型雌激素化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯进行体外和体内的抗肿瘤活性实验研究。方法采用MTT法进行药物体外对肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402抗肿瘤实验,测定IC50;体内对小鼠肺腺癌LA795抑制作用采用常规抗肿瘤实验方法进行,腹腔给药观察抑瘤率,胸腺及脾重量、指数的变化。结果17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯体外肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402的IC50分别为12.28μg·mL-1、17.79μg·mL-1;体内对小鼠肺腺癌LA795实体瘤最佳抑制率达60.0%,各给药组与空白对照组比较有非常显著性差异(P<0.01);脏器重量及指数与空白对照组比较无显著差异,而与阳性对照药环磷酰胺(CY)组存在显著性差异(P<0.01)。结论17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性,而且在给药剂量下对实验动物未表现出任何毒性反应,值得深入研究。     

黄连素对环孢素抗皮肤移植排斥反应的增强作用

目的: 阐明盐酸黄连素(Ber)及其与环孢素(CsA)合用对小鼠皮肤移植排斥反应的影响.方法: BALB/C小鼠作为供皮鼠,灌胃给药7 d后将其皮肤移植于C57BL/6小鼠,受鼠给药12 d,观察各组的皮片排异时间.结果: 与阴性对照组比较,200 mg·kg-1Ber组、20 mg·kg-1CsA组、200 mg·kg-1Ber 20 mg·kg-1CsA组的皮片存活时间明显延长(P<0.01),而且,与CsA组相比,Ber CsA组的皮片存活时间亦明显延长(P<0.01).结论: Ber可显著抑制小鼠皮肤移植排斥反应,且可增强CsA的抗排异作用.     

氨溴索联合地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺表面活性蛋白A的影响

目的观察氨溴索和地塞米松联用对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺表面活性蛋白A(SP-A)表达的影响。方法 SD大鼠42只,随机分成六组,每组7只。空白对照组无处理,阴性对照组自尾静脉注入生理盐水2 mL。其余四组均给予脂多糖5 mg·kg-1,在此基础上氨溴索组予氨溴索100 mg·kg-1,地塞米松组予地塞米松6 mg·kg-1,联合用药组予氨溴索60 mg·kg-1+地塞米松4 mg·kg-1。检测各组血气分析指标、肺组织湿干重比及病理学改变,采用免疫组化和RT-PCR测定各组肺组织SP-A含量及mRNA表达。结果空白对照组和阴性对照组各项指标均无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠动脉血pH值和PaO2降低,肺组织湿干重比增高,SP-A含量及其mRNA表达均下降,差异均有显著意义(P<0.05),病理损伤明显。与模型组比较,各给药组pH值和PaO2增高,肺组织湿干重比降低,SP-A含量及其mRNA表达均升高(P<0.05),病理损伤明显改善,联合用药组改善优于氨溴索组和地塞米松组(P<0.05)。结论氨溴索与地塞米松可能通过提高肺组织SP-A含量对ALI大鼠起保护作用,两药合用效果更佳。