多利培南对细菌感染小鼠败血症体内抗菌作用

目的评价多利培南对细菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法以最小致死量(MLD)0.5 mL感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型。对4株临床分离致病菌进行了体内保护试验。尾静脉注射不同浓度药物0.2 mL,记录给药后1～7 d内小鼠成活率,用BLISS法计算ED50、ED95。结果多利培南对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌均有很好的体内抗菌保护作用,ED50值在0.06～2.75 mg·kg-1,均明显优于对照药美罗培南(P<0.01)。青霉素不敏感肺炎链球菌ED50值为76.33 mg·kg-1,亦低于美罗培南。结论多利培南对4种临床分离致病菌具有强效的体内抗菌作用,明显优于美罗培南。     

替比培南匹伏脂的体外抗菌作用研究

目的 评价替比培南匹伏脂的体外抗菌作用.方法 用琼脂对倍稀释法测定替比培南匹伏脂对519株临床分离菌的体外抗菌活性.结果 对革兰阳性球菌中的肺炎链球菌、化脓性链球菌及对甲氧西林敏感的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,替比培南匹伏脂均显示良好的抗菌活性.尤其是对青霉素不敏感肺炎链球菌,替比培南匹伏脂的MIC50最低,为0.25 mg·L-1.本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、产ESBLs和不产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌、易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌的MIC50为≤0.03～5.00 mg· L-1,低于其他5种抗菌药物.结论 替比培南匹伏脂对社区感染中常见病原菌有较好的抗菌活性.     

国产替比培南体外抗菌活性

目的评价国产替比培南对我国2009―2011年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素。方法2009―2011年全国17个城市19家医院临床分离致病菌557株,包括革兰阳性菌213株,革兰阴性菌307株,厌氧菌37株。采用标准琼脂二倍稀释法测定替比培南及对照药的最低抑菌浓度(MIC),并对其中52株菌进行了不同细菌接种量(1×105、1×106、1×107、1×108 CFU·m L-1)和培养基不同p H值(p H5.0、p H6.0、p H7.0、p H8.0、p H9.0)、不同马血清含量(0%、25%、50%、75%)条件下的替比培南MIC测定。结果替比培南对甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌以及厌氧菌均具有良好抗菌作用,其体外抗菌活性优于亚胺培南2⁸倍,优于法罗培南48倍,优于法罗培南4¹6倍。特别对于青霉素敏感肺炎链球菌和化脓性链球菌,替比培南的MIC值低于0.002 mg·L-1,显示了很强的抗菌作用。各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基p H值6.016倍。特别对于青霉素敏感肺炎链球菌和化脓性链球菌,替比培南的MIC值低于0.002 mg·L-1,显示了很强的抗菌作用。各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基p H值6.0⁹.0以及马血清含量在25%以内对替比培南MIC值基本无影响。当培养基p H值为5.0时,可使金黄色葡萄球菌的MIC值明显下降;培养基中加入50%或更多马血清,可使替比培南对所测多数菌的MIC上升29.0以及马血清含量在25%以内对替比培南MIC值基本无影响。当培养基p H值为5.0时,可使金黄色葡萄球菌的MIC值明显下降;培养基中加入50%或更多马血清,可使替比培南对所测多数菌的MIC上升2¹6倍。结论国产替比培南对我国2009―2010年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的抗菌作用,值得进一步研究。     

国产盐酸加替沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用

研究国产盐酸加替沙星(gatifloxacin)与氧氟沙星(ofloxacin)对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用。 盐酸加替沙星与氧氟沙星对临床分离金葡球菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠败血症的体内保护试验结果显示,盐酸加替沙星体内抗菌作用明显优于氧氟沙星,尤其是对肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌作用更显著优于氧氟沙星。比较试验两药ED50及ED95值结果,盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株金葡球菌感染小鼠的体内保护作用ED50值及ED95值分别为3.77、3.94与11.17、12.54及8.86、8.25与29.18、36.30mg/kg(两药ED50值与ED95值的P值<0.01,具有显著差异),氧氟沙星的ED50值及ED95值比盐酸加替沙星大2.95～3.2倍及3.3～4.4倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎双球菌感染小鼠的体内保护作用ED50值及ED95值分别为2.89、3.38与20.47、23.36及8.82、8.06与62.10、62.45mg/kg(两药ED50值与ED95值的P值<0.01,具有显著差异),氧氟沙星ED50及ED95值比盐酸加替沙星大6.9倍及7.1～7.7倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的体内保护作用ED50值及ED95值分别为2.79、3.39与16.16、24.42及9.07、8.06与41.48、74.83mg/kg(两药ED50值和ED95值的P值<0.01,具有显著差异)。ED50值及ED95值氧氟沙星比盐酸加替沙星大5.8～6.3倍及4.6～9.24倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用ED50及ED95值分别为21.88、37.49与54.02、73.81及140.73、118.12与199.5、335.88mg/kg(两药ED50值、ED95值的P值<0.01,具有显著差异),氧氟沙星的ED50及ED95值比盐酸加替沙星大1.97～2.47倍及1.42～2.84倍。     

替比培南匹伏酯侧链的合成

目的:合成替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。方法:以2-甲硫基-2-噻唑啉为原料,经与3-羟基吖丁啶盐酸盐,甲烷磺酰氯,硫代乙酸钾以及水解4步反应合成1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。结果:合成了1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,总收率42%。结论:本方法可以方便地得到替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,提高了反应收率,简化了操作,降低了成本。     

头孢卡品酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用

目的 评价头孢卡品酯对我国近年临床分离致病菌所致小鼠败血症的体内抗菌作用.方法 以最小致死量(MLD)0.5 mL腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型.对4株临床分离致病菌进行了体内保护试验.灌胃不同剂量的抗菌药物0.5 mL,记录给药后1-7天内小鼠成活率,用BLISS法计算50％,95％有效剂量(ED50、ED95).结果 头孢卡品酯对不产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及甲氧西林敏感金葡菌、青霉素敏感肺炎链球菌的ED50值在0.38 ～3.61 mg·kg-1,ED95值在1.30～17.94 mg·kg-1.结论 头孢卡品酯体内对革兰阴性菌作用优于革兰阳性菌.     

替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的 评价2种替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性.方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉对照试验设计.受试者每周期空腹或者餐后单次口服受试制剂和参比制剂1包(50 mg/0.5 g),清洗期7 d.用HPLC-MS/MS法测定血浆替比培南浓度,计算药代动力学参数,进行2种制剂的人体...     

粉末包衣技术制备替比培南酯细粒剂

目的：制备替比培南酯细粒剂。方法：采用流化床粉末包衣技术,以乙基纤维素混悬液、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物（2∶1）水分散体、羟丙甲纤维素 E5和滑石粉为包衣材料,采用正交试验法考查了不同配比的包衣材料对替比培南酯细粒剂的体外溶出行为的影响。结果：优化后的包衣处方为乙基纤维素混悬液∶丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物（2∶1）水分散体∶羟丙甲纤维素 E5∶滑石粉=100∶100∶30∶100。结论：成功制备了替比培南酯细粒剂,其体外溶出行为和原研品基本一致。     

头孢卡品酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用研究报告

目的 评价头孢卡品酯对我国近三年临床分离致病菌所致小鼠败血症的体内抗菌作用.方法 以0.5mL最小致死量(MLD)腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型,灌胃0.5mL不同剂量的抗菌药物,记录给药后1～7d内小鼠成活率,用BLISS法计算50％、95％有效剂量(ED50、ED95)及P值.结果 对4株临床分离致病菌进行了体内保护试验.结果显示,头孢卡品酯对不产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及甲氧西林敏感金葡菌、青霉素敏感肺炎链球菌的ED50值在0.381～3.613mg/kg,ED95值在1.304-17.939mg/kg.结论 头孢卡品酯对所测革兰阴性菌的体内抗菌作用优于革兰阳性菌.对体外抗菌活性优于头孢泊肟的菌株,体内抗菌作用也基本优于头孢泊肟酯.     

国产替比培南体外杀菌及耐药性

目的评价国产替比培南对我国2009—2011年临床分离致病菌的体外杀菌作用及耐药菌产生情况。方法 53株致病菌为2009—2011年北京、济南、上海、广州、深圳、武汉、重庆、长沙和昆明9座城市的9家医院临床分离而得。替比培南的最低杀菌浓度(MBC)测定采用标准肉汤二倍稀释法,替比培南及对照抗菌药的杀菌曲线绘制及耐药研究采用菌落计数法。结果 MBC和杀菌曲线测定表明,替比培南对所测53株菌中50株菌的MBC/最低抑菌浓度(MIC)≤2,且随药物浓度升高,杀菌速率无明显提升,为时间依赖性杀菌药物。耐药频率及诱导耐药试验显示,替比培南药物浓度≥4倍MIC时,自然耐药突变频率基本≤10-8,连续14代诱导的MIC值改变不超过4倍,不易诱导产生耐药。结论国产替比培南对我国2009—2011年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的杀菌作用,且不易诱导产生耐药,值得进一步研究。     

泰比培南酯的合成工艺研究

目的 研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺。方法 以 (4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料,经过缩合、氢化、亲核取代3步反应,得到目标产物。结果与结论 目标化合物及中间体的结构经熔点、IR、MS、¹H-NMR和¹³C-NMR 谱确证。该合成工艺反应步骤少、操作简便、收率高、产品纯度高,有利于工业化生产。     

国产头孢他美酯体内抗菌作用的研究

目的　评价国产头孢他美酯对临床致病菌的体内抗菌活性。方法　通过抗菌药物对小鼠腹腔感染模型保护的方法,并与对照药头孢克洛进行对比,观察了国产头孢他美酯体内抗菌活性。结果　国产头孢他美酯对本实验中大肠杆菌９７ ２０１５的ＥＤ５０为１－１８ｍｇ·ｋｇ－１,用克雷伯肺炎杆菌９７ ４４８的ＥＤ５０为２－９４ｍｇ·ｋｇ－１,均与对照药头孢克洛相当,经统计学处理,无显著性差异;对化脓性链球菌９７ １０２的ＥＤ５０为０－２８７ｍｇ·ｋｇ－１,好于对照药头孢克洛,经统计学处理,有极显著差异。结论　国产头孢他美酯具有良好的体内抗菌活性,能明显提高小鼠感染大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌和化脓性链球菌的生存率,提示国产头孢他美酯具有良好的生物利用度。     

头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究

目的 评价头孢卡品酯的体内外抗菌活性,并与其他三种头孢类抗生素进行比较,为头孢卡品酯在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据.方法 使用2008至2009年从北京地区收集的临床菌株,采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线等等,同时以小鼠感染保护试验评价头孢卡品酯及对照药物头孢妥仑酯的体内抗菌活性.结果 头孢卡品酯对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性,尤其对细菌性肺炎相关的致病菌具有非常好的疗效.结论 头孢卡品酯是一种有效的广谱头孢类抗生素,具有良好的临床使用前景.     

泰比培南酯的合成研究

目的优化泰比培南酯的合成工艺。方法以(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(二苯基磷酰)氧基]-1-甲基-碳青霉-2-烯-3-甲酸对硝基苄酯(MAP)与3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷为起始原料,经取代、水解及酯化反应得目标化合物。结果目标化合物经IR、1H-NMR与MS确证结构,总收率56.7%。结论该制备过程操作简便,收率高,为中试生产提供了依据。