大鼠腹膜间皮细胞中转化生长因子β1对TNF-α表达的影响

目的 探讨在大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其机制.方法 在体外培养的大鼠腹膜间皮细胞模型中,加入TGF-β1(10ng/ml)预刺激,研究RPMC中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;体外转染Smad7至RPMC后,研究其对TGF-β1(10 ng/ml)刺激后RPMCs中TNF-α和p38表达的影响.p38抑制剂SB203580(10umol/L)预处理RPMCs后,加入TGF-β1(10 ng/ml)刺激,研究抑制p38信号通路后对TNF-α表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,与0h对照组相比,3h、6h、12hTGF-β1刺激组TNF-α表达明显增加(P＜0.05).上调表达Smad7抑制TGF-β1刺激RPMC产生TNF-α的作用,p38抑制剂SB203580亦能抑制TGF-β1刺激RPMC表达TNF-α的作用.TGF-β1参与p38磷酸化的活化,Smad7可抑制TGF-β1对它的激活反应;与正常对照组比较,TGF-β1刺激组磷酸化(p)-p38的表达显著增加(P＜0.05),与TGF-β1刺激组比较,Smad7治疗组p-p38的表达显著减弱(P＜0.05).结论 在大鼠腹膜间皮细胞中,TGF-β1能促进TNF-α的表达,其作用机制可能是依赖活化p38MAPK信号通路来实现的.     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

人脑星形细胞瘤组织转化生长因子α及表皮生长因子受体检测

目的：研究转化生长因子α（TGF-α）及表皮生长因子受体（EGFR）的表达与人脑星形细胞瘤发生发展的关系.方法：用原位杂交及免疫组化技术检测50例人脑星形细胞瘤（其中星形细胞瘤18例（WHO grade Ⅰ～Ⅱ级）,间变性星形细胞瘤20例（WHO gradeⅢ级）,多形性胶质母细胞瘤12例（WHO gradeⅣ级））和10例正常脑组织中TGF-α mRNA、TGF-α蛋白及EGFR蛋白的表达.结果：正常脑组织中无TGF-α和EGFR表达.50例星形细胞瘤TGF-α mRNA阳性率为56%,TGF-α蛋白和EGFR蛋白的阳性率分别为64%和68%,3者的表达水平均与肿瘤的病理分级呈正相关（P＜0.01）.TGF-α蛋白与EGFR蛋白表达均存在相关性（P＜0.05）.结论：人脑星形细胞瘤有TGF-α基因异常表达,TGF-α/EGFR自分泌系统在肿瘤发生发展过程中起重要作用.     

非小细胞肺癌中TGF-β1与肿瘤相关纤维母细胞α-SMA及CD34表达的相关性和意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肿瘤相关纤维母细胞蛋白的表达与癌侵袭的关系及TGF-β1是否与其蛋白表达改变有关.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测60例NSCLC及相应癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞α-SMA、CD34和TGF-β1的表达,并结合临床病理进行分析.结果 TGF-β1蛋白在NSCLC组表达明显高于癌旁非肿瘤组(P＜0.05),与TNM分期、肿瘤分化、淋巴结转移、肿块大小有关(P＜0.05);α-SMA在NSCLC间质中的表达高于癌旁非肿瘤组(P＜0.05); 与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化、肿块大小有关(P＜0.05);CD34在NSCLC间质中的表达明显低于癌旁非肿瘤组(P＜0.05);NSCLC组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.435,P=0.001),与CD34表达呈负相关(r=-0.386,P=0.003),α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.329,P=0.011).结论 与癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞相比,NSCLC间质中纤维母细胞CD34表达缺失,而转变表现为α-SMA (+)的肌纤维母细胞的特征,联合检测两者将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与NSCLC的侵袭转移密切相关;NSCLC中肿瘤细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促进CD34(+)纤维母细胞转变为α-SMA (+)肌纤维母细胞.     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血中TNF-α、 TGF-β、 IFN-γ和hs-CRP水平的影响

①目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者(ACS)血中可溶性超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量的调控.②方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫比浊法分别检测了50例ACS患者治疗前后血中TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平.③结果 ACS患者血清TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平均高于健康志愿者,加服阿托伐他汀的患者4周后血中hs-CRP、TNF-α和IFN-γ水平均明显下降,而TGF-β升高.实验结果表明,阿托伐他汀可降低ACS患者血清hs-CRP水平,此外阿托伐他汀上调了血清TGF-β,并可能由此下调TNF-α和IFN-γ水平.④结论 ACS患者血清 hs-CRP水平升高与冠脉炎症反应密切相关,常规阿司匹林治疗时加服阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清及hs-CRP水平,改善冠心病患者的预后,此外,鉴于细胞因子在炎症中广泛的作用,阿托伐他汀可能通过上调TGF-β而下调IFN-γ和 TNF-α缓解炎症从而改善病情.     

人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α与肿瘤增殖细胞核抗原检测

目的:探讨人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α(TGF-α)蛋白的表达与肿瘤增殖细胞核抗原(PC-NA)及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测50例人脑星形细胞瘤(其中星形细胞瘤18例,间变性星形细胞瘤20例,多形性胶质母细胞瘤12例)石蜡标本和10例正常脑组织中TGF-α蛋白表达和PCNA标记指数(PCNA-LI),并随访比较50例人脑星形细胞瘤患者术后1 a的生存率.结果:10例正常脑组织中TGF-α、PCNA-LI蛋白无表达;50例人脑星形细胞瘤组织中TGF-α蛋白表达总阳性率为60.0%(30/50),总PCNA-LI为(67.86±28.68)%;随着肿瘤病理分级的增高,TGF-α蛋白表达和PCNA-LI也显著增高,各级别组间差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-α蛋白表达和PCNA-LI呈正相关(r=0.864,P＜0.01),TGF-α蛋白表达强弱和PCNA-LI高低反映患者预后(P＜0.01).结论:人脑星形细胞瘤中存在TGF-α和PCNA蛋白高表达,联合检测TGF-α蛋白和PCNA-LI对评估人脑星形细胞瘤的生物学行为具有重要意义.     

TGF-α在结肠癌组织的表达及临床意义

目的 转化生长因子α(TGF-α)是细胞因子家族中发现较早的一类生长因子,参与调节正常细胞和肿瘤细胞生长和分化促进细胞内DNA合成,可致细胞恶性变.本研究通过检测结肠癌患者组织中TGF-α的表达,旨在探讨TGF-α在结肠癌组织中的表达与结肠癌临床治疗的关系.方法 选取本院2005年9月~2010年9月手术切除后的结肠癌组织石蜡标本60例,选取结肠镜下慢性结肠炎活检标本60例作为对照.两批标本均进行连续切片并行免疫组织化学染色检测TGF-α.用SPSS 11.5统计软件进行数据处理,P<0.05为有统计学意义.结果 TGF-α在慢性结肠炎组不表达,在60例结肠癌中共43例阳性表达,阳性率为71.6%,结肠癌组织的阳性率明显高于慢性结肠炎组织,两者比较差异有统计学意义.TGF-α在结肠癌组织中的表达与结肠癌的临床病理分期密切相关.结论 TGF-α在结肠癌发生发展中起重要作用,参与了结肠癌的形成,且与结肠癌的侵袭、转移及预后密切相关.对评价结肠癌的进展程度、有无转移和预后有一定的参考价值,为治疗方案的选择提供了临床依据.     

转化生长因子TGF-α和P53基因在胆囊癌中的表达及临床意义

目的探讨TGF-α和P53表达与胆囊癌临床病理特征及预后的关系.方法采用免疫组化法检测43例胆囊癌和10例胆囊腺瘤及5例正常胆囊组织TGF-α、P53表达.结果TG小-α在正常胆囊组织中表达阴性,在腺瘤中表达阳性率为20%,在腺癌中为37.2%,三者之间差异无统计学意义(P＞0.05).P 53蛋白在正常胆囊组织和腺瘤中表达均阴性,在腺癌中表达阳性率为51.2%,后者明显高于前者l P＜0.05).TGF-α、P53表达与胆囊癌病人年龄、性别是否合并胆囊结石无关,而与淋巴结转移有关(P＜0).05或P＜0.01).胆囊癌1.5年生存率在P53和TGF-α同时阳性表达者为0,单一阳性表达者为467%.两者均阴性者为92.3%,三者比较差异有统计学意义.结论检测胆囊癌组织TGF-α和P 53对判定肿瘤恶生程度和估计预后有一定临床价值.     

血清转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与2型糖尿病肾病的关系.方法采用双抗体夹心酶联免疫法和放射免疫分析法测定单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病患者(各30例)空腹TGF-β1、TNF-α水平,30例健康献血者作正常对照.结果早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者TGF-β1、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病患者和正常对照(P＜0.05或P＜0.01),且随病情进展逐渐升高;单纯糖尿病患者与正常对照比较差异无显著性意义(P＞0.05).相关及回归分析显示TGF-β1、TNF-α与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关.多元线性逐步回归分析显示:TGF-β1、TNF-α是影响糖尿病肾病的主要危险因素.结论TGF-β1、TNF-α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

SXZG药物对去卵巢大鼠牙槽骨转化生长因子-β1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨SXZG药物对去卵巢大鼠牙槽骨转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法:选择8月龄SD雌性大鼠60只,3月龄SD雌性大鼠10只,通过摘除8月龄大鼠双侧卵巢,建立绝经后骨质疏松的动物模型,给大鼠灌服SXZG等多种药物,经过3个月药物治疗后处死大鼠,解剖分离出下颌骨,制作下颌第三磨牙区免疫组化染色切片,观察该区域内牙槽骨中TGF-β1及TNF-α表达的变化.结果:大鼠摘除卵巢后,牙槽骨中TGF-β1表达减少(P<0.05),TNF-α的表达增加(P<0.05);与去势组相比,SXZG剂量1组、SXZG剂量2组牙槽骨中TGF-β1表达增加(P<0.05),TNF-α的表达降低(P<0.05).结论:SXZG药物可预防去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨的骨量丢失,其作用可能是通过调节成骨细胞因子TGF-β1及破骨细胞因子TNF-α表达而实现.     

TGF-β1、 TNF-α与癌症相关性乏力关系的免疫组化研究

目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺癌癌症相关性乏力中的变化规律,以验证癌症相关性乏力的发生机制是由于TGF-β等细胞因子基因表达水平增高引起的理论研究结论.方法选择60例肺癌病人,分为肺癌乏力组和肺癌无乏力对照组.以手术后大体肺石蜡包埋组织为材料,用免疫组化方法测定TGF-β1、 TNF-α在肺癌细胞中的表达情况.结果肺癌细胞TGF-β、 TNF-α的表达水平与肺癌癌症相关性乏力有关,乏力组肺癌细胞TGF-β、 TNF-α的表达水平高于对照组(P<0.05).结论本实验结果从肺癌癌症相关性乏力的角度,初步验证了癌症相关性乏力的发生机制是由于TGF-β、 TNF等细胞因子引起的理论研究结论.     

血清TNF-α、STNFRI、IL-10、TGF-β1水平与充血性心力衰竭心功能状态的相关性研究

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体I(STNFRI)、白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)的动态变化.方法应用双抗体夹心ELISA法测定56例充血性心力衰竭(CHF)患者和30例健康对照者的血清TNF-α、STNFRI、IL-10、TGF-β1的水平.结果与对照组比较,心力衰竭患者血清TNF-α、STNFRI、IL-10、TGF-β1水平明显增高(P＜0.01),TNF-α/STNFRI与TNF-α/IL-10显著增高(P＜0.05,P＜0.01).结论心力衰竭患者血清炎症性细胞因子过度激活,其水平与心功能状态密切相关.     

非小细胞肺癌中TGF-β1与肿瘤相关纤维母细胞α-SMA、CD34表达的相关性和意义

目的 探讨非小细胞肺癌中肿瘤相关纤维母细胞蛋白的表达与癌侵袭的关系及TGF-β1是否与其蛋白表达改变有关。方法 采用免疫组织化学Elivision TM plus法检测60例非小细胞肺癌及相应癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞α-SMA、CD34和肿瘤细胞TGF-β1的表达,并结合临床病理进行分析。结果 TGF-β1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05),与TNM分期、肿瘤分化、肿块大小有关,(P＜0.05);α-SMA在非小细胞肺癌间质中的表达高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05); 与TNM分期、淋巴结有转移、肿块大小有关,(P＜0.05);CD34在非小细胞肺癌间质中的表达明显低于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r= 0.435,P = 0.001),与CD34表达呈负相关(r= -0.475,P<0.001),α-SMA与CD34表达呈负相关(r= -0.438,P = 0.001)。结论 与癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞相比,非小细胞肺癌间质中纤维母细胞CD34表达缺失,而转变表现为α-SMA (+)的肌纤维母细胞的特征,联合检测两者将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关;非小细胞肺癌中肿瘤细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促进CD34(+)纤维母细胞转变为α-SMA (+)肌纤维母细胞。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

肝硬化和肝癌患者肝组织中的TGF-β2、TNF-α的表达及与HBV感染的关系

目的:探讨乙型肝炎病毒感染后肝硬化与肝细胞肝癌组织中TGF-β2、TNF-α的表达及意义及与HBV感染的关系.方法:对慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LV)、癌旁肝硬化(PC)、肝细胞肝癌(HCC)和正常肝组织共73例用免疫组化方法检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎抗心抗原(HBcAg)、转化生长因子(TGF-β2)和肿瘤坏死因子(TNF-α).结果:TGF-β2及TNF-α在癌旁肝硬化、肝细胞癌、肝硬化中均较强表达,且与慢性乙肝组和正常组比较有非常显著差异(Pc＜0.01).其中TNF-α的表达在HBV阳性组和HBV阴性组间有显著差异(Pb＜0.05).结论:细胞因子TGF-β2,TNF-α在HBV感染后肝纤维化及肝癌的形成及发展过程中起一定作用.     

丹红对百草枯中毒大鼠肺 TGF-β1的影响

目的：观察丹红注射液对百草枯中毒大鼠肺中转化生化因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达的影响,并探讨其肺脏保护机制。方法百草枯灌胃染毒造模,观察肺指数、肺组织病理学变化及形态改变,采用酶联免疫吸附测定法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,采用免疫组织化学方法测定肺组织中 TGF-β1的表达。结果单纯染毒组和丹红治疗组各时间点血清中 TNF-α水平和肺组织中TGF-β1水平均高于空白对照组,丹红治疗组血清中 TNF-α水平和肺组织中 TGF-β1水平低于单纯染毒组,单纯染毒组随时间延长 TNF-α和 TGF-β1水平逐渐增高,丹红治疗组随时间延长 TNF-α和 TGF-β1水平逐渐降低,组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论丹红注射液能通过抑制 TGF-β1的合成、降低血清中 TNF-α水平,减少细胞外基质异常积聚,对百草枯中毒大鼠肺脏具有保护作用。     

转化生长因子-α、血管内皮生长因子与皮肤肿瘤

转化生长因子（TGF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）是重要的丝裂原。目前已知许多肿瘤（包括皮肤肿瘤）可产生VEGF、TGF-α。体外实验发现TGF-α可以诱导角质形成细胞（KC）产生VEGF,二者可能在血管增生中起协同作用,从而促进肿瘤的增生及转移^[1]。     

血清TNF-α、IL-6、TGF-β1水平与心力衰竭的关系探讨

目的 研究充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGFβ1)的水平,以及抗心力衰竭治疗前后上述细胞因子水平的变化,探讨细胞因子和心功能的关系.方法 选择56例CHF患者和30例健康体检者,按美国纽约心脏病协会(NYHA)标准对CHF患者进行心功能分级.56例CHF患者入院后均常规给予洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂和利尿剂等治疗.TNF-α、IL-6、TGF-β1采用ELISA方法检测,CHF患者于入院第2天和抗心力衰竭治疗15 d后空腹采血,健康体检者清晨空腹采血.应用彩色多普勒超声心动图测定治疗前后CHF患者和健康体检者的左室射血分数(LVEF),分析心功能改变与细胞因子的相关性.结果 CHF患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),其水平随心功能恶化而升高,尤其在心功能Ⅳ级组升高最明显.CHF患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1与LVEF呈显著负相关(r1=-0.58,r2=-0.61,r3=-0.59,P均<0.01).不同病因CHF患者TNF-α、IL-6、TGF-β1水平差异无统计学意义(P均>0.05).结论 CHF患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1水平与心功能密切相关,与CHF病因无关.TNF-α、IL-6及TGFβ1可以作为判断CHF患者病情轻重、治疗效果和预后的独立预测因子.     

苦参素治疗对慢乙肝患者TGF-β1、TNF-α、HA、PcⅢ水平的影响

目的探讨苦参素在慢性乙型肝抗肝纤维化的作用机理.方法采用ELISA和RIA方法对治疗 Ⅰ组和治疗Ⅱ组(苦参素组)治疗前及治疗6月后的慢性肝炎轻度、肝炎中度、肝炎重度及肝硬化246例患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNG-α)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PaⅢ)含量进行测定,并设立35例健康献血人员作为正常组.结果治疗前两组患者血清TGF-β1、TNF-α、HA、PcⅢ均不同程度的升高,与正常组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01);治疗后均有不同程度的降低,治疗Ⅱ组治疗后与治疗前相比明显下降(P＜0.05或P＜0.01),并与治疗Ⅰ组在慢性肝炎中度、肝炎重度、肝硬化间差异显著(P＜0.05或P＜0.01).结论苦参具有逆转肝纤维的作用,有部分机制通过抑制TGF-β1、TNF-α的分泌,并且具有良好的耐受性.